Ägeda müeloblastilise leukeemia klassifikatsioon

Ajalooliselt põhineb ägeda müeloblastilise leukeemia diagnoos tsütomorfoloogiliselt. Haigus on morfoloogiliselt heterogeenne rühm.

Praegu on FAB (Prantsuse-Ameerika-Suurbritannia koostöörühma) kriteeriumide järgi klassifitseerimine üldiselt heaks kiidetud . Selle klassifikatsiooni aluseks on leukeemia morfoloogilise substraadi vastavus teatud arvu normaalsete hematopoeetiliste rakkude diferentseerumise tasemele.

Ägeda müeloidse leukeemia klassifikaator FAB

Märgistus	Pealkiri	Omadused
AML-M 0	AML minimaalse eristusega	Küpsemise puudumine, müeloperoksüdaasi aktiivsus alla 3%, on müeloidse diferentseerumise immunoloogilised markerid
AML-M 1	AML ilma küpsemiseta	Blastide arv on suurem kui 90% mitte-erütoidrakkudest või nendega võrdne, müeloperoksidaasi aktiivsus on alla 3%
AML-M 2	AML koos küpsemisega	Üle 10% müeloidrakkudest on promüelotsüütide küpsemise tunnused, monotsüütide arv on alla 20%
AML-M 3	Äge promüelotsüütleukeemia	Domineerivad rakud - väljendunud atüüpia promüelotsüüdid
AML-M 3a	Äge promüelotsüütleukeemia	Domineerivad rakud on promüelotsüütid mikroglikulatsiooniga ja järsult positiivne reaktsioon müeloperoksüdaasile
AML-M 4	Äge müelomonotsütaarne leukeemia	Müelomonotsüütide võimekrakkude arv, mille monotsüütide komponent on üle 20% ja alla 80%
AML-М 4 E 0	Äge müelomonotsütaarne leukeemia	Valik M, ebatüüpiliste eosinofiilidega (> 5%)
AML-M 5a	Äge monoblastne leukeemia	Monoklonaalsete arv luuüdis on> 80%
AML-M 5b	Äge monoblastne leukeemia	Mononüblaste ja monotsüütide arv luuüdis on 80%
AML-M 6	Äge erütroidne leukeemia	Erütroblastide osakaal luuüdi tuumades on 50%, blastide osakaal mitte-erütroidsete rakkude hulgas on üle 30%
AML-M 7	Äge megakarüootset leukeemia	Megakarioblastide, CD4V, CD6V morfoloogilised tunnusjooned

Morfoloogilised ja immunoloogilised märgid

Ägeda müeloblastilise leukeemia suhtes väga spetsiifiline morfoloogiline leid on nn Auer pulgad. Kui tulemus on negatiivne müeloperoksidaas, mis on tüüpiline variant M ₀ ning ilmutavad Auer latid, on vaja, et paljastada diagnoos äge leukeemia teostuses M ₁. Variatsioonides M ₁ ja M ₂ koos t (8; 21) jälgime tihti pika pakkimisega lõimekujulisi Aueeri pulgakesi; M teostuses ₃ tsütoplasmas võib näha kimpude vardad.

Müeloidse diferentseerumise immunoloogilised tunnused hõlmavad hemopoeetiliste prekursorite CD34 ja HLA-DR hemopoeetiliste markerite, panyeloidsete markerite CD13, CD33 ja CD65; monotsüütide ja granulotsüütide CD14 ja CD15-ga seotud markerid; lineaarsed megakarüotsüütide markerid CD41 ja CD61; rakusisene müeloperoksüdaas.

Voolu tsütofluorimeetrias väärtus Ägeda müeloblastleukeemia märkimisväärselt, kui kontroll on vajalik käesoleva M ₀ ja M ₁ ning samuti diagnostika bifenotüüp leukeemiat. Lisaks võimaldab meetod eristada M ₀ ja M ₁ variante, samuti granulotsüütide diferentseerumise variante - M ₂ ja M ₃.

Ravistrateegia määramiseks on oluline isoleerida nn äge bifenotüüpne leukeemia (bifenotüübiline äge leukeemia, BAL). Biphenotüübilise leukeemia diagnoosimise kriteeriumid põhinevad võõrkehadest väljastatud spetsiifiliste lümfoidsete ja müeloidsete markerite suhte hindamisel.

Tsütogeneetilised omadused

Kaasaegsete laboratoorsete uuringute tähtsus ägeda müeloblastilise leukeemia diagnoosimisel viimase kahe aastakümne jooksul on suurenenud. Kõige olulisemad olid tsütogeneetilised omadused, neid peeti otsustavateks prognostilisteks teguriteks. Enne 1990ndate aastate algust viidi läbi uuringud rakulisel tasandil: kromosoomide struktuur ja arv, kromosomaalsete aberratsioonide esinemine kasvajarakkudes. Hiljem täiendati uuringuid molekulaarbioloogiliste meetoditega, uuringu objektiks sai kimäärsed geenid, mis ilmnesid kromosoomide aberratsioonide ja valgudena - nende ekspressiooni produktid. Leukemiliste rakkude tsütogeneetilised muutused leiti 55-78% -l täiskasvanud patsientidest ja 77-85% -l lastest. Alljärgnevalt kirjeldatakse ägeda müeloidse leukeemia kõige sagedasemaid ja kliiniliselt olulisi kromosomaalseid aberratsioone ja nende prognostilist tähtsust.

