Mis põhjustab tsüstilist fibroosi?

Põhjuseks tsüstiline fibroos - mutatsiooni tsüstiline fibroos transmembraanse juhtivuse regulaator ( CFTR), mis asub keset pikema õla kromosoomi 7. Geenimutatsiooni salajase genereeritud eksokriinnäärmed muutub liiga viskoosne, mille tulemuseks on haiguse patogeneesi. Avastatud on rohkem kui 1000 erinevat mutatsioonide varianti, mis viivad sümptomite eri sümptomitega haiguste arengusse.

Homosügootses seisundis oleva geeni muteerumine  põhjustab valkude sünteesi häireid, mis moodustavad kilekanali epiteelirakkude membraanides ja mis tagab kloriidioonide passiivse transportimise. Selle patoloogia tulemusel eritavad eksokriinne näärme viskoosne saladus suure elektrolüütide ja valgu kontsentratsiooniga.

Peamine raskus - bronhopulmonaalsüsteemi ja kõhunäärme kahjustused. Kaasamist hingamisteed on tüüpiline tsüstiline fibroos, kuid varase kopsuvähi muutusi tekivad tavaliselt pärast 5-7 nädalast lapse elu vormis hüpertroofia bronhide limaskesta näärmed karikrakkude hüperplaasia. Bronhide isepuhastumise mehhanism on purustatud, mis soodustab patogeense mikrofloora paljunemist ja põletiku esilekutsumist - bronhioliiti ja bronhiiti. Seejärel arendada limaskesta turse, bronhospasm ning väheneb sekundaarse bronhid, suurenenud tootmist viskoosse bronhisekreeti, süvenev mucociliary kliirens - nõiaringis bronhiaalobstrukstiooni.

Patogeneesis seedetraktihäirete mängivad olulist rolli sekretoorset häired vähenevad alus sisaldab vett ja elektrolüütide ja paksenemine komponendi pankrease sekreedi väljavoolu takistus ja paigalseisu, mille tulemuseks on paisumise väljalaskeava kaablikanalisatsioonidega näärmekude atroofia ja fibroos. Nende muutuste areng kõhunäärmes toimub järk-järgult, jõudes kuni täieliku armistumiseni kuni 2-3 aastat. Pankrease ensüümide (lipaas, trüpsiin ja amülaas) eritumine seedekulglas on vastuolus.

Esimesed sümptom soole- ja ähvardav - mekoonium soolesulguse (obstruktsiooni obstruktiivsetest niudesoole kuhjumise tõttu viskoossete mekoonium), mis arendab tingitud pankrease puudulikkus ja düsfunktsiooniga näärmete peensooles. Mekoonium soolesulguse vastavalt kirjandusele, esinevad 5-15% patsientidest (keskmine 6,5%), siis peetakse märgiks raskete vormide tsüstiline fibroos.

Maksa ja sapiteede süsteemi muutused, tavaliselt pikaajalised asümptomaatilised, on täheldatud peaaegu kõigil eri vanuses patsientidel.

Mis juhtub tsüstilise fibroosiga?

Bronhopulmonaalne süsteem

Hingamisteede limaskestade klaasrakud ja näärmed tekitavad suures koguses sekretsiooni. Tsüstilise fibroosi korral toodab saladus suurenenud viskoossus, mis põhjustab selle akumuleerumist bronhi ja bronhiilide valendikus ning nende täielikku või osalist obstruktsiooni. Kuid juba lapsepõlves esinevas tsüstilise fibroosiga, sageli esimesel eluaastal, moodustuvad kopsid patogeensete ja oportunistlike bakterite paljunemise tingimustes. Mehhanismid antimikroobse kaitse, mis koosneb aktiivsest mucociliary kliirens, tavaliselt suuteline taluma väliseid haigusetekitajatega mahasurumiseks ja takistada arengut infektsioon, tsüstiline fibroos on paika. Eriti järsult nõrgemaks kohaliku kaitsemehhanismide vastu ning hingamisteede viirusnakkuste, "väravate avamiseks" imbuvad patogeensete mikroorganismide - Staphylococcus aureus, Haemophilius influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Viskoosse lima kogunemine on mikroorganismide jaoks toitainekeskkond ja nende proliferatsiooni tagajärjel tekib pankreas põletik. Mukotsilliumi kliirensi rikkumise korral suureneb obstruktsioon, mis põhjustab kehakaalu suurenemist, kudede kahjustusi ja nõiaringi moodustumist - "obstruktsioon-nakkus-põletik".

