Zombisid

Zemplar on kaltsiumivahetusprotsesside regulaator fosforiga.

Näidustused Zombisid

See on näidustatud, ja pealegi ennetamiseks sekundaarse kujundeid hüperparatüreoidismile mis on arendatud hetkel 3. Või 4. Astme neeru patoloogiate (krooniline vorm), ning lisaks sellele hetkel 5. Aste kroonilise neerupuudulikkusega patoloogiate patsientidelt saadud peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi .

[1], [2]

Vabastav vorm

Toodetud kapslite kujul. Üks blister sisaldab 7 kapslit. Üks pakend sisaldab 4 blisterplaati.

[3], [4]

Farmakodünaamika

Parikaltsitool on bioaktiivse kaltsiferooli - kaltsitrooli kunstlik analoog. Selle struktuuris on tehtud muudatused A-tüüpi rõngast (19-nor) ja kõrvalahelatüüpi D2, mis on organi põhjustajaks, samuti aine kooselektiivsus. Parikaltsitool aktiveerivad selektiivselt retseptorite kaltsiferool (PBD) kõrvalkilpnäärmetes tõstmata motoorikat PBD, aga ka mitte nii aktiivselt mõjutab resorptsiooniprotsessis luukoe sees.

Lisaks toimeainele aktiveerib retseptorid mõõdetavad mõjud kaltsiumi sees kõrvalkilpnäärmetes, mis hiljem vähendaks näitajad PTH (lehe mahasurumiseks kõrvalkilpnäärme rakkude proliferatsiooni ja sumbumise PTH sekretsiooni ja siduvad). Mõjusalt mõjutab kaltsiumi fosfori parameetreid ja see mõjutab otseselt luude kudedes sisalduvaid rakke. See stabiliseerib kaltsiumi ja fosforit homeostaasi ja parandab ebanormaalse PTH arvud - see võimaldab parikaltsitooliga tekkimise vältimiseks luuhaigused (mis on põhjustatud haiguseks metabolismi esinevate krooniliste neeruhaiguste), samuti neid ravida.

Hüperparatüreoidismi teisese vormi korral täheldatakse PTH tõusu - kaltsiferooli aktiivse vormi ebapiisava taseme tõttu. See vitamiin sünteesitakse naha sees ja siseneb kehasse toiduga. Kaltsiferool järjestikuseks hüdroksüleerumisega möödub sees neeru maksa ja seejärel konverteeritakse aktiivseks vormiks, mis toimib koos retseptorite kaltsiferool. Selle aktiivne vorm on 1,25 (OH) 2D3. See aktiveerib retseptorid vitamiini sooles koos kõrvalkilpnääre, ja lisaks, luu neeru (kõik see võimaldab tal säilitada toimimiseks kõrvalkilpnäärmetes ja töötleb ka kaltsium-fosfor homeostaasi), samuti oma paljudes teistes kudedes, sealhulgas immuunrakud endoteel ja eesnäärega. Retseptorid tuleb aktiveerida, et luukoe moodustumine oleks piisav. Neeru patoloogiate kaltsiferool aktiveerimise pärsitakse, suurendades seeläbi määra PTH esineb häire fosforit kaltsiumi homöostaasi, samuti välja sekundaarne hüperparatüreoidismile kaudu.

Indeksi 1,25 (OH) 2D3 vähenemine esineb neerupatoloogia kroonilise vormi alguses. See funktsioon koos kasv PTH aktiivsuse indeksid (nad on sageli lähteainekontroll muutustele indeksitega fosfori kaltsiumisisaldust seerumis) vallandab vahetuskursimuutus luu ainevahetuse ning võivad põhjustada välimuse neerude osteodüstroofia.

Krooniliste neerupatoloogiatega patsientidel mõjutab PTH indekside vähenemine positiivselt luuüli toimet lisaks fibrootilisele düsplaasiale ja luu ainevahetusele. Selle aktiivse kaltsiferooliga ravimisel võib fosfori sisaldus suurendada koos kaltsiumiga. Toimeaine selektiivne toime kaltsiferooli retseptorite suhtes võimaldab PTH indeksit tõhusalt vähendada ja luu ainevahetust stabiliseerida. Selle tulemusena välditakse kaltsiferooliretseptori funktsiooni ebapiisava aktivatsiooni mõju, ilma et see mõjutaks oluliselt fosfori ja kaltsiumi väärtusi.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokineetika

Parikaltsitool on head imendumist - pärast suukaudset ravimit kasutatakse tervetele vabatahtlikele summas 0,24 mg / kg keskmine absoluutne biosaadavus oli ligikaudu võrdne 72% ja maksimaalne plasmakontsentratsioon - 0,63 ng / ml, mis toimub pärast 3 h. AUC0-∞ väärtus on 5,25 ng · h / ml.

Peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi saavate patsientide aktiivse komponendi keskmine absoluutne biosaadavus on vastavalt 86% ja 79%. Ka vabatahtlikud uurisid toidu mõju eespool nimetatud näitajatele - märkisime, et need jäävad muutumatuks, mis võimaldab teil võtta ravimeid sõltumata söögikordadest.

Vabatahtlike tippkontsentratsioon ja AUC0-∞ suurenesid proportsionaalselt ravimite tarbimise korral annustes 0,06-0,48 μg / kg. Korduval kasutamisel iga päev või kolm korda nädalas ilmneb tasakaalukontsentratsiooni indeksi saavutamine 7 päeva jooksul, seejärel ei muutu. Koos sellega, kui 4. Astme kroonilise neeruhaigusega isikutel manustatakse korduval ööpäevas, väheneb AUC0-∞ indeks veidi, võrreldes ühekordse ravimi manustamisega.

Toimeaine sünteesitakse aktiivselt plasmavalkudega (> 99%). Pärast annuse 0,24 ug / kg manustamist oli vabatahtlike jaotusruumala 34 liitrit. Kroonilise neerupatoloogia astmega inimestel, kes võtavad ravimit kiirusega 4 μg (3. Etapp) ja 3 μg (haiguse 4. Etapp), on keskmiselt 44-46 liitrit.

Pärast 0,48 μg / kg annuse suukaudset manustamist metaboliseerub enamik ainet ja ainult 2% eritub seedetraktis muutmata kujul. Uriinis ei ole ravimi jääke täheldatud. Umbes 70% laguproduktidest eritub soolestikus ja veel 18% neerude kaudu.

Süsteemne toime on suuresti tingitud originaalravimist. Plasma sees avastati kaks sekundaarset paritsüültsütooli (24 (R) -hüdroksüparaliku tsüoli lagunemist ja teine, mida ei olnud võimalik identifitseerida). Komponent 24 (R) -hüdroksüparatsaritool pole PTH supressiooniprotsesside puhul parikaltsitoolina nii aktiivne.

In vitro testimine näitas, et parikaltsitooliga metabolismi läbi kus osalevad mitmed ekstrahepaatilistest ja maksaensüümide, sh mitokondriaalse CYP24, ja pealegi - CYP3A4 elemendid UGT1A4. Identifitseeritud lagunemisproduktide - ainet moodustub peale 24 (R) Hüdroksüleerimise ja Glükuronidatsiooni otselisamise ja 24,26- ja 24,28-dihüdroksüleerumise.

Toimeaine eritumine reeglina toimub hepatobiliaarse eliminatsiooni meetodi abil. Vabatahtlike keskmine poolväärtusaeg oli 5-7 tundi, kui ravimit manustati annuses 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Annustamine ja manustamine

Kandke suu kaudu, hoolimata söömisest.

Kroonilise neeruhaiguste korral 3. Või 4. Astmel.

Ravim tuleb joob üks kord päevas või kolm korda nädalas.

Kui kasutate ravimeid kolm korda nädalas, peate seda jooma mitte rohkem kui päev. Keskmiselt on ravimi kasutamisel iganädalaste annuste suurus sama päevane või kolmekordne 7 päeva jooksul. Kuigi mooduse oma profiili ravimi toime on väga sarnased, ikka eelistatud režiim igapäevaseks kasutamiseks, kuna see on rohkem sobivad patsiendid - kuigi see vähendab kogemata purustamine ettenähtud vastuvõtvasse režiimis.

5. Astme neerupatoloogiaga (krooniline vorm).

Režiim nimetatakse kolm korda 7 päevaks - üks kapsel iga päev.

Kasutamine Zombisid raseduse ajal

Uuringut rasedate naiste ravimi kasutamise kohta ei tehtud. Samuti puudub teave toimeaine läbimise kohta ema piimale.

Raseduse ajal on ravimite kasutamine lubatud ainult olukordades, kus ravi võimalik kasu ületab loote kõrvaltoimete tekkimise võimaluse.

Kui peate ravimit imetamise ajal võtma, peate ravi ajal rinnaga toitmise lõpetama.

Vastunäidustused

Ravimite vastunäidustuste seas:

• mis tahes ravimi komponentide talumatus;
• patsiendil D-tüüpi hüpervitaminoosi esinemine;
• hüperkaltseemia;
• kombineeritud kasutamine D-vitamiini rühma fosfaatide või derivaatidega;
• Alla 18-aastased lapsed (kuna eespool nimetatud patsientide kategoorias puuduvad kogemused).

Ettevaatlik peab olema koos südameglükosiididega.

[13],

Kõrvalmõjud Zombisid

Kõige sagedasem kõrvaltoime ravile kolmanda või neljanda astme kroonilise neeruhaigusega patsientidel on nahalööve.

