Ebatäielik osteogenees

Osteogenees imperfecta (osteogenesisimperfecta, Lobsteini-Vroliku tõbi; Q78.0) on pärilik haigus, mida iseloomustab suurenenud luude haprus, mis on kõige sagedamini põhjustatud I tüüpi kollageeni geenide mutatsioonidest osteoblastide düsfunktsiooni tõttu, mis viib endostaalse ja periostaalse luustumise häirdumiseni. Vastsündinutel on esinemissagedus 7,2 juhtu 10 000 kohta, kusjuures IV tüüp on kõige sagedasem.

Osteogeneesi imperfecta klassifikatsioon

Kirjeldatakse kuni 8 tüüpi geneetilisi defekte. Kliinilise pildi järgi eristatakse 4 tüüpi.

Osteogeneesi imperfecta tüüpide omadused

Tüüp	Pärimine	Defekti lokaliseerimine	Kliinilised ilmingud
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomaalne dominantne	COL1A1 geen 17q21-q22 piirkonnas (kollageen 1, a-1 polüpeptiid) COL1A2 geen 7q22.1- l (kollageen I, α-2 polüpeptiid) Defekt ei ole lokaliseeritud	Luude haprus, sinine kõvakest, kuulmislanguse puudumine, luumurrud kõige sagedamini eelkoolieas koos pikkade torukujuliste luude progresseeruvate deformatsioonide tekkega Tüüp A - ilma mittetäieliku dentinogeneesita B-tüüp – lõppenud dentinogeneesiga
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomaalselt retsessiivne	HA-geen COL 1A / 17q21-q22 piirkonnas (kollageen I, α-1 polüpeptiid) Geen COL1A27q22.1 piirkonnas (kollageen I, α-2 polüpeptiid) IV - CASP geen Zp22-l (kõhre-seotud valk)	Perinataalne-letaalne tüüp: mitmed luumurrud emakas või sünnituse ajal, reieluu deformatsioon, "membraanse" tüüpi kolju luu moodustumise häire, sinine skleera, respiratoorse distressi sündroomi teke, mis viib perinataalse surmani
III (OMIM 259420)	Autosomaalselt retsessiivne	Geen SOSH/on 17q21-q22 (kollageen I, a-1 polüpeptiid)	Pikkade toruluude korduvad murrud, sageli sünnituse ajal, progresseeruv skeleti deformatsioon, liigeste hüpermobiilsus, normaalne kõvakest, muutumatu kuulmine
IV (OMIM 166220)	Autosomaalne dominantne	COL1A1 geen 17q21-q22 piirkonnas (kollageen I, a-1 polüpeptiid)	Luude haprus haruldaste luumurdudega, mis viivad luude deformatsioonini, skleera normaalne värvus, muutumatu kuulmine Tüüp A – ilma mittetäieliku dentinogeneesita Tüüp B – täieliku dentinogeneesiga

Sõltuvalt haiguse algusest on olemas varajane (Vrolika, luumurrud tekivad emakas või vahetult pärast lapse sündi) ja hiline vorm (Lobstein, luumurrud tekivad pärast kõndimise algust).

Mis põhjustab osteogeneesi imperfectat?

Üks levinumaid monogeenseid sidekoehaigusi, mis on põhjustatud I tüüpi kollageeni _ax- ja _a2 -ahelate sünteesi kodeerivate geenide mutatsioonidest. Kliiniline polümorfism tuleneb mutatsioonide olemusest: insertsioonid, deletsioonid, splaissingu- ja nonsensmutatsioonid - kokku on kirjeldatud üle 160. Kõige raskemaid vorme täheldatakse glütsiini asendamisel teise aminohappega; a2-kollageeni geeni mutatsioonid _kulgevad soodsamalt kui a. Sporaadilised juhtumid ei ole haruldased. Osteoblastide diferentseerumine on vähenenud, kaltsiumi- ja fosforisoolade ladestumine on häiritud, tootmine on ebapiisav ja luumaterjali resorptsioon on pärsitud.

