Velaxin

Velaxin on antidepressantide kategooriasse kuuluv ravim.

Näidustused Velaxina

Seda kasutatakse raske depressiooni episoodide ravis (lisaks sellele ka nende tekke ennetamiseks). Lisaks kasutatakse seda generaliseerunud ärevushäirete ja sotsiaalsete foobiate korral.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Kapslite kujul. Üks blister sisaldab 10 kapslit, eraldi pakendis on 3 blisterplaati. Saadaval ka 14 kapsliga blisterpakendis. Eraldi pakendis on 2 blistrit.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodünaamika

Venlafaksiini antidepressandid on seotud kesknärvisüsteemi neurotransmitterite aktiivsuse võimendamisega.

Venlafaksiin koos oma peamise laguproduktiga (O-desmetüülvenlafaksiin – ODV) on tugev aspartaattüüpi serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitor. Lisaks on need ained võimelised pärssima neuronite dopamiini tagasihaarde protsessi.

Ravimi toimeaine koos ODV-ga vähendab ühekordse või korduva kasutamise korral β-adrenergilise tüübi ilminguid. Sarnase efektiivsusega toimivad nad ka pöördneurotransmitterite omastamisele. Samal ajal ei ole venlafaksiinil MAO-ainete aktiivsust pärssivat toimet.

Lisaks ei ole venlafaksiinil afiinsust fentsüklidiini, bensodiasepiini, opiaatide ega NMDA-lõppühendite suhtes ning see ei mõjuta norepinefriini vabanemise protsesse ajukoe kaudu.

Farmakokineetika

Pärast kapsli ühekordset suukaudset manustamist imendub umbes 92% ainest. Pikaajalise vabanemisega kapslite kasutamisel on toimeaine ja selle metaboliidi maksimaalsed väärtused plasmas vastavalt 6,0 ± 1,5 ja 8,8 ± 2,2 tunni pärast.

Aine imendumiskiirus on aeglasem kui sarnased eritumise väärtused. Seetõttu võib pikatoimeliste kapslite kasutamisel tegelikku poolväärtusaega (15±6 tundi) üldiselt pidada poolväärtusajaks, asendades selle tegeliku poolväärtusajaga (5±2 tundi), mis tekib kohese vabanemisega ravimi kasutamisel.

Kui ravimit manustati võrdsetes päevaannustes kas kiirvabastavate tablettide või pikatoimeliste kapslite kujul, oli nii toimeaine kui ka metaboliidi toime mõlema ravimivormi puhul sarnane. Pikatoimeliste kapslite kasutamisel olid ravimi plasmaväärtuste kõikumised veidi väiksemad. Selle tulemusena on pikatoimelistel kapslitel vähenenud imendumiskiirus, kuid imendumismaht jääb samaks kui kiirvabastavatel tablettidel.

Venlafaksiini ja selle laguproduktide eritumine toimub peamiselt neerude kaudu. Ligikaudu 87% komponendist eritub uriiniga 48 tunni jooksul (erituvad muutumatul kujul olevad komponendid, konjugeeritud ja konjugeerimata ODV või muud vähemolulised laguproduktid).

Venlafaksiini ja selle aktiivse lagunemisprodukti (B-desmetüülvenlafaksiin) poolväärtusaeg on maksa-/neerukahjustusega inimestel pikenenud.

Pikatoimeliste kapslite võtmine koos toiduga ei mõjuta ravimi komponentide imendumist.

[ 4 ], [ 5 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimi kapsel tuleb võtta koos toiduga, neelata tervelt alla ja pesta veega maha. Kapslit ei tohi purustada, avada ega närida ega vette panna. Võtke seda üks kord päevas ligikaudu samal ajal – hommikul või õhtul.

Depressiooni korral on vajalik võtta 75 mg ravimit päevas. Vajadusel võib annust suurendada 150 mg-ni üks kord päevas pärast 2-nädalast ravikuuri. Seda tehakse edasise kliinilise paranemise saavutamiseks. Kerge haiguse korral võib ööpäevast annust suurendada 225 mg-ni ja raske haiguse korral 375 mg-ni. Annust tuleb suurendada iga 2 nädala järel või pikema aja jooksul (üldiselt vähemalt 4 päeva pärast) 37,5–75 mg võrra.

Velaxini kasutamisel annuses 75 mg täheldati ravimi antidepressiivset toimet pärast 2-nädalast ravi.

