Hemofiilia põhjused ja patogenees

Hemofiilia A ja B peamine põhjus on geeni muteerumine X-kromosoomi pika q27-q28 haru piirkonnas. Umbes 3/4 hemofiiliat põdevate patsientide perekonnas on esinenud hemorraagiline sündroom sugulased, ja umbes 1/4 - ei taandada pärandist haiguse ja sellistel juhtudel soovitada spontaansete mutatsioonide geenide X kromosoomis.

Hemofiilia pärand on X-seotud. Kõik hemofiiliaga haigete tütred on ebanormaalsete geenide kandjad; kõik pojad on terved. Tõenäosus, et vedaja ema poeg haigeb hemofiiliaga, on 50% ja tõenäosus, et tema tütar on haiguse kandja, on samuti 50%.

Hemofiilia võib kannatada hemofiiliaga patsiendil ja naise kandjal sündinud tüdrukute ja Turneri sündroomi tõttu. Naistekandjatel võib menstruatsiooni, sünnituse, operatsiooni ja trauma ajal esineda verejooks.

Hemofiilia patogenees. Plasma hüübimisfaktorite (VIII, IX, XI) puudumine põhjustab hemostaasi sisemise hüübimisüksuse häireid ja põhjustab veritsusjärgse hematoomi tüüpi.

Kontsentratsioon VIII ja IX verefaktor on väike (1-2 mg võrra ning 0,3-0,4 mg 100 ml või ühe molekuli VIII faktori 1 miljon albumiini molekulid), kuid selle puudumisel ühe sellise vere hüübimise esimeses etapis aktiveerimise välistel teedel väga kiiresti aeglustub või ei juhtu üldse.

Inimese VIII faktor on suurmolekulaarne valk massiga 1 120 000 daltonit, mis koosneb mitmest subühikust massiga 195 000 kuni 240 000 daltonit. Ühel neist subühikutest on hüübimisaktiivsus (VIII: K); teine on vWF faktori aktiivsus, mis on vajalik nende haardumiseks kahjustatud veresoonte seinaga (VIII: FV); antigeenne aktiivsus sõltub veel kahest allüksusest (VIII: Kar ja VIII: FABag). VIII faktori subühikute süntees toimub erinevates kohtades: VIII: vaskulaarse endoteeli PV ja VIII: K, tõenäoliselt lümfotsüütides. On kindlaks tehtud, et ühe VIII VIII alamklassi molekulist PV on mõnevõrra. A-hemofiiliaga patsientidel vähendatakse aktiivsust VIII: K järsult. Hemofiilia korral sünteesitakse ebanormaalne VIII või IX faktor, mis ei täida koagulatsiooni funktsioone.

Geneetilises koodis sünteesi mõlema valgu olulised koagulatsiooni (VIII: K, VIII: CAG), lokaliseeritud X kromosoomis (Xq28), samas kui geeni määrab sünteesi VIII: PV - põhjustas 12. Kromosoomis. Gene VIII: K isoleeritud 1984, see on suurim tuntud inimese geenidest, mis koosneb 186 tuhandest alusest. Leiti, et umbes 25% patsientidest on hemofiilia - spontaanse mutatsiooni tagajärg. Hemofiilia A mutatsioonide sagedus on 1,3 × 10 ja hemofiilia B on 6 × 10. Hemofiilia B geen on fikseeritud X-kromosoomi pika käe külge (Xq27); hemofiilia C - 4. Kromosoomis, on autosoomiliselt pärilik.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]