Aju difuusne astrotsütoom

Vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni klassifikatsioonile kuulub aju difuusne astrotsütoom kasvajaprotsesside - primaarsete aju neoplasmide - pahaloomulisuse II astmesse. Eesliide "hajutatud" tähistab eristatava piiri puudumist patoloogiliselt muutunud ja terve ajukoe vahel. Varem nimetati difuusset astrotsütoomi fibrillaarseks.

Patoloogia pahaloomulisuse aste on madal. Ravi on peamiselt kirurgiline. [1]

Epidemioloogia

Madala pahaloomulise kasvajaga aju difuusset astrotsütoomi leitakse sagedamini 20–45-aastastel patsientidel. Patsientide keskmine vanus on 35 aastat.

Spetsialistid räägivad kahest haiguse esinemissageduse tipust elu jooksul. Esimene tipp on lapsepõlves - kuue kuni kaheteistkümne aastani ja teine ​​​​piik on umbes 26-46 aastat.

Laste difuussed astrotsütoomid mõjutavad sagedamini ajutüve. Meestel diagnoositakse haigust sagedamini, naistel harvem.

Ja veel mõned statistikad:

• Ligikaudu 10% patsientidest sureb enne aju astrotsütoomi diagnoosimist;
• 15% juhtudest ei talu patsiendid kompleksset ravi;
• umbes 9% keeldub ravist;
• 12-14% juhtudest ravitakse ainult operatsiooni või kiiritusraviga.

Põhjused difuusne aju astrotsütoom.

Teadlased ei suuda aju hajutatud astrotsütoomi selget põhjust välja tuua. Arvatavasti on kasvajal multifaktoriaalne päritolu - see tähendab, et see areneb mitmete ebasoodsate tegurite järjestikuse või samaaegse kokkupuute tagajärjel.

Vaatlejad osutavad arenenud tööstus- ja transpordiinfrastruktuuriga suurtes linnades elavate inimeste suurenenud kalduvusele haigestuda. Mõnede aruannete kohaselt põhjustavad negatiivset mõju:

• heitgaaside sissehingamine;
• ultraviolettkiirgus;
• kokkupuude kodukeemiaga;
• üldine või lokaalne kiirgus.

Hajusa astrotsütoomi teket soodustab ka enamiku inimeste vale toitumine. Kantserogeenid, keemilised komponendid (maitsetugevdajad, lõhna- ja maitseained, värvained jne), transrasvad avaldavad oma negatiivset mõju: sageli kutsub esile esmaseid patoloogilisi rakusiseseid muutusi ebakvaliteetne toit.

Kuid kõik ülaltoodud põhjused on ainult võimalikud lülid patoloogia arengu ahelas. Hajusa astrotsütoomi täpset päritolu on peaaegu võimatu teada saada: selleks on vaja üksikasjalikult analüüsida elu- ja haiguslugu, jälgida vähimaidki muutusi patsiendi tervislikus seisundis alates sünnihetkest, määrata selle eripära. toitumisest jne. [2]

Riskitegurid

Nii difuusse astrotsütoomi põhjused kui ka võimalikud riskifaktorid ei ole siiani täielikult välja selgitatud. Uuringud on aga näidanud, et seda haigust leitakse mõnel inimesel sagedamini. Näiteks:

• mehed haigestuvad astrotsütoomi sagedamini kui naised;
• Hajus astrotsütoomid diagnoositakse tõenäolisemalt valgetel;
• Mõnel juhul on oluline ka pärilik ajalugu.

Aju kasvajad võivad olla seotud ka selliste teguritega nagu:

• Kiirguskiirgus (uuringute kohaselt on patoloogia riskid suuremad tuumatööstuse töötajatel).
• Kokkupuude formaliiniga (formaldehüüd, töömürgitus).
• Vinüülkloriidi mõju (kasutatakse plasti tootmisel, töömürgitus).
• Akrüülnitriidi mõju (kasutatakse plasti- ja tekstiilitootmises, tööalane mürgistus).

