Ehlers-Danlos sündroom: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Ehlers-Danlosi sündroom (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) on geneetiliselt heterogeenne haigus, mida põhjustavad kollageeni geenide või kollageenikiudude küpsemisega seotud ensüümide sünteesi eest vastutavad geenid. 

Epidemioloogia

Tõeline levimus ei ole teada, kuna see on kontrollimise raskuse ja valgusvormide suure arvu tõttu. CEDSi levimus oli hinnanguliselt 1:20 000 [Byers 2001]. Siiski on tõenäoline, et mõned inimesed, kellel on haiguse kergemad ilmingud, mis on varem klassifitseeritud II tüüpi EDS-ks, ei lähe arsti juurde ja seetõttu jäävad nad märkamatuks.

Põhjused zlers-Danlosi sündroom

Ehlers-Danlos sündroom on sidekoe haiguste rühm, mis erinevad pärilikkuse, kliiniliste tunnuste ja biokeemilise defekti poolest. Enamikul juhtudel pärineb see autosomaalselt domineerivalt, millega kaasneb kollageeni struktuuri vähenemine või muutus. Kirjeldatakse Tenascin-X valgu puudulikkuse seostamist Ehlers-Danlosi sündroomi tekkimise riskiga.[1]

Ehlers-Danlosi sündroomi pärandamiseks on kaks peamist võimalust:

1. autosomaalne domineeriv pärand (hüpermootorne, klassikaline ja vaskulaarne EDS) - EDS-i põhjustav defektne geen, mis saadetakse ühe vanema poolt ja selle haiguse tekkimise risk kõigil nende lastel on 50%
2. autosomaalne retsessiivne pärand (kyphoscoliotic EDS) - defektne geen on päritud mõlemast vanemast ja selle haiguse tekkimise risk kõigis oma lastes on 25%

Ehlers-Danlosi sündroomiga isik võib lastele edastada ainult ühte tüüpi sündroomi.

Näiteks ei saa hüpermootoriga isiku lapsed pärida veresoonte EDS-i.

Haigusseisundi raskusaste võib sama perekonna piires erineda. [2]

Pathogenesis

Nende haiguste uurimine andis uue ülevaate EDS-i molekulaarsest patogeneesist, mis hõlmas teiste ekstratsellulaarsete maatriksmolekulide (ECM) biosünteesi geneetilisi defekte, nagu proteoglükaanid ja tenassiin-X, või geneetilised defektid molekulides, ECM-i valkude sekretsioon ja monteerimine. [3] EDS-i veresoonte tüüpi identifitseeriti III tüüpi kollageeni (EDS IV) mutatsioonid (Kuivaniemi jt 1997). Haruldased EDS-i variandid (EDS VII A ja B) on leitud struktuurseid mutatsioone, mis mõjutavad prokollageeni I N-proteinaasi lõhustamist (Byers et al. 1997).[4] 

Praegu on hinnanguliselt ligikaudu 50% patsientidest, kellel on klassikalise Ehlers-Danlosi sündroomi kliiniline diagnoos, on mutatsioonid V5 kollageeni α1 ja α2-ahelat kodeerivates COL5A1 ja COL5A2 geenides. [5]

Sümptomid zlers-Danlosi sündroom

Seda iseloomustab hüperelastne nahk, nahaalune sfäär, liigeste liigne painutamine, kerge koe haavatavus ja hemorraagiline sündroom. [6]

Nahk on habras, mis avaldub armide ja haavade juuresolekul pärast suhteliselt väikest vigastust, eriti üle survetugevuste (põlved, põlved) ja vigastuste suhtes (alumine jalg, otsmik, lõug). Haavade paranemine on nõrk. Armid muutuvad laialdaseks, "sigarettide" (papüür) välimusega. 

