Hüpotüreoidismi põhjused ja patogenees

Suurel osal juhtudest (90-95%) hüpotüreoidism patoloogiline protsess kilpnäärmes taseme languse hormooni tootmist (primaarne hüpotüreoidism). Rikkumine reguleeriva ja stimuleeriva toime ajuripatsi või hüpotalamuse türeotropiiniga vabastava faktori (tireoliberina) viib sekundaarse hüpotüreoidism, sagedus oluliselt halvem esmane. Suuresti lahendamata probleem perifeerse hüpotüreoidismi, esineb kas rikkumise tõttu metabolismi kilpnäärmehormoonid perifeerias, eriti moodustumist T ₄ ei T ₃ ja mitteaktiivsete tagurpidi T ₃ või tundlikkuse vähendamine Nukleaarretseptorite elundite ja kudede kilpnäärme hormoonid. Aktiivsete kilpnäärmehormoonide vanusest tingitud degradatsiooni küsimus perifeerse ainevahetuse häirete ja kilpnäärme muutuste tõttu vananemisprotsessis on endiselt vastuoluline. Üle 60 aasta vanuste populatsioonide uurimisel mõnes uuringus avastati ilmne hüpotüreoidism 3,4% -l, eelkliiniline 5,2% -l subjektidest, teistel oli avastamismäär märkimisväärselt madalam.

Hindamine kilpnääre ja selle roll erinevates kliinilistes sündroomid ja haigused võivad olla raske muutuste tõttu perifeerset metabolismi kilpnäärmehormoonid, mis viib vähendamist TK taset mitmete haiguste ja seisundite, nagu nefrootiline sündroom, maksatsirroos, mõnikord raseduse ajal .

Ilmselt on retsidiivses kliinilises praktikas alahinnatud hüpotüreoosi tekkimise perifeerse tundlikkuse sündroomi tähtsus kilpnäärme hormoonide suhtes.

Praegu on täiskasvanutel kõige sagedasem primaarne hüpotüreoidism, mis tekib kroonilise autoimmuunse türeoidiidi alusel. Sellega seoses on märkimisväärselt muundatud nn idiopaatilise hüpotüreoosismi idee spontaanse kilpnäärme puudulikkuse peamiseks variandiks. Kilpnäärme krooniline kilpnäärme kude, pärast lümfiinfiltratsiooni faasi, atroofeerub järk-järgult ja asendatakse fibroosiga. TSH (goiter Hashimoto) kompenseeriva hüperstimulatsiooni tõttu võib ka nääre väheneda ja mitte oluliselt muutuda ja hüpertroofia.

Esmane hüpotüreoidism erinevates kombinatsioonides koos lesiooni neerupealised, sugunäärmed, paratüroidnäärmes ja kõhunäärmes ja noores eas ning lastel Seeninfektsioonist nahahaigused, vitiliigo ja alopeetsia tuntakse primaarse mitu endokriinsed sündroomi, autoimmuunhaiguse milline mis on vaieldamatu. See koos lüüasaamisega endokriinsüsteemi patsientidel võib olla ka teisi immuinhaigusi (bronhiaalastma, aneemia, atroofiline gastriit). Primaarne hüpotüreoidism tekib mitmel põhjusel.

1. Ravi komplikatsioonid pärast:
   • kilpnäärme erinevate haiguste operatiivne ravi;
   • radioaktiivne joodiga toksiline seederavi;
   • kaelal paiknevate elundite pahaloomuliste haiguste kiiritusravi (lümfoom, kõriõõne kartsinoom);
   • halvasti kontrollitud türotoksiliste ravimitega (merkatsoliil, liitium);
   • joodi sisaldavate ravimite, sealhulgas röntgenkontrastainete kasutamine;
   • glükokortikoidide, östrogeenide, androgeenide ja sulfanilamiidpreparaatide vastuvõtt.
2. Destruktiivsete kahjustuste kilpnääre: kasvaja, ägedate ja krooniliste infektsioonide (türeoidiit, mädanik, tuberkuloos, aktinomükoos ja harva amüloidoosis, sarkoidoos, tsüstinoosi).
3. Düsgenees (aplaasia või hüpoplaasia) kilpnääre tulemusena loote arengu defektid sagedamini imikute ja laste 1-2 aastat, sageli koos kurtust ja cretinism. Mõnikord on kilpnäärme koe ülejäänud osa keelealuse kilpnäärme piirkonnas ja keele juurtes. Kilpnäärme arenguhäire võib olla tingitud keskkonnas esinevast joodipuudusest, ravimata ema hüpotüreoidismist, pärilikust eelsoodumusest.

