B -hepatiidi viiruse seroloogilised markerid

HBsAg - B-hepatiidi viiruse väliskomponent ilmneb ägeda hepatiidiga patsientide veres haiguse prodromaarses perioodis, püsib umbes 1-4 kuud, kaob pärast taastumist. HBsAg-i määramine veres on B-hepatiidi viiruse püsivaks tunnuseks. Seda on täheldatud krooniliste maksahaigustega patsientidel. Võib esineda "tervisliku kandja" HBsAg-i juhtumeid.

HBeAg - määratakse positiivse HbsAg-ga patsientide veres, tuvastatakse ägeda B-hepatiidi viiruse varajastes staadiumides varsti pärast HBsAg-i ilmnemist ja kaob lõpuni avaldatud kliinilise pildi ajast.

Kui põletikuline protsess kroonib maksa, säilib HBeAg koos HBsAg-ga pikema aja jooksul veres.

HBeAg esinemine peegeldab B-hepatiidi viiruse replikatsiooni faasi ja korreleerub maksas põletikulise protsessi kõrge aktiivsusega ja patsiendi nakkavusega.

HBcAg - ei leidu veres, asub hepatotsüütide tuumades. Viimastel aastatel on immunoelektriliste mikroskoopiate kasutamisel patsientidel hepatotsüütide tsütoplasmas tuvastatud ka HBcAg.

Pärast hepatiit B viiruse nakatumist immuunvastuse ajal ilmnevad veres antigeeni antikehad.

Esimesed HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) antikehad ilmnevad 2-4 nädalat pärast HBsAg ilmumist. Enamik antikehi on sel ajal esindatud klassi IgM (HBcAblgM), mis püsib patsientide seerumis 6-9 kuud. HBcAblgM esinemine viitab ägedale või kroonilisele hepatiidile, kui B-hepatiidi viirus jätkub replitseerumiseks. Mõnevõrra hiljem ilmneb veres IgG klassi HBcAb, mida saab kindlaks määrata juba mitu aastat. HBcAblgG tuvastamine võib näidata nii ülekantud ja täielikult lahustunud ägedat viirushepatiiti B kui ka B-hepatiidi viiruse püsivust.

Vastaste antikehade HBeAg - NVeAb - esinevad pärast ligikaudu 2 nädalat alates ägeda B-viirushepatiidi ja kontsentratsiooni suurendamisega HBeAg veres jääb 1-5 aastat või rohkem. Üksikjuhul NVeAb näitab patsiendi taaskasutamise või ülemineku ägeda viirushepatiit kroonilisele, milles replikatsiooni B-hepatiidi viiruse lakkab või on oluliselt vähenenud, siis on integratsiooni genoomi B-hepatiidi viiruse genoomi hepatotsüüdile millega kaasneb vähenenud aktiivsust põletikulist protsessi.

HBsAg -HBsAb antikehad tuvastatakse 3-5 kuud pärast ägeda hepatiidi B tekkimist. Neid saab avastada patsiendi veres 5-10 aastat või kauem. Nende antikehade välimus näitab infektsiooni immuunsust, kuid B-hepatiidi viiruse olemasolu hepatotsüütides ei ole välistatud.

Mõned arstid usuvad, et ainult neil antikehadel on kaitsvad omadused, nad kaitsevad hepatiit B viirusega.

Otsene tsütopaatilise toime viiruse enda pole hepatiit B (st hepatotsüütides ise ei hävita viirus), maksakahjustus omistatud väljendunud immuunvastuse organismi kasutuselevõtuga viirus viiakse hepatotsüütilises.

Hepatiit B viiruse elueas eristatakse kahte faasi: replikatsiooni faas ja integratsioonifaas.

