Vizarsin

Vizarsin on ravim, mida kasutatakse erektsiooniprobleemide korral; aitab taastada nõrgestatud erektsiooni, tugevdades peenise verevoolu.

Ravimi toimepõhimõte põhineb dilämmastikoksiidi vabanemise protsessidel kavernooskeha piirkonnas seksuaalse stimulatsiooni juuresolekul. Vaba dilämmastikoksiid stimuleerib ensüümi guanülaattsüklaasi aktiveerimist, suurendades cGMP väärtusi. Selle tulemuseks on lõõgastus koobaste kehade silelihaskiudude piirkonnas ja lisaks sellele verevoolu võimendamine. [1]

Näidustused Vizarsin

Seda kasutatakse meeste erektsioonihäiretega seotud probleemide korral (võimetus saavutada või säilitada peenise erektsiooni , mille korral saab edukalt seksuaalset kontakti luua).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena - 1, 2 või 4 tükki rakupakendis (1 sarnane pakend pakendi sees), samuti 4 tabletti plaadi sees (2 või 3 plaati pakendi sees).

Farmakodünaamika

Sildenafiil on võimas selektiivne aine, mis pärsib PDE-5 aktiivsust (elemendil on cGMP-spetsiifilised omadused). Aitab taastada erektsiooni halvenemist, suurendades verevoolu peenise piirkonnas.

Füsioloogiline aktiivsus, mis on peenise erektsiooni aluseks, seisneb dilämmastikoksiidi vabanemises kavernooskeha piirkonnas seksuaalse stiimuli mõjul. [2]

Sildenafiilil on erektsioonile perifeerne toime. Sellel ei ole otsest lõõgastavat toimet, mis mõjutab isoleeritud kavernooskeha, kuid see võimendab NO lõõgastavat toimet.

NO / cGMP sideme aktiveerimine, mis tekib seksuaalse erutuse ajal, ja PDE-5 elemendi pärssimine sildenafiili abil põhjustavad cGMP väärtuste tõusu kavernooskeha piirkonnas. Seetõttu on sildenafiili ravitoime saavutamiseks vaja seksuaalset stiimulit.

In vitro testimisel selgus, et ravimi selektiivsus avaldub seoses PDE-5-ga, mis osaleb erektsiooni tekkimise protsessides. Mõju PDE-5 suhtes on intensiivsem kui teiste teadaolevate PDE komponentide suhtes. Aine efektiivsus võrreldes PDE-6-ga (seotud võrkkesta fototransmissiooni protsessidega) on kümme korda väiksem. Maksimaalsete lubatud portsjonite kasutamisel on see selektiivsus võrreldes PDE-1-ga, mis on 80 korda nõrgem, ja PDE-tüüpide suhtes vahemikus 2-4, samuti vahemikus 7-11, 700 korda.

Sildenafiili toime PDE-5-le on ligikaudu 4000 korda tugevam kui toime PDE-3-le (see on cAMP-spetsiifilise toimega komponent, südame kokkutõmbumistes osaleja).

Sildenafiil põhjustab ajutist kerget vererõhu langust, mis sageli ei põhjusta kliiniliste tunnuste ilmnemist. Süstoolse vererõhu maksimaalne langus (keskmiselt) horisontaalasendis, 0,1 g ravimite annuse suukaudsel manustamisel on 8,4 mm Hg. Sel juhul muutub DBP tase 5,5 mm Hg võrra. Selline vererõhu langus on seotud sildenafiili vasodilateeriva toimega (tõenäoliselt põhjustatud cGMP indeksite suurenemisest veresoonte rakkude silelihastes).

Kuni 0,1 g sildenafiili ühekordne suukaudne manustamine ei põhjustanud vabatahtlikel kliiniliselt olulisi muutusi EKG väärtustes.

Ravim ei muuda südame väljundi ja vereringe parameetreid stenootiliste arterite kaudu.

