Autoimmuunne hepatiit: põhjused ja patogenees

Autoimmuunse hepatiidi põhjus ei ole teada. Immuunsuse muutused on ilmne. Y-globuliini tasemed seerumis on äärmiselt kõrged. LE-rakkude testi positiivsed tulemused ligikaudu 15% patsientidest viisid mõiste "lupiidi hepatiit" tekkeni. Kudede antikehasid leidub märkimisväärses osas patsientidest.

Krooniline ("lupiidi") hepatiit ja klassikaline süsteemne erütematoosne luupus ei ole identsed haigused, nagu klassikalise luupuse korral maksas, on harva mingeid muutusi. Peale selle, süsteemse erütematoosluupusega patsientidel ei ole silelihaste ja mitokondrite antikehasid.

Autoimmuunse hepatiidi patogeneesis on väga olulised immunoregulatsiooni defektid, eriti lümfotsüütide T-supressorifunktsiooni vähenemine ja erinevate autoantikehade ilmumine. Need antikehad kinnitatakse hepatotsüütide membraanile, mis loob tingimused antikeha-sõltuvate tsütotoksiliste reaktsioonide tekkeks, mis kahjustavad maksa ja põhjustavad immuunpõletiku tekkimist.

Immuunsüsteemi mehhanismid ja autoantikehad

Autoimmuun-krooniline hepatiit on immunoregulatsiooni kahjustatud haigus, mida iseloomustab supressor (regulatoorsete) T-rakkude defekt. Selle tulemuseks on hepatotsüütide pinnaantigeenide autoantikehade tootmine. Ei ole teada, kas defekt immuunregulaatoris on esmane või see tuleneb omandatud muutustest antigeense koe struktuuris.

Mononukleaarne infiltratsioon portaaltsoonis koosneb suhteliselt haruldastest tsütotoksilistest / supressorrakkudest koosnevatest B-lümfotsüütidest ja T-aitajatega. See korreleerub seisukohaga, et peamine efektormehhanism on antikehast sõltuv tsütotoksilisus.

Patsientidel on leetri viirusega levivate antikehade püsivalt kõrge tase. See on tõenäoliselt tingitud immuunsüsteemi hüperfunktsioonist, mitte püsiva viiruse taasaktiveerimisest.

Tuleb määrata hepatotsüütide membraani sihtmärk-antigeeni sihtmärgi olemus. Näib, et üks võimalik antigeen, maksa membraanivalk (LMP), mängib märkimisväärset osa etapi nekrooside esinemisel. Rakupõhine immuunsus membraaniproteiinide suhtes on tõestatud. Kroonilise hepatiidiga autoimmuunse rünnaku puhul võivad olulised olla maksa membraanidega aktiveeritud perifeerse vere T-rakud.

Patsientide seerum näitab paljusid autoantikehasid. Nende roll haiguse patogeneesis ja liikumisel on teadmata, kuid neil on suur diagnostiline väärtus. Puuduvad ilmsed tõendid selle kohta, et rakuliste antigeenide antikehad võivad iseseisvalt vahendada autoimmuunhaigust.

Antinukleaarsed antikehad esinevad ligikaudu 80% patsientide seerumis. Immunofluorestsentsi homogeensed (difuusse) ja "laigud" pildid on samaväärsed. "Täpiline" muster on sagedasem noortel patsientidel, kelle seerumi transaminaaside sisaldus on suur.

Kaheahelalise DNA sisaldus suureneb kõigi kroonilise hepatiidiga ning kõrgeimad tiitrid on täheldatud autoimmuunse hepatiidi patsientidel, kus see kaob pärast kortikosteroidravi. See on põletikulise toime mittespetsiifiline manifestatsioon.

Stikli lihaseid (actiini) sisaldavad antikehad esinevad ligikaudu 70% -l autoimmuunse hepatiidi patsientidest ja neid esineb ligikaudu 50% PBC patsientidest. Madalates tiitrites tuvastatakse neid ka ägeda hepatiidi A ja B või nakkusliku mononukleoosi korral. Tiitrid üle 1:40 on haruldased, välja arvatud I tüüpi autoimmuun-krooniline hepatiit. Antikehad klassifitseeritakse IgM-iks, antigeen on silede ja skeletilihaste S-aktiini jaoks. See esineb ka rakumembraanis ja maksarakkude tsütoskeletes. Järelikult võib silelihaste antikehade väljanägemist pidada maksarakkude kahjustuse tagajärjeks.

