Zanidip

Itaalia-Iiri ühisettevõte Recordati Industria Himica e Farmasevtica SpA on farmakoloogilisele turule toonud kaltsiumikanali blokaatori Lerkanidipiini (see on ravimi rahvusvaheline nimetus). Meie apteekides on see saadaval nime all Zanidip. Arstidele on see tuntud kui suurepärane vererõhku langetav ravim.

See materjal on ainult informatiivsel eesmärgil ja seda ei tohiks kasutada eneseravimise juhendina. Iga ravimit peab määrama arst, lähtudes haiguse kliinilisest pildist. Zanidip on efektiivne vererõhku langetav ravim, kuid seda tuleks võtta ainult vastavalt ettekirjutusele ja spetsialisti pideva järelevalve all.

Näidustused Zanidipa

See on sihipärane ravim. Seetõttu ei ole Zanidipi kasutamise näidustused nii ulatuslikud kui paljudel teistel farmakoloogilistel ravimitel, kuid see ei vähenda mingil moel selle efektiivsust.

Zanidip'i kasutamise peamine ja ainus näidustus on essentsiaalne hüpertensioon, mille raskusastet võib kirjeldada kerge või mõõduka (keskmise) raskusastmega.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Zanidip'i toimeaine on lerkanidipiinvesinikkloriid, abikeemiliste ühendite hulka kuuluvad: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumkarboksümetüültärklis, povidoon K30 ja magneesiumstearaat.

Vabanemisvorm on tabletid, mis on kaetud õhukese kestakihiga. Apteegiturg pakub erineva arvu tükkidega blistreid (vastavalt 7, 14, 15, 25, 28, 30 tükki).

Tabletid on helekollased ja sisaldavad toimeainena lerkanidipiinvesinikkloriidi annust 10 mg, roosast tumeroosani ulatuvates tablettides 20 mg toimeainet. Abiainete kvantitatiivne koostis roosades tablettides on vastavalt kaks korda kontsentreeritum.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodünaamika

Zanidipi toimeaine on lerkanidipiin, mis on üsna tugev kaltsiumi antagonist, mis kuulub dihüdropüridiinide rühma. Lerkanidipiin pärsib selle keemilise elemendi membraanidevahelist transporti kardiomüotsüütide ja silelihaste veresoonte rakkude sisemisse piirkonda.

Farmakodünaamika Zanidip koos toimeaine lerkanidipiiniga iseloomustab otsene suunatud lõõgastav toime veresoonte silelihastele, mis võimaldab vähendada kogu perifeerset vaskulaarset resistentsust (TPVR). Ravim hakkab toimima viie kuni seitsme tunni jooksul pärast ravimi manustamist, positiivne terapeutiline toime kestab järgmisel päeval (24 tundi).

Ravimi kõrge vaskulaarne selektiivsus (selektiivsus) võimaldab adekvaatselt mõjutada kogu inimese kardiovaskulaarsüsteemi, tekitamata negatiivset inotroopset kahjustust. Zanidip (erinevalt väikesest T½-st vereseerumis) suudab oma kõrge membraanjaotuse koefitsiendi tõttu avaldada pikaajalist toimet patsiendi keha antihüpertensiivsetele omadustele. Lerkanidipiin mõjutab järk-järgult vasodilatatsiooniprotsessi, mis võimaldab vältida äkilisi raskeid hüpertensioonihooge (arteriaalne hüpotensioon) koos reflekstahhükardiaga.

Laboratoorsete ja kliiniliste vaatluste tulemused näitasid, et pärast ravimi Zanidip kasutuselevõttu normaliseerus vererõhk 40%-l ägeda arteriaalse hüpotensiooniga patsientidest (ravim määrati patsientidele üks kord päevas annuses 20 mg). 10 mg lerkanidipiini võtmisel kaks korda päevas oli see protsent suurem - 56% patsientidest.

Duplikeeritud, pimestatud, randomiseeritud jälgimisuuringu käigus saadi tulemusi süstoolse vererõhu (BP) efektiivsest langusest 172,6 ± 5,6 mm Hg-lt 140,2 ± 8,7 mm Hg-ni.

Lerkanidipiin blokeerib selektiivselt kaltsiumiioonide voogu rakumembraanide vahel. See omadus võimaldab tal kontrollida kaltsiumi sisemist penetratsiooni südame- ja veresoonte rakkude seintesse, aga ka silelihasrakkudesse.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokineetika

Imendumine. Tänu oma biokeemilistele omadustele võimaldab Zanidip'i farmakokineetika toimeaine täielikku imendumist seedetraktist inimese vereringesse. Vereplasmas täheldatakse lerkanidipiini maksimaalset kogust poolteist kuni kolm tundi pärast manustamist ning see on 3,3 ng/ml (kui patsient võttis 10 mg kaks korda päevas) ja 7,66 ng/ml (pärast 20 mg Zanidip'i ühekordset annust).