Farmakokineetika

Soovitatava annuse kasutamisel on sildenafiili farmakokineetilised parameetrid lineaarsed.

Imendumine.

Suukaudsel manustamisel imendub aine suure kiirusega. Absoluutse biosaadavuse keskmised näitajad on ligikaudu 40% (vahemikus 25–63%). In vitro pärsib sildenafiil väärtustega ligikaudu 1,7 ng / ml inimese PDE-5 toimet 50%.

Ühekordse 0,1 g portsjoni manustamisel on vaba elemendi keskmine plasmasisene Cmax ligikaudu 18 ng / ml. Cmax väärtused tühja kõhuga ravimite sisseviimisel registreeritakse keskmiselt 1 tunni pärast (vahemikus 0,5-2 tundi).

Rasvaste toitude tarbimine vähendab imendumist: Cmax väheneb keskmiselt 29%ja Tmax väärtus tõuseb 1 tunni võrra; imendumise aste jääb samaks (AUC langeb 11%).

Jaotusprotsessid.

Ravimi keskmine Vss on 105 liitrit. Sildenafiili ja peamise N-demetüülmetaboolse elemendi süntees plasmasiseste verevalkudega on ligikaudu 96% ja see ei ole seotud sildenafiili üldiste parameetritega. 1,5 tundi pärast ravimi süstimist sperma sisse registreeritakse vähem kui 0,0002% sildenafiili annusest (keskmine tase - 188 ng).

Vahetusprotsessid.

Sildenafiil osaleb metabolismis peamiselt maksas CYP3A4 isoensüümi (põhiskeem) ja isoensüümi CYP2C9 (täiendav skeem) mõjul. Peamine aktiivsusega metaboolne komponent moodustub ravimite N-demetüleerimise ajal ja osaleb seejärel ka ainevahetusprotsessides. Selle metaboliidi selektiivsus PDE suhtes on sarnane sildenafiiliga ja selle toime võrreldes PDE-5-ga in vitro on ligikaudu 50% sildenafiili toimest.

Vabatahtlikel oli metaboliidi tase plasmas ligikaudu 40% sildenafiili väärtustest. Edasistes ainevahetusprotsessides osaleva N-demetüülmetaboolse komponendi poolväärtusaeg on kuni 4 tundi.

Eritumine.

Ravimite kliirensi üldnäitajad on 41 l / h ja lõplik poolväärtusaeg ulatub 3-5 tunnini.

Suukaudsel manustamisel (või süstides või süstides) eritub sildenafiil peamiselt soolestiku kaudu (ligikaudu 80%; sel juhul on see metaboliitide kujul); väiksem osa eritub neerude kaudu (ligikaudu 13% portsjonist).

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu - tablett lahustatakse kõigepealt suus, pärast mida see segu alla neelatakse. Ravimi toime avaldumiseks on vaja seksuaalset stiimulit. Vizarsini tuleb tarbida umbes 60 minutit enne seksuaalvahekorda.

Ühekordse annuse korral manustatakse tavaliselt 50 mg ravimit (seda soovitatakse kasutada tühja kõhuga). Maksimaalne ühekordne portsjon on 0,1 g.

• Taotlus lastele

Ravimit ei määrata pediaatrias (alla 18 -aastased).

Kasutamine Vizarsin raseduse ajal

Vizarsini ei kasutata naistel.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• sildenafiiliga seotud allergia olemasolu;
• ülitundlikkus, mis on põhjustatud ravimi abiainetest;
• kombineeritud kasutamine dilämmastikoksiidi doonoritega (nende hulgas amüülnitrit) või nitraatidega;
• seisundid, mille korral on võimatu seksida (ebastabiilse vormi stenokardia või südamepuudulikkus raskes staadiumis);
• nägemiskaotus ühes silmas nägemisnärvi (eesmine mittearteriaalne vorm) mõjutava isheemilise neuropaatia tõttu;
• rasked maksafunktsiooni häired;
• vererõhu langus (alla 90/50 mm Hg);
• patsiendi hiljutine müokardiinfarkt või insult;
• päriliku iseloomuga võrkkesta muutused koos degeneratiivse sordiga (näiteks pigmenditüüpi retiniit).

