Tsüstilise fibroosi diagnoosimine

Praegu põhineb tsüstilise fibroosi diagnoos di Sanl'Agnese väljapakutud kriteeriumidel .

• krooniline bronhopulmonaalne protsess;
• iseloomulik soole sündroom;
• higi poolt põhjustatud elektrolüütide sisaldus;
• perekonna ajalugu (vendade ja õdede olemasolu, tsüstilise fibroosiga patsiendid).

Piisavalt on võimalik kombineerida kahte märki. Välja töötatud ja välja pakutud tsüstilise fibroosi diagnoosimise uute kriteeriumide kehtestamiseks, sealhulgas 2 plokki:

• üks olulisemaid kliinilisi sümptomeid või perekonna tsüstilise fibroosi juhtum või immunoreaktiivse trüpsiini neonataalse sõeluuringu positiivne tulemus;
• suurenenud higi kloriidi kontsentratsioon (> 60 mmol / l) või 2 kindlaks tehtud mutatsiooni või nasaalsete potentsiaalide erinevus vahemikus -40 kuni -90 mV.

Diagnoos loetakse kinnitatuks, kui igast plokist on vähemalt üks kriteerium.

Tsüstilise fibroosi diagnoosimiseks kasutatakse mitut meetodit, mis erinevad informatiivsusest ja töö intensiivsusest. Nende hulka kuuluvad naatriumi ja kloori kontsentratsiooni määramine higi, koproloogia uurimine, DNA-diagnostika, nasaalsete potentsiaalide erinevuse mõõtmine, elastaasi-1 aktiivsuse määramine väljaheites.

Tsüstilise fibroosi diagnoosimise aluseks on harilikult tüüpilised haiguse kliinilised ilmingud koos higi näärmete sekretsiooniga koos suure naatriumkloriidi sisaldusega.

Anamnees

Tsüstilise fibroosi diagnoosimiseks on suur tähtsus perekonna ajaloos, mille kogumise ajal on vaja selgitada, kas see esineb:

• diagnoositud või tsüstilise fibroosi sümptomid õed-vendadele;
• sarnased kliinilised ilmingud lähisugulates;
• laste surma esimesel eluaastal.

Füüsiline kontroll

Patsiendi hoolika uurimisega saab tuvastada kiiret hingamist, rindkere-ristlõike suuruse suurenemist ja madalate vahedevaeste lihaste nõrka, kuid püsivat tagasitõmbumist. Kõrvakultuuriga saate kuulda kuiva ja märja väikese ja suure mullivarjuga. Tihti ei saa avastada kopsu ausklikatsioonis patoloogilisi muutusi.

Laboratoorsed uuringud

Proovieksemplar

Vereanalüüs on tsüstilise fibroosi kõige spetsiifilisem diagnostiline test. Vastavalt tavapärasele protseduurile võetakse higi test pärast esialgset ionoforeesi koos pilokarpiiniga uuritud nahapiirkonnas. Higi näärmete sekretsioonis naatriumkloriidi kontsentratsioon tavaliselt ei ületa 40 mmol / l. Higi katse tulemus loetakse positiivseks, kui naatriumkloriidi kontsentratsioon uuritavas proovis ületab 60 mmol / l. Higi test tuleb korrata, kui esimene higi proov:

• positiivne;
• kaheldav;
• kuid kliinilised ilmingud võimaldavad suure tõenäosusega eeldada tsüstilise fibroosi esinemist.

Lõpliku diagnoosi saamiseks on vaja 2-3 vereanalüüsi läbiviimisel positiivseid tulemusi saada. Higistamisproovide valeandmete tulemused on enamasti seotud:

• vastsündinutel higistesti läbiviimine;
• tehnilisi vigu meditsiinipersonali ajal proovi tunnistas - hoolimatus montaaži ajal ja transport higi, puhastus, kaalumine ja kontsentratsiooni määramiseks elektrolüüdid (sageli sarnased vead esinevad laborites harva juhtiva higi analüüsiproovid);
• hüpoproteineemilise ödeemi või hüpoproteineemiaga patsientidel higi proovid (tsüstilise fibroosiga patsientidel muutub higi test pärast turse kadumist);
• katse läbiviimine kloksatsilliiniravi taustaga.

Koproloogiline läbivaatus

Puudulikkuse eksokriinset funktsioonina kõhunääre, mis väljendub väga madala aktiivsusega või täielik puudumine pankrease ensüümid (lipaas, amülaas ja trüpsiini) kaksteistsõrmiksooles, on tüüpiline enamiku tsüstilise fibroosiga patsientidel. Lihtsa koproloogilise uuringu käigus on võimalik tuvastada väljakujunenud steatorröa (kuni neutraalse rasva tuvastamiseni väljaheites).

