Lümfigütsütoosi ravi

Enamikul juhtudel on haigus surmaga lõppenud aastal üks esimesi uuringuid hemophagocytic lümfohistiotsütoosi, teatas, et keskmine eluiga pärast algav esimesed märgid haiguse on umbes 6-8 nädalat. Enne keemiliste ja immunosupressiivsete ravimite ja TCM / TSCA tänapäevaste protokollide kasutuselevõttu oli keskmine eeldatav eluiga 2-3 kuud.

Vastavalt G. Janka näidatud kirjanduse ülevaate 1983. Aastal 40 101 patsienti surid esimese kuu jooksul haiguse, teine 20 teise kuu haiguse, vaid 12% patsientidest säilinud rohkem kui kuus kuud, 3 säilinud ainult laps.

Esimene tõeline terapeutiline edu hemophagocytic lümfohistiotsütoosi taotlus epipodofüllotoksiini VP16-213 (VP-16) 2 last, mis võimaldas saada täielik remissioon (1980). Kuid tulevikus arenesid mõlemad lapsed kesknärvisüsteemi kahjustuse taaskäivituseks, mis lõppes surmava tulemusega kuus kuud ja kaks aastat pärast diagnoosi. Lähtudes sellest, et VP-16 ei tungi läbi vere-aju barjääri. A. Fischeretal. 1985. Aastal nelja lapse VP-16 kombineeritud ravi, steroidid kombinatsioonis metotreksaadi intratekaalse manustamisega või kraniaalse kiiritusega. Kõigil neljal lastel oli avaldamise ajal remissioon, katameesiga 13-27 kuud.

Arutlusel on kasutada suurtes kogustes epipodofüllotoksiini derivaatide tõttu on võimalik välja töötada teiseste kasvajate, kuid siiani kirjandusest on ainult üks raporti arengut (MDS) lapsel primaarse hemophagocytic lümfohistiotsütoos, saades kokku 6,9 g / m2 etoposiidi manustatud veenisiseselt ja 13 6 g / m2 suukaudu ja 3,4 g / m ² teniposiid. Lisaks suremisohus alates hemophagocytic lümfohistiotsütoos palju suurem võimalus saada täiendavaid sekundaarsed kasvajad, nii põhi ravi lümfohistiotsütoos etoposiid.

Aastal 1993 godu JL Stephan teatatud eduka kasutamise immunosupressante angitimotsitarnogo globuliini {ATG) ja tsüklosporiin A - patsientidel primaarse lümfohistiotsütoos. 5 patsiendist, kes said ATG-d ja tsüklosporiini A, said remissiooni, suri üks patsient raske kesknärvisüsteemi kahjustuse tõttu. Edasise parendamise raviprotokollidest seostati nende ainete lisamisega immunosupressante - tsüklosporiin ja ATG, sealhulgas ka viimase - nagu üks komponentidest (koos busulfaanil ja tsüklofosfamiid) pretransplantation skeemist.

Tuleb märkida, et hoolimata seda suurem on tõenäosus saavutada kliiniline remissioon kasutades kombinatsiooni immunosupressiivne ravi hoitakse alati eraldi bioloogilise või kliinilisi haigustunnuseid (hepato- või põrna, aneemia, hüpertriglütserideemia, vähendatud NK-rakkude aktiivsus, suurenenud tase aktiveeritud lümfotsüütide veres ja muudes .), mis ei võimalda rääkida täielik või osaline remissioon ainult hemophagocytic lümfohistiotsütoosi. Ainus radikaalne terapeutiline meetod on allogeense doonori luuüdi siirdamine.

Praegu indutseerida vähendamise esmane hemophagocytic lümfohistiotsütoos teenib kahte ravivõimalused: HLH-94 protokolli, kuhu kuuluvad etoposiid, deksametasooni, tsüklosporiin A ja intratekaalse metotreksaadi või protokolli pakutud 1997 godu N. Oabado haiglast Necker, Pariis (protokoll soovita ESID / EBMT töörühm), mis sisaldab metilprednieolon, tsüklosporiin A, ATG ja intratekaalse metotreksaadi ja depomedrol. Mõlemad protokolle tähenda seondumiseksperimentides allogeense BMT / GSK Seotud või alternatiivne ühilduv - seotud sobi või ühilduvad sõltumatutele - doonor.