Kõrvalmõjud Vizarsin

Kõrvalsümptomite hulgas:

• neuroloogilised häired: migreen, paresteesiad, peavalud, neuralgia, näo õhetus ja minestamine, samuti ataksia, pearinglus, hüpesteesia, värinad, unisus / unetus, depressioon ja vähenenud refleksid;
• oftalmoloogilised probleemid: konjunktiviit, valu või verejooks silmamuna piirkonnas, nägemishäired (ähmane nägemine, valgusfoobia ja värvitaju muutused), müdriaas, kseroftalmia ja katarakt;
• otolaringoloogilised kahjustused: kõrvade helin või kurtus;
• hingamisteede häired: farüngiit, astma, hingeldus ja ninakinnisus, samuti sinusiit, köha tugevnemine, larüngiit, suurenenud röga maht ja bronhiit;
• kardiovaskulaarsed probleemid: tahhükardia, südamepuudulikkus, EKG näitude muutused, vererõhu langus, südamepekslemine ja AV blokaad, samuti ortostaatiline kollaps, müokardi isheemia, südame seiskumine, stenokardia, aju tromboos ja kardiomüopaatia;
• hematoloogilised häired: leukopeenia või aneemia;
• seedetrakti tüüpi kahjustused: ösofagiit, glossiit, iiveldus, gastroenteriit ja stomatiit koos düsfaagiaga ning lisaks kserostoomia, koliit, igemepõletik, gastriit ja rektaalne verejooks;
• ainevahetusprobleemid: hüpernatreemia või -urikeemia, hüpo- / hüperglükeemia, janu, labiilne diabeet ja podagra;
• urogenitaalsed häired: noktuuria, günekomastia, põiepõletik, kusiti infektsioon, anorgasmia, kusepidamatus või sagenenud sagedus, suguelundite turse ja ejakulatsioonihäired;
• ametliku arenguabi kahjustused: artriit, müasteenia, kõõluste rebend, müalgia, sünoviit, artroos, tendosünoviit ja ossalgia;
• dermatoloogilised probleemid: tavaline herpes, kontakt- või eksfoliatiivne dermatiit, sügelus, epidermise haavandid, valgustundlikkus, urtikaaria ja lööbed;
• teised: hüperhidroos, perifeerne turse, šokk, külmavärinad, valu ja allergia tunnused.

Üleannustamine

Mürgistuse võimalike ilmingute hulka kuuluvad pearinglus, nägemishäired, õhetus, ninakinnisus, düspepsia ja peavalud.

Rikkumiste korral rakendatakse tavapäraseid toetavaid meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Teiste ravimite mõju sildenafiili farmakokineetilistele parameetritele.

In vitro testid.

Sildenafiili metaboolsed protsessid toimuvad enamasti hemoproteiini P450 (CYP) isoensüümide 3A4 (mis on peamine rada) ja 2C9 (mis on täiendav rada) abil, mille tõttu ained, mis aeglustavad nende toimet isoensüümid on võimelised vähendama sildenafiili kliirensit; ja nende induktiivpoolid suurendavad vastavalt kliirensi väärtusi.

In vivo testid.

Sissejuhatus koos ravimitega, mis aeglustavad isoensüümi CYP3A4 (sealhulgas erütromütsiin koos ketokonasooli ja tsimetidiiniga) aktiivsust, vähendab sildenafiili kliirensit.

Ritonaviir suurendab sildenafiili AUC taset 11 korda, seega on nende ainete kombinatsioon keelatud.

Vizarsini (0,1 g üks kord ööpäevas) ja sakvinaviiri kombinatsioon (aeglustab CYP3A4 isoensüümi ja HIV proteaasi toimet), kui viimase kontsentratsioon veres (1,2 g 3 korda päevas) saadakse, põhjustab sildenafiili Cmax taseme tõus 140%ja AUC näitaja - 210%. Samal ajal ei muuda sildenafiil sakvinaviiri farmakokineetilisi omadusi.