Ekspertide sõnul ei saa peavigastused ja mobiiltelefonide kasutamine aju hajusa astrotsütoomi tekke põhjuseks.

Pathogenesis

Difuusne astrotsütoom viitab gliia neoplasmidele, mis arenevad astrotsüütilistest rakkudest, mis on neuronite tugirakud. Astrotsüütide abil luuakse uusi assotsiatiivseid komplekse, kuid teatud negatiivsete tingimuste korral kogunevad sellised rakud massiliselt, mille tulemusena tekib kasvaja.

Hajus astrotsütoom on kõige levinum neuroektodermaalne kasvaja, mida iseloomustab valdavalt aeglane kasv. Kuigi mõnel juhul jõuab patoloogiline fookus ikkagi suurele suurusele ja hakkab pigistama lähedalasuvaid aju struktuure. Neoplasmi selged konfiguratsioonid on eristamatud.

Patoloogia arengu täpseid patogeneetilisi mehhanisme ei ole uuritud. On teada, et difuusne astrotsütoom moodustub aju valgeaines, tavaliselt on keskmise suurusega ja ähmane. See sobib kirurgiliseks raviks, mida täiendavad keemiaravi ja kiiritusravi. Mõnel juhul kasvab see hiiglaslikuks, võrsudes naaberkudedesse. Madala pahaloomulise astrotsütoomi muundumine kõrge pahaloomuliseks astrotsütoomiks on tõenäoline.

Sümptomid difuusne aju astrotsütoom.

Aju difuusne astrotsütoom ei avaldu alati ühtemoodi. Võib esineda kohalike üldiste sümptomite kombinatsioon. Sageli muutub kasvaja kasv koljusisese rõhu suurenemise, intratserebraalsete struktuuride kokkusurumise, märgatava joobeseisundi põhjuseks.

Patoloogia kõige levinumad esimesed nähud:

• tugev peavalu, pikaajaline või püsiv;
• visuaalne topeltnägemine;
• isutus;
• iiveldus kuni oksendamiseni;
• üldine ja tugev nõrkus;
• kognitiivne langus;
• mälukaotus, tähelepanematus.

Sümptomite üldine intensiivsus sõltub suuresti difuusse astrotsütoomi asukohast ja suurusest, nagu on näha järgmisest tabelist.

Väikeaju astrotsütoom	Esimene märk on motoorse koordinatsiooni häired. Võimalikud on vaimsed häired, neuroosid, unehäired, agressiivne käitumine. Aju struktuuride kokkusurumisel täheldatakse metaboolseid muutusi, fokaalseid sümptomeid - eriti lihasnõrkust, paresteesiat.
Temporaalsagara astrotsütoom	On märgatav kõne halvenemine, teabe taasesitamise võime vähenemine, mälu nõrgenemine. Võimalikud on maitsmis- ja kuulmishallutsinatsioonid.
Kukla- ja oimusagara vaheline astrotsütoom	Esinevad nägemishäired, topeltpildid, udune surilina ilmumine silmade ette. Võib esineda peenmotoorika halvenemist.

Mõnel juhul ilmneb sümptomatoloogia järk-järgult, mistõttu on ilminguid raske eristada. Agressiivse käigu korral muutub kliiniline pilt koheselt väljendunud ja areneb kiiresti.

Vormid

Astrotsütoomid klassifitseeritakse nende mikroskoopiliste omaduste järgi. Mida rohkem väljenduvad muutused rakustruktuurides, seda suurem on pahaloomulisuse aste.

1. astme difuusset astrotsütoomi peetakse kõige vähem pahaloomuliseks ja selle kasvajarakkudel on sarnasusi normaalsete struktuuridega. Kasvaja areneb väga aeglaselt ja esineb sagedamini lapsepõlves ja noorukieas.

