Zoldria

Zoledroonhape on zoledroonhappe monohüdraadi lahus koos täiendavate elementidega.

Näidustused Zoldria

Seda kasutatakse hüperkaltseemia korral, mis tekib pahaloomulise kasvaja taustal.

Samuti on see ette nähtud luukoe piirkonnas negatiivsete tunnuste tekke vältimiseks pahaloomuliste kasvajate või luude mõjutavate kahjustustega inimestel (selgroolülide kokkusurumine, patoloogilised luumurrud, samuti tüsistused pärast kiiritusravi protseduure või operatsioone).

Vabastav vorm

Aine vabaneb infusioonilahuse pulbri kujul 4 mg viaalides. Karbis on 1 viaal.

Farmakodünaamika

Zoledroonhape on bisfosfonaat, millel on tugev osteoklastilise luu resorptsiooni pärssiv toime.

Bisfosfonaatide selektiivne toime luukoele on seotud nende tugeva afiinsusega mineraliseerunud luukoe suhtes. Ravimi kasutamine viib aktiivse toime tekkeni nende struktuurile ja parandab nende mineraliseerumist.

Lisaks resorptsiooniprotsesside aeglustamisele on zoledroonhappel otsene kasvajavastane toime kultiveeritud müeloomirakkudele, aga ka rinnavähile. See toime tekib rakkude proliferatsiooni ja apoptoosi indutseerimise protsesside aeglustumise tõttu - ravimil on antimetastaatiline toime.

Farmakokineetika

Andmed ravimi farmakokineetiliste parameetrite kohta luumetastaasides saadi pärast 5- ja 15-minutiliste infusioonide (ühekordse või korduva) manustamist 64 patsiendile annustes 2, 4, samuti 8 ja 16 mg ainet. Tuleb arvestada, et ravimi farmakokineetika ei sõltu annuse suurusest.

Infusiooniprotseduuri algusest alates suureneb ravimi plasmakontsentratsioon kiiresti. Maksimaalne väärtus saavutatakse protseduuri lõpus, mille järel kontsentratsioon langeb kiiresti 4 tunni pärast 10%-ni Cmax-ist ja 24 tunni pärast <1%-ni Cmax-ist, millele järgneb pikaajaline madalate väärtuste periood, mis ei ületa 0,1% Cmax-ist kuni teise infusioonini, mis tehakse 28. päeval.

Intravenoosselt manustatud ravim eritub neerude kaudu kolmes faasis: esiteks toimub kiire kaheastmeline eritumine süsteemsest vereringest α-poolväärtusajaga 0,24 tundi ja β-poolväärtusajaga 1,87 tundi, millele järgneb pikaajaline faas terminaalse γ-poolväärtusajaga 146 tundi. Korduvate infusioonide korral 28-päevaste intervallidega ei täheldatud ravimi akumuleerumist vereplasmas.

Zoledroonhape ei osale ainevahetusprotsessides ja eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Esimese 24 tunni jooksul leitakse uriinist 39±16% ravimist. Ülejäänud aine sünteesitakse luukoega, mille järel see vabaneb sealt tagasi koos järgneva neerude kaudu eritumisega.

Kogukliirens on 5,04±2,5 l/h, olenemata Zoldria annusest, samuti patsiendi vanusest, soost, rassist ja kehakaalust. Infusiooniaja pikendamine 5 minutilt 15 minutile vähendab toimeaine taset protseduuri lõpus 30% võrra, kuid ei mõjuta plasma AUC väärtusi.

Annustamine ja manustamine

Kasutamine osteoporoosi korral, mis tekib menopausijärgsel perioodil, meeste osteoporoosi korral, samuti GCS-i põhjustatud osteoporoosi raviks ja ennetamiseks ning korduvate luumurdude ennetamiseks puusapiirkonnas: 1 infusioon 5 mg ainet manustatakse intravenoosselt.

Paget'i tõve korral on ette nähtud ühekordne 5 mg ravimi intravenoosne infusioon. Infusiooni kestus on vähemalt 15 minutit. Selle haigusega inimesed peavad tagama piisava kaltsiumi ja kaltsiferooli tarbimise päevaste portsjonitena 10 päeva jooksul pärast Zoldria kasutamist.