Tugevamad ravimid, mis aeglustavad isoensüümi CYP3A4 (sealhulgas itrakonasool koos ketokonasooliga) aktiivsust, põhjustavad tõenäoliselt märgatavamaid muutusi sildenafiili farmakokineetilistes parameetrites.

0,1 g sildenafiili ühekordne kasutamine koos erütromütsiiniga, mis aeglustab spetsiifiliselt CYP3A4 toimet, kui erütromütsiini pidev vereanalüüs (0,5 g kasutamine 2 korda päevas 5 päeva jooksul) põhjustab sildenafiili AUC väärtuste suurenemine 182%.

Kui vabatahtlikud kasutasid tsimetidiini (0,8 g), mis aeglustab mittespetsiifiliselt CYP3A4 aktiivsust, ja sildenafiili (annus 50 mg), suurenesid viimase plasmaparameetrid 56%.

Pärssides veidi CYP3A4 aktiivsust, on greibimahl võimeline mõõdukalt suurendama sildenafiili plasmakontsentratsiooni.

Nicorandil on ühend, mis sisaldab nitraati ja K -kanali aktivaatorit.Nitraadielemendi olemasolu tõttu on see võimeline looma tugevat koostoimet ainega sildenafiil.

Sildenafiili toime võrreldes teiste ravimitega.

In vivo testimine.

Võttes arvesse sildenafiili väljakujunenud toimet NO / cGMP suhtes, on see võimeline võimendama nitraatide antihüpertensiivset toimet, mistõttu seda ei saa kombineerida NO doonorite või mis tahes vormiga nitraatidega.

Ravimi kombinatsioon α-blokaatoritega võib ülitundlikkusega inimestel põhjustada vererõhu sümptomaatilist langust. Vererõhk langeb tavaliselt 4 tunni jooksul pärast sildenafiili kasutamist.

Kolme eritesti käigus, mis puudutasid ravimite koostoimeid eesnäärme healoomulise hüperplaasia ja stabiilse hemodünaamika tasemega inimestel, uuriti doksasosiini (igaüks 4 ja 8 mg) ja sildenafiili (annus 0,025, 0,05 või 0,1 g) kombinatsiooni. Kõik 3 testi näitasid täiendavat keskmist vererõhu langust horisontaalasendis 7/7, 9/5, samuti 8/4 mm Hg võrra ja lisaks veel vererõhu langust vertikaalses asendis 6/ 6, 11/4, samuti 4/5 mm Hg.

Ravimi samaaegne manustamine koos doksasosiiniga stabiilsete hemodünaamiliste parameetritega inimestel põhjustas aeg-ajalt sümptomaatilise ortostaatilise kollapsi. Nende häirete korral täheldati pearinglust või kergustunnet, kuid ilma minestamiseta.

Spetsiaalsete testide ajal manustati kõrgenenud vererõhuga inimestele 0,1 g sildenafiili kombinatsioonis amlodipiiniga - see tõi kaasa süstoolse vererõhu (keskmiselt 8 mm Hg) ja DBP (7 mm Hg) täiendava languse. Horisontaalne asend. Sarnast täiendavat vererõhu langust täheldati vabatahtlikel ainult sildenafiili kasutamisel.

Ladustamistingimused

Vizarsini tuleb hoida temperatuuril, mis ei ületa + 25 ° C.

Säilitusaeg

Vizarsini võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravitoote müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Maxigra, Vildegra ja Viagra koos Olmax Strongiga ning lisaks sellele Sildenafil, Vivaira ja Ridgeamp koos Viasan-LF-iga, Silafil ja Dynamiko koos Viatailiga. Samuti on nimekirjas Kamastil, Tornetis koos Juvenaga, Revazio ja Erexesil koos Sildeniga.