Mis põhjustab glükogeene?

Glüko-genaasid la ja lb-tüüp on päritud autosoomiliselt retsessiivselt. Glükoos-6-fosfataasi (G6PC) kodeeriv geen on kaardistatud kromosoomil 17q21. Leiti üle 100 mutatsiooni. Transpordvalgu (G6PT) kodeeriv geen on kaardistatud kromosoomil lq23. Kirjeldatud on umbes 70 erinevat mutatsiooni.

Tüüp III glükogeens on autosoomne retsessiivne haigus, mis on põhjustatud amülo-1,6-glükosidaasi (maavastatav ensüüm) defitsiidist (GDE). Selle ensüümi defekt viib glükogeeni anomaalse struktuuri akumuleerumiseni. GDE geen on kaardistatud kromosoomil 1p21. Identifitseeriti ligikaudu 50 selle geeni mutatsiooni. Glükogeens IIIb on tavaliselt põhjustatud geeni kolmanda eksoni mutatsioonidest, mujal muudes piirkondades põhjustatud mutatsioonid põhjustavad tavaliselt Sha glükogeneesi. Puuduvad genofenotüübilised korrelatsioonid mutatsiooni raskuse ja haiguse kliiniliste ilmingute vahel ei ole leitud.

Glükogeense IV tüüp on pärilik autosomaalne retsessiivne. GBE ensüümi kodeeriv geen on kaardistatud Sp. 14 kromosoomis. Enamuses haiguse maksahaigusega patsientidest leiti kolmepunktilised mutatsioonid - R515C, F257L ja R524X. Mitteprogressiivse maksakahjustusega patsientidel avastati Y329S mutatsioon . Selle haiguse täiskasvanud kujul on kõik tuvastatud mutatsioonid suhteliselt kerged, mis võib seletada haiguse hilinenud ilmingutega.

VI tüüpi glükogeenne on autosoomne retsessiivne haigus, mis on seotud glükogeeni fosforülaasi maksa isovormi geeni mutatsioonidega. On olemas kolm fosforülaasi isovormi, mida kodeerivad erinevad geenid. Glükogeeni fosforülaasi PYGL maksa isovormi geen on kaardistatud kromosoomil 14q21-q22.

Glükogeeni salvestustõbi tüüpi IX. Fosforülaaskinaas (RNA) - dekageksamerny valgu koosneb neljast komponendist. Kaks isovormide a-subühikud (AL - maksa- ja am - lihaste) on kodeeritud kahe geeni paiknevad X-kromosoomis (RNKA2 ja RNKA1 vastavalt); beeta-subühiku (kodeerivad geeni RNKV), kaks isovormi on subühiku (yT - maksa / munandite ja YM - lihaste kodeerivad geenid PKHG2 ja PKHG1 vastavalt) ja kolm isovormi kalmoduliini (CALM1, CALM2, CALM3), kodeeritud autosomaalsed geene. Gene RNKA2 kaardistatakse Hr22.2-r22.1 geeni RNKV temperatuuril 16ql2-ql3 ja geeni PKHG2 kromosoomil 16r12-p11.

Kõige tavalisem maksa- teostuses XLG või GSD IXa (põhjustatud mutatsioonid geenis RNKA2), jaguneb kaheks alatüüpide: XLG 1, klassikaline, tavalisem võimalus ning XLG 2. Kui XLG 1 RNA aktiivsuse maksas ja vererakud on vähenenud, kui XLG 2 aktiivsuse Maksa, erütrotsüütide ja leukotsüütide RNA on normaalne. Seetõttu ei välista isegi selle ensüümi normaalne aktiivsus XLG glükogeneesi. See on tingitud asjaolust, et XLG 2 on tingitud mutatsioonidest, millel on ensüümi aktiivsust reguleeriv toime, kuid ei muuda selle aktiivsust in vitro.

Tüüpi 0 glükogeens on autosoomne retsessiivne haigus, mis on põhjustatud glükogeeni süntaasi geeni mutatsioonidest. Glükogeeni süntaasi geen (GYS2) on kaardistatud kromosoom 12p12.2.

II tüüpi glükogeense või Pompe'i haigus on pärilik autosomaalne retsessioon. A-glükosidaasi (GAA) kodeeriv geen on kaardistatud kromosoomile 17q25. On teada üle 120 mutatsiooni. Mõnede mutatsioonide korral on kindlaks tehtud selged geen-fenotüübilised korrelatsioonid, näiteks on splaissingu saidi mutatsioon IVSI (-13T-> G) rohkem kui poolel hilise haigusega patsientidel.

V-tüüpi glükogeen

Autosomaalne retsessiivne haigus, mis on seotud müofosforülaasi geeni mutatsioonidega. Müofosforülaasi geen (PYGM) on kaardistatud kromosoomi lql3-le. Seal on rohkem kui 40 mutatsiooni. Kõige tavalisem mutatsioon on R49X, 81% mutantsetest alleelidest Euroopas. Genofenotüübilisi korrelatsioone ei ole avastatud - sama genotüübiga patsientidel võib olla haiguse raskem või kergem kurss.

Glükogeense tüüp VII

Autosomaalne retsessiivne haigus, mis on põhjustatud PFK-M geeni mutatsioonidest . PFK-M geen on kaardistatud kromosoomil 12, see kodeerib fosfofrtkukinaasi lihaseadet. PFK-de puudulikkusega patsientidel on PFK-M geenis kirjeldatud vähemalt 15 mutatsiooni.

Glükogeense IIb tüüpi

Koos X-kromosoomiga on domineeriv haigus, mis on seotud LAMP-2 defitsiidiga (lüsosomaalne membraanvalk 2). LAMP2 geen on kaardistatud Xq28-le.

Fosfoglütseraadi kinaasi puudulikkus

Fosfoglütseraadi kinaas (PGK) on proteiin, mida kodeerib PGK1 geen . Geen on kaardistatud Xql3-le.

XI tüüpi glükogenees või laktaatdehüdrogenaasi defitsiit on autosoomne retsessiivne haigus. Laktaatdehüdrogenaas, tetramereerne ensüüm, mis koosneb kahest M (või A) ja H (või B) allühikust, on tähistatud 5 isovormiga. LDHM -i M-subühiku geen on kaardistatud kromosoomil 11.

G-tüüpi glükogenees või fosfoglütseraadi mutatsiooni defitsiit (PGAM) on autosoomne retsessiivne haigus. Fosfoglütseraadi mutatsioon on dimeerne ensüüm: erinevad kuded sisaldavad erineva suurusega lihaseid (MM) või aju isovormi (BB) ja hübriidvariante (MB). Lihaskoes domineerib MM isovorm, samas kui enamikus teistes kudedes on see BB. PGAMMi geen on kaardistatud kromosoomil 7 ja kodeerib M alaühikut.

XII tüüpi glükogeenne aine või aldolaasi A defitsiit on autosoomne retsessiivne haigus. Aldolaasil on kolm isovormi (A, B, C): skeletilihased ja erütrotsüüdid sisaldavad valdavalt A-isoformi, mida kodeerib ALDOA geen . Geen on kaardistatud kromosoomil 16.

Glükogenoos XIII tüüpi või puudulikkus beta enolaas, - autosoomne retsessiivne haigus, beeta-enolaasproteiini - Dimeerne ensüüm, mis esineb mitmes isovormi poolt moodustatud kombinatsioon kolmest subühikust, a beta ja beeta-subühik geeni poolt kodeeritud EN03, kaardistatud 17. Kromosoomis.