Kliinilised uuringud on näidanud, et eespool nimetatud patsientide rühm võib avaldada ka selliseid negatiivseid tagajärgi:

• üldiselt: harva esinevad allergiad;
• Rahvusassamblee organid: esineb harva pearinglust;
• seedetrakti organid: harva on suuõõnes kuivus, gastriit ja lisaks ka düspeptilised nähtused, kõhukinnisus, maksa transaminaaside tasakaalu häired;
• nahk: sageli on lööve, harvem - nõgestõbi ja sügelus;
• lihaste ja luude süsteem: jalgade lihasesse ilmuvad harvad krambid;
• mao organid: maitsetundide häire on harva arenenud.

Kolmanda faasi kliiniline testimine näitas, et inimestel, kellel on kroonilise neerupatoloogia 5. Aste, on sellised kõrvaltoimed võimalikud:

• seedetrakti organid: sageli tekib kõhulahtisus, anoreksia ja lisaks seedetrakti häirele;
• alatoitumine ja ainevahetus: sageli esineb hüpoglükeemia või hüperkaltseemia;
• nahk: sageli on akne;
• rahvusassamblee organid: esineb sageli pearinglust;
• teised: sageli tekivad valu piimanäärmetes.

Üleannustamine

Ravimi üleannustamise korral on võimalik arendada hüperkaltsiumiat, hüperkaltseemiat või hüperfosfateemiat ja lisaks PTH sekretsiooni märkimisväärset langust. Kui kasutatakse fosforit ja kaltsiumi suurtes annustes koos parikaltsitooli kasutamisega, võivad tekkida sarnased haigused.

Ootamatu ägeda üleannustamise korral on hädaabi vajalik. Kui pärast lühikest ajavahemikku avastatakse suures annuses ravimeid, võib see põhjustada oksendamist või teha maoloputust - see takistab aktiivse ravimi komponendi edasist imendumist. Ravimi manustamisel magu kaudu on võimalik vaseliini õli abil see kiiresti seedetraktist väljutada. Lisaks sellele on vaja teada kontsentratsioon seerumis elektrolüütide (eriti kaltsiumi), samuti määra kaltsiumi eritumist uriiniga ning koos sellega muutus kontrolli EKG, kuna need võivad olla tingitud hüperkaltseemia. Selline jälgimine on äärmiselt vajalik inimestele, kes võtavad digitaalseid ravimeid.

Samuti on sellistes olukordades vaja kaotada kaltsiumi sisaldavate toidulisandite kasutamine ja järgida vähese kaltsiumisisaldusega toodete tarbimise tarbimist. Kuna parikaltsitoolil on suhteliselt lühike kestus, võib eespool kirjeldatud meetodeid olla piisav häire kõrvaldamiseks. Kuid hüperkaltseemia raske vormi kõrvaldamiseks võib vajada selliseid ravimeid nagu GCS ja ortofosforhappe soolad ja lisaks sundureerumist.

[14]

Koostoimed teiste ravimitega

By tähiste in vitro uuringud näitavad, et kui toimeaine kontsentratsiooni PS 50 nM (21. Ng / ml) (mis on peaaegu 20 korda kõrgem, võrreldes pärast tarbimist PS maksimaalne uuritud annuse), siis ei aeglusta aktiivsuse elemendid CYP3A ja CYP1A2 ja CYP2A6 lisaks CYP2B6 ja CYP2C8 ja CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2D6 või CYP2E1. Katsed värske maksarakkude kultuuri (arvud kuni 50 nM) suurenenud aktiivsust CYP2B6 elemendid CYP2C9 ja CYP3A ligikaudu kaks korda ja mõjul nende isoensüümide induktiivpoolid tõstetakse 6-19 korda pikem. Seega ei tohiks ravimite aktiivne komponent põhjustada või vältida eespool nimetatud ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite kliirensit.

Zemplar (16 μg) ja omeprasooli (40 mg suukaudselt) interaktsiooni kindlakstegemiseks viidi läbi tervetel vabatahtlikel läbiviigu läbivaatus. Selle kombinatsiooniga ravimi farmakokineetika muutusi ei täheldatud.

Kui kombinatsioonis ketonasooliga on vabatahtlikel minimaalsed muutused parikaltsitooli piigi kontsentratsioonis ja indeks AUC0-∞ on ligikaudu 2 korda suurem. Parikaltsitooli poolväärtusaja keskmine näitaja on 9,8 tundi ja kombinatsioonis ketokonasooliga - 17 tundi. Zemplar tuleb seda ravimit ja teisi CYP3A4-elemendi inhibiitoreid hoolikalt kombineerida.

[15],

Ladustamistingimused

Ravim sisaldub ravimite seisundi standardis, mis ei ole mõeldud väikelastele. Ärge külmutage. Temperatuur on 15-25 ° C.

Säilitusaeg

Zemplar sobib kasutamiseks 2 aasta jooksul alates ravimi vabanemise kuupäevast.