Whipple'i tõbi: põhjused

1992. Aastal loodi haiguse bakteriaalne olemus (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Nagu nakkushaigus, tuvastati grampositiivne aktinomütsiid Tropheryna whippelii. Need väikesed grampositiivsed bakterid leiavad haiguse aktiivses faasis suures koguses peensoole ja muude organite limaskestas ja kaovad pärast intensiivset antibiootikumravi. Haigusteguri arengu soodustamine on erinevate geneetikumide immuunsüsteemi rikkumine.

Whipple'i haigus esineb juhuslikult ja nii harva, et ei ole tuvastatud epideemilisi funktsioone. Ei ole ühtegi isikut teise otseülekande juhtumeid, nakkuse sissepääsu värav ei ole teada.

Tõenäoliselt on peamised mikroorganismid, kuid ainult osaline etioloogiline tegur. Selle haiguse arenguks on vajalikud täiendavad eelsoodumusega tegurid, võimalikud defektid immuunsüsteemis, kuid vastavate uuringute tulemused on vastuolulised. Whipple'i haigusest pärineva humoraalse immuunsuse rikkumine on välistatud, kuid raku immuunsuse häireid, peamiselt lümfotsüütide ja makrofaagide koostoimet, ei ole piisavalt uuritud.

Vastuseks mikroorganismide invasioonile mõjutatud elundites tekivad reaktiivsed muutused. Kudede infiltratsioon suurte makrofaagidega soodustab kliiniliste ilmingute ilminguid. Näiteks infiltratsiooni oma kihil peensoole limaskesta ei mõjuta imendumist. Imendumine toimub väheste modifitseeritud enterotsüütide kaudu. Kuid edasitransportimist toitaineid läbi oma kihi haigesse limaskesta lümfisoontesse ja ruum on raske, isegi suuremal määral, kui see on katki ja tõuseks infiltratsiooni lümfisõlmed, kuna see tekitaks lümfodrenaazhi peensoole, mis häirib normaalset väljund adsorbeerunud aineid. Siiski ei ole täpne mehhanism organites leitud rikkumiste väljatöötamiseks veel kindlaks tehtud. Tüüpiliselt maksimaalne muutusi leidub peensooles ja mesenteersete lümfisõlmed. Peensoole suletud Whipple tõbi, limaskesta voldid töötlemata, tursed. Seroosmembraanil on mõnikord väikesed kollakas nodules. Mesenteriaalne lümfisõlmed suurenenud, võib esineda suurenenud periportaalsest, retroperitoneaalset ja muude rühmadega lümfisõlmede ja tazhke peritoniit.

Histoloogiline uurimine näitab selgelt soole limaskesta struktuuri kahjustust. Peensoole vorsilsid on lühenenud, paksenenud, mõnikord deformeerunud. Krüptid on lamedad. Suure hulknurga makrofaagide kaudu limaskesta sisemine kiht on hajutatud. Nende tsütoplasma on täidetud suure hulga glükoproteiini PAS-positiivsete graanulitega, mis annab rakkudele vahva välimuse. Sellised soole limaskesta makrofaagid on Whipple'i haigusele pathognomonic. Natiivne kiht võib sisaldada polümorfonukleaarsete leukotsüütide kogunemist. Tavaliselt on tavapärasel kujul oma limaskesta membraani kihi tavalised rakulised elemendid - plasmarakud, lümfotsüüdid, eosinofiilid. Kuid nende sisu on märkimisväärselt vähenenud, kuna need on asendatud suure hulga makrofaagidega. Kõigis soole seina kihtides leidub erinevaid laienenud lümfisõlmed koos rasvavuulidega. Oma kihi rakuvälises ruumis paiknevad erineva suurusega rasvaraklased. Mõned neist on endoteeliga vooderdatud õõnsused. Kapillaarid on laienenud. Kuigi villi arhitektuur on nähtavalt kahjustatud, säilib pealmine epiteel. Ainult selle fookuseseisundid on mittespetsiifilised. Enterotsüütide kõrgus väheneb. Pintsli piir on hõre. Tsütoplasmas on mõõduka hulga lipiidide kogunemine.

Elektronmikroskoopiline uurimine näitab, et ravimata patsientidel on oma soole limaskestade kihis suur hulk 1-5 mm pikkuseid ja 1-25 mm pikkuseid vaseliini vorme. Batsillid paiknevad erinevates piirkondades, kuid enamik neist paiknevad subepiteliaalses piirkonnas ja laevade ümbruses limaskesta ülemises osas. Neid leidub ka PAS-positiivsetes makrofaagides, millega nad fagotsüteerivad ja milles nad degenereeruvad ja laguneb. "Whipple Bacilli" ja nende valmistamise tooted on vastutavad PAS-positiivsete makrofaagide graanulite eest. Mõnel juhul võib baktereid näha epiteelirakkudes ja nende vahel, samuti polümorfonukleaarsete leukotsüütide, oma kihi plasmas ja endoteelirakkudes.

Ravi mõjul normaliseerub limaskestade struktuur järk-järgult. Baktsillid kaovad rakkudevahelisest ruumist ja 4-6 nädala pärast saab tuvastada ainult makrofaagide tsütoplasmas degeneratiivseid organisme. Natiivse kihi spetsiifiliste makrofaagide arv väheneb järk-järgult ja tavaliselt taastatakse olemasolevad rakud. Villi ja enterotsüütide struktuur on normaliseeritud. Kuid paljudel juhtudel, hoolimata kliiniliste ilmingute puudumisest, ei saa soole limaskesta struktuuri täielikult taastada. PAS-positiivsete makrofaagide püsivad fookused võivad püsida ümber soolestiku krüpte ja suurendatud lümfisõlmede ning rasva kogunemise.

Whipple'i haigusega kaasneb käärsoole sageli patoloogilises protsessis. Mõjutatud piirkondades on selle limaskest infiltreerunud iseloomulikud makrofaagid ja batsillid. Ainult PAS-positiivsete makrofaagide tuvastamine ainult bakterite korral jämesooles ei ole diagnoosi tegemiseks piisav. Sarnased makrofaagid võivad esineda rektaalse ja jämesoole limaskestal tervetel indiviididel ning neid tuvastatakse pidevalt histiotsütoosis ja jämesoole melanoosis.

Whipple'i haigusega oli tõestatud süsteemne kahjustus. Paljudes elundites võib PAS-positiivseid makrofaage ja batsüüle leida patsientidel: perifeersetes lümfisõlmedes, südames, neerupealistes, kesknärvisüsteemis jne.

Paljudes süsteemides organismi temperatuuril Whipplel haiguse arenedes mittespetsiifilised patoloogilised muutused sekundaarne malabsorbtsiooni toitainete: lihasatroofia hüperplaasia kõrvalkilpnäärmetes, neerupealise koore atroofia, folliikulite hüperkeratoodi naha, luuüdi jne hüperplaasia.