Vizarsin

Vizarsin on ravim, mida kasutatakse erektsioonihäirete korral; see aitab taastada nõrgenenud erektsiooni, suurendades verevoolu peenisesse.

Meditsiinilise toime põhimõte põhineb dilämmastikoksiidi vabanemise protsessidel kavernoossetes kehades seksuaalse stimulatsiooni korral. Vaba dilämmastikoksiid stimuleerib ensüümi guanülaattsüklaasi aktivatsiooni, suurendades cGMP väärtusi. Selle tulemusena lõdvestuvad kavernoossete kehade silelihaskiudude piirkonnad ja lisaks suureneb verevool. [ 1 ]

Näidustused Vizarsin

Seda kasutatakse meestel erektsioonihäirete korral (võimetus saavutada või säilitada peenise erektsiooni, mis võimaldab edukalt sooritada seksuaalvahekorda).

Vabastav vorm

Ravim on saadaval tablettidena - 1, 2 või 4 tükki rakupakendis (1 selline pakend pakendis) ja 4 tabletti plaadi sees (2 või 3 plaati pakendis).

Farmakodünaamika

Sildenafiil on võimas selektiivne aine, mis aeglustab PDE-5 aktiivsust (elemendil on cGMP-spetsiifilised omadused). See aitab taastada erektsioonihäireid, suurendades verevoolu peenisesse.

Peenise erektsiooni aluseks olev füsioloogiline aktiivsus seisneb dilämmastikoksiidi vabanemises korgaskehades seksuaalse stiimuli mõjul. [ 2 ]

Sildenafiilil on erektsioonile perifeerne toime. Sellel ei ole otsest lõõgastavat toimet isoleeritud inimese kavernooskehale, kuid see võimendab lämmastikoksiidi lõõgastavat toimet.

Seksuaalse erutuse ajal toimuva NO/cGMP sideme aktiveerimine ja PDE5 elemendi pärssimine sildenafiili poolt põhjustavad cGMP taseme tõusu kavernoosses kehas. Seetõttu on sildenafiili meditsiinilise toime saavutamiseks vaja seksuaalset stiimulit.

In vitro testid on näidanud, et ravimi selektiivsus avaldub PDE-5 suhtes, mis osaleb erektsiooniprotsessides. Toime PDE-5 suhtes on intensiivsem kui teiste teadaolevate PDE komponentide suhtes. Aine efektiivsus PDE-6 suhtes (osaleb võrkkesta fototransmissiooni protsessides) on kümme korda madalam. Maksimaalsete lubatud annuste kasutamisel on see selektiivne PDE-1 suhtes, mis on 80 korda nõrgem, ja PDE tüüpide suhtes 2-4 ja 7-11 vahemikus 700 korda.

Sildenafiili mõju PDE-5-le on ligikaudu 4000 korda tugevam kui PDE-3-le (see on cAMP-spetsiifilise aktiivsusega komponent, mis osaleb südame kokkutõmbumistes) tekitatud mõju.

Sildenafiil põhjustab ajutist, kerget vererõhu langust, mis sageli ei põhjusta kliinilisi tunnuseid. Süstoolse vererõhu maksimaalne langus (keskmiselt) horisontaalasendis 0,1 g ravimi suukaudsel manustamisel on 8,4 mm Hg. Diastoolse vererõhu tase muutub samal ajal 5,5 mm Hg võrra. Selline vererõhu langus on seotud sildenafiili vasodilateeriva toimega (võimalik, et põhjustatud cGMP taseme tõusust veresoonte rakkude silelihastes).

Sildenafiili ühekordsed suukaudsed annused kuni 0,1 g ei põhjustanud vabatahtlikel kliiniliselt olulisi muutusi EKG väärtustes.

Ravim ei muuda südame väljundmahtu ega vereringe protsesse stenootiliste arterite kaudu.

Farmakokineetika

Sildenafiili farmakokineetilised parameetrid on soovitatud annuste kasutamisel lineaarsed.

Imendumine.

Suukaudsel manustamisel imendub aine kiiresti. Keskmine absoluutne biosaadavus on ligikaudu 40% (vahemikus 25–63%). In vitro inhibeerib sildenafiil inimese PDE-5 toimet 50% võrra, väärtustega ligikaudu 1,7 ng/ml.

0,1 g annuse ühekordse manustamise korral on vaba elemendi keskmine intraplasmaatiline Cmax ligikaudu 18 ng/ml. Ravimi manustamisel tühja kõhuga registreeritakse Cmax väärtused keskmiselt 1 tunni pärast (vahemikus 0,5–2 tundi).

Rasvaste toitude tarbimine vähendab imendumise kiirust: Cmax väheneb keskmiselt 29% ja Tmax väärtus suureneb 1 tunni võrra; imendumise aste jääb aga samaks (AUC väheneb 11%).

Jaotusprotsessid.

Ravimi Vss keskmised väärtused on 105 l. Sildenafiili ja peamise N-demetüülmetaboolse elemendi süntees intraplasmaatiliste verevalkudega on ligikaudu 96% ja ei ole seotud sildenafiili üldnäitajatega. 1,5 tundi pärast ravimi manustamist spermas registreeritakse vähem kui 0,0002% sildenafiili annusest (keskmine tase - 188 ng).