"Kullastandard" määramise aste puudulikkuse eksokriinset kõhunäärme funktsiooni tsüstiline fibroos, mis ei sõltu võetud pankrease ensüümi asendusravi kaaluge määramiseks kontsentratsioon elastaasi-1 väljaheites. Tavaliselt ületab selle ensüümi sisaldus 500 μg / g proovi. Eripära see meetod oli 100%, sensitiivsus astme määramisel puudulikkuse eksokriinset kõhunäärme funktsiooni patsientidel tsüstiline fibroos - 93% ja seadmise diagnoos tsüstiline fibroos - 87%. Elastaasi-1 kontsentratsiooni vähendamine on näidustatud asendusensüümravi määramiseks tsüstilise fibroosiga patsientidel ja võib aidata määrata ensüümide annust.

Instrumentaaluuringud

Rindkere röntgen

Rindkere röntgenograafia analüüsimisel on võimalik tuvastada bronhi seinte tihendamine, samuti kopsukude tihendamise või õhuvõimelisuse aste. Lisaks on võimalik avastada kopsude segmentide ja lobade atelkeaasi tunnuseid ning ülemise parempoolse lüli katkestamine on üks olulisi kriteeriume tsüstilise fibroosi diagnoosimiseks.

Hingamisfunktsiooni kontrollimine

FVD on üks peamistest kriteeriumidest hingamisteede hävitamise raskusastmele. Tsüstilise fibroosiga patsientidel kasutatakse seda ka varajase objektiivse kriteeriumina ravi efektiivsuse hindamiseks. Üle 5-8-aastastel lastel on FVD uuringus oluliselt suurem diagnostilist väärtust. FVD-test võimaldab määrata bronhiilijärgset vastust bronhodilataatoritele ja tuvastada patsiente, kes on nende ravimite jaoks sobiv.

Tsüstilise fibroosiga lastel ilmneb mõnikord bronhide hüperreaktiivsus. Nagu progresseerumist kroonilise nakkusliku-põletikulised protsessid bronhopulmonaalsetele süsteemi efektiivsus väheneb maht ekspiratoorne maht 1 s eluliselt kopsumaht ja sunnitud eluliselt kopsumaht. Kopsu parenüühma hävitamine ja kitsendavate häirete kasv põhjustab nende indikaatorite järsu languse haiguse hilises staadiumis.

Nasaalsete potentsiaalide erinevuse mõõtmine

See on informatiivne meetod tsüstilise fibroosi täiendavaks diagnoosimiseks vanuses 6-7 aastat ja täiskasvanutel. Selle eesmärk on tuvastada peamine defekt, mis põhjustab tsüstilise fibroosi tekkimist. Meetodi sisuks on mõõta nasaalse limaskesta ja käsivarre naha bioelectrical potentsiaali erinevust. Võimaliku erinevuse indeksid tervetel inimestel on vahemikus -5 kuni -40 mV tsüstilise fibroosiga patsientidel -40 kuni -90 mV.

Geneetiline analüüs

Geneetiline testimine kõik teadaolevad mutatsioonid (leitud enam kui 1000 mutatsioonid põhjustavad arengut tsüstiline fibroos) on kohatu tõttu ülemäära kõrge hind Mõlemal uuringuperioodil. Peale selle, selle piirkonna tsüstilise fibroosi tõenäosus on oluliselt vähenenud, välja arvatud 10 piirkonnas kõige levinumat mutatsiooni.

Prenataalne diagnoos

Tsüstilise fibroosiga patsiendi korduva sünnituse tõenäosus on piisavalt kõrge - 25%. DNA-diagnostika võimaldab selle haiguse paljastada isegi emakasisese perioodi jooksul. Raseduse säilitamise või lõpetamise otsus langetab perekond, kuid enne rasedust tuleb DNA-diagnoosimine läbi viia kõigi oma liikmete (tsüstilise fibroosi lapsega ja ka mõlema vanemaga) ja konsulteerida geneetikuga. Iga uue raseduse esinemise korral peaks sugu kuuluma sünnitusjärgse diagnostika keskusesse hiljemalt raseduse kaheksanda nädala jooksul. Lootele tsüstilise fibroosi diagnoosimisel võite läbi viia geneetilise uuringu (raseduse 8-12 nädala tagant) või biokeemilise uuringu (18-20 nädala raseduse kohta) uuring. Negatiivsete testide tulemused võimaldavad 96-100% juhtudest tagada tervisliku lapse sündi.

Neonataalne diagnoos

Tsüstilise fibroosiga patsientide vastsündinu periood sageli asümptomaatiliselt (isegi raske tulevikus), või kliiniline pilt on nii hägune, et see ei võimalda arstil seda haigust kahtlustada.

20. Sajandi 70. Aastatel. Teadlased leidsid, et tsüstilise fibroosiga patsientide plasmas suurenes immunoreaktiivse trüpsiini kontsentratsioon. See avastus võimaldas arendada ja rakendada tsüstilise fibroosi vastsündinute massilise sõelumise programmi.

Uuringu esimesel etapil määratakse immuunreaktiivse trüpsiini kontsentratsioon vastsündinud vere kuivas rippumas. Testitud isiku esimese elunädala jooksul tehtud test on väga tundlik (85-90%), kuid on mittespetsiifiline. Seetõttu tehakse teine katse, mis võimaldab esimese valepositiivse tulemuse välistada, subjekti elu 3-4-nädalaseks nädalaks. Enamikus protokollides kasutatakse neonataalse sõeluuringu peamist staadiumi tsüstilise fibroosi intravitaalse diagnoosi "hõbedast standardit" - higi proovit.