Üldise ärevushäire, aga ka sotsiaalfoobiate ravis.

Teatud ärevushäirete (sh sotsiaalfoobia) ravis on soovitatav võtta 75 mg ravimit päevas. Kui see on vajalik tugevama ravitoime saavutamiseks, võib pärast 2-nädalast ravi ööpäevast annust suurendada 150 mg-ni. Seda võib suurendada ka 225 mg-ni ööpäevas. Annust tuleb suurendada iga järgneva 2 ravinädala (või pikema perioodi, kuid mitte vähem kui 4 päeva) järel - 75 mg võrra.

75 mg ravimi võtmise korral tekib anksiolüütiline toime pärast esimest ravinädalat.

Retsidiivide ennetamiseks või säilitusraviks.

Arstid soovitavad depressioonihooge ravida vähemalt kuus kuud.

Säilitusravi vormis, samuti ägenemiste või uute depressiooniepisoodide ennetamisel kasutatakse sageli annuseid, mis on sarnased tavalise depressiooniepisoodi ravis efektiivsetele annustele. Arst peab pidevalt, vähemalt iga 3 kuu tagant, määrama pikaajalise ravikuuri efektiivsuse astet.

Venlafaksiini võtmise lõpetamine.

Ravimi ärajätmise perioodil on vaja annust järk-järgult vähendada. Kui Velaxini kasutatakse kauem kui 6 nädalat, tuleb annust vähendada vähemalt 2 nädalaks.

Annuse järkjärguliseks vähendamiseks vajalik ajaperiood sõltub ravi ajal võetud annuse suurusest, samuti ravikuuri kestusest ja patsiendi individuaalsest taluvusest.

Neeru- või maksapuudulikkuse korral.

Neerupuudulikkusega patsientidel, kelle SCF väärtused on >30 ml/min, ei ole vaja annust muuta. Patsientidel, kelle SCF on <30 ml/min, tuleb ravimi ööpäevast annust vähendada 50%. Hemodialüüsi saavad patsiendid peaksid samuti vähendama ravimi ööpäevast annust 50%. Sellisel juhul tuleb Velaxini võtta pärast raviprotseduuri lõppu.

Mõõduka maksapuudulikkusega inimestel vähendatakse ööpäevast annust samuti 50%. Mõnikord on vaja annust vähendada rohkem kui 50%.

[ 9 ]

Kasutamine Velaxina raseduse ajal

Velaxin kapslite kasutamine raseduse ja imetamise ajal on keelatud.

Vastunäidustused

Peamiste vastunäidustuste hulgas:

• ravimi komponentide talumatus;
• kombineeritud kasutamine MAO inhibiitoritega ja ka 2 nädala jooksul pärast viimase kasutamise lõpetamist;
• Venlafaksiini kasutamine tuleb lõpetada hiljemalt 1 nädal enne ravi alustamist mis tahes MAOI-kategooria ravimiga;
• tugevalt kõrgenenud vererõhk (enne ravi alustamist 180/115 või rohkem);
• glaukoomi esinemine;
• urineerimisprobleemid ebapiisava uriinivoolu tõttu (näiteks eesnäärmehaiguste korral);
• raske neeru-/maksapuudulikkus;
• Ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel ei ole uuringuid läbi viidud, seega on neil keelatud seda võtta.

[ 6 ]