2. astme difuusne astrotsütoom viitab ka madalale pahaloomulisele kasvajale, mida iseloomustab aeglane kasv. Kasvajat leitakse sagedamini 30–40-aastastel patsientidel.

3. ja kõrgema astme difuusne astrotsütoom on alati pahaloomulisem kui patoloogia esialgsed astmed. Seda iseloomustab agressiivsus ja kiirem areng, mis võib levida kõikidesse ajustruktuuridesse.

Kolmas ja neljas difuusse astrotsütoomi aste leitakse reeglina 40–60-aastastel patsientidel. Selliste patoloogiate prognoos on pettumus.

Difuusne aju astrotsütoom on termin, mida ei liigitata ühiselt mitteinfiltratiivseks astrotsütoomiks. Seega on pleomorfsed, piloidsed ja subependümaalsed hiidrakulised astrotsütoomid erinevad patoloogiad, millel on oma omadused ja ravitaktika.

Otseselt jaguneb difuusne astrotsütoom kaheks molekulaarseks liiniks, mis vastab IDH staatusele:

1. IDH mutantide seeria.
2. IDH metsik rida.

Kui kasvaja olek on ebakindel, on tegemist hajusa astrotsütoomiga NOS (ei ole teisiti täpsustatud).

Tuleb mõista, et IDH-marker peab sisaldama mutatsioone ja määratlema 1p19q oleku ilma kodeeringuta. Uusi 1p19q kodeeringuga kasvajaid nimetatakse praegu oligodendroglioomideks. [3]

Tüsistused ja tagajärjed

Kõrvaltoimete tõenäosus hajusa astrotsütoomi korral on üsna kõrge. Kasvav kasvajaprotsess on altid kordumisele, sealhulgas esimestel aastatel pärast neoplasmi kirurgilist eemaldamist. Õigeaegselt avastatud ja edukalt opereeritud astrotsütoomide kordumise tõenäosus on väiksem.

Enneaegselt tuvastatud patoloogia võib põhjustada intrakraniaalse rõhu järkjärgulist suurenemist, mis omakorda põhjustab iiveldust ja oksendamist, peavalu. Aja jooksul on patsientidel halvenenud nägemine (kuni nägemisfunktsiooni täielik kaotus), kõne, kuulmine, mälu halvenemine.

Esialgu madala pahaloomulisusega haigus võib muutuda kõrge pahaloomuliseks haiguseks. Sellise patoloogia ravi on palju raskem ja prognoos halvem.

Mõnedel patsientidel ei saa välistada osalise või täieliku halvatuse võimalust. Tüsistuste vältimiseks on väga oluline kasvaja avastada enne, kui see muutub eluohtlikuks. [4]

Diagnostika difuusne aju astrotsütoom.

Üldine läbivaatus, teabe kogumine sümptomite, patsiendi üldise tervise ja varasemate haiguste kohta võimaldab kahtlustada aju hajusa astrotsütoomi esinemist. Neuroloogilise diagnostika raames hindab arst selliseid ajutalitluse aspekte nagu mälu, kuulmine ja nägemine, lihaste võimekus, vestibulaarfunktsioon, koordinatsioon ja refleksi aktiivsus.

Oftalmoloogilise läbivaatuse käigus hindab arst nägemisfunktsiooni kvaliteeti, mõõdab silmasisest rõhku.

Instrumentaalset diagnostikat kasutatakse otseselt difuusse astrotsütoomi tuvastamiseks, selle suuruse ja kahjustuse määra määramiseks:

• MRI - magnetresonantstomograafia on põhiline kuvamismeetod, mis annab täielikku teavet kasvajaprotsessi tüübi ja selle ulatuse kohta. Lisaks tehakse pärast kirurgilist sekkumist MRI, et hinnata selle kvaliteeti.
• CT – CT-skaneerimine aitab saada aju struktuuride ristlõikepilti. Protseduur hõlmab röntgenikiirguse kasutamist. Meetod võimaldab tuvastada isegi väikseid kasvajaid.