Kahjuks, hoolimata sellest, et tsüstilise fibroosi ravis ja diagnoosimisel on saavutatud märkimisväärne edu, haiguse kliinilise pildi areng esimesel eluaastal, on diagnoositud õigeaegselt ainult üks kolmandik kõigist patsientidest.

Tsüstilise fibroosi skriiningprotokoll sisaldab nelja etappi, kusjuures ainult kolm esimest on kohustuslikud:

• immunoreaktiivse trüpsiini kontsentratsiooni esimene määramine;
• immunoreaktiivse trüpsiini kontsentratsiooni uuesti määramine;
• higi testi läbiviimine;
• DNA-diagnostika.

Higi testi läbiviimiseks kasutatakse edukalt kahte süsteemi, mis võimaldab mõõta higi elektrilist juhtivust. Süsteem kogumise ja analüüsi higi "Makrodakt" koos analüsaator higi Higi-Chek firma "Veskor" (USA) võimaldab higi test väljaspool lab, kuid higi kogumine on 30 minutit, on edukalt kasutatud lastel alates esimestel elukuudel. Vescori vastsündinute uurimisel töötati välja Nanodact. Katse jaoks vajaliku minimaalse testimisvedeliku koguse tõttu on ainult 3-6 μl, on see seade vastsündinute uurimisel massi sõelumise osana hädavajalik.

Kui positiivne tulemus, higi proovi (alla 40 mmol / l juures klassikalise meetodi Gibson Cooke-ja / või 60 mmol / l higi kasutamisel analüsaatorid) lapse esimesel eluaastal täheldati ühenduse diagnoosiga vastsündinute gipertripsinogenemiya välistada juhtudel vähesest. Valmistuses border higi katsetulemused (40-60 mmol / l meetodiga, Gibson-Cook ja 60-80 mmol / L higi kasutamisel analüsaatorid) higi tuleb katset korrata 2-3 korda. Sellistel juhtudel on diagnoosi kinnitamiseks soovitav teha DNA-diagnoosi. Kui positiivne tulemus, higi prooviga ja avastamine geeni mutatsioon tsüstiline fibroos transmembraanse juhtivuse regulaator (piiri juures Saadud higi proov) lapse diagnoositud tsüstiline fibroos. Kahtluse korral, siis tuleks kasutada täiendavat uurimismeetodite (fekaalse pankrease elastaasi-1, scatological mikroskoopilise uuringu. Kompuutertomograafia või rindkere röntgen, pugu tampoon kurgus).

Tsüstilise fibroosiga patsientide seisundi nõuetekohaseks jälgimiseks, sealhulgas ilma haiguse sümptomiteta, on vaja regulaarset jälgimist tsüstilise fibroosikeskuse spetsialistide poolt. Alla 3 kuu vanuseid vastsündte tuleks kontrollida iga 2 nädala järel, kuni laps jõuab 6 kuuni - üks kord kuus kuni lapsepõlve lõpuni - üks kord kahe kuu jooksul, vanemas eas - iga kvartaliga. Regulaarsed kontrollid võimaldavad teil dünaamiliselt hinnata kehakaalu suurenemist ja järgida füüsilise arengu tempot, laboritestide läbiviimiseks vajalikul sagedusel:

• koproloogia - vähemalt üks kord kuus lapse elu esimesel aastal;
• pankrease elastaasi-1 kontsentratsiooni määramine väljaheites - üks kord 6 kuu jooksul esialgu normaalsete tulemustega;
• orofarünks olevate tampoonide mikroskoopiline uurimine - 1 kord kolme kuu jooksul;
• vere kliiniline analüüs - üks kord 3 kuu jooksul.

Kroonilise nakkusliku ja põletikulise protsessi arenguga kopsudes on vaja põhjalikumat uurimist (rindkere röstmine või CT, lipiidide väljaheide, biokeemiline vereanalüüs, proteiogramm jne).

Tsüstilise fibroosi diferentsiaaldis

Tsüstiline fibroos tuleb eristada teiste haigustega, mille puhul higi testi võib olla positiivne:

• pseudohüperdosteroonism;
• neerupealiste koorega kaasasündinud düsfunktsioon;
• neerupealiste funktsiooni puudulikkus;
• gipotireoos;
• gipoparatireoos;
• nefrogeenne diabeet, insipidus;
• Moriaki sündroom;
• kahheksia;
• anorexia nervosa;
• II tüüpi glükogeen;
• glükoos-6-fosfataasi puudulikkus;
• atoopiline dermatiit;
• ekstodermiline düslatsioon;
• SPID;
• Downi sündroom;
• Klinefelteri sündroom;
• perekondlik kolestaatiline sündroom;
• fukosidoos;
• mukopolisaharidoz;
• krooniline pankreatiit;
• giogammaglobulineemia;
• tsöliaakia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]