B12 -vitamiini puuduse sümptomid

Isolustatud B-vitamiini ₁₂ defitsiidne aneemia pärilikud ja omandatud vormid .

Pärilik vorm B-vitamiini ₁₂ puudulik aneemia

Nad on haruldased. Kliiniliselt iseloomustab megaloblastilise aneemia tüüpiline pilt seedetrakti ja närvisüsteemi kahjustuste sümptomite esinemisega.

B-vitamiini ₁₂ - defitsiidne aneemia kaasasündinud (pärilikud) vormid

1. B-vitamiini imendumise rikkumine ₁₂
   1. Sisemise teguri ebapiisav sekretsioon:
      1. sisemiste faktorite kaasasündinud puudus
         1. kvantitatiivne
         2. kvalitatiivne
      2. juveniilne psoriaatiline aneemia (autoimmuunne)
      3. juveniilne periootiline aneemia (mao limaskestavastased antikehad) koos autoimmuunse polüendotsüniopaatiaga
      4. IgA puudulikkusega nooruslik hävitav aneemia
   2. Ebapiisav imendumist peensooles (selektiivsed malabsorbtsiooni vitamiini B ₁₂ ).
      1. ebanormaalne sisemine tegur
      2. koobalamiini transport enteroküütidele (Imerslundi-Gresbeki sündroom)
2. B-vitamiini transpordi rikkumine ₁₂
   1. Transkobalamiin II kaasasündinud defitsiit
   2. Transkobalamiin II mööduv puudus
   3. Transkobalamiin I osaline puudus
3. Vitamiin B ₁₂ metabolismi rikkumine
   1. Adenosüli-koobalamiini puudulikkus: koobalamiini A ja B haigused
   2. Metüülmaloniili-CoA-mutatsiooni defitsiit (mut., Mut.)
   3. Adenüleskobalamiini ja metüülkobalamiini kombineeritud puudus: koobalamiini C, D ja F haigused
   4. Metüülkobalamiini puudus: koobalamiin E ja G haigused

B-vitamiini imendumise rikkumine ₁₂

Haigused on päritud autosoomiliselt-recessively, sageli seotud abielud. On kindlaks tehtud, et inimese sisemise faktori geen lokaliseerub kromosoomi It; Imerslundi-Gresbeki sündroomi paiknemine paikneb 10. Kromosoomis. Haigusnähud ilmuvad tavaliselt järk-järgult. Lapsed teatavad letargiatest või ärrituvusest, ärevusest; isutus vähenenud kuni anoreksia; kaalulanguse aeglustumine, füüsilise arengu mahajäämus. Võimalik iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Järk-järgult suureneb naha ja limaskestade lõtvus, ilmneb kohesus. Aaftaalse stomatiidi, glossiidi, hepatosplenomegaalia iseloomustab. Tüüpilised on neuroloogilised häired - hüpolefleksia, patoloogiliste reflekside ilmumine, ataksia, kõnefektid, paresteesia, tõenäoliselt klooni ja kooma areng. Laboratoorsete uuringutega patsientidel on vitamiin B ₁₂ kontsentratsioon vereseerumis vähenenud, täheldatakse metüülmalooni atsutsiuure. Ravi viiakse läbi suurte vitamiini B ₁₂ annuste (1000 μg intramuskulaarselt iga päev vähemalt 2 nädala jooksul) manustamisel parenteraalselt ; normaliseerumise järel kliiniliste ja hematoloogiliste pildi toetades vitamiiniravi haiguse ₁₂ teostatud kogu elu (1000 mikrogrammi intramuskulaarselt 1 kord kuus). Patsiendid, kellel on pärilik defitsiit WF Lisaks parenteraalse manustamise vitamiin B ₁₂, välja kirjutada asendusravi inimese sisefaktoris.

B-vitamiini transpordi rikkumine ₁₂

Transkobalamiin II (TC II) kaasasündinud defitsiit

TC on esmane B-vitamiini ₁₂, oma kaasasündinud puudumine päritud autosoom recessively ja kaasnevad rikkumise imendumist ja transpordi vitamiini. Kliinilised ilmingud haiguse täheldatakse aastaselt 3-5 nädalat ja neid iseloomustab välimuse letargia, isutus, kehakaalu tõusu edasise arengu aeglustumise alatoitumise võib oksendamine, kõhulahtisus; nii rakuliste kui ka humoraalsete tüüpide immuunpuudulikkuse tõttu esinevad korduvad infektsioonid; hiljem on närvisüsteemi kahjustus. Perifeerses veres oli progresseeruv pantsütopeenia - raske megaloblastaneemia neutropeenia, trombotsütopeenia. Kobalamiini tase seerumis on tavaliselt normaalne. Märgitakse homotsüstiinuria ja metüülmalooni atsutsuuria. Diagnoosimiseks TC II vaeguse lehe ioonivahetuskromatograafia või elektroforeesi seerumi polüakrüülamiidgeelil silt "From The ₁₂. Kuna TC II sünteesitakse amniotsüüte, võimalikult sünnieelse diagnoosimise TC II vaegus.

