Vaskopin

Vaskopin on aeglase Ca-kanali blokaator, mis on dihüdropüridiini derivaat.

Näidustused Vaskopina

Seda kasutatakse kõrge vererõhu raviks (nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega). Seda kasutatakse ka stabiilse või variantse stenokardia korral (monoteraapiana või samaaegselt teiste stenokardiavastaste ravimitega).

Vabastav vorm

Saadaval 5 mg tablettidena. Blistris - 10 tükki. Pakendis - 4 blisterplaati.

Farmakodünaamika

Ravim sünteesitakse dihüdropüridiini otsadega ja blokeerib aeglaseid Ca-kanaleid. Lisaks pärsib see kaltsiumi transmembraanset liikumist südame silelihasrakkudesse ja veresoontesse (liigub enamasti veresoonte silelihasrakkudesse, mitte kardiomüotsüütidesse).

Sellel on stenokardiavastane ja lisaks hüpotensiivne toime.

Amlodipiini hüpotensiivne toime tuleneb selle otsesest lõõgastavast toimest suhteliselt siledatele veresoonte lihastele.

Stenokardiavastane toime tekib perifeerse tüüpi arterioolide vasodilatatsiooni tõttu, mille tulemusel väheneb perifeerse veresoonte kogutakistus. Tuleb märkida, et südame löögisageduse näitaja jääb peaaegu muutumatuks, mis võimaldab vähendada kulutatud energia tarbimist ja müokardi hapnikutarvet. Lisaks laienevad perifeerse ehk koronaararteri tüüpi arterid ja koos sellega ka arterioolid (müokardi normaalsetes ja isheemilistes piirkondades), mille tulemusel suureneb müokardi siseneva hapniku hulk variantse stenokardiaga inimestel. Ravim hoiab ära suitsetamisest tingitud koronaarspasmi tekkimise.

Kõrge vererõhuga inimestel tagab ravimi ühekordne päevane annus rõhu languse 24 tunni jooksul nii lamades kui ka seistes. Vaskopini toime aeglane ja järkjärguline algus võimaldab vältida vererõhu järsku langust.

Stenokardiaga inimestel pikendab amlodipiini ühekordne päevane annus füüsilise koormuse kestust ja lükkab edasi ka uue ST-segmendi depressiooniga stenokardiahoo teket treeningu ajal. Ravim vähendab ka stenokardiahoogude sagedust ja nitroglütseriini kasutamist.

Kardiovaskulaarsete patoloogiatega (sh koronaarateroskleroos, mille korral on kahjustatud 1 veresoon, samuti 3+ arteri stenoos ja unearterite ahenemine), südamelihaseinfarkti või PTCA-ga koronaararterites ja stenokardiaga inimestel aitab Vaskopini võtmine vältida unearteri IMC piirkonnas paksenemise teket.

Lisaks vähendab see oluliselt südame-veresoonkonna haigustesse, müokardiinfarktiga insulti ja koronaararteri šunteerimise tagajärjel suremust. Samal ajal aitab see vähendada ebastabiilse stenokardia ja südame paispuudulikkuse progresseerumise tõttu haiglaravi vajavate patsientide arvu ning vähendab koronaarvereringe protsesside taastamise protseduuride arvu.

Ravim ei suurenda surma ega surma põhjustavate tüsistuste riski südame paispuudulikkusega (NYHA funktsionaalne staadium 3-4) inimestel, kui neid ravitakse diureetikumide, digoksiini ja AKE inhibiitoritega.

Mitte-isheemilise päritoluga CHF-iga (NYHA funktsionaalne aste 3-4) inimestel võib Vascopini kasutamine põhjustada kopsuturset.

Ravimil ei ole negatiivset mõju ainevahetusele ega plasma lipiidide tasemele.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel meditsiinilistes annustes imendub aine amlodipiin kiiresti. Toiduga koosvõtmine ei mõjuta aine imendumist. Tipp saabub 6–12 tundi pärast manustamist. Absoluutne biosaadavus on 64–80%. Jaotusruumala on umbes 21 l/kg. Süntees plasmavalkudega on ligikaudu 97,5%.

Amlodipiin suudab läbida hematoentsefaalbarjääri. Tasakaaluplasma tase saabub 7-8 päeva pärast ravimi regulaarset kasutamist.