Osteogeneesi imperfekti sümptomid

Tüüpiline tunnus on kalduvus torukujuliste luude, ribide ja rangluu murdudele minimaalse traumaga; mida varem sümptomid ilmnevad, seda raskem on haigus. Muud anomaaliad: jäsemete lühenemine ja kõverdumine luumurdude tõttu, lihaste atroofia, liigeste lõtvus või kontraktuurid, sinine kõvakest, hammaste kollakaspruun värvus, selgroo ja rindkere deformatsioonid, pikaajaline fontanellide ja koljuõmbluste mittesulgumine, sellest tulenev ajukolju domineerimine näokolju ees, otoskleroos. Luumurrud paranevad hästi luukalluse moodustumisega. Kolju luude luumurrud on haruldased. Lapsed on sageli liikumatud, somaatilises arengus maha jäänud.

Osteogeneesi imperfecta diagnoosimine

Diagnostilised kriteeriumid:

• suurenenud luude haprus;
• sinine kõvakesta;
• kollased, "merevaigukollased" hambad;
• otoskleroos.

Radiograafilised muutused torukujuliste luude diafüüsis: difuusne osteoporoos kuni luu läbipaistvuseni, kortikaalse kihi järsk hõrenemine, diafüüsi läbimõõdu vähenemine metafüüsi laienemisega, käsnja aine retikulaarne muster, mitmed luukallused, kõverus lihaste veojõu mõjul. Fosfaatide ja kaltsiumi kliirensi määramisel kreatiniini abil väheneb nende neerude reabsorptsioon.

Diferentsiaaldiagnoos erinevate rahhiidi vormide, hüpofosfataasia, juveniilse idiopaatilise osteoporoosi ja metafüüsi kondrodüsplaasiaga.

Osteogeneesi imperfecta ravi

Leebe eluviis. Valgu-, kaltsiumi-, fosfori- ja magneesiumirikas dieet, C-, E-, B-, B2- _, B6 vitamiinid, aminohappeid (glütsiin, metioniin, lüsiin, proliin, glutamiin) sisaldavad toidulisandid. Massaaž, füsioteraapia (induktotermia, elektroforees kaltsiumisooladega toruluudel).

Luukoe ümberehitust mõjutavad kaks ravimirühma: luukoe moodustavad ravimid, mille toime on suunatud kaotatud luumassi taastamisele (fluoriidid, kaltsitoniin) ja resorptsioonivastased ravimid, mis võivad luukadu aeglustada (kaltsiumisoolad, D-vitamiin, bisfosfonaadid). Reeglina määratakse D-vitamiin pikaks ajaks - kolekaltsiferool terapeutilistes annustes (kuni 8-10 tuhat RÜ) või alfakaltsidool (1-1,5 mcg/päevas) ja kaltsiumi, karbonaate (vitakaltsiin, kaltsium-D3-Nycomed, vitrum osteomag) või osseiin-hüdroksüapatiidi komplekse (osteogenon, osteokare) sisaldavad ravimid. Nendega saab kombineerida järgmisi ravimirühmi.

• Kaltsitoniinipreparaadid (ninasprei kujul 100-200 RÜ/päevas), raviga kaasneb luukadu protsessi pärssimine, selle mineraalse tiheduse suurenemine ja luumurdude esinemissageduse vähenemine.
• Bisfosfonaatidel (etidroon-, pamidroon-, alendroon-, zoledroonhapped) on märkimisväärne antiresorptiivne toime. Etidroonhapet määratakse pikaajaliselt (10 mg/kg päevas intravenoosselt 3-7 päeva jooksul kuus või suu kaudu 20 mg/kg kuuridena kuni 30 päeva). Pamidroonhappega (0,5-1 mg/kg) ravimisel väheneb luumurdude esinemissagedus, suureneb luu mineraliseerumise aste ja väheneb luuvalu.

Osteogeneesi imperfecta 3. tüübi korral on neridronaadiga ravi varajasel alustamisel (alates 2. elukuust) positiivne mõju kasvule ja luumurdude esinemissagedusele. Kasutamise alustamine 6 kuu vanuselt viib luumurdude esinemissageduse vähenemiseni, kuid sellega ei kaasne osteokaltsiini ja insuliinilaadse kasvufaktori sisalduse suurenemist.

Deformatsioonide korral viiakse läbi konservatiivseid ravikuure, valmistades patsiente ette kirurgilisteks ortopeedilisteks ravimeetoditeks. Varajases vormis on prognoos halb. Sagedane surmapõhjus on liikumatusega seotud nakkushaigused.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]