Pärilik vitamiin B _{12 -} puudulik aneemia, mis on põhjustatud vitamiini imendumise rikkumisest

Sümptomid	Haiguse vorm
	Sisemise faktori pärilik puudus (kaasasündinud pernicious aneemia)	Noorte pernicious aneemia (autoimmuunne)	Noorte pernicious aneemia koos autoimmuunse polüendo-krinopatiaga või selektiivse IgA puudulikkusega	Imerslund-Gresbeki sündroom (oluline epiteel koos megaloblastilise aneemia sündroomiga)
Põhjus arenguks	WF-i sünteesi või sünnidefektide põletikuline puudumine WF-i molekulis	Mao limaskesta VF sekretsiooni blokeerivate antikehade esinemine	Mao limaskesta VF sekretsiooni blokeerivate antikehade esinemine	VF-B 12 kompleksi transportimise rikkumine enterotsüütidele, mis on tingitud VF-B 12 kompleksi retseptorite puudumisest
Sümptomite ilmnemise ajastus	Esimesed kaks eluaastat, mõnikord noorukitel ja täiskasvanutel	9 kuud - 5 aastat (vitamiini B 12 kahanemise ajastus, mille loote emakasisene omandamine)	10 aastat ja üle selle	Esimesed kaks eluaastat, mõnikord hiljem
Mao limaskesta histoloogia	Limaskesta pole muutunud	Limaskesta atroofia	Limaskesta atroofia	Limaskesta pole muutunud

Ravi: 1000 mikrogrammi vitamiini B ₁₂ intramuskulaarselt 2 korda nädalas. Pärast haiguse kliinilise ja hematoloogilise pildi normaliseerumist viiakse läbi toetav ravi - 250-1000 ug B-vitamiini ₁₂ iga kuu kogu eluea jooksul.

Transkobalamiini osaline defitsiit (TK I)

Kirjeldatakse TK I osalist defitsiiti (tuntud ka kui "R-sideaine" või haptokoriini). Kontsentratsioon vitamiin B ₁₂ seerumis neist patsientidest on väga madal, kuid kliinilised ning hematoloogilised märke vitamiini puudus B ₁₂ ei esine, kuna patsiendid on normaalsel tasemel TC TC I. Kontsentratsioon I on 2. Mai - 5 aprill% normaalsest. Kliiniliselt ilmneb haigus müelopaatias, mida ei saa seletada teiste põhjustega.

A-vitamiini ₁₂ metaboolsed häired

Kobalamiin on kahe intratsellulaarse ensüümi kofaktor - metüülmalonüül-CoA mutatsioon ja homotsüsteiin-metioniinmetüültransferaas (metioniini süntetaas).

Metüülmalonüül- CoA mutaas - mitokondri ensüüm, kannab dissimilatsiooni metioniini ja teiste aminohapete - valiin, isoleutsiin, treoniin isomeriseerumist etapis metüülmalonüül-CoA suktsinüül-CoA. Kui puudulikkuse vitamiini B ₁₂ vähendab aktiivsust metüül CoA mutaas, mis viib häireid propionaat viis aminohappe ainevahetuses. Vaheühendi metaboliidi - metüülmalonaati - kehast ilma muutumas suktsinüül-CoA ja pole seega sisenevad Krebsi tsüklis, seostatakse aminohapete vahetust, süsivesikuid ja lipiide.

Metioniini süntetaas katalüüsib metüülrühmade liikumist N-metüültetrahüdrofolaadist homotsüsteiini moodustamaks metioniini; samaaegselt säilitab aktiivse folaadi süsteemi rakendamisel ülekande odnouglerodistyh ühendid vahetades histidiini biosünteesi puriine ja tümidiini vastavalt sünteesis nukleiinhappeid. Mis puudumine vitamiin B ₁₂ resünteesi metioniini see süsteem on peatunud ning foolhapet akumuleerub kasutamata teisi reaktsioone metüültetradüdrofolaadilt. See ensüüm on leitud luuüdi ja epiteeli aktiivselt proliferatiivsetes rakkudes.