Inimese asialoglükoproteiini retseptori antikehad. Antigeen on spetsiifilise maksa valgu (LSP) komponent. Selle esinemine on tihedalt seotud põletiku ja hepatiidi aktiivsusega.

Anti-mitochondriaalsed antikehad ei ole reeglina olemas või nende tiiter on väga madal.

Geneetika

Nagu ka teiste autoimmuunhaiguste korral, domineerivad naised patsientide seas (8: 1). Haigus võib olla perekondlik.

Effektor T-lümfotsüüdid tunnevad ära antigeeni ainult siis, kui seda esindavad autoloogsed HLA molekulid kahjustatud hepatotsüütide pinnal. Otsustavaks on interaktsioon HLA molekulide, nende voodi piirkonnas esinevate antigeensete peptiidide ja T-raku retseptorite vahel. Mõned alleelid HLA-loci-s näitavad, et indiviidid on eelsoodumus vastava haiguse suhtes. Ainult eelsoodumus on päritud, mitte tegelikult haigus, mida antigeen võib "käivitada".

Koesobivusantigeeniga (MHC) on lokaliseeritud kromosoomi lühikese õla 6. Klass I MHC geenid ja II on väga polümorfset. Valge rassi esindajatel on I tüüpi autoimmuunne hepatiit seotud HLA-A1-B8-DR3-ga või HLA-DR4-ga. Jaapani keeles on haigus seotud peamiselt HLA-DR4-ga. Teave II tüüpi autoimmuunse hepatiidi kohta on piiratud. II klassi HLA hüpervarieeruva piirkonna analüüs näitas, et valge rassi esindajatel on positsioonis 71 autoimmuunse hepatiidi lüsiini esinemise määrava tähtsusega roll, samas kui Jaapani on oluline positsioon 13.

Komplekti kodeerivad geenid on samuti polümorfsed ja neid nimetatakse HLA klassi III geenideks. III klassi HLA C4A-QO alleel on I ja II tüüpi autoimmuunse hepatiidi puhul märkimisväärselt suurenenud. Tulevikus saab autoimmuunse kroonilise hepatiidi eelsoodumuse määramiseks kasutada HLA-tüüpi kirjutamist. Ent edasiseks arenguks on oluline selgitada antigeense peptiidi olemust HLA lümfotsüütide voodis.

Morfoloogilised muutused maksas

Morfoloogiline pilt vastab raskele kroonilisele hepatiidile. Protsessi aktiivsus on ebaühtlaselt väljendunud ja mõned valdkonnad võivad olla praktiliselt normaalsed.

Tsoonis 1 on nähtavad rakkude infiltreerimised peamiselt lümfotsüütidest ja plasmarakkudest, mis tungivad läbi maksa rakkude vahel. Vahetuste intensiivne moodustumine eraldab roerukeste kujul maksarakkude rühmad. Ravistüstroofia puudub. Saate näha kokkuvarisemispiirkondi. Sidekoe viiakse parenhüümi. Tsirroos areneb kiiresti, tavaliselt makronoodulaarset tüüpi. Ilmselt tekib peaaegu samaaegselt krooniline hepatiit ja tsirroos.

Aja jooksul väheneb protsessi aktiivsus, raku infiltratsioon ja astmeliste nekrooside arv väheneb, kiuline koe muutub tihedamaks. Lahkudes kaugele läinud juhtudel on märgitud mitteaktiivse tsirroosi pilt. Kuid enamikul juhtudel võimaldab põhjaliku otsingu abil tuvastada sammude kaelasid sõlmede ääreosas ja rosettide moodustamisel.

Kuigi põletiku ning nekroosi võivad kaduda täielikult remissiooni ajal ja haiguse jääb passiivseks erinevate ajavahemike järel, taastamine on ebapiisav, sest perilobulyarnaya arhitektuurilise ei normaliseeru, ja muster kahju tuvastamisel ja hiljem.

Haiguse alguses areneb tsirroos ainult kolmandiku patsientidel, kuid tavaliselt esineb see kahe aasta jooksul pärast tema debüüt. Korduvad episoodid nekroosiks, millele järgneb stroma kollaps ja fibroos, süvendavad tsirroosi. Aja jooksul muutub maks väikeseks ja muutub jämedaks tsirroosiks.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]