B -hepatiidi vaktsiin

Ägeda B-hepatiidi esinemissagedus Venemaal, mis tõuseb enne käesoleva sajandi algust, on vähenenud 42 inimese kohta 100 000 elaniku kohta 2001. Aastal 5,26-ni 2007. Aastal. Lapsepõlves oli esinemissagedus veelgi suurem.

Kiire esinemissageduse langus on tingitud kõrge B-hepatiidi vaktsiini katvusest vastsündinutel ja noorukitel. Sellegipoolest tundub minevikus kõrge esinemissagedus juba pikka aega: äsja diagnoositud kroonilise hepatiidi juhtude arv on palju suurem kui ägeda B-hepatiidi arv: 2004. Aastal oli see umbes 75 000 koos 15 000 ägeda, 2006. Aastal vastavalt 20 000 ja 10 000 Sellele tuleb lisada 68 000 B-hepatiidi viiruse uut identifitseeritud kandjat. 2006. Aasta lastel ilmnes kroonilise hepatiidi korral 417 ja 1700 kandjat.. HBsAg.

B-hepatiidi kandjate koguarv Venemaal ületab 3 miljonit inimest. Umbes 90% HBeAg emade vastsündinutest on sünnituse ajal nakatunud, emaettevõtja HBsAg puhul on vastsündinutele vertikaalse ülekande risk väiksem, kuid neil kõigil on kõrge nakatumise oht imetamise ajal ja lähedane kokkupuude emaga. Vastsündinutel on B-hepatiit 90% -l juhtudest krooniline, kusjuures esimesel eluaastal - 50% täiskasvanutel - nakatub 5-10%. Seetõttu on ilmne, et oluline on ennetada B-hepatiidiga nakatumise vertikaalset teed B-hepatiidi vaktsineerimise kaudu lastele esimesel elupäeval. See on kooskõlas WHO strateegiaga.

80% -l riikidest, sealhulgas HBV-nakkuse madala endeemilisusega riikidest (USA, Šveits, Itaalia, Hispaania, Portugal) võeti kasutusele vaktsineerimine B-hepatiidi vastu 1. Elupäeval. Tuginedes rasedate naiste testitulemustele ja vaktsineerides ainult emadelt pärit lapsed, on ebausaldusväärne: kuna Venemaal läbi viidud uuringud näitasid, et rutiinse testi abil ei tuvastatud umbes 40% vedajatest (üleriigiline, 8-10 tuhat last) - ja see väga kõrge kvaliteet (vaid 0,5% vigadest). Seetõttu on täiesti õigustatud säilitada esimene vaktsineerimine B-hepatiidi vastu lapse elu esimese 12 tunni jooksul, nagu on sätestatud 2007. Aasta rahvuslikus kalendris, samasugune meede kehtestati USAs alates 2006. Aastast, sest seal on igal aastal sündinud umbes 2 000 last. HBsAg emad ei ole sünnieelse perioodi jooksul identifitseeritud.

Esimesel eluaastal vaktsineerimise vastu esitatud vastuväited vähendati selle organisatsiooni keerukuse ja võimaliku katvuse vähenemise tõttu teiste vaktsineerimistega. Vastupidi, uuringud on näidanud, et B-hepatiidi vaktsineerimine sünnituse ajal suurendab nii selle vaktsineerimiskursuse kui ka teiste kalendrivaktsiinide valmidusastet. Vastsündinute perioodil manustatud BCG ja HBV koostoimeid ei kinnitatud kas suurusega. Mantoux ei vaktsineeriva armi suuruse ega HBsAg antikehade taseme ega komplikatsioonide arvu järgi. Viiruse B-hepatiidi teise annuse süstekoha verejooksud ühes piirkonnas olid tingitud vastsündinute hemorraagilisest haigusest, kes ei saanud K-vitamiini ennetavalt.

B-hepatiidi vastane vaktsineerimine lapse elu esimesel päeval ei suurenda süstimiskoormust, kuna 0-3-6 kuu pikkuse skeemi kohaselt on kombineeritud vaktsiinide kasutamine võimalik.

[1], [2]

B-hepatiidi vaktsineerimisprogrammide eesmärgid

Maailma Terviseorganisatsiooni Euroopa B-hepatiidi büroo eesmärk on „Aastaks 2005 või varem oleksid kõik riigid jõudnud 90% ulatuses B-hepatiidi vaktsineerimisele kogu vaktsineerimisgrupis”. Sageduse vähenemine massivaktsineerimise kaudu on muljetavaldav. Taiwani ja Lõuna-Korea kogemus näitab, et vastsündinute massiline vaktsineerimine vähendab oluliselt maksa vähktõve esinemist lastel. Kõigi kuni 55-aastaste isikute massivaktsineerimine loob tingimused nakkuse edasikandumiseks, mille reservuaar on suur hulk HBsAg kandjaid ja kroonilise B-hepatiidiga patsiente.

