Sündroom Cornelius de Lange

See on haruldane kaasasündinud patoloogia, mida iseloomustab asjaolu, et laps on sündinud koos kohe märkimisväärsete kõrvalekalletega normist. Seejärel ilmub lapsele ka vaimse alaarengu tunnused.

Esimene, kes kirjeldas sündroomi kui iseseisvat haigust, oli Saksa arst V. Brahman 20. Sajandi alguses. Madalamalt pediaatrist Cornelia de Lange (de Lange) viis pisut hiljem kaks väikest haigust põdevat patsienti ja kirjeldas tähelepanekute üksikasju. Seda patoloogiat võib nimetada ka "Brahman-de-Lange'i sündroomiks" või "Amsterdami" tüüpi degeneratiivseks nanismiks (kääbuspõlves), sest Kolm diagnoositud lapsi elas Hollandi pealinnas.

[1], [2]

Epidemioloogia

Epidemiology Cornelia de Lange sündroom: haruldaste vastsündinuid käesoleva patoloogiat esineda umbes ühel 10-30000 sünnid, muudest allikatest helistada isegi madalam arvud - ühel juhul 100,000. Kokku on eri riikides teadaolevalt rohkem kui 400 selle haiguse juhtumit, poisid ja tüdrukud jagunevad neist peaaegu võrdselt.

[3], [4]

Põhjused cornelium de Lange'i sündroom

Selle sündroomi etioloogia ja patogenees ei ole veel kindlaks tehtud ja neid uuritakse. On tehtud ettepanekuid, et haigus on pärilik ja võib olla põhjustatud erinevatest geenihäired, kuigi eest vastutav geen rikkumisi loote arengus ja ülekandesüsteemi tüüpi ei ole kindlaks määratud (hüpotees, et mutatsioonid geenis BIPBL (HSA 5p13.1), mis kodeerivad delangin).

5% ja 1% Cornelia de Lange'i sündroomiga patsientidest teatati mutatsioonidest geenides, mis kodeerivad kahte teist valku, mis on seotud sõrme kromatidide, SMC1A ja SMC3 ühtekuuluvusega.

Selle haiguse proovide analüüs näitab, et antud juhul mutantse geeni pärimist ei iseloomusta esmane ülekanne. Tõenäoliselt saab aja jooksul täiustatud tsütogeneetika uuring tuvastada patoloogiat kromosoomi tasemel.

Enamik uuringuid Cornelia de Lange sündroom episoodide puhul on tegemist ühe ja tavaliselt muutused kromosoomi rühm patsiente ei olnud, kuigi mõnikord eristab anomaaliad - sagedamini fragmenteeritud trisomy long arm kromosoomi 3 ja 1. Kromosoomi ja 9. Kromosoomi on rõngakujuline.

Samuti on teada ühe perekonna liikmete haigusjuhtumid, mille analüüsimisel on eeldatud seda autoloogilist retsessiivset viisi selle patoloogia tekitava geeni ülekandmiseks.

Sellest hoolimata ei ole ühe perekonna liikmetel sündroomi ilmingutes täieliku või osalise jäsemete vähearenenud, nagu üksikjuhtudel. Selle põhjal on välja toodud hüpotees Cornelia de Lange'i sündroomi perekonna ja üksikute juhtumite erinevuste kohta.

Isa vanuse mõju lapse haigestumisele selle haigusega on rohkem vaid vastuoluline, mistõttu pole veel selge, kas see sündroom võib põhjustada ühe autosoomse valitseva genotüübiga transformatsiooni.

[5], [6], [7]

Riskitegurid

Riskifaktorid - selle sündroomi perekonnaajaloo olemasolu, tk. Sellisel juhul (kui eeldada geeniülekande retsessiivset meetodit on tõsi), on järgmise lapse ilmnemise tõenäosus patoloogiaga 25%. Üksikute episoodide olukorra kordumise tõenäosuse määr, vanemate kromosomaalsete mutatsioonide puudumisel, on teoreetiliselt 2%.

Eeldatakse, et ümberkujundamine kromosoomi on tingitud raskete infektsioonide ja mürgistuste, üle tulevikus ema esimesel kolmel raseduskuul, kemoteraapia kõrvaltoimete ravimite ja füsioteraapiat. Gene mutatsioonid võivad aidata kaasa emade endokriinsüsteemi haigusi kiirguse, tahke vanuse lapse isa või ema vanus üle 35 aasta, ja kui ema ja isa - vere sugulased.

[8]

Sümptomid cornelium de Lange'i sündroom

Seda iseloomustab arvukalt arengumõjutusi, mis on tavaliselt märgatavad, kuigi mõnikord tuvastatakse need ainult diagnostiliste protseduuride abil.

