Beeta -talasseemia

Beeta-talasseemia on heterogeenne haiguste rühm, mida iseloomustab beeta-globiini ahelate sünteesi vähenemine või puudumine. Sõltuvalt haigusseisundi tõsidusest on isoleeritud 3 beeta-talasseemia vorm: suur, keskmine ja väike. Kliiniliste ilmingute raskus on otseselt proportsionaalne globiini ahelate tasakaalustamatuse astmega. Sõltuvalt beeta-globiini ahelate sünteesi vähenemise määrast on isoleeritud järgmised:

• beeta- ⁰ -talassemia (beeta- ^0- tall), mille korral beeta-globiini ahelate süntees puudub täielikult;
• beeta ⁺ -talassemia (beeta ⁺ -tal), mille puhul säilitatakse beeta-globiini ahela süntees.

Beeta-talasteemia on kõige levinum talaskeemia vorm β-ahela tootmise vähenemise tõttu.

See geen on Vahemere piirkonnas asuvate etniliste rühmade esindajate hulgas eriti levinud, eriti Itaalias, Kreekas ja Vahemere saartel, aga ka Türgis, Indias ja Kagu-Aasias. 3 kuni 8% Itaalia või Kreeka päritolu ameeriklastest ja 0,5% Negroidi päritolu ameeriklastest on Beeta-Thalassemni geeni kandjad. Üksikud juhud on leitud kõikides maailma piirkondades, nad on spontaanselt esinevad mutatsioonid või on pärit piirkondadest, kus beetatalasseemia geen on sagedane. Paljud Aserbaidžaani ja Gruusia piirkonnad on thalassemiaga endeemilised. Nagu sirprakkude geen, kombineerib talasseemia geen suurema resistentsusega malaaria vastu, mis võib seletada selle haiguse levimuse geograafilist olemust.

Beeta-talasseemia põhjused

Beeta-talasemiat põhjustab mitmeid mutatsioone beetaglobiini lookus kromosoomis 11, mis rikub beeta-globiini ahela sünteesi. Kirjeldas üle 100 mutatsioonid viivad blokaadi erinevatel etappidel geeniekspressiooni, sealhulgas transkriptsiooni, mRNA töötlemise ja translatsiooni. Promootor mutatsioon piirates mRNA transkriptsiooni ja mutatsioonid, mis rikuvad splaissimisi, alandavad üldiselt sünteesi beeta-ahela (beeta ⁺ thalassemia), samas nonsenssmutatsioon kodeeriva tsooni, põhjustades enneaegset peatada sünteesi beeta-globiiniahelate viia täielik nende puudumine (beeta- ⁰ -talassemia).

Beeta-talasseemia patogenees

Patogenees beetatalasseemia seostatakse nii võimetus sünteesida piisavas koguses normaalse hemoglobiini ja olemasolu suhteliselt lahustumatud tetrameere α-ahelate mis moodustuvad ebapiisava arvu beeta ahelaid. Tingituna ebapiisavast sünteesi hemoglobiini esineb hüpokroomse mikrotsütaarne aneemia, ning selle tulemusena kogunemine tasakaalustamata α-globiiniahelate vormi a ₄ -tetramery sadenenud arengumaades ja küpsetes erütrotsüütides. Rakke retikuloendoteliaalse süsteemide eemaldada rakusisese sadestub hemoglobiini punaste vereliblede, mis kahjustab viimaste kestuse vähendamises nende elu ja hävitamine erythrokaryocytes luuüdis ja retikulotsüütides ja punaste vereliblede perifeerse vere põrnas arengut hemolüüsi. Kui beeta ⁰ -galassemii erütrotsüüdid esineb kogunev lootehemoglobiini (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Mõnedel patsientidel näitab ka kõrgenenud HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HbF on kõrge afiinsus hapniku, mille tulemuseks on kudede hüpoksia suureneb rikkunud majanduskasvu ja arengu laps. Hemolüüsi viib tähistatud erütrodide hüperplaasia ja märkimisväärse hulga suurenemise vereloomet tsoone, mis omakorda põhjustab anomaaliaid skelett. Ebaefektiivsed erütropoeesi (erythrokaryocytes hävitamine luuüdis) kasutamine suurendab raua imendumist, nii et isegi patsientidel talasseemia kes ei olnud saanud vereülekandeid võib areneda patoloogiliste rauasisaldus.