[3], [4], [5],

B-hepatiidi vaktsiin: vaktsiinid

Inaktiveeritud geenitehnoloogilised vaktsiinid sisaldavad ainult vaktsiini valku. Need adsorbeeritakse alumiiniumhüdroksiidile, säilitusainet ei kasutata mõnedes vaktsiinides, neid tuleb vaktsineerida vastsündinutel. Kombineeritud HBV + DTP vaktsiinid on eelistatud 3 ja 6 kuu vanuses. HBV + ADS-M vaktsiin täiskasvanutel võimaldab kombineerida B-hepatiidi vaktsineerimist ja kavandatud revaktsineerimist difteeria vastu. Vaktsiine hoitakse temperatuuril 2-8 ° C.

B-hepatiidi vaktsiinid on väga immunogeensed, kaitsva tiitri antikehad moodustuvad 95-99% neist, keda on vaktsineeritud kaitse kestusega 8 aastat või rohkem. Enneaegsed lapsed, kes kaaluvad alla 2 kg, võivad anda nõrgenenud immuunvastuse, vaktsineeritakse alates 2 kuu vanusest. Kui ema on viiruse kandja, toimub vaktsineerimine esimesel elupäeval koos 100 RÜ konkreetse immunoglobuliini sisseviimisega. Immunoglobuliini kasutatakse ka ekspositsioonijärgseks profülaktikaks. Serokonversioon A-hepatiidi viiruse vastu, kasutades vaktsiini Twinx, jõuab ühe kuu möödudes 89% -ni. Pärast esimest annust ja 100% pärast teist B-hepatiidi viirust - 93,4% pärast 2 kuud. Ja 97,7% 6 kuu pärast.

[6], [7], [8], [9], [10]

B-hepatiidi vastu vaktsineerimise meetodid ja skeemid

Kõik vaktsiinid on mõeldud nii lastele kui ka täiskasvanutele, sealhulgas riskirühmadele, neid manustatakse intramuskulaarselt vanusdoosides. Kõik vaktsiinid on omavahel asendatavad. Alates 2008. Aastast on esimese aasta lapsi vaktsineeritud vastavalt 0-3-6 kuu skeemile, riskirühmade lastele - vastavalt 0-1-2-12 kuu skeemile. Vaktsineerimata lapsed, noorukid ja täiskasvanud vaktsineeritakse vastavalt skeemile 0-1-6. Hädaolukorras vaktsineerimine (näiteks enne massiivse vereülekandega operatsiooni) Endzheriks B vaktsiiniga viiakse läbi skeemi järgi 0-7-21 päeva koos revaktsineerimisega 12 kuu pärast. Ajavahemiku pikendamine enne teist annust on võimalik kuni 8-12 nädalat, kuid riskirühmades on parem seda piirata 4-6 nädalaga. Kolmanda annuse sisseviimise ajastus võib olla veelgi suurem - kuni 12-18 kuud. Pärast esimest annust. Kombineeritud vaktsiinide kasutamisel on 0-2-6 kuu režiimid õigustatud. Ja 0-3-6 kuud, neid kasutatakse Hispaanias, USAs, Kasahstanis.

Venemaal registreeritud B-hepatiidi monovaktsiinid

Vaktsiin	Sisu säilitaja	Annustamine
Rekombinantne pärm Combiotech, Venemaa	20 mcg 1 ml-s. Saadaval koos merthiolaadiga ja ilma.	Manustada üle 18-aastastele isikutele 20 mcg (1 ml), kuni 18 aastat vana - 10 mcg (0,5 ml). Hemodialüüsi saavatel isikutel manustatakse kahekordset täiskasvanu annust 2,0 ml.
Regevak, CJSC "MTX", Venemaa	20 mcg 1 ml, säilitusaine - mertiolaat 0,005%.
Biovac-V, Vokhard Ltd.	20 mcg 1 ml, säilitusaine - mertioolaat 0,025 mg
Eberbiovac NV, geneetilise tehnika keskus, Kuuba	20 mcg 1 ml-s sisaldab 0,005% timerosaali
"Endzheriks V" Venemaa; SmithKline Beecham Biomed,	Lipiidmaatriksiga kaetud osakesed (20 nm) - 20	Sama, kuid 16 aastast
Hep B rekombinantse vaktsiini (rDNA) seerumiinstituut Ltd, India	20 mcg 1 ml, säilitusaine - mertioolaat	Manustatakse üle 10-aastastele isikutele 20 mcg (1 ml), kuni 10 aastat - 10 mcg (0,5 ml)
Shanvak-V, Shanta Biotechnology PTV Ltd, India	20 mcg 1 ml, säilitusaine - merthiolaat 0,005%
Evuks V, LG Life Sciences, Lõuna-Korea sanofi pasteur kontrolli all	20 mkg 1,0 ml, merthiolaat mitte üle 0,0046%	Seda manustatakse isikutele, kes on vanemad kui 16 aastat 20 µg (1,0 ml), lastel on 10 mg (0,5 ml).
NVBax II, Merck Sharp Dome, Holland	5 μg 0,5 ml, 10 μg / ml - 1 ja 3 ml, 40 μg / ml - 1,0 ml (hemodialüüsi saavatel isikutel). Ei ole säilitusaineid	Täiskasvanud 10 mcg, 11-19-aastased noorukid - 5 mcg, alla 10-aastased lapsed - 2,5 mcg. Laste emade kandjad - 5 µg