Cornelia de Lange'i sündroomi peamised sümptomid:

• "Whimsical nägu" - paks vastsündinud peanaha liitunud kulmud ja pikad kaarjad ripsmed, pingutamiseks kõrvad ja väike nina avatud ninasõõrmed, ees, vahe ülemise huule et ninaotsast ebanormaalselt suur, õhuke punane piir ülahuule, nurkades huuled on jäetud;
• aju mikrotsefiaal;
• brahütsefaal - kolju kõrguse vähenemine koos selle horisontaalse suuruse samaaegse suurenemisega;
• patoloogiate suuõõne ja ninaneelus - choanal atreesia, kaarjad koos suulaelõhe viperu- purskest piimahammastest.
• nägemishäired - straibism, läätsekujulised kõrvalekalded, sarvkesta, silmad, lühinägelikkus, nägemisnärvi atroofia;
• lühenenud jäsemed, nende ektrodaktiilsus, oligodaktilia ja teised jäsemete kõrvalekalded;
• marmorist nahk;
• nibude ja suguelundite kõrvalekalded;
• keha hüpervelsus;
• episoodiline krambid, hüpotensioon, lihaste hüpertensioon;
• kääbuspõlv;
• erineval määral vaimne alaareng - väikestest kõrvalekaldest (harva) oligofreenia ja imbecility enamikul juhtudel.

Esimesed haigusnähud on vastsündinutele nähtavad. Lisaks välimisele omadustele juhib tähelepanu ka lapse väiksele kehakaalule sündimisel - see on 2/3 terve lapse kehakaalust, kes on sündinud sarnase raseduse ajal. Uutlubadel on probleeme söötmise ja hingamisega. Alates varajast east kannatavad sagedased hingamisteede nakkus-põletikulised haigused ninasofarneksi spetsiifilise struktuuri tõttu.

Lahangul surnud patsientide leidub erinevates aju defektid (hüpoplaasia halvema eesmise gyrus, laiendades vatsakese düsplaasia ja hüpoplaasia convolutions) näitab histoloogia väljendatakse sageli põiki vooderdatud neuronite välise granuleeritud kiht ajukoorde ja väikeaju neuron häire topograafia.

Üle poole Kõigil juhtudel Amsterdam kääbuskasvu kaasas defektide struktuuri sobivalt (aortolegochnoe akna nezaroschennaya loksutada eraldades nii Arteri ja vatsakestes tihti koos vaskulaarsete haiguste, Fallot), defekte seedetraktis struktuuri (enamasti - pöörlemise rikkumisi sooles), urogenitaalne (neeru tsüstid, ühe ja mitme, mõnikord - hobuseraua neeru ja hüdronefroos muutuste, cryptorchidism kaks sarvedega emakas).

See haigus, mida iseloomustab mitmed arenguhäired, ei ole sugugi veel avastatud embrüo tekkimise ajal alguse saanud geneetilise anomaalia tõttu. Patogeense faktori poolt käivitatud protsess jätkub ja süveneb veelgi pärast lapse sündi. Haiguse etapid käivad käsikäes biokeemiliste patoloogiatega ajude neuronites kogu organismi küpsemise etappides. Selliste kahjustustega kaasneb vaimne alaareng, ja patsiendi käte- ja kõrvalekaldumiste erinevad omadused ei näita veel sünniperioodi jooksul protsessi lõppu.

[9]

Vormid

Kaasaegne psühhiaatria klassifitseerib selle sündroomi järgmisi tüüpe:

• Klassikaline (esimene), kui kõik sümptomid on selgelt väljendunud: eriline välimus, mitu arengumõju, märgatav vaimne alaareng.
• Rasvunud välimus (teine), milles esinevad samad defektid näol ja pagasiruumis, kuid puuduvad ühilduvad siseorganite kõrvalekalded, motoorika, mentaliteet ja intellekti häired, on halvasti väljendunud.

Vastavalt märkustele vanemad, lapsed seda haigust igas vanuses ei küsi WC, kalduvus ärrituvus, pidevalt toime mõttetu, mitte tüüpiline tervete laste tegevusi: rebend või süüa paberi purustamine avatud kõike, mis on oma tee, liigub ringid. See toob neile rahu.

[10], [11], [12]

Tüsistused ja tagajärjed

Tagajärgi ja tüsistusi võttes de Lange sündroom on negatiivne, inimesed on väga sõltuvad teised elada iseseisvalt ilma pidevat hoolt, et nad ei suuda, klassikalises juhtudel võimalik surma haigust siseorganeid veel lapsekingades.

