Vesicar

Vesicare'i kasutatakse uroloogilises praktikas. See on ravim uriinipidamatuse ja sagedase urineerimise raviks.

Näidustused Vezikara

Seda kasutatakse kiireloomulise uriinipidamatuse või sagedase urineerimise sümptomaatilise ravi protsessis ja lisaks sellele ka põie tühjendamise tungiva vajaduse kõrvaldamiseks, mis sageli esineb OAB-haigusega inimestel.

Vabastav vorm

Vabanemine toimub tablettidena, 10 tükki blisterpakendis. Eraldi ravimipakendis - 1 või 3 blisterplaati.

Farmakodünaamika

Solifenatsiin on spetsiifilise toimega konkureeriv atsetüülkoliini retseptori antagonist. Kusejuha innerveerivad parasümpaatilised atsetüülkoliini närvilõpmed. Atsetüülkoliin soodustab detruusori silelihaste kokkutõmbumist, lisaks mõjutab see muskariinseid närvilõpmeid, mis kuuluvad peamiselt M3 alatüüpi.

In vitro ja in vivo testid on näidanud, et aine solifenatsiin mõjutab peamiselt M3 alatüübi lõpp-punkte. Lisaks leiti, et ainel on nõrk või puudub üldse afiinsus teiste lõpp-punktide ja testitud ioonkanalite suhtes.

Ravimi toimet uuriti mitmes topeltpimedas kliiniliselt kontrollitud uuringus ülekaalulise põie sündroomiga naistel ja meestel. Toime oli ilmne juba esimesel ravinädalal ja stabiliseerus järgmise 12 ravinädala jooksul. Avatud uuringutes, kus kasutati pikemaajalist kasutamist, leiti, et Vesicare'i toime püsis vähemalt 12 kuud.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokineetika

Pärast ravimi suukaudset manustamist saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon 3–8 tunni pärast. Maksimaalse taseme saavutamiseks kuluv aeg ei sõltu annuse suurusest. Maksimaalne tase ja AUC väärtus suurenevad vastavalt annusele vahemikus 5–40 mg. Biosaadavus on ligikaudu 90%. Toit ei mõjuta aine AUC-d ega maksimaalset kontsentratsiooni.

Peaaegu kogu solifenatsiin (umbes 98%) sünteesitakse plasmavalkudega, peamiselt α1-happe glükoproteiiniga.

Suurem osa ainest metaboliseerub maksas, peamiselt hemoproteiini P450 ZA4 (element CYP3A4) abil. Komponendi süsteemne kliirens on ligikaudu 9,5 l/tunnis ja selle terminaalne poolväärtusaeg on 45-68 tundi. Ravimi sisemisel manustamisel tuvastatakse plasmas lisaks toimeainele 1 farmakoaktiivne lagunemissaadus (element 4R-hüdroksüsolifenatsiin) ja veel 3 inaktiivset (elemendid N-glükuroniid N-oksiidiga, samuti aine solifenatsiini 4R-hüdroksü-N-oksiid).

Ühekordse 10 mg ravimi annuse (14C-märgistatud) manustamise korral leitakse umbes 70% radioaktiivsest ainest uriinist ja veel 23% väljaheitest. Umbes 11% uriinis sisalduvast radioaktiivsest elemendist eritub muutumatul kujul toimeainena. Veel umbes 18% eritub N-oksiidi lagunemisproduktina ja 9% 4R-hüdroksü-N-oksiidi lagunemisproduktina ning koos sellega eritub 8% aktiivse lagunemisprodukti 4R-hüdroksümetaboliidina.

Ravimi annuste vaheliste intervallide ajal jääb selle farmakokineetika lineaarseks.

[ 4 ], [ 5 ]

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanute standardne päevane annus on 5 mg Vesicare'i ühekordne annus. Vajadusel võib seda suurendada ühekordse annuseni 10 mg päevas.

Raske neerupuudulikkusega inimesed (kreatiniini tase ≤30 ml/min) peaksid ravimit kasutama ettevaatusega - maksimaalselt 5 mg päevas.

Mõõduka maksapuudulikkusega inimesed (Child-Pugh skoor 7-9) ei tohiks võtta rohkem kui 5 mg ravimit päevas.