Jaotumine. Lerkanidipiini metabolism patsiendi kõikides süsteemides, organites ja kudedes verest on üsna liikuv. Toimeaine seondub plasmavalkudega suure interaktsiooniprotsendiga (üle 98%). Kui ravimit võeti pärast sööki, on toimeaine biosaadavus 10%, samas kui ravimi manustamisel hiljemalt kaks tundi pärast väga rasvarikast sööki suureneb biosaadavus neljakordselt. Sellest järeldub, et suurema efekti saavutamiseks tuleb ravimit Zanidip võtta koos toiduga (st söögi ajal või vahetult pärast sööki). Korduval manustamisel see organismis ei akumuleeru. Toimeaine metaboliseerub maksas üsna kergesti, biotransformeerides teatud arvu metaboliite, millel puudub kõrge farmakoloogiline aktiivsus.

Eritumine. Pärast biotransformatsiooni erituvad lerkanidipiini metaboliidid patsiendi organismist neerude kaudu uriini ja soolte kaudu koos väljaheitega. Eritumine toimub kahes etapis:

• Varajane eritumisfaas. Zanidip'i poolväärtusaeg on kaks kuni viis tundi.
• Terminaalne eliminatsioonifaas. Zanidip'i poolväärtusaeg on kaheksa kuni kümme tundi.

Kliinilised analüüsid näitavad, et ravim algsel kujul praktiliselt ei esine uriinis ega väljaheites.

Kliiniliselt on kindlaks tehtud, et Zanidip'i farmakokineetika on oma ilmingutes praktiliselt identne nii maksa- kui ka neeruhaigusega inimestel ja eakatel patsientidel.

[ 6 ]

Annustamine ja manustamine

Enamasti on ravimi Zanidip manustamisviis ja annus üheselt mõistetav. Ravimit võetakse suu kaudu koos rohke vedelikuga. Tabletti ei tohi närida.

Ravimi algannus on 10 mg päevas ja seda võetakse üks kord 15 minutit enne sööki. Kui terapeutilist toimet ei ilmne kahe nädala jooksul, võib ööpäevast annust suurendada 20 mg-ni, võttes selle üks kord või jagades kaheks annuseks.

Eakate patsientide annuse kohandamine ei ole vajalik, kuid on vaja pidevalt jälgida patsiendi üldist heaolu ja vajadusel lõpetada või kohandada Zanidip'i manustamist.

Kui patsiendi haiguslugu näitab kerget või mõõdukat maksa- ja/või neerufunktsiooni häiret, ei ole vaja ravimi annust kohandada; ägedatel juhtudel ei ole see ravim soovitatav. Algannus on sel juhul 10 mg, seejärel suurendatakse seda väga ettevaatlikult 20 mg-ni.

Kui antihüpertensiivne toime on liiga väljendunud, tuleb ravimi kogust vähendada.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kasutamine Zanidipa raseduse ajal

Kuna Zanidip'i kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal andmed puuduvad, ei ole selle ravimi kasutamine sel perioodil soovitatav.

On olemas andmeid ka teiste dihüdropüridiinide loomkatsete kohta. Tulemused näitavad, et selle rühma ravimid võivad emakas lootele hävitavalt mõjuda, avaldudes seejärel igasuguste defektide ja deformatsioonidena (teratogeenne toime). Seetõttu ei tohiks naised neid võimaluse korral kasutada mitte ainult raseduse ja imetamise ajal, vaid ka planeeritud perioodil.

Toimeaine Zanidip kõrge lipofiilsuse tõttu on suur tõenäosus, et see satub rinnapiima. Seetõttu ei tohiks te ravimit sel perioodil võtta ja meditsiinilise vajaduse korral peaksite vastsündinu rinnaga toitmise lõpetama.

Vastunäidustused

Lerkanidipiini farmakokineetika ja farmakodünaamika põhjal on Zanidip'i kasutamise vastunäidustused üsna ulatuslikud:

• Ebastabiilne stenokardia.
• Krooniline südamepuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis.
• Neerufunktsiooni häire. Glomerulaarfiltratsioon on vähenenud ja on alla 39 ml/min.
• Kui müokardiinfarktist on möödunud vähem kui kuu.
• Äge maksapuudulikkus.
• Südame vasaku vatsakese patoloogia ja sellega seotud veresoonte obstruktsioon.
• Ravimi ohutus lastele ja noorukitele ei ole kindlaks tehtud. Vanusepiirang: kuni 18 aastat.
• Rasedus ja imetamine.
• Sellise ensüümi nagu laktoos puudulikkus organismis või täielik talumatus.
• Zanidip on vastunäidustatud kasutamiseks koos tugevate inhibiitoritega (nt erütromütsiin, itrakonasool, tsüklosporiin, ketokonasool). Ravimi võtmise ajal ärge jooge greibimahla.
• Individuaalne talumatus lerkanidipiini või ravimi teiste komponentide suhtes.
• Fertiilses eas õiglase soo esindajad, kes plaanivad lähitulevikus rasestuda.
• Krooniline südamepuudulikkus.
• Zanidip'i tuleb digoksiini ja beetablokaatoritega koos võtta väga ettevaatusega.
• Ravi ajal on vaja olla eriti ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja masinate käsitsemisel.