Metüülmalonili-CoA mutatsiooni aktiivsuse vähendamiseks kaasneb metüülmaloonhappe eritumine. Metioniini süntetaasi aktiivsuse langus põhjustab pseromotsüsteineemiat ja homotsüsteinuuria. Metüülmalonaatsitüriat iseloomustab raske metaboolne atsidoos, mille käigus koguneb suur hulk happeid veres, uriinis ja vedelikus. Sagedus on 1: 6 1 000.

Kõik kobalamiini metabolismi häired on pärilik autosoomiliselt-retsessiivselt; erinevad kliinilistes ilmingutes; nende sünnieelne diagnoos on võimalik. Lootele koobalamiinide A, B, C, E ja F defektid määratakse fibroblastide kultuuri abil või biokeemiliselt amnionivedelikus või ema uriinis. Mõnel juhul on kobalamiini manustamine emakasiseseks manustamiseks edukas.

Adenosüülkobalamiini puudulikkus: koobalamiin A ja B. Haigused

Patsientide rakkudes ei sünteesita adenosüülkobalamiini, mis põhjustab metüülmalooni atsutsuuria ilma homotsüstiinuriaeta. Esimestel nädalatel või elukuudel on patsientidel tekkinud raske metaboolne atsidoos, mis viib lapse arengu hilinemiseni. On hüpoglükeemia, hüperglükeemia. Kontsentratsioon vitamiin B ₁₂ vereseerumis normaalsete puudub megaloblastaneemia.

Ravi: hüdroksükobalamiin või tsüanokobalamiin 1000-2000 μg intramuskulaarselt 2 korda nädalas kogu elu vältel.

Metüülmalonili-CoA mutatsiooni defitsiit

Ensüümi puudulikkus on 2 tüüpi:

• mut "- ensüümi aktiivsus ei ole määratletud;
• Mutr on ensüümi jääk aktiivsus, mida saab stimuleerida suured annused koobalamiini. On metüülmaloonne atsutsuuria, mis põhjustab tõsise metaboolse atsidoosi tekkimist. Kliiniliselt täheldatud korduv oksendamine, mis põhjustab eksisikoosi, lihaste hüpotensiooni, apaatia, arenguhäireid. Ketoonide, glütsiini, ammooniumi tase veres ja uriinis suureneb. Paljudel patsientidel on hüpoglükeemia, leukopeenia, trombotsütopeenia. Ravi: toitumisviisis piiratakse valgu kogust (välja arvatud aminohapete sissevõtmine - valiin, isoleutsiin, metioniin ja treoniin). Karnitiin on ette nähtud neile patsientidele, kellel on diagnoositud puudus. Propionaadi tootmise vähendamiseks soolestikus on anaeroobsete bakteritega ette nähtud linkomitsiin ja metronidasool. Vaatamata ravi patsientidel võivad tekkida tüsistused: infarkt basaalganglionite, tubulointerstitsiaalse nefriit, äge pankreatiit, kardiomüopaatia.

Adenüleskobalamiini ja metüülkobalamiini kombineeritud puudus: koobalamiini C, D ja F haigused

Patsiendid ei sünteesiti metüülkobalamiin (mis viib Homotsüstinuuriaga ja gipometioninemii) ja adenosüül (põhjustab metüülmaloonhappe atsiduuria), mille tulemusena tekib puudujääk aktiivsuse metüülmalonüül-CoA mutaas ja metioniin. Haigus algab esimestel eluaastatel. Kliiniliselt on megaloblastiline aneemia, füüsilise arengu hiline, vaimne alaareng, apaatia, võimalikud krambid, deliirium. On hüdrotsefaal, pulmonaalne süda, maksapuudulikkus, pigmentaarne retinopaatia. Varasema haigusnähtuga patsiendid võivad surra elu esimestel kuudel, haiguse hilinenud sündmus on soodsam prognoos. Ravi: suurtes kogustes B-vitamiini ₁₂ (1000-2000 μg) intramuskulaarselt 2 korda nädalas on püsivad.

Metüülkobalamiini sünteesi puudus: koobalamiin E ja G

Report sünteesi metüülkobalamiin vähendab metioniinsüntaas aktiivsus, mis põhjustab arengut ja Homotsüstinuuriaga gipometioninemii tavaliselt ilma metüülmaloonhappe atsiduuria, kuigi cobalamin haiguse E võib täheldada mööduvat metüülmaloonhappe atsiduuria. Haigus algab kahel esimesel eluaastal, mõnikord täiskasvanutel. Kliiniliselt täheldatud megaloblastaneemia, arengu hilinemist, neuroloogilised häired, nüstagm, hüpotensiooni või rabanduse, pimedus, ataksia. Ravi: hüdroksikobalamiin 1 000-2 000 mkg parenteraalselt 1-2 korda nädalas. Võimalik sünnieelse diagnoosimise cobalamin E haiguse, kinnitades diagnoosi ema alates raseduse teisest trimestrist kirjutada B-vitamiini ₁₂ parenteraalselt 2 korda nädalas.