Biotransformatsioon toimub maksas, mille tulemusel tekivad inaktiivsed lagunemisproduktid. Poolestusaeg plasmast on ligikaudu 35–50 tundi (üks kord päevas manustamisel). Kogukliirens on 0,43 l/h/kg.

Ligikaudu 10% muutumatul kujul olevast toimeainest ja koos sellega 60% lagunemisproduktidest eritub uriiniga.

CHF ja maksapuudulikkusega inimestel pikeneb poolväärtusaeg 56–60 tunnini.

Neerupuudulikkusega inimestel suureneb sama näitaja 60 tunnini. Amlodipiini plasmakontsentratsiooni muutused ei ole korrelatsioonis funktsionaalse neerukahjustuse astmega.

Eakal inimesel jääb aine maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kuluv periood praktiliselt samaks võrreldes noorema eaga. Tuleb märkida, et eakatel südame paispuudulikkusega inimestel on toimeaine kliirens tavaliselt madalam, mis suurendab AUC-d ja poolväärtusaega (kuni 65 tundi).

Annustamine ja manustamine

Stenokardia leevendamisel ja kõrge vererõhu langetamisel on keskmine algannus 5 mg üks kord päevas. Vajadusel saab seda suurendada maksimaalselt 10 mg-ni.

Vaskopini tuleb võtta suu kaudu - üks kord päevas, tableti veega (umbes 100 ml) alla neelates.

AKE inhibiitorite, tiasiiddiureetikumide ja beetablokaatoritega kombineerimisel ei ole vaja annust muuta.

Kasutamine Vaskopina raseduse ajal

Vaskopini kasutamise ohutuse kohta rasedatel või rinnaga toitvatel naistel andmed puuduvad, mistõttu on selle aja jooksul lubatud võtta ainult juhtudel, kui naisele saadav kasu on suurem kui loote või imiku tüsistuste riski tõenäosus.

Amlodipiini eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad, seetõttu tuleb ravimi kasutamise ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulka kuuluvad ülitundlikkus dihüdropüridiinide suhtes, samuti vererõhu tugev langus.

Kõrvalmõjud Vaskopina

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmiste kõrvaltoimete teket:

• Kardiovaskulaarsüsteemi ilmingud: sageli esineb perifeerset turset (jalgadel ja pahkluudel) ja südamepekslemist. Harvemini esineb ortostaatilist kollapsit, vaskuliiti ja vererõhu liigset langust. Aeg-ajalt tekib ja süveneb südamepuudulikkus. Juhuslikult esineb südame rütmihäireid (sh ventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendus ja bradükardia), valu rinnus ja müokardiinfarkti koos migreeniga.
• lihaste ja luude reaktsioonid: mõnel juhul ilmnevad seljavalu ja lihaskrambid, tekib müalgia või asteenia. Harva esineb müasteenia;
• Kesk- ja kesknärvisüsteemi häired: sageli esineb näo punetust ja kuumatunnet, samuti suurenenud väsimust, peavalu, unisust ja pearinglust. Harvemini esinevad unetus, ärevustunne, halb enesetunne, närvilisus ja depressioon. Lisaks tekivad asteenia, hüperhidroos, paresteesia koos hüpesteesiaga, treemor, emotsionaalne labiilsus ja perifeerne neuropaatia. Esineb ka kummalisi unenägusid ja minestust. Aeg-ajalt täheldatakse apaatiat, samuti erutustunnet ja krampe. Üksikjuhtudel tekib amneesia või ataksia.
• seedehäired: sageli esineb kõhuvalu ja iiveldust. Harvemini esineb puhitust, kõhukinnisust koos oksendamisega, samuti kõhulahtisust, düspeptilise iseloomuga sümptomeid, janu ja suukuivust. Aeg-ajalt esineb isu suurenemist või igemete hüperplaasiat. Juhuslikult esineb pankreatiiti koos gastriidiga, ikterust (peamiselt kolestaatilist tüüpi), hüperbilirubineemiat ja hepatiiti ning maksa transaminaaside aktiivsus suureneb;
• hematopoeetilise süsteemi reaktsioonid: trombotsütopeenia või leukopeenia, samuti trombotsütopeeniline purpura on täheldatud juhuslikult;
• ainevahetushäired: aeg-ajalt esineb hüperglükeemia;
• Hingamisteede ilmingud: mõnel juhul võib täheldada nohu ja õhupuudust. Köha esineb juhuslikult;
• kuseteede talitlushäired: mõnikord esineb selle protsessi ajal suurenenud urineerimissagedus või valu ning lisaks tekib impotentsus või noktuuria. Polüuuria või düsuuria esineb juhuslikult;
• allergia ilmingud: mõnel juhul võivad esineda nahalööbed ja sügelus. Harva võivad esineda urtikaaria, Quincke ödeem ja multiformne erüteem;
• Muu: võib esineda tinnitus, silmavalu, konjunktiviit, külmavärinad ja ninaverejooks. Lisaks tekivad alopeetsia, diploopia, günekomastia ja kseroftalmia. Esinevad ka akommodatsiooni-, nägemis- või maitsemeelte häired ning täheldatakse kaalulangust või -tõusu. Aeg-ajalt esineb dermatiiti. Juhuslikult esineb naha pigmentatsioonihäireid ja kserodermiat koos parosmiaga, samuti külma higi hooge.