[ 7 ], [ 8 ]

Kõrvalmõjud Zanidipa

Vaatamata kõrgele efektiivsusele on Zanidip'il ka kõrvaltoimeid:

• Pearinglus ja peavalud.
• Suurenenud tundlikkus.
• Unisus.
• Iiveldus koos oksendamisega.
• Müokardiinfarkt.
• Nahalööve.
• Mõnikord täheldatakse tahhükardiat ja stenokardiat.
• Kõhulahtisus.
• Verejooks näo epidermisse.
• Kuigi üsna harva, esineb siiski minestamist ja valu rinnus.
• Vererõhu langus.
• Müalgia on lihasvalu.
• Polüuuria on suurenenud uriinieritus.
• Suurenenud väsimus.

[ 9 ]

Üleannustamine

Arvestades lerkanidipiini farmakokineetikat ja farmakodünaamikat ning viidates essentsiaalse hüpertensiooni ravi kliinilisele jälgimisele, võib väita, et Zanidip'i üleannustamisega kaasnevad järgmised sümptomid:

• Perifeerne vasodilatatsioon.
• reflekstahhükardia.
• Vererõhu langus.
• Stenokardiahoogude kestuse ja sageduse suurenemine.
• Müokardiinfarkt.

Kui need kõrvalekalded ilmnevad, määrab raviarst ravimeid, mis võivad tuvastatud sümptomeid leevendada.

[ 13 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ainult kogenud arst saab ravimit õigesti välja kirjutada ja annuse valida. Eriti ettevaatlik on ravimite kombineerimisel, sest Zanidip'i koostoimeid teiste ravimitega ei ole alati täielikult mõistetud.

Näiteks näib, et elementaarne greibimahl koos Zanidipiga stimuleerib lerkanidipiini kvantitatiivse komponendi kasvu veres. Samal põhjusel ei tohiks seda ravimit võtta koos inhibiitoritega nagu itrakonasool, erütromütsiin ja teised. Tsüklosporiini ja Zanidipiga kombineeritud kasutamine kutsub esile mõlema ravimi kontsentratsiooni hüppelise suurenemise plasmas.

Ettevaatlik tuleb olla samaaegsel manustamisel selliste ravimitega nagu kinidiin, amiodaroon, astemisool ja terfenadiin.

Lerkanidipiini tase võib langeda koos krambivastaste ravimitega (nende hulka kuuluvad karbamasepiin, fenütoiin, rifamütsiin). See on tingitud asjaolust, et Zanidip'i toimeaine vererõhku langetav toime väheneb.

Lerkanidipiini samaaegne manustamine midasolaamiga eakatel inimestel võib põhjustada imendunud lerkanidipiini mahu suurenemist, samal ajal kui imendumise kliirens väheneb. Kui on meditsiiniline vajadus samaaegseks manustamiseks digoksiiniga, on vaja pidevalt jälgida patsiendi seisundit viimase mürgistuse nähtude suhtes.

Toimeaine Zanidip biosaadavus väheneb poole võrra, kui seda manustatakse koos metoprolooliga, samas kui selle omadused jäävad samaks. Sellised tagajärjed võivad tekkida beetablokaatorite tõttu, mis on võimelised blokeerima või osaliselt blokeerima verevoolu läbi maksa. Sarnane olukord võib tekkida ka siis, kui "koostöös" kasutatakse ka teisi selle rühma ravimvorme.

Selliste ravimite nagu fluoksetiini või varfariini kompleksne manustamine ei mõjuta oluliselt lerkanidipiini farmakokineetikat. Kui tsimetidiini manustatakse patsiendile annustes, mis ei ületa 800 mg päevast annust, ei täheldata kliinilises protsessis olulisi muutusi. Suuremate annuste korral võib lerkanidipiini antihüpertensiivne toime tugevneda.

Parem on võtta Zanidip hommikul ja simvastatiini õhtul. Sellest piisab vastastikuse negatiivse mõju minimeerimiseks. Vajadusel võib etanool suurendada kõnealuse ravimi toimet.

Zanidip-ravi ajal on vaja minimeerida igasuguse alkoholi tarbimist. Vastasel juhul võib see negatiivselt mõjutada ravimi farmakodünaamikat, suurendades vasodilataatori efekti.

[ 14 ]

Ladustamistingimused

Ruumi temperatuur, kus Zanidipi hoitakse, ei tohiks ületada 25 °C–30 °C. Koht tuleks valida nii, et see poleks väikelastele kättesaamatu. Zanidipi säilitustingimused on üsna lihtsad ega nõua palju pingutusi.

[ 15 ], [ 16 ]

Säilitusaeg

Kõnealuse ravimi Zanidip aegumiskuupäev on kolm aastat. Kõlblikkusaeg on pakendil märgitud ja seda ei tohiks ületada. Kui aegumiskuupäev on möödunud, ei ole selle ravimi edasine kasutamine soovitatav.

[ 17 ], [ 18 ]