Kõige sagedamini on esimene alarõhuga hingamisteid kahjustav bakteriaalne aine S. Aureus (kõige sagedamini külvab see esimeste eluaastate jooksul tsüstilise fibroosiga laste röga). Hiljem ilmneb patogeensest mikrofloorast P. Aeruginosa. Väljaselgitamisel P. Aeruginosa ja S. Aureus ja teiste patogeensete bakterite röga noorematele lastele 6 kuud saab rääkida enesekindlalt umbes krooniline kolonisatsioon alumiste hingamisteede lapse need mikroorganismid. P. Aeruginosa poolt põhjustatud kroonilise nakkusprotsessi progresseerumisega kaasneb tavaliselt alumiste hingamisteede sümptomite kaalumine kopsufunktsiooni järk-järgulise kahjustusega. Osa patogeenidest võib muunduda mukoidseteks (limaskestlikeks) vormideks, mis on resistentsed immuunkaitsefaktorite toimel ja antimikroobse leukeemia vastu. Alumiste hingamisteede kroonilise nakkusprotsessi arenguga on P. Aeruginosa peaaegu võimatu täielikult kõrvaldada.

Hingamisteede viirusinfektsiooni taustal on tsüstilise fibroosiga patsiendid sageli nakatunud H. Influenzae'ga, mis põhjustab tõsiseid hingamisteede häireid. Burkholderia cepacia roll tsüstilise fibroosiga patsientide alumiste hingamisteede kahjustuses on suurenenud . Ligikaudu 1/3 Burkholderia cepacia nakkusega patsientidel esineb bronhopulmonaalses süsteemis infektsioosse ja põletikulise protsessi sagedasemaid haigusi. Seal on nn seraa-sündroom, mida iseloomustab fulminantne pneumoonia ja septitseemia (näitab halbu prognoosi). Teiste patsientide puhul ei mõjuta Burkholderia cepacia haigusseisundi oluliselt. C. Cepacia esinemine rögas annab tunnistust P. Aeruginosa, S. Aureus ja H. Influenzae superinfektsiooni kõrge riski olemasolust .

Mõnikord on tsüstilise fibroosiga patsientidel röga mikroplast, Klebsiella pneumoniat, Escherichia coli, Serratia marcescens. Stenotrophomonas mallophilia u spp. Spp., kelle roll tsüstilise fibroosi patogeneesis ei ole täielikult tõestatud.

Kopsupõletiku nakkus tekib ka tsüstilise fibroosi korral. Aspergillus fumigatus on kõige tõsisem ja kliiniliselt ereda vormi seenhaigus kopsu tsüstilise fibroosi - allergiline bronhopulmonaarne aspergilloos, mille sagedus varieerub 0,6-11%. Kui hiline diagnoosimine ja ilma piisava seenhaiguste ravi on komplitseeritud teket proksimaalne bronhoektaasia, põhjustades kiiret kasvu raskusest ventilatsiooni häired.

S. Verhaeghe jt sõnul (2007), kopsukoe loodete tsüstiline fibroos kontsentratsiooni suurenemine tsütokiini mis näitab, et varajane põletikuliste protsesside enne arengus infektsioon. Immunoloogilisi häireid raskendab alumiste hingamisteede P. Aeruginosa pikaajaline kolonisatsioon . Nende mikroorganismide paljundamise käigus tekivad virulentsusfaktorid:

• alumiste hingamisteede epiteeli kahjustus;
• põletikuliste mediaatorite tootmise stimuleerimine;
• kapillaaride läbilaskvuse suurendamine;
• kopsukude leukotsüütide infiltratsioon.