Teisene hüpotüreoidism areneb põletikuline, purustavad või traumaatilised vigastused ajuripatsi ja / või hüpotaalamuse (kasvaja, hemorraagia, nekroos, kiirgus ja kirurgilise hüpofüüsektoomiaga) ebapiisavate vabanemise TRH ja TSH ja järgnevate vähenemine kilpnäärme funktsionaalset aktiivsust. Isoleeritud rikkumise TSH sünteesi esineb väga harva. Enamik sekundaarse hüpotüreoidism toimub üldises hüpofüüsi patoloogia (peamiselt anterior lobe) ja ühendati hüpogonadismist hypocorticoidism liiaga kasvuhormooni.

[1], [2], [3]

Hüpotüreoidismi patogenees

Patogeneesis (eriti primaarse) hüpotüreoidism määratletud taseme languse Türoidhormooni mõju spekter füsioloogilisi funktsioone ja ainevahetusprotsesse organismis. Selle tulemusena igasuguseid vahetused on pärsitud, taaskasutus koe hapnikuga pärssis oksüdatsioonireaktsioon ning vähendab aktiivsust erinevate ensüümsüsteemidele gaasivahetus ja peamine vahetada. Aeglasem sünteesi ja katabolismi valgul fraktsioonid, samuti protsess nende organismist eemaldamiseks toob kaasa märkimisväärse suurenemise valgu lagunemisproduktid ekstravaskulaarsest tühikuid elundite ja kudede nahk, skeleti- ja silelihaste. Eriti müokardis ja teistes lihasgruppides akumuleerub kreatiinfosfaat. Samaaegselt vähendatud sisaldusel nukleiinhappeid (DNA, RNA), valkude spekter veres suur ülespoole globuliini fraktsioonid ning kontsentreerub interstitsiumi märkimisväärses koguses albumiin, modifitseeritud hemoglobiini struktuuri. Hüpotüreoidismile iseloomulikku membraani ja transkapillaarse permeaabluse patogeneesi ei ole paljudel juhtudel uuritud. See viitab võimalusele kaasamise vasoaktiivsetele ainete (nt histamiini), enam kui tõenäoline tõttu aeglustub lümfiringet, vähendab valgu naaseb vereringesse.

Südames, kopsud, neerud, seroosne õõnsused ja eriti kõiki nahakihtidesse ülemäära hoiule glycosoaminoglycanes happe (GAG), peamiselt glükuroonhappe ja vähemal määral - kondroitiin. Glükoosaminoglükaanide tase vereringes fibroblastides türoidhormoonide otsese mõju all väheneb harva. Autorite ja AN Nazarovi autorite poolt läbi viidud uuringutes on näidatud, et glükoosaminoglükaanide tase suureneb haiguse kestusega.

Liigne glikozoaminoglikanov muudab kolloidse struktuuri sidekoest suurendab selle hüdrofiilsus ja seob naatrium, et vastavalt komplitseeritud vormid lümfi myxedema.

Naatriumi ja vee kudede hilinemise mehhanismi võivad mõjutada ka vasopressiini ülejääk, mille tootmist inhibeerib kilpnäärme hormoonid, ja ka atriaalse natriureetilise faktori taseme langus. Intratsellulaarse ja interstitsiaalse naatriumi taseme tõusu kalduvus kipub hüponatreemia ja rakusisese kaaliumisisalduse vähenemise suunas. Samuti väheneb vabade kaltsiumioonide sisaldus kudedes. Lipiidide produktide utiliseerimise ja eemaldamise aeglustumine, kolesterooli, triglütseriidide, beeta-lipoproteiinide taseme tõus.

Kilpnäärme hormoonide defitsiit pärsib ajukoe arengut ja pärsib kõrgemat närvisüsteemi, mis on lapseeas eriti märgatav. Kuid täiskasvanutele tekib hüpotüreoidne entsefalopaatia, mida iseloomustab vaimse aktiivsuse ja luure vähenemine, tingitud ja tingimusteta reflekside aktiivsuse nõrgenemine. Teiste endokriinsete näärmete füsioloogiline aktiivsus on piiratud ja eelkõige neerupealiste koorega, mis vähendab hüpotermia korral oma funktsiooni kiiresti. Samuti on häiritud kortikosteroidide ja suguhormoonide perifeerne metabolism (viimane põhjustab anovulatsiooni). Kuid katehhoolamiinide tase kompenseeritakse, kuid kilpnäärme hormoonide puudumisel ei saavutata nende füsioloogilisi toimeid beeta-adrenoretseptorite tundlikkuse vähenemise tõttu. Neutraalse tagasiside mehhanism vähendab kilpnäärme hormoonide tase veres kilpnäärme stimuleeriva hormooni ja sageli prolaktiini sekretsiooni. TTG stimuleerib kilpnäärme koe tasakaalustavat hüperplaasiat, tsüstide, adenoomide jne tekkimist.