B-vitamiini _12- puuduliku aneemia omandatud vormid

Need esinevad palju sagedamini kui pärilikud.

Omandatud B-vitamiini ₁₂ puudulikkuse aneemia põhjused :

Ebapiisav vitamiini B ₁₂.

1. Vitamiini puudus B ₁₂ ema (taimetoitlus, aneemia, sprue), mis viib vitamiini puudus B ₁₂ rinnapiima - megaloblastaneemia lastel rinnapiimaga areneb 7-24 kuud (mõnikord noores eas).
2. Vitamiin B ₁₂ (toitumine <2 mg / päevas) sisaldav toitumishäire.
   1. ranget taimetoitlus (piima, munade, lihatoodete täielik puudumine toidus);
   2. näljahäda;
   3. kiirtoit;
   4. väikelastel, kui seda söödetakse kitsepiimaga või lahjendatakse kuiva lehmapiima.

B-vitamiini imendumise rikkumine ₁₂

1. 1. Sisemise teguri sekretsiooni puudulikkus:
   1. kahjutu aneemia (mao limaskestavastased antikehad);
   2. mao limaskesta haigused;
   3. erosioonkahjustused;
   4. osaline või täielik gastrektoomia.
2. Ebapiisav imendumine peensooles:
   1. spetsiifiliste malabsorbtsiooni vitamiini B ₁₂ - chelates (fütaadid, EDTA), mis seovad kaltsiumi, mis viib malabsorbtsiooni vitamiini B ₁₂;
   2. soolehaigus, nagu juhtub üldistatud malabsorbtsiooni sealhulgas malabsorbtsiooni vitamiini B ₁₂;
   3. terminaalse iileu haigused (resektsioon, manöövrid, Crohni tõbi, tuberkuloos, lümfoom);
   4. kõhunäärmepuudulikkus;
   5. Zollinger-Ellisoni sündroom;
   6. tsöliaakia;
   7. spru;
   8. soole sklerodermia.
3. Konkurents vitamiini B ₁₂ :
   1. sündroom "cecum" - anatoomiliste muutuste peensoole (diverticula, anastomooside ja fistulit pimedad aasa ja taskud striktuurist) juhtima malabsorbtsiooni vitamiini B ₁₂ muutuste tõttu bakteriaalse soolefloora;
   2. invasiooni lai paelussi (laiussiga) - sooleussidega konkureerib omaniku tingitud vitamiin B ₁₂, viimane võib sisalduda organismis ussid vajalikud kogused saavutada terapeutilist vähendamises.

A-vitamiini ₁₂ omandatud metaboolsed häired .

1. B-vitamiini _{12 kasutamine} :
   1. maksahaigus;
   2. pahaloomulised kasvajad;
   3. gipotireoos;
   4. valkude puudus (kvashiOrkor, marasmus).
2. Ravimite rikkumata imendumist ja / või kasutamise vitamiin B ₁₂ (påsk, neomütsiini, kolhitsiin, etanool, metformiin, tsimetidiin, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (?), Dilämmastikoksiid.

Haigusnähud ilmuvad järk-järgult. Esialgu halveneb isu, liha eiramine, düspeptilised nähtused on võimalikud. Kõige märgatavam aneemia sündroom - kahvatus, hele nahk ikterichnost sidruni-kollane toon, subikterichnost kõvakesta, nõrkus, halb enesetunne, väsimus, pearinglus, tahhükardia, hingeldus, isegi vähe füüsilist pingutust. Iseloomustab muutusi seedetraktis - glossiiti (välimus keeles helepunane plaastrid põletikust tundliku toiduratsiooni, eriti happeliste), kaasneb valu ja põletustunne, võivad ilmuda keele AFL. Kuna põletikulised nähtused kahanesid, muutuvad keele papillid atroofeerituks, keele muutub läikivaks ja siledaks - "lakitud keel". Närvisüsteemi küljelt on muutused minimaalsed, lastel pole köisraudset müeloosi. Kõige sagedamini märgitakse paresteesia - tunne indekseerimise, jäsemete tuimus ja teised. Võimalik mõõdukas hepatosplenomegaalia. Mõnikord on hemolüüsi suurenemisega täheldatud subfebriili. Võimalikud funktsionaalsed muutused seedetraktis, südames. Sageli märgivad patsiendid mao sekretsiooni järsku langust. Pikaajalise hüpoksia tõttu on võimalik funktsionaalne müokardiaalne puudulikkus (südame lihase ja selle rasvade infiltratsiooni häireid).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]