GEP-A + B-in-VAKi kasutatakse A- ja B-hepatiidi samaaegseks vaktsineerimiseks üle 3-aastastele lastele ja täiskasvanutele vastavalt skeemile 0-1 -6 kuud, Twirix - alates 1-aastastest sama skeemi järgi või kiiresti (0-7) -21 päeva + kvartali annus 1 aasta jooksul).

Paljudes riikides soovitatakse HBsAg-positiivsetest emadest sündinud lapsi manustada (teisele kohale) spetsiifilist immunoglobuliini annuses 100 RÜ koos vaktsineerimisega, mis suurendab efektiivsust 1-2% võrra; Seda skeemi tuleb silmas pidada lastel, kelle ema koos HBsAg-ga on ka HBeAg.

Revaktsineerimine. Pärast vaktsineerimist võivad antikehad püsida kuni 20 aastat ja valu võib kaitsta immunoloogilise mäluga isegi antikehade puudumisel. Seetõttu ei soovita Maailma Terviseorganisatsioon revaktsineerimist vähemalt 10–15 aastat, vaid see on näidustatud ainult tervishoiutöötajatele (iga 7 aasta tagant) ja ohustatud inimestele (hemodialüüs, immuunpuudulikkus).

Seroloogilist sõeluuringut enne vaktsineerimist ei ole vaja, sest Vaktsiini lisamine HBsAg kandjatele ei ole ohtlik ning neile, kellel on B-hepatiidi viirusega antikehad, võib vaktsineerimine olla korduva toimega. Antikehade olemasolu testimine on õigustatud riskirühmades (immuunpuudulikkus, kandja emadelt pärit lapsed) 1 ja 3 kuu pärast. Pärast viimast annust; anti-HBs tasemel alla 10 mIU / ml manustatakse veel 1 annus vaktsiini.

Venemaal registreeritud kombineeritud vaktsiinid

Vaktsiin	Sisu säilitaja	Annustamine
Bubo-M-difteeria-teetanuse-hepatiit V, Kombiotekh JSC, Venemaa	Ühes annuses (0,5 ml) 10 ug HBsAg, 5 LF difteeria ja 5 EC teetanuse toksoididega on säilitusaine 2-fenoksüetanool, mertiolaat 0,005%.	Kasutatakse üle 6-aastaste isikute vaktsineerimiseks.
Bubo-Kok - läkaköha-difteeria-tetanus-hepatiit V, JSC Combiotech, Venemaa	Ühes annuses (0,5 ml) 5 ug HBsAg, 10 miljardit läkaköha mikroobid, 15 LF difteeria ja 5 EC teetanuse toksoidid, säilitusaine on merthiolaat 50 ug	Kasutatakse alla 5-aastastel lastel
Twinriks - A- ja B-hepatiidi vaktsiin, Gpaxo SmithKline, Inglismaa	20 µg HBsAg + 720 USHEH AGAA 1,0 ml (täiskasvanu vaktsiin) säilitusainena - 2-fenoksüetanool, formaldehüüd vähem kui 0,015%	Täiskasvanut (1,0 ml) manustatakse üle 16-aastastele isikutele, 1–15-aastastele lastele - lapsele (0,5 ml) vaktsiini.
Hep-A + B-in-VAK - hepatiit A + B Divaccine, Venemaa	1 ml - 80 ühikut ELISA AG AHA ja 20 µg HesAg (registreerimisetapis)	Tutvustage 1,0 ml üle 17-aastastele isikutele, 0,5 ml - lastele vanuses 3-17 aastat.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Vaktsineerimisreaktsioonid ja tüsistused

B-hepatiidi vastased vaktsineerimised ei ole väga reaktsioonivõimelised, osa vaktsineeritud patsientidest (kuni 17%) võivad tekkida hüpereemia ja induktsioon süstekohas, lühiajaline tervisekahjustus. Temperatuur tõuseb 1-6%. Reaktsioonide esinemissageduse, vahelduva haigestumuse ja füüsilise arengu erinevusi DTP + OPV + HBV sisseviimisega esimesel eluaastal ja ainult DTP + OPV-d ei avastatud.