Vahetusprotsessid.

Sildenafiil metaboliseerub peamiselt maksas CYP3A4 isoensüümi (primaarne rada) ja CYP2C9 isoensüümi (sekundaarne rada) vahendusel. Peamine aktiivse metaboolse komponendi moodustumine toimub ravimi N-demetüleerimisel ja osaleb seejärel samuti ainevahetusprotsessides. Selle metaboliidi selektiivsus PDE suhtes on sarnane sildenafiili omaga ja selle mõju PDE-5-le in vitro on ligikaudu 50% sildenafiili aktiivsusest.

Metaboliidi plasmakontsentratsioon vabatahtlikel oli ligikaudu 40% sildenafiili omast. Edasistes ainevahetusprotsessides osaleva N-demetüülitud ainevahetuskomponendi poolväärtusaeg on kuni 4 tundi.

Eritumine.

Ravimi üldine kliirens on 41 l/tunnis ja lõplik poolväärtusaeg on 3–5 tundi.

Suukaudsel (või intravenoossel) manustamisel eritub sildenafiil peamiselt väljaheitega (umbes 80%; metaboliitide kujul); väiksem osa eritub neerude kaudu (umbes 13% annusest).

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu – tablett lahustatakse esmalt suus ja seejärel segu neelatakse alla. Ravimi toime avaldumiseks on vaja seksuaalset stiimulit. Vizarsini tuleb võtta umbes 60 minutit enne seksuaalvahekorda.

Tavaliselt manustatakse ühekordse annusena 50 mg ravimit (soovitatav on seda võtta tühja kõhuga). Maksimaalne ühekordne annus on 0,1 g.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei ole ette nähtud lastele (alla 18-aastastele).

Kasutamine Vizarsin raseduse ajal

Vizarsini ei kasutata naistel.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• sildenafiiliga seotud allergia olemasolu;
• ravimi abiainete põhjustatud ülitundlikkus;
• kombineeritud kasutamine dilämmastikoksiidi doonorainetega (sealhulgas amüülnitrit) või nitraatidega;
• seisundid, mille korral seksuaalne tegevus on keelatud (ebastabiilne stenokardia või raske südamepuudulikkus);
• nägemise kaotus ühes silmas nägemisnärvi mõjutava isheemilise neuropaatia tõttu (eesmine mittearteriitne vorm);
• rasked maksafunktsiooni häired;
• vererõhu langus (alla 90/50 mmHg);
• patsiendil on hiljuti olnud müokardiinfarkt või insult;
• päriliku iseloomuga degeneratiivsete võrkkesta muutustega (näiteks pigmentne retiniit).

Kõrvalmõjud Vizarsin

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• neuroloogilised häired: migreen, paresteesia, peavalud, neuralgia, näo punetus ja minestamine, samuti ataksia, pearinglus, hüpoesteesia, treemor, unisus/unetus, depressioon ja reflekside nõrgenemine;
• oftalmoloogilised probleemid: konjunktiviit, valu või hemorraagia silmamuna piirkonnas, nägemishäired (ähmane nägemine, valguskartus ja värvitaju muutused), müdriaas, kseroftalmia ja katarakt;
• otolarüngoloogilised kahjustused: tinnitus või kurtus;
• hingamisteede häired: farüngiit, bronhiaalastma, õhupuudus ja ninakinnisus, samuti sinusiit, suurenenud köha, larüngiit, suurenenud röga maht ja bronhiit;
• kardiovaskulaarsed probleemid: tahhükardia, südamepuudulikkus, EKG näitude muutused, vererõhu langus, südamepekslemine ja AV-blokaad, samuti ortostaatiline kollaps, müokardi isheemia, südameseiskus, stenokardia, ajuveresoonte tromboos ja kardiomüopaatia;
• hematoloogilised häired: leukopeenia või aneemia;
• seedetrakti kahjustused: ösofagiit, glossiit, iiveldus, gastroenteriit ja stomatiit koos düsfaagiaga, samuti kserostoomia, koliit, gingiviit, gastriit ja rektaalne verejooks;
• ainevahetusprobleemid: hüpernatreemia või -urikeemia, hüpo-/hüperglükeemia, janu, labiilne diabeet ja podagra;
• kuseteede häired: noktuuria, günekomastia, tsüstiit, kuseteede infektsioonid, anorgasmia, uriinipidamatus või suurenenud urineerimine, suguelundite turse ja ejakulatsioonihäire;
• lihasluukonna kahjustused: artriit, müasteenia, kõõluste rebend, müalgia, sünoviit, artroos, tendosünoviit ja ossalgia;
• dermatoloogilised probleemid: tavaline herpes, kontakt- või eksfoliatiivne dermatiit, sügelus, epidermise haavandid, valgustundlikkus, urtikaaria ja lööbed;
• muu: hüperhidroos, perifeerne turse, šokk, külmavärinad, valu ja allergia tunnused.