Replikatsioonifaasi ajal toimub viiruse reprodutseerimine (korrutamine). Hepatiit B viiruse hepatotropiilsus ja selle võime hepatotsüüdi tungida määratakse eelneva S-piirkonna välise karbi valkudega. Hepatotsüütide membraanidel on eelnevalt S1 retseptoritele vastavad polümeriseeritud albumiini tsoonid.

Sõltuvalt hepatotsüütide pinnalt esinevate S-valkude vastasmõjust oma retseptoritega leiab viirus ennast hepatotsüütidele. DNA replikatsiooni faasis viirus tungib hepatotsüütilises tuumas ja selle kohta, nagu Malli kasutades DNA-polümeraasi, sünteesitakse viiruse nukleokapsiidi sisaldava viiruse DNA HBcAg antigeenide HBeAg, HBxAg. Immuunsüsteemi peamine sihtmärk on antigeenid HBcAg ja HBeAg. Siis nukleokapsiidi rändab tuumast tsütoplasmasse, kus valgud replitseeruvad väliskesta (HBsAg) ja seega täieliku virioni assembly toimumist. Sellisel juhul siseneb vereringesse rakusisese ruumi kaudu liigne HBsAg, mida ei kasutata viiruse kogumiseks. Täielik koost (replikatsiooni) viiruse lõpetab oma ettekande lahustuva nukleokapsiidi antigeeni - HBeAg on maksarakkude membraan, kus see on "tunnustamine" immuunrakkude. Viiruse kaitsmisel immuunsüsteemi toimetel on HBeAg sekretsioon veres väga oluline. On leitud, et ringleva HBeAg pärsib mõlemat immuunsüsteemi. Rakulise immuunsuse pärsitakse vähendades sünteesi gamma-interferooni (ta mängib olulist rolli tunnustamiseks antigeene HBV T-lümfotsüüdid), humoraalne - mahasurumisega antikehade teket B-lümfotsüüdid. Seega on HBeAg võimeline esile kutsuma immunotolerantsi seisundit ja see aeglustab selle eemaldamist nakatunud hepatotsüütidest.

Praeguseks on kindlaks tehtud hepatiit B viiruse võimekus mutatsioonide tekkeks. Erinevate sagedustega mutatsioonid võivad esineda peaaegu kõigis hepatiit B viiruse geenides, kuid enamasti selle geeni piirkonnas, mis kodeerib HBeAg sünteesi. Mutatsiooni tagajärjel kaob viirus võime sünteesida HBeAg ja see võimaldab viirusel vabaneda immuunsüsteemist ja vältida elimineerimist. Seega võib arvata, et viiruse mutatsiooni võib vaadelda kui kaitsemeetodit immuunsüsteemist ja inimese kehas sisalduva viiruse säilimist (säilimist). Bonino (1994) tuvastab muteerunud hepatiit B viiruse "HBVminus HBeAg". Seda diagnoositakse sageli kõige tõsisemate maksahaiguste tõttu, mis on põhjustatud hepatiit B viirusest, eriti kroonilise hepatiidi HbeAg-negatiivse variandiga, millel on järgmised tunnused:

• HBeAg puudumine veres HBV replikatsioonimarkerite juuresolekul;
• HBV DNA tuvastamine vereseerumis ja HBcAg hepatotsüütides;
• nii tsütoplasmaalsete kui ka tuuma HBV nukleokapsiidantigeenide esinemine nakatunud hepatotsüütides;
• haiguse raskem kliiniline liik;
• interferoonravi suhtes vähem vastunäidustatud vastus võrreldes kroonilise B-hepatiidi HBeAg-positiivse variandiga.

Seega, nagu viirus «HBV miinus HBeAg» patogeensemaid kui Mittemuteeritud tüüp HBV, ilmselt on see tingitud suurem või tsütopatogeenseks kasutegur on tsütotoksilised T-.