Alates 1980 pandi üle 1 miljardi vaktsiinidoosi hepatiit B, seega kirjeldab üksikjuhtudel anafülaktilise šoki (1: 600 000)., Urtikaaria (1 100 000), lööve (1:30 000), liigesevalu, müalgia, erüteem nodosum. Pärmide talumatuse (leivaallergia) lapsel täheldati mõnikord anafülaktoidset reaktsiooni. Kirjeldatakse mesangiaalse proliferatiivse IgA glomerulonefriidi juhtumit, kus HBsAg sadestus glomeruluses ja tubulites, mis algas hematuuriaga 2 nädalat pärast HBV teise annuse manustamist.

Uuringud hepatiit B immunoprofülaktika ja hulgiskleroosi ja teiste demüeliniseerivate haiguste seose kohta korduva kontrolliga lükati tagasi, tõenäoliselt hüpotees sclerosis multiplex'i ja vaktsineerimise debüüdi ajal.

Bubo-Koki reaktogeensus on võrreldav DTP-ga, samuti on Twinarix vähe reaktiivne. Spetsiifilise immunoglobuliini sisseviimisel võib süstekohal tekkida punetus ja temperatuur kuni 37,5.

B-hepatiidi vastase vaktsineerimise vastunäidustused

Ülitundlikkus pärmi ja teiste ravimikomponentide suhtes, dekompenseeritud vormid haigused (südame ) südame- veresoonkonna süsteemi ja kopsude haiguste korral. Ägeda nakkushaigustega.

[22], [23], [24], [25], [26],

B-hepatiidi ekspositsioonijärgne profülaktika

B-hepatiidi vastane vaktsineerimine takistab nakatumist, kui seda manustatakse varakult pärast kontakti. Vaktsineerimata tervishoiutöötajad ja teised isikud, kellel oli kokkupuude või võimalik kokkupuude vere või patsiendi, kandja või tundmatu seisundiga isikuga (keda ravitakse alati HBsAg-kandjana) tuleb vaktsineerida esimesel päeval, eelistatavalt koos konkreetse immunoglobuliini samaaegse manustamisega (mitte hiljem kui 48 kuud). H) keha erinevates osades annuses 0,12 ml (vähemalt 6 RÜ) 1 kg kehakaalu kohta. Vaktsineerimisskeem on 0-1-2-6 kuud, eelistatult hepatiidi markerite kontrolli all (mitte varem kui 3-4 kuud pärast immunoglobuliini manustamist). Varem vaktsineeritud tervishoiutöötaja puhul tuleb kokkupuute korral kohe määrata antikehade tase; Tiitritega 10 mUU / ml ja üle selle, profülaktikat ei teostata, kui puudub 1 vaktsiini ja immunoglobuliini annus (või 2 immunoglobuliini annust 1 kuu intervalliga).

Ägeda B-hepatiidiga patsiendi seksuaalpartner, kui tal ei ole hepatiidimarkereid, peaks saama ühe kindla immunoglobuliini annuse (selle toime kestab tõenäoliselt kauem kui 2 nädalat) ja alustab kohe vaktsineerimist. Selle meetme tõhusus on hinnanguliselt 75%.

Akuutse B-hepatiidiga perekondlikust kokkupuutest osaliselt vaktsineeritud imikutele tuleks jätkata vaktsineerimist kalendris. Vaktsineerimata peaksite sisestama 100 RÜ konkreetset immunoglobuliini ja vaktsiini. Ülejäänud kontaktisikud vaktsineeritakse, kuid neid, kes on patsiendi verega kokku puutunud, soovitatakse samu meetmeid nagu meditsiinitöötajad.

[27], [28], [29], [30],

B-hepatiidi vaktsineerimine krooniliste ja hematoloogiliste haigustega inimestel

Krooniliste haigustega isikuid võib vaktsineerida remissiooniperioodil, kroonilise glomerulonefriidi, krooniliste bronhide-kopsuhaigustega jne on kogemusi B-hepatiidi vastu vaktsineerimise kohta. Eritähendus on krooniline C-hepatiit.

Korduvate vereülekandeid nõudvate hematoloogiliste haiguste korral ei põhjusta B-hepatiidi vaktsiini manustamine ägeda perioodi jooksul piisavat immuunvastust, kuigi B-ottiidi korduv inokuleerimine viib lõpuks üle 60% juhtudest serokonversiooni. Seetõttu tuleks alustada passiivse kaitsega spetsiifilise immunoglobuliiniga, mis on vaktsineeritud remissiooni ajal.

[31], [32], [33],