Muud dermatoloogilised omadused CEDSis:

• Molluskide pseudotumorid.
• Subkutaansed sferoidid.
• Piezo-papulid: väikesed, valulikud, pöörduvad rasvkoe globulite herniad läbi fassaadi dermise külge, näiteks jalgade keskmistel ja külgsetel külgedel seismisel.
• Elastoos perforans serpiginosa: haruldane nahahaigus, millel on tundmatu etioloogia, mida iseloomustavad punased või erüteemilised keratotilised papulid, millest mõned kasvavad väljapoole serpiginus või kaarjas konfiguratsioonis, jättes kergelt atrofilised fookused.
• Acrocyanosis: valutu haigus, mis on põhjustatud naha väikeste veresoonte kitsenemisest või kitsenemisest (mis mõjutab peamiselt käsi), kus kahjustatud piirkonnad muutuvad siniseks ja muutuvad külmaks ja higiseks; võib tekkida kohalik turse.
• Külmavärinad: külm vigastus, mida iseloomustab punane, paistes nahk, pehme ja kuuma puudutus, mis võib sügeleda; võib tekkida vähem kui kahe tunni jooksul külmale nahale.

Paljudes elundites on täheldatud üldise venivuse ja rabe koe ilminguid:

• Emakakaela puudulikkus raseduse ajal.
• Inguinal ja nabanurk.
• Hiaalne ja operatsioonijärgne hernia.
• Korduva pärasoole prolapss varases lapsepõlves.

Liiged

• Liigeste hüpermobilisuse tüsistused, sealhulgas õla, patella, sõrmede, puusade, raadiuse ja klambri dislokatsioonid, võivad esineda ja tavaliselt liiguvad spontaanselt või haige poolt kergesti kontrolli all. Mõned inimesed, kellel on CEDS, võivad tekitada liigeses ja jäsemetes kroonilist valu, vaatamata skeleti normaalsele radiograafiale.

Teiste tunnuste hulka kuuluvad hüpotensioon, millel on edasilükatud motoorne areng, väsimus ja lihaskrambid ning kerged verevalumid. Mitral klapi prolaps võib esineda harva. 

Vormid

Ehleri-Danlosi sündroom sisaldab heterogeenset haiguste rühma, mida iseloomustab pehmete sidekude nõrkus ja laialt levinud ilmingud nahas, sidemetes ja liigestes, veresoones ja siseorganites. Kliiniline spektri ulatus on kerge naha ja liigese hüperlipseemia ja raske füüsilise puude ning eluohtlike veresoonte tüsistuste vahel. 

Esialgu nimetati 11 tüüpi Ehlers-Danlos sündroomi Rooma numbriteks tüüpide (tüüp I, II tüüp jne) tähistamiseks. 1997. Aastal pakkusid teadlased välja lihtsama klassifikatsiooni (Villefranche'i nomenklatuur), mis vähendas tüüpide arvu kuue tasemeni ja andis neile kirjeldavad nimed nende põhiomaduste alusel.[7]

Villefranche praegune klassifikatsioon tunneb ära kuus alatüüpi, millest enamik on seotud mutatsioonidega ühes geenis, mis kodeerib kollageeni fibrillaarseid valke või ensüüme, mis on seotud nende valkude post-translatsioonilise modifitseerimisega. [8]

1. I tüüpi klassikaline tüüp (OMIM 606408)
2. II tüüpi klassikalised tüübid, Ehlers-Danlosi sündroom, mille defitsiit on Tenascin X 
3. III tüüp Hüper liikuvuse tüüp
4. Tüüp VIA, tüüp VIB Vaskulaarne tüüp (OMIM 225320)
5. VIIA ja VIIB tüübid Artrassalasia tüüp (OMIM 130060, 617821), tüüp VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Progeroidi tüüp
6. VIII tüüpi periodontiidi tüüp, Ehlers-Danlos variant koos periventrikulaarse heterotopiaga

Õige EDS-alatüübi loomisel on oluline mõju geneetilisele nõustamisele ja juhtimisele ning seda toetavad spetsiifilised biokeemilised ja molekulaarsed uuringud. [9]

Diagnostika zlers-Danlosi sündroom

Uuringu ulatuse määrab haiguse juhtivate kliiniliste tunnuste olemasolu. Genealoogilised uuringud ja molekulaarsed geneetilised diagnostilised meetodid on olulised.