Üleannustamine

Mürgistuse võimalike ilmingute hulka kuuluvad pearinglus, nägemishäired, kuumahood, ninakinnisus, düspepsia ja peavalud.

Rikkumiste korral viiakse läbi standardseid tugimeetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Teiste ravimite mõju sildenafiili farmakokineetilistele parameetritele.

In vitro testid.

Sildenafiili metabolismiprotsessid toimuvad peamiselt hemoproteiin P450 (CYP) isoensüümide 3A4 (peamine rada) ja 2C9 (täiendav rada) abil, mille tõttu nende isoensüümide toimet aeglustavad ained võivad vähendada sildenafiili kliirensit ja nende indutseerijad vastavalt suurendada kliirensi väärtusi.

In vivo testid.

Manustamine koos ravimitega, mis inhibeerivad CYP3A4 isoensüümi aktiivsust (see hõlmab erütromütsiini koos ketokonasooli ja tsimetidiiniga), vähendab sildenafiili kliirensit.

Ritonaviir suurendab sildenafiili AUC taset 11 korda, seega on nende ainete kombineerimine keelatud.

Vizarsini (0,1 g üks kord päevas) kombineerimine sakvinaviiriga (aeglustab CYP3A4 isoensüümi ja HIV proteaasi toimet), kusjuures viimase kontsentratsioon veres püsib (1,2 g 3 korda päevas), viib sildenafiili Cmax taseme suurenemiseni 140% ja AUC 210% võrra. Samal ajal ei muuda sildenafiil sakvinaviiri farmakokineetilisi omadusi.

Tugevamad CYP3A4 inhibiitorid (sh itrakonasool ja ketokonasool) põhjustavad tõenäoliselt sildenafiili farmakokineetiliste parameetrite suuremaid muutusi.

Ühekordse 0,1 g sildenafiili manustamise korral koos erütromütsiiniga, mis aeglustab spetsiifiliselt CYP3A4 toimet, põhjustab erütromütsiini püsiva veretaseme saavutamine (0,5 g kasutamine 2 korda päevas 5 päeva jooksul) sildenafiili AUC väärtuste suurenemist 182%.

Kui vabatahtlikud kasutasid tsimetidiini (0,8 g), mis inhibeerib mittespetsiifiliselt CYP3A4 aktiivsust, ja sildenafiili (annus 50 mg), suurenes viimase plasmakontsentratsioon 56%.

Greibimahl, mis on nõrk CYP3A4 aktiivsuse inhibiitor, võib sildenafiili plasmakontsentratsiooni mõõdukalt suurendada.

Nikorandiil on ühend, mis sisaldab nitraati ja K-kanali aktivaatorit. Nitraadi elemendi olemasolu tõttu on see võimeline tekitama tugevaid interaktsioone aine sildenafiiliga.

Sildenafiili mõju teistele ravimitele.

In vivo testimine.

Arvestades sildenafiili kindlakstehtud mõju NO/cGMP-le, on see võimeline tugevdama nitraatide antihüpertensiivset toimet, mistõttu seda ei saa kombineerida NO doonorite ega ühegi nitraadivormiga.

Ravimi kombineerimine α-blokaatoritega võib ülitundlikel inimestel esile kutsuda sümptomaatilise vererõhu languse. Vererõhu langus ilmneb tavaliselt 4 tunni jooksul alates sildenafiili kasutamisest.

Kolmes eraldi ravimite koostoime uuringus healoomulise eesnäärme hüperplaasia ja stabiilse hemodünaamikaga patsientidel uuriti doksasosiini (4 ja 8 mg) ja sildenafiili (0,025, 0,05 või 0,1 g) kombinatsiooni. Kõik kolm uuringut näitasid lamavas asendis vererõhu täiendavat keskmist langust 7/7, 9/5 ja 8/4 mmHg ning püstises asendis vererõhu täiendavat keskmist langust 6/6, 1 1/4 ja 4/5 mmHg.

Ravimi samaaegne manustamine doksasosiiniga hemodünaamiliselt stabiilsetel inimestel on aeg-ajalt põhjustanud sümptomaatilist ortostaatilist kollapsit. Nende nähtude hulka kuulusid pearinglus või peapööritus, kuid ilma minestuseta.

Spetsiaalses testis manustati kõrgenenud vererõhuga inimestele 0,1 g sildenafiili koos amlodipiiniga – see viis süstoolse vererõhu (keskmiselt 8 mmHg) ja diastoolse vererõhu (7 mmHg) täiendava languseni horisontaalasendis. Sarnast täiendavat vererõhu langust täheldati ka siis, kui vabatahtlikel kasutati ainult sildenafiili.

Ladustamistingimused

Vizarsini tuleb hoida temperatuuril, mis ei ületa +25 °C.

Säilitusaeg

Vizarsini võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Maxigra, Wildegra ja Viagra koos Olmax Strongiga ning lisaks sellele Sildenafil, Vivaira ja Ridjamp koos Viasan-LF-iga, Silafil ja Dinamico koos Viatailiga. Nimekirjas on ka Kamastil, Tornetis koos Juvenaga, Revatio ja Erexezil koos Sildeniga.