Kasutamine Zoldria raseduse ajal

Kuna Zoldria kasutamise kohta rasedatel naistel kogemused puuduvad, ei tohiks seda sel perioodil kasutada.

Samuti puuduvad andmed selle kohta, kas ravim eritub rinnapiima, mistõttu on selle määramine imetavatele naistele keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi toimeaine ja selle koostises sisalduvate lisakomponentide või muude bisfosfonaatide raske talumatus;
• raske neerupuudulikkuse vorm;
• hüpokaltseemia.

Kõrvalmõjud Zoldria

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• vereloomesüsteemi mõjutavad häired: leukopeenia või trombotsütopeenia, samuti aneemia. Pantsütopeenia esineb harva;
• seedehäired: oksendamine, isutus, suukuivus, iiveldus, kõhukinnisus, stomatiit, kõhulahtisus või kõhuvalu;
• kesk- ja perifeerse närvisüsteemi talitlushäired: maitsetundlikkuse häired, ärevus, peavalud, värisemine, hüperesteesia või hüpoesteesia, samuti unehäired ja pearinglus. Mõnikord tekib segasustunne;
• lihasluukonnast tulenevad sümptomid: lihasvalu, valu luupiirkonnas ja liigesvalu. Mõnikord esinevad lihaskrambid;
• hingamisraskused: mõnikord ilmneb köha või õhupuudus;
• probleemid südame-veresoonkonnaga: mõnikord vererõhk langeb või tõuseb. Aeg-ajalt esineb bradükardiat;
• kuseteede funktsiooni mõjutavad häired: mõnikord esineb hematuuria, äge neerupuudulikkus või proteinuuria;
• nahaaluste kihtide ja epidermise kahjustused: lööbed (sh makulaarne või erüteemiline), sügelus ja hüperhidroos;
• nägemisorganite ilmingud: nägemisteravuse nõrgenemine või konjunktiviit. Harva tekib episkleriit või uveiit;
• allergia tunnused: ülitundlikkuse sümptomid. Aeg-ajalt tekib Quincke ödeem;
• kohalikud ilmingud: ärritus, valu ja turse ravimi manustamiskohas;
• Laboratoorsete testide andmed: vere uurea ja kreatiniini taseme tõus, hüpokaltseemia, hüpofosfateemia või hüpomagneseemia teke. Harva esineb hüpernatreemiat või -kaleemiat;
• muu: külmavärinad, halb enesetunne või tugev väsimus, palavik, näo punetus ja lisaks sellele gripilaadse seisundi, asteenia, rinnakuvalu ja perifeerse turse teke, samuti kehakaalu tõus.

[ 1 ]

Üleannustamine

Kliiniliselt märgatavat hüpokaltseemiat põhjustavate joobeseisundite korral saab patsiendi seisundit kompenseerida täiendava suukaudse kaltsiumi manustamise või kaltsiumglükonaadi infusiooniga.

Koostoimed teiste ravimitega

Bisfosfonaatide ja aminoglükosiidide kombineerimisel tuleb olla väga ettevaatlik, kuna need võivad põhjustada aditiivseid toimeid, mille tulemusel seerumi kaltsiumitase püsib madalal kauem kui vaja.

Ravimit tuleb ettevaatlikult kombineerida ka silmusdiureetikumidega, kuna nende aditiivne toime võib põhjustada hüpokaltseemiat.

Ettevaatusabinõudega kombineeritakse Zoldriat ka teiste potentsiaalselt nefrotoksiliste ravimitega. Samuti on vaja arvestada hüpomagneseemia võimalusega ravi ajal.

Lõualuu osteonekroosi on kirjeldatud koos angiogeneesivastase toimega ravimitega.

[ 2 ]

Ladustamistingimused

Zoldriat tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 25°C.

5 ml süstevees lahustatud ravim lahjendatakse seejärel steriilse soolalahuse või 5% glükoosilahusega – selle aine säilivusaeg on 24 tundi (temperatuuril 2–8 °C).

Säilitusaeg

Zoldriat võib kasutada 36 tunni jooksul alates terapeutilise ravimi vabanemise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei saa pediaatrias kasutada.

Analoogid

Ravimi analoogid on Aclasta, Zometa, Deztron koos Zoledroonhappe-Vistaga, samuti Metakos ja Zoledroonhape-Pharmex.