Kõrvalmõjud Velaxina

Kapslite võtmine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• Kardiovaskulaarsüsteemi reaktsioonid: sageli täheldatakse vasodilatatsiooni (peamiselt näo punetuse või kuumahoogude kujul), samuti vererõhu tõusu. Mõnikord tekib tahhükardia, ortostaatiline kollaps ja vererõhu langus. Juhuslikult täheldatakse vatsakeste virvendust, südame löögisageduse tõusu, QT-intervalli pikenemist, teadvusekaotust ja vatsakeste tahhükardiat (sh pirouette-tüüpi arütmiat);
• Seedetrakti häired: sageli esineb kõhukinnisust, oksendamist, isutust ja iiveldust. Mõnikord võib esineda hammaste krigistamist;
• lümfi- ja verevoolu ilmingud: aeg-ajalt täheldatakse limaskestade verejooksu (näiteks seedetraktis) ja ekhümoosi. Mõnel juhul võib verejooksu periood pikeneda ja tekkida trombotsütopeenia. Võib esineda vere düskraasiat (see hõlmab neutropeeniat ja pantsütopeeniat, agranulotsütoosi ja aplastilist aneemiat);
• toitumis- ja ainevahetushäired: sagedased on kaalulangus ja seerumi kolesteroolitaseme tõus. Harvem esineb hüponatreemiat, maksafunktsiooni testide kõrvalekaldeid ja kehakaalu tõusu. Harva esineb kõhulahtisust, hepatiiti, pankreatiiti ja ADH hüpersekretsiooni sündroomi ning prolaktiini taseme tõusu;
• Närvisüsteemi häired: sageli täheldatakse libiido langust, lihaste hüpertooniat, pearinglust, samuti unehäireid, treemorit ja paresteesiat, suukuivust, närvilisust, sedatsiooni ja unetust, samuti akatiisiat ja tasakaalu koordinatsiooni probleeme. Harvemini esinevad hallutsinatsioonid, apaatia, müokloonus ja serotoniinimürgistus. Harva esinevad maniakaalsed ilmingud, krambid, ekstrapüramidaalsündroomid (sh düskineesia ja düstoonia), maliigne neuroleptiline sündroom (sh maliigse neuroleptiline sündroom) (sh maliigse neuroleptilise sündroomiga sarnased sümptomid), samuti rabdomüolüüs, hilise staadiumi düskineesia, epilepsiahood ja tinnitus. Võimalik on deliiriumi või psühhomotoorse agitatsiooni teke.
• Vaimsed häired: sageli täheldatakse unetust, depersonalisatsiooni ja segasuse tunnet ning kummalisi unenägusid. Võivad tekkida suitsiidimõtted ja suitsiidikäitumine;
• Hingamisteede reaktsioonid: tekib peamiselt haigutamine. Võib tekkida kopsueosinofiilia;
• Nahailmingud: sageli täheldatakse hüperhidroosi (ka öösel). Harvemini esineb sügelust, alopeetsiat ja lööbeid. Aeg-ajalt on täheldatud Lyelli või Stevensi-Johnsoni sündroomi ja multiformset erüteemi.
• meeleelundite reaktsioonid: sageli esineb müdriaasi, akommodatsiooni- või nägemishäireid ja glaukoomi. Harvemini esinevad maitsepunga häired;
• kuseteede ja neerude talitlushäired: sageli esineb düsuuria (tavaliselt on urineerimise alustamine raskendatud). Aeg-ajalt täheldatakse uriinipeetust;
• piimanäärmete ja suguelundite häired: meestel tekivad sageli ejakulatsioonihäired ja impotentsus; naistel esineb anorgasmiat ja menstruaaltsükli häireid, mis tekivad ebaregulaarse verejooksu suurenemise tõttu (näiteks metrorraagia või menorraagia korral);
• Süsteemsed ilmingud: täheldatakse peamiselt väsimust või nõrkust, samuti anafülaksiat, palavikku ja valgustundlikkust.

[ 7 ], [ 8 ]

Üleannustamine

Üledoosi ilmingud: EKG parameetrite muutused (QT-intervalli pikenemine, LBBB ja QRS-kompleksi pikenemine), ST- ja ventrikulaarne tahhükardia, vererõhu langus, bradükardia, peapööritus ja müdriaas, samuti krampide, oksendamise ja teadvusehäirete teke (unisusest koomani). Sageli kaovad sellised häired ja nähud iseenesest.

Mürgistuse ravis on vaja säilitada hingamissüsteemi läbitavus, tagades piisava hapniku küllastuse ja ventilatsiooni.

Vajalik on südame löögisageduse ja elutähtsate näitajate pikaajaline jälgimine ning sümptomaatiline ja toetav ravi. Võib kasutada ka aktiivsütt. Ärge esile kutsuge oksendamist aspiratsiooniohu tõttu.

[ 10 ], [ 11 ]

Koostoimed teiste ravimitega

MAOI ravimid.

Venlafaksiini ja MAOI-de kombinatsioon on keelatud.

Tõsistest kõrvaltoimetest on teatatud isikutel, kes on lõpetanud MAOI-de võtmise vahetult enne venlafaksiini kasutamise alustamist või kes on venlafaksiini võtnud vahetult enne MAOI kasutamist. Reaktsioonide hulka on kuulunud krambid, oksendamine, värisemine koos iiveldusega, samuti pearinglus, tugev higistamine ja palavik, mis on seostatud maliigse neuroleptilise sündroomi ja krampidega ning mõnikord surmaga.

