Primaarse hüperaldosteronismi põhjused ja patogenees

Esinevad järgmised etiopaatilised ja kliinilised ja morfoloogilised primaarse hüperaldosteronismi tunnused (E. G. Biglieri, JD Baxter, modifikatsioon).

1. Alredosterooni produktiivne adenoom on neerupealise koorega aldosteroos (Conni sündroom).
2. Neerupealise koorega kahepoolne hüperplaasia või adenomatoos.
   • Idiopaatiline hüperaldosteronism (hüpoproduktsioon aldosterooni supresseerimata).
   • Ebakindel hüperaldosteronism (selektiivselt aldosterooni tootmise pärssimine).
   • Glyukokortikoidpodavlyaemy giperaldosteronizm.
3. Aldosterooni tootv glükokortikoid-supresseeritud adenoom. 
4. Neerupealise koorega kartsinoom.
5. Vnadr-adrenaalne hüperaldosteronism (munasarjad, sooled, kilpnääre).

Primaarse hüperaldosteronismi kõigi vormide puhul on reniini väike aktiivsus plasmas (ARP) ja erinevad - meede ja iseseisvuse olemus, st võime stimuleerida erinevate regulatiivsete mõjude tagajärgi. Samuti on diferentseeritud aldosterooni tootmine vastusena stimulatsioonile või supressioonile. Aldosterooni hüpersekretsiooni "autonoomia" on kõige sobivam aldosteroomis (Connesi sündroom). Kompleksne, heterogeenne rühm on neerupealise koorega kahepoolse hüperplaasia peamine hüperaldosteronism, selle üksikute variantide patogenees on suures osas määratlemata.

Idiopaatiline aldosteronism (IG) iseloomustab suhteline sõltumatus aldosterooni sekretsiooni. Seega olulist suurenemist Veremahu (2 liitrit sisseviimine isotooniline naatriumkloriidi 2 tundi) ei vähendanud tase aldosterooni ja toitumine madala naatriumi sisaldus (10 mmol / 24h) ja vastuvõtmise aktiivse salureetikumid ei stimuleeri ATM. Koos sellega muutus kehaasendi ja ortostaatiline koormuse (4-tunnine jalutamine) ning otsest mõju neerupealised via ACTH, kaaliumi- ja eriti angiotensiin II suurenemine aldosterooni sekretsiooni, ja mõningatel juhtudel ATM. Enamik idiopaatilise hüperaldosteronismiks ei reageeri manustamist Doxey vähenemine aldosterooni sekretsiooni (quenchable hüperaldosteronismiks), kuid väike osa sellest säilitab normaalne reaktsioon kaudset suurenemist Veremahu ja preparaadi manustamisega vähendab tase aldosterooni ( "määramata" aldosteronism). On võimalik, et suhteline autonoomia kahepoolsete hüperplaasia, adenomatoosi eriti neerupealse on tingitud eelmise pikaajalise stimulatsiooni. Seega on sellise mõiste kehtivus kui "sekundaarse primaarse" hüperaldosteronism. Stimulatsiooni allika kohta on mitmeid hüpoteese. Ei lükkas mõju riigist neerupealistest ise, eriti medulla. See teatatud isoleeritud verest idiopaatilise aldosteronism aldosteronstimuliruyuschego tegur, mis oletatavasti sünteesitakse kesksagara ajuripatsi, genereerides märkimisväärsel hulgal peptiididerivaate ja proopiome-lanokortina - POMC. Nende aldosterooni stimuleeriv toime on katseliselt tõestatud. POMC on prekursor ka ACTH sünteesitakse eesmises tüvele. Siiski, kui tase POMC mõlemas hõlmaga võrdselt stimuleeritud kortikotropiini vabastava faktori tundlikkus negatiivse tagasiside mehhanismi manustatuna glükokortikoidide palju madalam hormooni tootmist keskelt tüvele. Need andmed koondada alguses ja ACTH ja hüpoteetilise aldosteronstimuliruyuschy tegur keskel lobe ajuripatsi siiski punkt teistmoodi oma määrusega. Samuti on teada, et dopamiin ja selle agonistide, sünteesi pärssimisega aldosterooni, on palju aktiivsemad hormooni pärsib tootmist kesksagara, kui esimesed. Koos katseandmed umbes kaasates kesksagara ajuripatsi patogeneesi idiopaatiline hüperaldosteronismiks on kliinilisi tõendeid.

Olemasolu glükokortikoidi primaarseks hüperaldosteronismiks näidati kõigepealt Suter-land jt. 1966. See on haruldane kahepoolsete neerupealiste hüperplaasia, mis on kõik peamised kliinilised ja biokeemilised omadused primaarne hüperaldosteronism, sealhulgas madal PRA, esineb valdavalt mehed, sageli on pärilik, mõnikord jälgitavad kolm põlvkonda ja edastatakse autosoom domineeriv iseloomujoon . Puudumine absoluutse suhet ACTH ja aldosterooni sekretsiooni tekitab palju määramatust patogeneesis sellisel kujul, kuna see näitab tegelikkus kontrolli aldosterooni sekretsiooni ACTH. Kasutusele viimane põhjustab suurenemisega ning glükokortikoidide kasutamist - vähendatud aldosteroonitaset patsientidel glükokortikoidi aldosteronism. Tuntud ka glyukokortikonezavisimye kujul aldosteronprodutsiruyuschih adrenokortikaalne adenoom.