Väike beeta-talasseemia vorm

Tekib tagajärjel ühe beeta-thalassemic mutatsioonid ainult üks kromosoom paarist 11. Heterosügootsete patsientidel on haiguseks üldjuhul asümptomaatiline hemoglobiini tase vastab alumiseks piiriks normaalne või veidi vähenenud. MCV ja MCU indeksid langevad vastavalt tüüpilisele tasemele 60-70 fl (normaalne - 85-92 fl) ja 20-25 pg (norm - 27-32 pg).

Hematoloogilised tunnused hõlmavad ka:

• mikrotsütoos;
• hüpokroom;
• anisopüokilotsütoos siht- ja basofiilse perifeerse vere erütrotsüütidega;
• erütroidsete idude väike laienemine luuüdis.

Põrna suurenemine tekib harva ja ei ole tavaliselt väga väljendunud.

Hemogrammis on avastatud erineva raskusastmega hüpokroomne hüperregeneratiivne aneemia. Tüüpilistel juhtudel enne hemorraagia korrigeerimist vereülekande abil hemoglobiinisisaldus on alla 50 g / l. Vahepealse talasemiga patsientidel säilib hemoglobiini sisaldus hemotransfusiini tasemel 60-80 g / l. Verepaigutuses esineb erütrotsüütide pürokroom, mikrotsütoos, samuti arvukalt fiktsioneerivaid fragmenteerunud poikilotsüüte ja sihtrakke. Perifeerses veres leitakse suur hulk normotsüüte (nukleaarseid rakke), eriti pärast splenektoomiat.

Biokeemiliselt avastatud kaudne hüperbilirubineemia; seerumi rauasisalduse suurenemine koos seerumi rauaga seondumise võimsuse vähenemisega. Suureneb laktaatdehüdrogenaasi tase, mis peegeldab erütropoeesi ebaefektiivsust.

Iseloomulik biokeemiline tunnus on loote hemoglobiini taseme tõus erütrotsüütides. Selle tase ületab esimestel eluaastatel 70%, kuid kui laps kasvab, hakkab see langema. Hemoglobiinisisaldus ₂ on ligikaudu 3%, kuid suhe HbA ₂ kuni HbA märgatavalt suurenenud. Väiksema talasseemiaga patsientidel suurenes HbF tase 2-6% -ni, HbA ₂ tase tõusis 3,4-7% -ni, mis on diagnostilise tähtsusega; mõnedel patsientidel on HbA ₂ normaalne tase ja 15-20% -line HbF tase (nn beeta-talaszemia variant, millel on kõrge fetaalse hemoglobiini sisaldus).

Talasseemia (aneemia Cooley.) - see on homosügootne alleeli beeta kujul (J-thalassemia esineb kujul Tugeva progresseeruva hemolüütiline aneemia ilminguid talasseemia algab tavapäraselt teisel poolel esimesel eluaastal patsient on tõsised kahvatumine, kollatõbi, tõsine aneemia. (hemoglobiin - 60-20 g / l, eritrotsity- kuni 2 x 10 ¹² / l) iseloomuliku kasvupeetuse ja muutused luustikus, eriti luudest kolju kolju seal patsiente deformatsiooni, mis viib moodustamine "haige on .. Emiey Cooley "- torni kolju kasvu ülalõualuu distantseerimisega otsikud ja Mongoloid läbilõike silma eend ja lõikehamba koerlaste koos hambumushäire Röntgenoloogiliselt kolju koljuurke on iseloomulik kujul« juuste-on-otsas »- . Sümptom" karvane kolju "või" Hedgehog ", niinimetatud nõela periostoz. Toruluudes paisutatud luuüdiõõs, kortikaalpiirkondade kiht hõrendatud, sagedasi patoloogilised luumurrud.