Koosmanustamisel tugevate hemoproteiini P450 3A4 inhibiitoritega (sh ketokonasool, aga ka teised tugevad hemoproteiini CYP3A4 isovormi inhibiitorid - itrakonasool koos nelfinaviiri ja ritonaviiriga) peaks ravimi maksimaalne annus olema 5 mg.

Vesicare'i võetakse suu kaudu. Tabletid tuleb veega tervelt alla neelata. See ei sõltu toidu tarbimisest.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Kasutamine Vezikara raseduse ajal

Puudub teave naiste rasestumise kohta solifenatsiini kasutamise ajal. Loomkatsed ei ole näidanud otsest negatiivset mõju viljakusele, loote arengule ega sünnitusprotsessile. Puudub teave häirete võimaliku riski kohta. Vesicare'i tuleb rasedatel naistel kasutada ettevaatusega.

Puudub teave aine eritumise kohta rinnapiima. Hiirtel läbi viidud testides eritus aktiivne komponent ja selle lagunemisproduktid piima ning põhjustasid vastsündinud hiirtel annusest sõltuvat kasvupeetust. Seetõttu on ravimi kasutamine imetamise ajal keelatud.

Vastunäidustused

Peamiste vastunäidustuste hulgas:

• suurenenud tundlikkus ravimi aktiivse komponendi või selle muude täiendavate elementide suhtes;
• uriinipeetusega inimesed, samuti raskete seedetrakti patoloogiatega (see hõlmab toksilist megakoolonit), müasteenia gravise või suletud nurga glaukoomiga inimesed, samuti inimesed, kellel on kalduvus selliste haiguste tekkeks;
• hemodialüüsi protseduuride periood;
• raske maksapuudulikkus;
• Mõõduka maksapuudulikkusega või raske neerupuudulikkusega isikud, keda ravitakse CYP3A4 maksa inhibiitoritega, näiteks ketokonasooliga.

Vesicare'i efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel ei ole uuringuid läbi viidud, seega ei ole selle patsiendirühma kasutamine soovitatav.

[ 6 ]

Kõrvalmõjud Vezikara

Ravimite tarvitamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• invasiivsed ja nakkuslikud patoloogiad: mõnikord tekib tsüstiit või kuseteede infektsioonid;
• immuunreaktsioonid: võivad esineda anafülaktilised reaktsioonid;
• seedimise ja ainevahetusprotsesside häired: võib esineda hüperkaleemia või isutus;
• vaimuhaigus: hallutsinatsioonid esinevad juhuslikult ja tekib segasustunne. Võib tekkida deliirium;
• NS-reaktsioonid: mõnikord tekivad maitsemeelte häired ja unisustunne. Harva esineb pearinglust või peavalu;
• nägemiskahjustus: sageli esineb nägemise hägustumist. Mõnikord võib tekkida silma limaskestade kuivus. Võib tekkida glaukoom;
• südamefunktsiooni häired: torsade de pointes'i teke, kodade virvendus, tahhükardia või südamepekslemine, samuti QT-intervalli pikenemine EKG-s;
• hingamissüsteemi ja mediastiinumi ilmingud koos rinnakuga: mõnikord tekib nina limaskesta kuivus. Võib esineda düsfoonia;
• Seedetrakti reaktsioonid: kõige sagedamini täheldatakse suu limaskesta kuivust. Sageli esineb ka iiveldust, kõhukinnisust, kõhuvalu ja düspeptilisi sümptomeid. Mõnikord esineb kurgu kuivust ja GERD-i. Harva tekib oksendamine, roojapeetus ja jämesoole obstruktsioon. Võib esineda ebamugavustunnet kõhus ja soolesulgust;
• hepatobiliaarse süsteemi talitlushäired: võimalik funktsionaalne maksahäire ja muutused maksaproovide laboratoorsete testide tulemustes;
• nahaalune kiht ja nahk: mõnikord täheldatakse naha kuivust. Harva esineb löövet või sügelust. Aeg-ajalt esineb urtikaariat, multiformset erüteem või angioödeemi. Võib tekkida eksfoliatiivne dermatiit.
• lihasluukonna ja sidekoe töö häired: võib ilmneda lihasnõrkus;
• kuseteede ja neerude häired: mõnikord esineb probleeme urineerimisega. Harva esineb urineerimisprotsessi hilinemist. Võib tekkida neerupuudulikkus;
• süsteemsed häired: mõnikord esineb suurenenud väsimus ja perifeerne turse.