Täiendavad diagnostilised uuringud on juhtivad elektroentsefalograafia, angiograafia, oftalmoskoopia ja kasvaja histoloogiline uurimine. [5]

Vereanalüüse esindavad järgmised uuringud:

• Üldine vereanalüüs erütrotsüütide, trombotsüütide, leukotsüütide arvu määramisega.
• Vere biokeemia.
• Onkomarkerid.

Hajusa astrotsütoomiga on vereringesüsteem oluliselt mõjutatud, hemoglobiini tase väheneb. Mürgistus mõjutab negatiivselt erütrotsüütide membraane, aneemia süveneb. [6]

Uriinianalüüs on tavaliselt märkamatu.

Diferentseeritud diagnoos

Selliste patoloogiatega tehakse diferentsiaaldiagnoos:

• aju isheemiline insult;
• äge dissemineerunud entsefalomüeliit, herpeetiline entsefaliit (entsefaliit, tserebriit);
• anaplastiline astrotsütoom;
• kortikaalsed neoplasmid, angiotsentriline glioom, oligodendroglioom.

CT või MRI käigus tuvastatakse seljaaju difuusne astrotsütoom: täpsustatakse kasvaja fookuse lokaliseerimist ja suurust, hinnatakse lähedalasuvate kudede ja struktuuride seisundit. Pahaloomulisuse aste määratakse histoloogilise analüüsi abil. Patoloogiliselt muutunud koed eemaldatakse stereotaktilise biopsia käigus, misjärel uuritakse neid hoolikalt laboris ja väljastatakse meditsiiniline akt.

Ravi difuusne aju astrotsütoom.

Hajusaju astrotsütoomiga patsientide ravi on alati kiireloomuline ja keeruline. Peamised ravimeetodid on tavaliselt järgmised:

• kirurgiline protseduur;
• kiiritusravi;
• keemiaravi;
• Sihtteraapia ja nende kombinatsioon.

Keemiaravi hõlmab ravimite sissevõtmist või intravenoosset süstimist. Selle ravi eesmärk on pahaloomuliste rakkude täielik hävitamine. Ravimi komponent siseneb vereringesüsteemi ja transporditakse kõikidesse organitesse ja kudedesse. Paraku peegeldub ravimite toime ka tervetes rakkudes, millega kaasnevad intensiivsed kõrvalnähud.

Suunatud (või molekulaarselt suunatud) ravi on ravi spetsiifiliste ravimitega, mis võivad blokeerida pahaloomuliste rakkude kasvu ja levikut, mõjutades üksikuid kasvaja arengus osalevaid molekulaarseid seoseid. Erinevalt keemiaravist mõjutavad sihtmärgiks olevad ained ainult patoloogiliselt muutunud struktuure, seega on need tervetele organitele ohutumad.

Kiiritusravi on ette nähtud enne ja pärast operatsiooni. Esimesel juhul kasutatakse seda astrotsütoomi suuruse vähendamiseks ja teisel juhul kordumise võimaluse vältimiseks.

Radioteraapia aitab vähendada neoplasmi suurust. Meetodit saab esitada:

• stereotaktiline kiiritusravi ja radiokirurgia (võimalik on seanss või ravikuur);
• Brahhüteraapia (patoloogilise koe piiratud sisemine kiiritamine);
• kraniospinaalne kiiritusravi (seljaaju kiiritus).

Kuid operatsiooni peetakse hajusa astrotsütoomi peamiseks ravivõimaluseks.

Ravimid

Suukaudselt manustatud temosolamiid imendub kiiresti, läbib vereringesüsteemis spontaanse hüdrolüüsi, muundatakse aktiivseks metaboolseks aineks, mis on võimeline tungima läbi hematoentsefaalbarjääri. Ravimil on antiproliferatiivne toime.