Aldosterooni toime primaarsele hüperaldosteronismile avaldub selle spetsiifilisel toimel naatriumi ja kaaliumiioonide transportimisel. Retseptoritega seondumise teel paiknev paljudes sekretoorset elundite ja kudede (neeru torukesed, higinäärmed ja süljenäärmed, soole limaskestast), aldosterooni kontrollide ja rakendab katioonvahetusmaterjali mehhanismi. Sellisel juhul määratakse kaaliumisisalduse ja eritumise tase ning piiratakse reabsorbeeritud naatriumi mahtu. Hüperproduktsioon aldosterooni, suurendades naatriumi reabsorptsiooni indutseerib kaaliumi kadu, mis tema patofüsioloogiliste efekti kattub mõju reabsorb naatriumi ja moodustab kompleksi ainevahetushäire aluseks olevas kliinikus primaarseks hüperaldosteronismiks.

Kokku kadumine koos ammendumine rakusisestest kaaliumi viib universaalne hypokalemia, kloori ja kaaliumi eritumine ja asendamine kambrites ja naatriumi ja vesiniku edendavad rakusisese atsidoosi ja gipokaliemicheskogo, hüpokloreemilise rakuvälise alkaloosiga.

Kaalium puudus põhjustab funktsionaalne ja struktuursete häirete elundite ja kudede: neeru distaalse tuubulites sile ja vöötlihase, kesk- ja perifeerse närvisüsteemi. Patoloogiline hypokalemia mõju neuromuskulaarse erutuvuse ühendites gipomag-Niemi Saadud pidurdamisel magneesiumi tagasiimendumise. Mahasurumisel insuliini sekretsiooni, hüpokaleemiat vähendab süsivesikute taluvus ja tabab neerutorukesi epiteeli, muutes need ei allunud mõju ADH. Sel juhul rikkunud mitmeid neerufunktsiooniga ja ennekõike vähendab nende keskendumisvõimet. Hüpervoleemiat põhjustab naatriumipeetus, inhibeerivad reniini ja angiotensiin II, tõstab tundlikkust erinevate vaskulaarsete vasopressiivsete sisemisi tegureid ning lõpuks aitab kaasa ka hüpertooniatõbi. Esmane hüperaldosteronismiks põhjustatud ja adenoomi ja hüperplaasia neerupealse tasemed glükokortikoidide reeglina ei ületa normiks isegi juhul, kui morfoloogiliste substraat aldosterooni süljeeritus hõlmab mitte ainult elemendid glomerulaarfiltratsiooni tsoonis, vaid ka tala. Teistsugune mustrit kartsinoomid mida iseloomustab intensiivne segatüüpi hüperkortisolismi ja varieeruvus kliiniline sündroom määratakse ülekaal teatud hormoonide (glüko- või mineralokortikoidid, androgeenide). Koos sellega tõelist primaarseks hüperaldosteronismiks võib käitada kõrgelt diferentseerunud vähi neerupealiste normaalse glükokortikoidide.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Lahangu 

Morfoloogiliselt isoleeritakse vähemalt 6 madala reniiniga hüperaldosteronismi morfoloogilist varianti:

1. neerupealise koore adenoomiga koos ümbritseva koore atroofiaga;
2. koos neerupealise koore adenoomiga koos glomerulaarse ja / või kimbu ja retikulaarsete tsoonide hüperplaasiaga;
3. neerupealiste koore primaarse vähi põhjal;
4. mitme kortsiaalse adenomatoosiga;
5. isoleeritud difuusne või fokaalne hüperplaasia glomerulaartsoonis;
6. koos sõlme hulgast-nodulaarse või hajutatud hüperplaasiaga kõigis koorikpiirkondades.

Adenoomi omakorda - eri tüüpi hoonete, samuti muutusi ümbritsevas neerupealiste kude. Muutused neerupealised patsientide kasvajat mitte vormid madala reniini hüperaldosteronismiks vähendatakse hüperplaasia, hajus või laialivalgunud sõlmeline üks, kaks või kõik ajukoore piirkonnad ja / või tuua kaasa selle nähtuse adenomatoosi milles lobulaarne hüperplaasia kaasneb hüpertroofia rakud ja nende tuumad, suurenenud tuuma plasma suhe, võimendus tsütoplasmaatiline tsütoplasma ja lipiidide sisalduse vähenemine selles. Histokeemiliselt nende rakkude jaoks iseloomustab kõrge aktiivsusega steroidogeensetes ensüümid ja sisalduse vähendamisele tsütoplasmalist lipiidid peamiselt tänu kolesterooliestrid. Mügarikud moodustunud enamasti tala piirkond, peamiselt oma välimises osas moodustavad elemendid psevdoatsinarnye või alveolaarsetesse struktuuri. Kuid moodulite moodustumise rakud omavad sama funktsionaalset toimet kui nende koore ümbritsevad rakud. Hüperplastilistes muutusi kaasa 2-3 kordset kaalu ja neerupealise süljeeritus alyyusterona nii neerupealised. Seda on täheldatud rohkem kui 30% -l patsientidest, kellel on hüperaldosteronism ja madala ARP-iga. Põhjus sellise haiguse saab valitud patsientide arv primaarne hüperaldosteronism aldosteronstimuliruyuschy tegur hüpofüüsist pärit, kuigi ei ole kindlaid tõendeid selle kohta.