[ 7 ], [ 8 ]

Üleannustamine

Aine suktsinaat solifenatsiinsuktsinaadi üleannustamine võib põhjustada tõsiseid antikolinergilisi toimeid. Üks patsient võttis kogemata komponendi suurima annuse 280 mg 5 tunni jooksul. Samal ajal tekkisid muutused tema vaimses seisundis, kuid ta ei vajanud haiglaravi.

Ravimimürgistuse korral tuleb võtta aktiivsütt. Maoloputus võib olla abiks (eeldusel, et see tehakse vähemalt 1 tund pärast ravimi võtmist), kuid oksendamise esilekutsumine ei ole soovitatav.

Nagu ka teiste antikolinergiliste ilmingute puhul, saab nende sümptomeid kõrvaldada järgmistel viisidel:

• Kesknärvisüsteemi häirete rasketel juhtudel (näiteks suurenenud erutuvus või hallutsinatsioonid) on vaja kasutada ravimit Carbachol, samuti füsostigmiini;
• Tõsise erutuvuse või krampide korral kasutatakse bensodiasepiine;
• hingamispuudulikkuse korral tuleb teha kunstlikku hingamist;
• kui tekib tahhükardia, kasutatakse β-blokaatoreid;
• urineerimise hilinemise korral on ette nähtud kateeterdamine;
• Müdriaasi korral kasutatakse silmatilku, näiteks pilokarpiini. Samuti võib aidata kannatanu viimine pimedasse ruumi.

Nagu teiste antikolinergiliste ravimite mürgistuse korral, on eriti oluline hoolikalt jälgida isikuid, kellel on diagnoositud QT-intervalli pikenemise oht (bradükardia või hüpokaleemia korral, samuti ravimi kombineerimisel pikenemist provotseerivate ainetega), samuti südamepatoloogiatega (nagu arütmia, südamepuudulikkus ja müokardi isheemia) inimesi.

[ 14 ], [ 15 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Koosmanustamise tõttu teiste antikolinergiliste ravimitega on võimalik raskete ravimireaktsioonide ja kõrvaltoimete teke. Pärast Vesicare'i kasutamise lõpetamist on vaja oodata umbes 1 nädal, enne kui hakatakse kasutama järgmisi antikolinergilisi ravimeid.

Solifenatsiini ravitoime võib nõrgeneda koos atsetüülkoliini antagonistidega. Aine võib nõrgendada seedetrakti motoorikat stimuleerivate ravimite (näiteks tsisapriid või metoklopramiid) omadusi.

Solifenatsiini metaboliseerib CYP3A4 ensüüm. Ketokonasooliga (200 mg päevas), mis on tugev CYP3A4 ensüümi inhibiitor, kombineerimisel aine AUC kahekordistub. Ketokonasooliga kombineerimisel päevase annusega 400 mg see näitaja kolmekordistub. Selle tulemusena on ravimi maksimaalne annus ketokonasooli ja teiste tugevate CYP3A4 ensüümi inhibiitorite meditsiiniliste annuste kombinatsiooni korral piiratud 5 mg-ga.

Vesicare'i kombinatsioon tugevate CYP3A4 inhibiitoritega on vastunäidustatud mõõduka maksapuudulikkuse või raske neerupuudulikkusega patsientidel.

Puuduvad uuringud induktsioonensüümide mõju kohta solifenatsiini farmakokineetilistele parameetritele koos selle lagunemisproduktidega ning lisaks ka CYP3A4 elemendi ja selle lagunemisproduktide suhtes suurenenud afiinsusega substraatide aktiivsuse kohta solifenatsiini komponendi ekspositsiooniparameetriga.

Kuna solifenatsiini metaboliseerib CYP3A4 ensüüm, võib täheldada ravimite koostoimeid selle ensüümi teiste substraatidega, millel on suurenenud afiinsus (sh diltiaseem koos verapamiiliga) ja ka CYP3A4 ensüümi indutseerijatega (sh fenütoiin koos rifampitsiini ja karbamasepiiniga).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Ladustamistingimused

Vesicare'i tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 25°C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Säilitusaeg

Vesicare'i kasutamine on lubatud 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.