Sapikivitõbi: patogenees

Sapi koostis

Saplakus esineb kolesterool vaba, esterifitseerimata vormis. Selle kontsentratsioon ei sõltu seerumi kolesterooli tasemest. Mõnevõrra mõjutab see sapphapete kogumit ja nende sekretsiooni kiirust.

Fosfolipiidide tüvi on vees mittelahustuv ning sisaldab letsitiini (90%) ja väikest kogust lüsoletsitiini (3%) ja fosfatidüületanoolamiini (1%). Fosfolipiidid hüdrolüüsuvad soolestikus ja ei osale enterohepaatilises ringluses. Sapõrvad reguleerivad nende eritumist ja stimuleerivad sünteesi. Saplapped on trihüdroksühoolsed ja dihüdroksühüdroksükoolhapped. Nad seonduvad glütsiini ja tauriiniga ning soolestiku mikrofloora toimel lagunevad sekundaarsed sapphapped - deoksühoolsed ja litohoolsed. Kolaat, henokool ja desoksükoolhape imenduvad ja alluvad enterohepaatilisele vereringele (kuni 6-10 korda päevas). Litohoolne hape ei imendu halvasti, seetõttu on sapis sisalduv väike kogus. Sapiga happekogus on 2,5 g normi ja päevas koliidide ja fenüloksoolhapete sisaldus on umbes 330 ja 280 mg.

Sapliphapete sünteesi regulatsioon on keeruline ja võib-olla toimub negatiivse tagasiside mehhanismiga, kus sapipõie siseneb maksas sapi ja kolesterooli kogus. Sapliphappe sünteesi inhibeerib nende soolade sissevõtmine ja see suurendab enterohepaatilise ringluse katkestamist.

Kolesterooli sisaldavate kivide moodustumist mõjutavad tegurid:

Moodustamise kolesterooli kivid mõjutavad kolm peamist tegurit: küllastumine maksa- sapi kolesterooli kolesterooli ladestumist monohüdraat kristallidel rikkumise ja sapipõie funktsiooni.

Maksarakkude koostise muutumine

Vapp on 85-95% vett. Kolsterool, mis on vees lahustumatu ja tavaliselt leitud sapis olevaks, lahustub tubulaarsest membraanist ühekihiliste fosfolipiidide vesiiklite kujul. Maksa sapis, mis ei ole küllastunud kolesterooliga ja sisaldab piisavas koguses sapphappeid, lahustuvad vesiikulid koos segatud kompositsiooniga lipiid- mitsellidega. Neil on hüdrofiilne välispind ja kolesterooli sisaldav hüdrofoobne sisemine pind. Koos fosfolipiidide lisamisega mitsellide seintesse kasvab nende kasv. Need segatud mitsellid on võimelised hoidma kolesterooli termodünaamiliselt stabiilses olekus. Seda seisundit iseloomustab madala küllastumisindeksiga kolesterool, mis arvutatakse kolesterooli, sapphapete ja fosfolipiidide molaarse suhte alusel.

Kolesterooli kõrge küllastumisnäitaja (sapi kolesterooli ületäitumine või sapphapete kontsentratsiooni langus) tõttu ei saa kolesterooli transportida segatud mitsellidena. Selle ülekanne transporditakse fosfolipiidi vesiikulites, mis on ebastabiilsed ja mida saab agregeerida. Sellisel juhul moodustuvad suured mitmekihilised vesiikulid, millest sadestuvad kolesterooli monohüdraadi kristallid.

Mullide agregeerimise ja sulatamise protsess ning selle mõjutavad tegurid ja kolesterooli kristalliseerumine jäävad selgitamata. Nende protsesside olulisust kinnitab asjaolu, et sapikivide esinemise vajalik tingimus - sapiteede kolesterooli ülejääk - pole ainus seos patogeneesis. Seene on sageli küllastunud kolesterooliga ja kolesteroolikivide puudumisel.

Sellest hoolimata on lääneriikides peaaegu kõigil kolesterooli ja sapikivitõbe põdevatel patsientidel kopsu kolesterooli sisaldus suurenenud. Enamikus patsientidest on peamiseks häireks sapphapete sekretsiooni vähenemine maksas, mis on tingitud nende kogu kogumi vähenemisest. Raskemad sapphapete enterohepaatilised vereringud pärsivad nende sünteesi.

Ursodeoksükoolhape, samuti sapiteede kolesterooli küllastumise vähenemine suurendab ka sadestumise aega, mida saab kasutada kolleteaastuse kordumise vältimiseks.

Kolesterooli kivide keskmes on bilirubiin, mis võimaldab meil mõelda kolesterooli kristallide sadestumisele sapipõies proteiini pigmendi kompleksidesse.

Kolesterooli sadestamine

Kõigi kolesterooli monohüdraadi kristallide sadestumine mitmekihilistest vesiikulitest on sapikivitoonide moodustamise võti. Sellisel juhul mängib sapi võimet aktiveerida või supresseerida sadestumist suuremal määral kui kolesterooli ületäitumine. Saplipsoobiga patsientidel on sadestumise (sadestumise aja) jaoks vajalik aeg palju väiksem kui sapikivide puudumisel ja mitme konkreetse aine korral on see väiksem kui üksikute puhul. Kolesterooli sadestumist põhjustavate tegurite koostoimimine on keerukas. Litogeenses sapis suureneb valgu kontsentratsioon.

Valkude puhul, kiirendades sademed (pronukleatoram) kuuluvad sapipõie mutsiini, N-aminopeptidaasi, OT1-happeline glükoproteiin, immunoglobuliin ja fosfolipaas C Aspiriin vähendab limaproduktsiooni zholchnym mulli seetõttu, nagu ka teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, pärsib sapikivide teket.

Aeglase sademe tekkimise (inhibiitorid) hulka kuuluvad apolipoproteiinid AI ja A2 ja glükoproteiin molekulmassiga 120 kDa. PH-väärtuse ja kaltsiumiioonide kontsentratsiooni rolli in vivo moodustamisel on veel kindlaks tehtud.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],