Kõige sagedasem kromosomaalne aberratsioon on t (8; 21) (q22; q22), mis on tuvastatud 1973. Aastal. 90% juhtudest on t (8; 21) seotud M2 variandiga 10% - M1-ga. Ümberpaigutamist t (8; 21) nimetatakse "soodsaks prognoosiks" aberratsiooniks. Seda leiti 10-15% -l lastel ägeda müeloblastilise leukeemiaga.

Translokatsiooni ägedat promüelotsüütleukeemiat, - t (15; 17) (q22; ql2) moodustamaks kimäärgeeni PML- rara. Sagedus avastamis- käesoleva anomaalia on 6-12% kõigist juhtudest ägeda müeloidse leukeemia lastel teostuses M ₃ võrdub 100%. Transkripti PML-rara - marker leukeemia, see tähendab, et patsiendid, kes olid saavutanud remissiooni ei näidanud ning kordas identifitseerimise ajal morfoloogilised Vähendamismenetlus - eelkäija kliiniliste ägenemiste ägeda promüelotsüütleukeemiat.

Inversioon kromosoomi 16 - inv (16) (PL3; q22) - ja selle variandi t (16; 16) iseloomustati müelomonotsüütleukeemiat eosinofiilia M ₄ E ₀, kuigi on täheldatud teistes teostustes äge müeloidne leukeemia.

Re-Arrangement 1 Iq23 / MLL. Üheteistkümnenda kromosoomi pika käe piirkond 23 muutub üsna tihtipeale struktuursete ümberkorralduskohtadeks lastel, kellel on nii lümfoblastiline kui ka müeloblastiline äge leukeemia. Primaarse akuutse müeloblastilise leukeemia korral tuvastatakse lq23 anomaalia 6-8% patsientidest. Sekundaarselt - 85%, mis on seotud epipodofüllotoksiinide - topoisomeraasi inhibiitorite mõjuga.

Inversioon inv (3) (q21q26) / t (3, 3) (K21; Q26) on kirjeldatud kõigi teostuste äge müeloidne leukeemia, välja arvatud M ₃ / M _3v ja M ₄ E ₀. Vaatamata kommunikatsiooni puudumist teatud FAB-valik ja inversioon kromosoomi 3 enamus patsiente luuüdis näita ühise morfoloogilised omadused: suureneb megakarüotsüüdide arvu ja arvukad mikromegakariotsity.

Ümberpaigutamist t (6; 9) (p23; q34) on kirjeldatud rohkem kui 50-l patsiendil ägeda müeloblastilise leukeemiaga. Enamikul juhtudel on see ainus kromosoomide kõrvalekalle. Mõnevõrra sagedamini t (6; 9) tuvastatakse M ₂ ja M ₄ variantidega patsientidel , kuigi see esineb igasuguses ägeda müeloblastilise leukeemia vormis.

Translokatsiooni t (8; 16) (PLL; PL3) kirjeldatud 30 ägeda müeloidse leukeemia, soodsalt teostuste M ₄ ja M ₅. Noored patsiendid, sealhulgas alla üheaastased lapsed, leiavad sagedamini anomaaliaid.

Monosoomia (-5) ja del (5) (q-) jagunemine. Pika käe või kogu viienda kromosoomi koha kaotus ei ole seotud ühegi akuutse müeloblastilise leukeemia konkreetse variandiga. See on sageli täiendav anomaalia keerukates aberratsioonides.

Monosoomia (-7) ja del (7) (q-) jagunemine. Kromosoomide seitsmenda paari monosoom on sageduselt teine, pärast kvantitatiivsete translokatsioonide (st kromosoomide arvu muutvate translokatsioonide) kõrvalekaldumist trisoomia (+8) suhtes.

Trisoomia (+8) on kõige sagedasem kvantitatiivne aberratsioon, mis moodustab 5% kõigist ägeda müeloblastilise leukeemia tsütogeneetilistest muutustest.

Kustutamine del (9) (q-). Üheksandase kromosoomi pika käe kadumine kaasneb sageli soodsate aberratsioonidega t (S; 21), harvem inv (16) ja t (15, 17), ilma et see mõjutaks prognoosi.

Trisoomia (+11), nagu teised trisoomid. Võib olla üksildane kõrvalekalle, kuid see on tavalisem teiste arvuliste või struktuursete kromosoomide aberratsioonidega.

Trisoomia (+13) 25% on üksildane aberratsioon, mida sagedamini täheldatakse 60-aastastel patsientidel. See on seotud hea ravivastusega, kuid retsidiivid on tavalised ja üldine elulemus on väike.

Trisoomia (+21). See anomaalia on leitud 5% -l patsientidest, kellel esineb äge misoblast-leukeemia, vähem kui 1% juhtudest on see üksildane. Ei olnud mingit seost FAB-i ühegi variandiga.

Lisaks ülaltoodule on väga vähestel patsientidel kirjeldatud translokatsiooni, mille roll haiguse arengus ja prognostilises tähenduses pole selge. Need on neljanda, üheksanda ja kahekümne teise kromosoomipaaride kvantitatiivsed aberratsioonid, samuti struktuurilised translokatsioonid t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) ja t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]