Ehlers-Danlosi sündroomi diagnoosimiseks tuleb järgida järgmisi nõudeid.

• Kliinilise diagnoosi jaoks on vajalik vähemalt ühe suure kriteeriumi olemasolu. Sobivate võimalustega tagab ühe või mitme suure kriteeriumi olemasolu Ehlers-Danlosi sündroomi kinnitamise laboritasandil.
• Väike kriteerium on madalama diagnostilise iseloomuga tunnus. Ühe või mitme väikese kriteeriumi olemasolu aitab diagnoosida teatud tüüpi Ehlers-Danlos sündroomi.
• Suurte kriteeriumide puudumisel piisavalt väikeste diagnooside tuvastamiseks. Väikeste kriteeriumide olemasolu annab alust arvata, et olek on sarnane Ehlers-Danlosi sündroomiga, mille olemust selgitatakse, kui selle molekulaarne alus saab teada. Kuna väikeste kriteeriumide esinemine on märkimisväärselt suurem kui suurte kriteeriumide puhul, annab Villfranche'i läbivaatamisega täieliku nõusoleku ainult väikeste kriteeriumide olemasolu ehlerisarnase fenotüübi diagnoosimiseks.

Klassikalise sündroomi diagnoos tuvastatakse patsiendil minimaalsete kliiniliste ja diagnostiliste kriteeriumide alusel (naha hüperelastsus ja atroofiliste armide olemasolu) ja molekulaarse geneetilise testimise tuvastamine patogeenses geenis COL5A1, COL5A2 või COL1A1.

Morfaani sündroomi ja Ehlers-Danlosi sündroomi diagnoosimise kriteeriumid hõlmavad liigese hüpermobilisust. Asjakohaste kriteeriumide mittetäitmise korral tuleks hüperobiliilsust pidada iseseisvaks riigiks.

Ravi zlers-Danlosi sündroom

Interdistsiplinaarne rehabilitatsiooniprogramm, mis ühendab füüsilise ja kognitiiv-käitumusliku teraapia, on näidanud olulisi muutusi igapäevaste tegevuste tajumises, lihasjõu ja vastupidavuse märkimisväärses suurenemises ning kinesiofoobia olulises vähenemises. Tajutava valu muutusi on olnud vähem. Osalejad teatasid ka suurenenud osalemisest igapäevaelus.

Valgurikast dieeti, mis sisaldab luu puljonge, tarretisi, aspika. Massaažikursused, füsioteraapia, füsioteraapia. [10]Sündroomravi sõltuvalt elundite muutuste tõsidusest. Ravimravi, kasutades aminohapet (karnitiin, nutraminos), vitamiini (D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), mineraalseid komplekse (magneV kaltsium-D3-Nycomed, magnerot), kondroitiinsulfaati suukaudselt ja paikselt, Glükoosamiin, osseiinhüdroapatiidi kompleksid (osteokare, osteogenoon), trofilised preparaadid (ATP, inosiin, letsitiin, koensüüm Q10). Need ravimid on kombineeritud kursused 2-3 korda aastas 1-1,5 kuud.

Prognoos

Ehlers-Danlos IV tüüpi sündroom (EDS) on raske vorm. Patsientidel on sageli lühike eluiga suure kaliibriga arteri (näiteks põrnarteri, aordi) või siseorganite perforatsiooni tõttu. Arteriaalsed aneurüsmid, ventiili prolapse ja spontaanne pneumothorax on tavalised komplikatsioonid. Seda tüüpi prognoos on halb.

Teised liigid ei ole tavaliselt nii ohtlikud ning selle diagnoosiga inimesed võivad tervislikke eluviise viia. VI tüüp on samuti mõnevõrra ohtlik, kuigi see on haruldane.

Lapsed peaksid keskenduma elukutse valikule, mis ei ole seotud füüsilise aktiivsusega, tööga.