Praegu enam kui põhjendatud seisukohta, mille kohaselt «HBV miinus HBeAg» on tavaliselt leitud puudumisel tolerantsuse viirus, kuid mitte muteerunud elanikkonnast ( "wild") viiruse domineerivad juuresolekul tolerantsi sellele. Mutantse HBV äratundmine põhjustab immuunvastuse alahinda, mis muudab viirusliku hepatiidi B loomust ja tulemust.

B-hepatiidi viiruse replikatsioonifaasi markerid on:

• avastamine HBeAg veres, HBcAblgM (koefitsient HBcAbG / HBcAbM <1,2), viiruse DNA kontsentratsiooniga> 200 ng / l (määratuna polümeraasi ahelreaktsiooni) ja DNA polümeraasi antigeenide eelnevalt S (albuminchuvstvitelnosti iseloomustamiseks funktsionaalset aktiivsust retseptor);
• hepatotsüütide HBeAg ja HBV-DNA tuvastamine.

Kroonilise viirusliku hepatiit B patsientidega 7-12% -l on võimalik replikatsioonifaasi spontaanne üleminek mittekomplitseeruvasse faasi (HBeAg-i kadumine verest ja HBeAb ilmumine). See on replikatsiooni faas, mis määrab ära maksakahjustuse raskuse ja patsiendi nakkavuse.

On kindlaks tehtud, et hepatiit B viiruse replikatsioon ei esine mitte ainult maksas - hematopoeetiliste eellasrakkude rakkudes (luuüdis); endoteel; monotsüüdid, lümfisõlmede ja põrna makrofaagid, neerulaaride endoteel; näärmepeteelium ja mao ja soolte stroomi fibroblastid; munandite stroomafibroblastides; perifeersete, närviliste ganglionide neuroküüdid ja stroomarakkude fibroblastid; dermi fibroblastid. Aastal 1995-1996 kopeeriti B-hepatiidi viirus südame, kopsude, aju, sugunäärmete, neerupealiste, kilpnääre ja kõhunäärme kudedesse.

B-hepatiidi viiruse ekstrahepaatiline replikatsioon võib põhjustada mitmete haiguse ekstrahepaatiliste (süsteemsete) manifestatsioonide - kroonilise üldise infektsiooni esilekutsumise.

Integratsioonifaasis toimub integratsioon (kinnistades) fragment B-hepatiidi viiruse kandvaid geene HBsAg, genoomi (DNA), millele järgnes maksarakkude moodustumise peamiselt HBsAg. Samal ajal lakkab viiruse replikatsioon, kuid hepatotsüütide geneetiline aparaat jätkab suurel hulgal HBsAg sünteesimist.

Viiruslikku DNA-d saab integreerida mitte ainult hepatotsüütide, vaid ka pankrease, süljenäärmete, leukotsüütide, spermatosoidide, neerurakkude rakkudes.

Integratsioonifaasiga kaasneb kliinilise ja morfoloogilise remissiooni kujunemine. Selles faasis on enamikul juhtudel moodustunud viiruse immunoloogiline taluvus, mis viib protsessi ja HBsAg kandja aktiivsuse vähenemiseni. Integreerimine muudab viiruse kättesaamatuks immuunsuse kontrolliks.

Integratsioonifaasi seroloogilised markerid:

• olemasolu veres ainult HBsAg või kombinatsioonis HBcAblgG-ga;
• viiruse DNA polümeraasi ja DNA viiruse puudumine veres;
• HBeAg-i serokonversioon HBeAb-s (st HBeAg kadumine verest ja HBeAb välimus).

Viimastel aastatel on kindlaks tehtud, et hepatiit B puhul ei ole viiruse genoomi integreerimine hepatotsüütide genoomi kohustuslik, vaid see on vabatahtlik. Ülekaalukalt enamus ägeda hepatiit B patsientidest seda ei arene. Harvadel juhtudel võib HBV infektsioon kroonida ilma nakatunud hepatotsüütide genoomi integreerimiseta. Sellistel patsientidel registreeritakse HBV pidev aktiivne replikatsioon.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]