Avastin ei ole vähem efektiivne, pakkudes selget kliinilist kasu ja kõrvaldades ajuturse, vähendades kortikosteroidide vajadust, optimeerides radioloogilist vastust 30% patsientidest. Lisaks vähendab Avastin veresoonte läbilaskvust, kõrvaldab peritumoraalse turse, vähendab neuroloogiliste sümptomite raskust.

VEGF-i selektiivselt blokeerivaid sihipäraseid ravimeid peetakse ravi seisukohalt kõige lootustandvamateks. Praegu on kõige kättesaadavamad ravimid erlotiniib, gefitiniib (EGFR-i inhibiitorid), bevatsizumab (Avastin, VEGF-i inhibiitor).

Ravimite annused ja ravi kestus määratakse individuaalselt. Näiteks võib Avastini välja kirjutada kiirusega 7–12 mg/kg kehakaalu kohta, mis on keskmiselt umbes 800 mg kuuri kohta. Selliste kursuste arv varieerub vahemikus 4 kuni 8, nende vahel on kolmenädalane intervall. Ravimit võib kombineerida adjuvantse keemiaravi temosolomiidiga.

Dermatoloogiliste kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda akne, naha kuivus ja sügelus, valgustundlikkus, hüperpigmentatsioon, juuste väljalangemine ja muutused juuste struktuuris.

Kasutada võib lapatiniibi, imatiniibi. Üldise seisundi leevendamiseks, difuusse astrotsütoomi sümptomite vähendamiseks ja keemiaravi kõrvaltoimete tasandamiseks on ette nähtud sümptomaatilised ravimid:

• Valuvaigistid (sh opioidid);
• antiemeetikumid (Cerucal);
• rahustid, nootroopsed ravimid;
• krambivastased ained;
• Hormonaalsed (kortikosteroidsed) ravimid.

Ravi efektiivsuse määrab suuresti selle õigeaegsus ja pädevus. Kui aju difuusne astrotsütoom avastatakse õigeaegselt, võib sageli isegi konservatiivne ravi anda hea tulemuse: patsient saab terveks ja elab täisväärtuslikku elu. [7]

Kirurgiline ravi

Sõltuvalt kasvajaprotsessi ulatusest ja selle levikust tehakse operatsioon:

• astrotsütoomi täieliku resektsiooni kujul;
• kõige ligipääsetavamate patoloogiliste kudede osalise eemaldamise näol (patsiendi seisundi leevendamiseks ja koljusisese rõhu vähendamiseks).

Lisaks otsesele ravile on vajalik ka operatsioon biopsia tegemiseks – biomaterjali eemaldamine järgnevaks histoloogiliseks uuringuks.

Kirurgilise sekkumise meetodi valimisel lähtub arst kasvaja fookuse olemasolust, patsiendi füüsilisest seisundist ja vanusest, hindab kõiki operatsiooni riske ja tõenäolisi tüsistusi.

Enne operatsiooni süstitakse patsiendile spetsiaalset fluorestseeruvat ainet. See parandab häguse hajusa astrotsütoomi visualiseerimist ja vähendab läheduses asuvate struktuuride kahjustamise ohtu.

Enamik patsiente läbib operatsiooni ajal üldanesteesia. Erandiks on astrotsütoomid, mis paiknevad kõne ja visuaalsete võimete eest vastutavate funktsionaalsete piirkondade läheduses. Sellise sekkumise ajal räägitakse patsiendiga, kontrollitakse tema taju.

Aju hajutatud astrotsütoomi resektsioon toimub kõige sagedamini kahel viisil:

• endoskoopiline kolju trepanatsioon (minimaalselt invasiivne sekkumine kasvaja eemaldamisega endoskoopiliste seadmete abil läbi väikeste aukude);
• avatud sekkumine koos koljuluu elemendi eemaldamisega (navigatsiooniseadmete kasutamisega mikrokirurgiline operatsioon on erinevalt endoskoopilise trepanatsiooniga pikem ja keerulisem).