Seetõttu tuleb venlafaksiini kasutada vähemalt 2 nädalat pärast MAOI-ravi lõpetamist.

Soovitatav on jälgida vähemalt 14-päevast intervalli pöörduva toimega MAOI-ga koos moklobemiidiga ravi lõpetamise ja venlafaksiinravi alustamise vahel. MAOI-de kasutamisel peaks see periood eespool kirjeldatud kõrvaltoimete tõttu olema vähemalt 1 nädal, kui patsient viiakse moklobemiidilt venlafaksiinile.

Ravimid, millel on mõju närvisüsteemi tööle.

Võttes arvesse Velaxini ravimi toimemehhanismi ja serotoniinimürgistuse ohtu, tuleb selle ravimi kombineerimisel ainetega, mis võivad mõjutada serotonergiliste närviimpulsside ülekannet (sh selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, Triplan või liitiumpreparaadid), ravi läbi viia ettevaatusega.

Indinaviir.

Ravimi samaaegne manustamine indinaviiriga vähendas viimase maksimaalset kontsentratsiooni ja AUC väärtusi vastavalt 36% ja 28%. Lisaks ei mõjutanud indinaviiri koos ODV-ga venlafaksiini farmakokineetilisi omadusi.

Varfariin.

Varfariini võtvatel patsientidel võib venlafaksiini alustamisel täheldada antikoagulantide omaduste tugevnemist. Lisaks on täheldatud protrombiiniaja (PT) väärtuste pikenemist.

Haloperidool.

Kuna haloperidool võib organismis koguneda, võib selle toime tugevneda.

Tsimetidiin.

Tasakaaluväärtustes tsimetidiin suudab pärssida venlafaksiini metabolismi esmase passaaži ajal, kuid samal ajal ei avalda see olulist mõju aine B-desmetüül-venlafaksiini moodustumisele ja eritumisele, mis on vereringesüsteemis palju suuremas koguses. See võimaldab järeldada, et ülalkirjeldatud ravimite kombineerimisel tervel inimesel ei ole annuse muutmine vajalik. Kuid eakatel inimestel, kellel on maksakahjustus, tuleb sellist kombinatsiooni kasutada ettevaatusega, kuna ravimite koostoime kohta teave puudub. Sellisel juhul on vajalik raviprotsessi pidev jälgimine.

Ravimid, mis pärsivad CYP2D6 elemendi toimet.

CYP2D6 isoensüüm, mis vastutab geneetilise polümorfismi protsesside eest ja mõjutab paljude antidepressantide metabolismi, muudab aine venlafaksiini selle peamiseks lagunemissaaduseks - ODV-ks. See loob tingimused Velaxini koostoime tekkeks ravimitega, mis inhibeerivad CYP2D6 elementi.

Koostoimed, mis vähendavad ODV-ks muunduva aktiivse komponendi hulka, võivad teoreetiliselt suurendada aine seerumitaset ja vähendada selle aktiivse lagunemisprodukti taset.

Ketokonasool (aine, mis inhibeerib CYP3A4 elementi).

Ketokonasooli testid CYP2D6 komponendi kiiretel ja aeglastel metaboliseerijatel näitasid, et selle ravimi kasutamisel suureneb venlafaksiini AUC (vastavalt 21% ja 70%). Samuti suureneb O-desmetüülvenlafaksiini tase (vastavalt 23% ja 33%).

Ravimite kombineerimine CYP3A4 inhibiitoritega (sh itrakonasool, klaritromütsiin koos atasanaviiri ja vorikonasooliga, samuti indinaviir, sakvinaviir ja posakonasool koos nelfinaviiri ja telitromütsiiniga, samuti ketokonasool koos ritonaviiriga) suurendab ravimi toimeaine ja ODV taset. Seetõttu on vaja ülalkirjeldatud ravimeid ja Velaxini kombineerida ettevaatusega.

Hüpoglükeemilised ja hüpotensiivsed ravimid.

Pärast venlafaksiini ärajätmist on täheldatud kloasapiini taseme tõusu, mis on ajaliselt seotud kõrvaltoimete (sh krampide) tekkega.

Venlafaksiini võtmise ajal peate hoiduma alkoholi tarvitamisest.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur – maksimaalselt 30°C.

[ 15 ]

Säilitusaeg

Velaxini on lubatud kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 16 ]