Pankreas

Pankrease kanalid võivad olla ummistunud sekretsiooni trombidega, mis esineb sageli enne lapse sündi. Selle tulemusena pankrease ensüümid tootnud akinaarrakkudes ei jõua kaksteistsõrmiksool, ja aja jooksul, koguneda ja aktiveerivad pitseeritud kanalid, põhjustades autolüüs pankreasekoest. Sageli juba esimese elukuu kõhunääre näeb välja nagu klastri tsüstid ja kiulise koe (seega teine nimetus haiguse - tsüstiline fibroos). Hävitamise eksokriinset kõhunääre rikkunud protsesse seedimist ja imendumist (eriti rasva ja valgu), rasvlahustuvate vitamiini vaegus arendab (A, D, E ja K) puudumisel vajaliku ravi tulemusena viivitusega füüsilise lapse arengu. Teatavatel geeni mutatsioonid tsüstiline fibroos transmembraanse juhtivuse regulaator pankrease muutusi moodustuvad aeglaselt ja selle funktsioon on säilinud palju aastaid.

Seedetrakt

Meekoniaalne iileus - peensoole distaalsete osade oklusioon tiheda ja viskoosse meekiooniumiga. See tüsistus tsüstiline fibroos, vastsündinu arenev rikkumise tõttu naatriumi transpordi, vee- ja kloori peensooles, mis sageli viib selle atresia. Ülemäärane sisu sooleseina võivad rebeneda, viinud arengu mekoonium peritoniit (sageli see toimub enne lapse sündi).

Suurenenud viskoossusega soole näärmete sekretsioon võib koos vasikatega katta soolestiku luumeniga nii lastel kui ka täiskasvanutel. Kõige sagedamini esineb äge, alaähkne või krooniline obstruktsioon, mis põhjustab seedetrakti obstruktsiooni tekkimist käärsoole väikeste ja proksimaalsete osade distaalsetes osades. Tsüstilise fibroosiga laste soolestiku obstruktsioon on sageli põhjustatud peensoole intuitiivsusest.

Gastroösofageaalne refluks tsüstilise fibroosiga patsientidel on sageli seotud mao sisu hilinenud evakueerimisega, vesinikkloriidhappe suurenenud produktsiooniga ja mao liikuvuse halvenemisega. Gastroösofageaalse refluksi arengut soodustavad ka teatud ravimite manustamine. Madalama söögitoru sulgurliha (teofülliini, salbutamooli) tooni langetamine või teatud tüüpi füsioteraapia. Kõhu sisu korduv või püsiv valimine söögitorusse põhjustab erineva raskusega ösofagiiti, mõnikord Barretti söögitoru. Kõrge gastroösofageaalse refluksi korral on võimalik mao aspiratsioon ja aspiratsioonipneumoonia areng.

Nahakatted

Higi näärmete sekretsiooni tsüstilise fibroosi korral ületab naatriumkloriidi sisaldus ligikaudu 5 korda normaalväärtust. Selliseid muutusi higiaugude funktsioonis saab tuvastada juba lapse sündimisel, need püsivad kogu patsiendi elus. Kuumades tingimustes põhjustab liigne higi naatriumkloriidi kaotus elektrolüütide ainevahetuse ja metaboolse alkaloosi häireteks, mille tagajärjeks on termiline šokk.

Reproduktiivsüsteem

Patsientidel, kellel on tsüstiline fibroos meeste seoses kaasasündinud puudumisel atroofia või ummistumist seemnekäikudes nööri arendab primaarse asoospermiast. Sarnased kõrvalekaldeid struktuuri ja toimimist sugunäärmete leidub mõned mehed - heterosügootse vedajate mutatsioonid tsüstiline fibroos transmembraanse juhtivuse regulaator.

Naiste fertiilsuse vähenemine on tingitud emakakaela emakakaela viskoossuse suurenemisest, mis muudab spermatosoidide sissetoomise tupest keeruliseks.