HLG ravi protokoll (Nada Jabado, Hopital Necker - Enfants Halades), 1997

Alates diagnoosimise hetkest:

1. Metüülprednisoloon:

• d 1 -> d 2: 5 mg / kg / päevas 2 süstimiseks (48 tundi);
• d 3 -> d 4: 3 mg / kg / päevas (48 tundi);
• d 4: 2 mg / kg / päevas,
• siis haiguse kontrolli alt välja langetamine järk-järgult (kuni ühe kuu jooksul).

2. ACA küüliku:

• 10 mg / kg / päevas 5 päeva jooksul;
• IV infusiooni kujul 6-8 tundi (50 ml 5% glükoosi 25 mg ATG kohta), alustades D1-st.

3. Tsüklosporiin A:

• algab 48-72 tundi pärast ATG tekkimist;
• 3 mg / kg / päevas pikaajalise intravenoosse infusioonina, enne kui saavutab tsüklosporinemia taseme 200 ng / ml; ravi osts - võimaluse korral.

4. Intratekaalne MTX:

Annused: Vanus:

6 mg / 0-1 aastat

8 mg / 1-2 aastat

10 mg / 2-3 aastat

12 mg / 3 aastat

+ Depomedrol 20 mg või dexa vastavalt vajadusele. Annus

4. Intratekaalse ravi režiim:

• kesknärvisüsteemi kaasamisega:
  • 2 korda nädalas 2 nädala jooksul
  • 1 kord nädalas 1 nädala jooksul
  • Veelgi enam - kohaneda sõltuvalt vastusest: reeglina 1 kord nädalas kuni TGSK;
• KNS-i osalemise puudumisel:
  • 1 iga 6 nädala järel kuni TSCC-iga
  • Intratekaalne ravi on tühistatud, kui TSCC ei ole lähitulevikus planeeritud.
  • Mitte rohkem kui 8 IT süsti.

2002. Aastal liideti Rahvusvaheline Hüsiotsütaarsete Haiguste Uuringute Selts protokolli tulemused. Uuringus 88st 113-st patsiendist oli ravi efektiivne: patsiendid elasid enne TSCT manustamist või jäid viimase vaatluse ajal remissioonile. Muljetavaldavaid andmeid avaldasid 2006. Aastal Chardin M et al. (Prantsuse uurimisrühma eesotsas A. Fischer haiglast Necker-Enfants Malades), mis käsitleb analüüsi tulemused 48 HSCT patsientidel GLG nii seotud ja alternatiivsete doonori mis toimusid nende keskmes. Üldine elulemus oli 58,5% (keskmine järelkontroll oli 5,8 aastat, maksimaalne järelkontroll oli 20 aastat). Autorite sõnul on haiguse aktiivse faasi põdevatel patsientidel, kes saavad TSCS-i haploidentilise doonorilt, halvim prognoos, sest nendel tingimustel on GLG seostatud siiriku tagasilükkamise suurema esinemissagedusega. Kaksteist patsienti said 2 tagasilükkamist tagasilükkamise tõttu (n = 7) või transplantaadi teisese kadumise tõttu, mille tagajärjel tekkis GLH (n <5). Stabiilne remissioon saavutati kõigil patsientidel, kelle doonorikimerism oli> 20% (leukotsüütide poolt). Eelnevad ka korduvalt rõhutanud patsientidele HLH {erinevalt enamikust teistest näidustused SCT) segatud kimäärsus on piisav, et säilitada vähendamistaotlusest mitteuuendamisest aktiveerimise sündroom lümfotsüüdid / makrofaagides. Pikaajaliste tagajärgede pärast TSCS-i puhul on ainult 28-st ellujäänud patsiendist (7%) neuronaalsed neuroloogilised häired. See uuring kinnitab arstide arvamust, et TSCC on ainus radikaalne HLG-ravi teraapia meetod, sõltumata sellest, kas esineb või on olemas "ideaalne", st HLA-ga ühilduv, seotud doonor.