Pärast kirurgilist ravi viiakse patsient intensiivravi osakonda. Umbes 4-5 päeva pärast tehakse CT või MRI kontrolluuring.

Täielik rehabilitatsiooniperiood pärast hajutatud astrotsütoomi eemaldamist võib kesta umbes kolm kuud. Rehabilitatsiooniskeemi koostab arst individuaalselt ja see sisaldab tavaliselt füsioteraapiat, manuaalteraapiat, psühhologopeedilist abi jne.

Ärahoidmine

Esmased ennetusmeetmed peaksid olema suunatud ebasoodsate mõjude kõrvaldamisele, mis võivad põhjustada difuusse astrotsütoomi arengut. Esiteks on vaja täielikult kõrvaldada või oluliselt vähendada kantserogeenide mõju. Seetõttu on oluline pöörata tähelepanu sellistele teguritele:

• toitumine;
• halvad harjumused (suitsetamine, alkoholism, narkomaania, ainete kuritarvitamine);
• infektsioonid (eriti viirusnakkused);
• istuv eluviis;
• saastunud keskkond;
• kiiritavad tegurid (ultraviolettkiired, ioniseeriv kiirgus jne).

Patsiendid, kellel on anamneesis vähk, peaksid regulaarselt arsti juurde minema diagnostiliste meetmete tegemiseks.

Regulaarne ennetav kontroll ja uuringud vastavalt vanusele või riskirühmale aitavad vältida aju hajusa astrotsütoomi tekkimist või avastada patoloogia varajases arengustaadiumis, mis võimaldab edukalt läbi viia elundeid säilitavat spetsiifilist ravi.

Et vältida astrotsütoomi kordumist pärast kompleksset ravi, registreeritakse patsiendid eluks ajaks onkoloogilises asutuses, kus nad teostavad regulaarselt arstide määratud vajalikku diagnostikat.

Prognoos

Hajutatud astrotsütoomist patsientide ravimise võimalused on alati erinevad ja sõltuvad konkreetsest kasvajast, selle asukohast ja suurusest. Kui patsiendile tehti edukas kirurgiline sekkumine, võib elulemus olla 90 protsenti või rohkem (väga pahaloomulise kasvaja korral - umbes 20 protsenti). [8]

Prognoosilist teavet võivad muuta sellised tegurid nagu:

• Astrotsütoomi pahaloomulisuse aste (madalad pahaloomulised kasvajad kasvavad aeglaselt ja on vähem altid kordumisele, samas kui kõrge pahaloomulised kasvajad alluvad halvasti ravile ja võivad korduda).
• Kasvaja fookuse lokaliseerimine (prognoos on lohutavam kasvajate puhul, mis paiknevad ajupoolkerades või väikeajus).
• Kasvaja ligipääsetavus (ainult instrumendiga ligipääsetavas kohas olevat nidust saab eemaldada täielikult ilma jääkideta).
• Patsiendi vanus difuusse astrotsütoomi diagnoosimise ajal (alla kolmeaastastel lastel on madala pahaloomulise astrotsütoomi ravi tulemus vähem soodne ja kõrge pahaloomulise - vastupidi, soodsam).
• Vähiprotsessi levimus (metastaasidega astrotsütoom on halvemini ravitav).
• Kasvaja kordumist on halvem ravida kui esmast protsessi.

Isegi kui aju difuusne astrotsütoom on edukalt ravitud, peab patsient jätkama rutiinsete uuringute ja diagnostiliste protseduuride läbimist, et jälgida patoloogia võimalikku kordumist või muutust dünaamikas. Sõltuvalt ravivastusest, neoplasmi tüübist ja patsiendi individuaalsetest omadustest koostab raviarst regulaarsete uuringute skeemi.