Üleannustamine

Üleannustamise tunnused: märgatav vererõhu langus koos võimaliku reflekstahhükardia ilmnemisega, samuti liigne perifeerne vasodilatatsioon (on oht püsivaks ja raskeks vererõhu languseks koos võimaliku šoki või surma edasise arenguga).

Häirete kõrvaldamiseks on ette nähtud aktiivsüsi (eriti esimese 2 tunni jooksul pärast mürgistust) ja seejärel maoloputus (mõnikord). Samuti tuleks kannatanu asetada nii, et tema jäsemed oleksid kõrgendatud, ja pidevalt säilitada kardiovaskulaarsüsteemi tööd, jälgida kopsu- ja südamefunktsiooni, samuti diureesi ja basaalkolesterooli.

Veresoonte toonuse ja vererõhu taastamiseks (vastunäidustuste puudumisel) on lubatud kasutada vasokonstriktoreid. Lisaks tehakse kaltsiumglükonaadi intravenoosne süst. Kuna suurem osa amlodipiinist sünteesitakse seerumivalguga, on hemodialüüsi protseduur ebaefektiivne.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi ja tsimetidiini kombineeritud kasutamisel amlodipiini farmakokineetilistes parameetrites muutusi ei täheldatud.

Vaskopini ja MSPVA-de (eriti indometatsiini) samaaegne kasutamine ei põhjusta oluliste koostoimete teket.

Silmus- või tiasiiddiureetikumidega, samuti AKE inhibiitorite, nitraatide ja verpamiiliga koos beetablokaatoritega võib täheldada kaltsiumikanali blokaatorite antihüpertensiivsete ja stenokardiavastaste omaduste tugevnemist. Nende antihüpertensiivne toime võib tugevneda ka neuroleptikumide ja α-blokaatoritega kombineerimisel.

Amlodipiin ei mõjuta selliste ainete sünteesi kiirust plasmavalkudega nagu indometatsiin koos fenütoiiniga ja digoksiin koos varfariiniga (in vitro toimides).

Magneesiumi- või alumiiniumi sisaldavate antatsiidravimite ühekordne annus mõjutab amlodipiini farmakokineetilisi omadusi vähe.

Essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidele manustatud 100 mg sildenafiili ühekordne annus ei põhjusta amlodipiini farmakokineetiliste parameetrite muutusi. 10 mg ravimi korduv manustamine koos 80 mg atorvastatiiniga ei põhjusta viimase farmakokineetikas olulisi muutusi.

Digoksiini ja teiste ravimite samaaegne kasutamine vabatahtlikel ei muuda neerude kliirensi kiirust ega koos sellega digoksiini seerumiväärtusi.

Vaskopini ühekordne ja korduv manustamine annuses 10 mg ei mõjuta oluliselt etüülalkoholi farmakokineetilisi omadusi.

Amlodipiin ei mõjuta varfariini põhjustatud PT väärtuste muutusi.

Amlodipiin muudab ravimi tsüklosporiini farmakokineetikat vähe.

Greibimahla ühekordse annuse (240 ml) ja Vaskopini (10 mg) kombinatsioon ei mõjuta oluliselt viimase farmakokineetikat.

[ 1 ], [ 2 ]

Ladustamistingimused

Vaskopini tuleb hoida pimedas kohas temperatuuril kuni +25 °C.

[ 3 ]

Säilitusaeg

Vaskopini võib kasutada 4 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.