Raskete talasemiate varajased nähud on põrna ja maksa märkimisväärne suurenemine ekstramedulaarse hemopoeesi ja hemosideroosi tõttu. Leukeemia ja trombotsütopeeniaga seotud hüpersplenismi tekkimisel esineb sageli infektsioosseid tüsistusi, tekib sekundaarne hemorraagiline sündroom.

Vanematel lastel on kasv edasi lükatud; endokriinsete häirete tõttu on neil harva puberteediaeg.

Haiguse tõsine komplikatsioon on hemosideroos. Hemosideroos ja kollatõbi pimestavate taustal tekitavad rohekas-pruuni nahatooni. Maksa hemosideroos lõpeb fibroosiga, mis põhjustab koos esinevate nakkustega tsirroosi. Pankrease fibroos on suhkurtõvega keeruline. Müokardi hemosideroos põhjustab südamepuudulikkuse tekkimist; Terminaalsesse seisundisse on sageli esinenud selliseid seisundeid nagu perikardiit ja kongestiivne krooniline südamepuudulikkus.

Ravita või patsientidel, kellel vereülekandeid tehti ainult perioodidel ägeda aneemia ja hemolüüsi ning sageli piisavalt, siis saabub hüpertroofia vereloomeravimite kude, lokaliseeritud luuüdis, samuti väljaspool seda. Arvu suurenemine erütroidrakke luuüdis ei ole tõsi idu hüperplaasia, ja kuhjumine tulemusena defektsed erütroidrakke. Nende arvu suurenemine on tingitud punase idanemisnärvi rakkude märkimisväärsest ülekaalulisusest, mitte nende küpsemise ja diferentseerumise tõttu. Erinevalt ei saa eristada vorme, mis hävivad luuüdis, see tähendab, et suuresti märgitakse ebatõhusat erütropoeesi. Laiemas alusel ebaefektiivne erütropoeesi mõista mitte ainult protsessi intramedullaarsesse lüüsi tuumadega erütroidrakke, vaid ka juurdepääsu perifeersest verest funktsionaalselt defektsed punalibled, aneemia, vähene retikulotsütoos.

Patsiendi surm sõltub püsivast vereülekannetest tavaliselt 2. Eluperioodil; vaid mõned neist jäävad ellu kolmanda kümnendi jooksul. Elustsükli järgi eristatakse homosügootse beeta-talasalmiast kolme raskusastmega: raskekujuline, arenev lapse elu esimestel kuudel ja surmaga lõppeb kiiresti; krooniline, haiguse kõige levinum vorm, mille puhul lapsed elavad 5-8 aastat; Lihtne, millistel patsientidel elab täiskasvanuks.

Vahepealne talasteemia (beeta- ⁰ ja beeta ⁺ mutatsioonide kombinatsioon ).

See termin viitab patsientidel, kelle kliiniliste ilmingute haigusprotsessi gravitatsioon vahepeale suuremate ja väiksemate vormide, tavaliselt patsientidel pärib kaks beeta-thalassemic mutatsioone: üks nõrk ja üks raske. Kliiniliselt on täheldatud kollatõbi ja mõõdukas splenomegaalia, hemoglobiinisisaldus on 70-80 g / l. Raske aneemia puudumine võimaldab vältida püsivat vereülekannet, kuid transfusioonteraapia aitab vältida märgatavaid kosmeetilisi defekte ja luumomendialdeid. Isegi regulaarse transfusiooni korral säilib nende patsientide kehas suur kogus rauda, mille tõttu võib hemosideroos areneda. Tihtipeale on splenektoomia kohta märke.

Patsiendid moodustavad heterogeense rühma: ühed on homosügootsed haiguse vorm, samas kui teised - heterosügootsed kandjad talassemni geeni kombinatsioonis geenide Teistes variantides talasseemiad (beeta, 5, hemoglobiin Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]