[13]

Diagnostika cornelium de Lange'i sündroom

Praeguses diagnoosimisetapis ei ole võimalik tuvastada selle patoloogia esinemist embrüos. Selle sündroomi riskifaktoriks on proteiini A plasmas (RAPP-A) rase naine, mis tavaliselt toodetakse raseduse ajal suures koguses, seerumis. Kuid haiguse esinemise täpsuse diagnoosimine embrüos ainult selle testi tulemuste põhjal on võimatu, sest 5% -l normaalse raseduse juhtudest täheldatakse valepositiivseid tulemusi ja loote kromosoomide kõrvalekalded tuvastatakse ainult 2-3% juhtudest, kui selle valgu tase on vähenenud.

Amsterdami kääbuspõlves määratakse vastsündinutel iseloomulike väliste omadustega.

Mitu defekti ja anomaalia, mis ei sobi kokku eluga, tuleb diagnoosida õigeaegselt, nii et elu säilitamiseks vajalik kirurgiline sekkumine on võimalik.

Instrumentaalne diagnostika viiakse läbi magnetresonantsuuringute, ultraheli ja radiograafilise uuringu, rhinoskoopia ja muude tänapäevaste diagnostiliste meetodite abil.

Patsiendile tehakse standardse kliinilise analüüsi ja tsütogeneetiline.

Diagnoos viiakse läbi kahes etapis: vastsündinu seisundi kliiniline uurimine, mis vastab kaasaegsele tehnikale ja konkreetse geneetilise patoloogia diferentsiaaldiagnostika. See põhineb selliste kahjustuste diferentseerumisel koos sündroomi kõige tüüpilisemate sümptomaatiliste ilmingutega.

De Lange'i sündroomi diagnoosimine on mõnikord vastuoluline, kuna vaimse alaarenguga lapsed ja väike hulk defekte - haiguse tunnused - tekivad. Kuna diagnoosi kinnitamiseks ei ole vaieldamatuid bioloogilisi meetodeid, ei ole võimalik täpselt kindlaks teha, kas need episoodid viitavad sellele sündroomile.

[14]

Ravi cornelium de Lange'i sündroom

Selle seisundi ravimise spetsiifilised meetodid puuduvad. Imikud peavad vajaduse korral tegutsema, et kõrvaldada eluvõimega mitteseotud arenguhäireid.

Hilisemas elueas on välja kirjutatud raviprotseduurid - füsioterapeutiline, psühhoteraapia, massaaž, prillid ja muud sarnased sümptomid. Meditsiiniline ravi - nootropics, anabolics, vitamiinid, antikonvulsantsid ja rahustid.

Ärahoidmine

Sündroomi ennetamine, mille esinemise põhjused pole täpselt kindlaks tehtud, on raske seda tegeleda.

Kuid arvestades geenimutatsioonide teadaolevaid allikaid, võib seda soovitada ennetusmeetmetega:

• laste ennetamise ennetamine ema ja isa - suguvõsad;
• emaduse ja isapuhkuse hilinemise korral hoolikalt jälgida;
• rasedad naised, vältige nakkust viiruslike infektsioonidega, eriti esimesel trimestril, ja infektsiooni korral kasutage ravimit ainult vastavalt arsti juhistele.

Naised ja mehed, kelle perekonnas on Cornelia de Lange'i sündroom, peavad külastama meditsiinilist geneetilisi konsultatsioone. Raseduse ajal tuleb naisi proteiin A-plasmast kontrollida.

[15], [16], [17]

Prognoos

Selle haigusega inimestele mõõdetud eluea pikkus sõltub paljudest teguritest, millest kõige olulisem on nimetada - elutähtsate elundite puuduste tõsidus, nende varajane diagnoosimine ja kirurgiliste sekkumiste kvaliteet nende kõrvaldamiseks.

Kui elulaadiga ei sobi kokku arenguhäired, sureb laps esimesel elunädalal. Närilise või õigeaegse kirurgilise eemaldamise korral võib Cornelia de Lange'i sündroomiga patsient elada piisavalt kaua. Ennustamist keeruliseks põhjustab selle sündroomiga patsientide organismi resistentsus tavapäraste, mitte-ohtlike nakkuste suhtes tavaliste inimeste jaoks, näiteks viirusnakkused, mis põhjustavad ka selliste patsientide varajast surma.

Keskmine eluiga umbes 12-13 aastat, mõningate allikate järgi, patsientide Kustutatud haiguse vormi või eduka toimimise kohta rikete kõrvaldamiseks mõnikord elada kuni viienda või kuuenda kümnendi jooksul.

[18]