Alusel hüpotüreoidses kooma valet hingamissüsteemi pärssimine keskusest pidev kahanemine väljutuse, suurendades ajuhüpoksia ja hüpotermia tagajärjel kokku hypometabolism languses kiiruse suuremate ainevahetusreaktsioonidest ja kasutamise kohta hapnikku. Hingamiskeskuse sügavuse kõrval on kopsude ventilatsiooni takistanud bronhide sekretsiooni kuhjumine ja köha refleksi vähenemine. Patogeneesi kõige olulisem seos, mis määrab raskuse ja prognoosi, on hüpokortikus. Teadvuse kaotusele eelneb tavaliselt pre-coma periood, mil hüpotüreoidismi peamised sümptomid on kontsentreeritud ja kaalutud. Raske hüpotermia (30 ° C ja isegi madalam) korral vähenevad kõigi siseorganite ja eelkõige neerupealiste funktsioonid. Kuid hüpotüreoidse kooma kehatemperatuur võib harvadel juhtudel olla normaalne. Diagnostika ja diferentsiaaldiagnostika võib olla keeruline, kui hüpotüreoidismi või radioaktiivse joodiravi ajal pole esinenud. See on selline ravi, mis põhjustab kaugelearenenud hüpotüreoidismi, mille peamised sümptomid stimuleerivad vanusega seotud invukatsiooni.

Lahangu

Kilpnäärme funktsiooni vähenemise põhjus on enamasti atroofilised muutused selles, mis väljendub erineval määral. Rasketel atroofia raua mass on mitte rohkem kui 3,6 g ja esindatud paksendatud kapsli hästiarenenud veresooned ja sidekoe kihid, mille vahel asuvad mõned laiud kilpnäärmekude väikestest folliikulite tiheda kolloidi ja folliikulite rakke või lamedad rakud Hurthle-Ashkenazi. Stroomas on mõned lümfoidilised infiltraadid koos makrofaagide ja teiste rakkude seguga. Mõnikord on märgatud rasvapõletik. Sellised muutused toimuvad tavaliselt hüpotüreoidism häiretega seotud türeotroopse hüpotalamuse funktsiooni ja / või ajuripatsi.

Kui kaasasündinud hüpotüreoidism on geneetiliselt põhjustatud ja sellega kaasneb kilpnääre võimetus hormooni toota, on täheldatud nohu. Raud samaaegselt suureneb kilpnäärme epiteeli hüperplaasia ja hüpertroofia tõttu, moodustades ahelaid, tahkeid klastreid, torukujulisi ja harva - follikulaarseid struktuure, millel praktiliselt puudub sisu. Kilpnäärme epiteel on suur, sageli kerge vakuoliseeritud tsütoplasma. Tuumad on eriti hüpertrofeerunud. Nad võivad olla hiiglaslikud ja inetu. See epiteel intensiivselt levib, mis viib goiteri kiire kasvu. Nende patsientide poolt toodetud kilpnäärme restaureerimine on sageli mitteraktiivne. Goiter kordub kiiresti. Kilpnäärme epiteeli tahkestumine ja düsplastilised muutused muutuvad veelgi selgemaks. Sageli käsitletakse neid juhtumeid kui kilpnäärme vähki. Ent näärmekapsli angioinvasiooni ja idanemise nähtude puudumine ei võimalda seda patoloogiat ravida pahaloomuliste kasvajatega. Nendel juhtudel on kilpnäärme epiteeli ägenemine ja kilpnäärme suurenenud proliferatsioon tingitud TSH hüperstimulatsioonist. Nendel näärtel on sageli mitmesuguse struktuuriga adenoomid, eriti embrüonaalsed.

Skeletilihastes hüpertroofia täheldatud hüpotüreoidism portsjoni lihaskiudude kadumine rist triipe neid, lõhe müofibrillide sarkolemmi terviklikkuse rikkumine, paistetus üksikute kiudude arvu suurendamine rakutuumade nende ümberjaotamine kiudaineid. Mõnikord esineb lümfoplasmotsüütiline infiltratsioon nagu polümüosiidil. Kõik need muutused on iseloomulikud mükseedale ja neid peetakse mükseedeemiaga seotud müopaatiaks.

Mükseedaamiga patsientide südames esineb sageli perikardi ödeem ja koronaararterites mitu ateroomi. Müokardi kapillaaride basaalmembraan on tavaliselt tugevalt paksenenud.

Hüpofüüsi tase on sageli laienenud, selles võib leida erinevaid muutusi: acidofiilide granulatsiooni järsk langus, kergelt granuleeritud basofiilide arvu suurenemine.

Neerupealise koorega on atrofeerunud. Autoimmuunse hüpotüreoidismi võib kombineerida neerupealise koorega autoimmuunse kahjustusega (Schmidti sündroom).

Hüpotüreoidne polüneuropaatia on peamiselt tingitud neurohaasisest degeneratsioonist, mis omakorda süvendab mükseemmaatilist müopaatiat.

Nähtuste hüpotüreoidism võib lisada erinevates teostustes sõlmeline struuma, enamasti kolloidne ja üldistatud või isoleeritud amüloidoosis kilpnäärme mille kohaselt see tekib põhjustatud atroofia massiivne parenchymal amüloidlademites basaalmembraani folliikulite ja näärmete stroomas.