Galaktoseemia põhjused ja patogenees

I tüüpi galaktoosemia

Galaktoos-1-fosfaat-uridüültransferaasi geeni (GALT) mutatsioonidega seotud autosomaalne retsessiiv haigus . GALTi geen on kaardistatud 9 p13-ni. Praeguseks on kirjeldatud rohkem kui 180 erinevat mutatsiooni, enamasti esindatud missense mutatsioonidega. Kõige tavalisemad mutatsioonid on Q188R ja K285N mutatsioonid, moodustavad kokku Euroopa populatsioonides üle 70% kõikidest mutantsetest alleelidest ja põhjustavad galaktoosemia klassikalise vormi tekkimist. GALTi geen kirjeldab ka suurt hulka nii intra- introni kui ka intra- eksonukleotiidide asendusi, mille esinemine üksinda või mitmesugustes kombinatsioonides mutantsete alleelidega võib mõjutada ensüümi jääkaktiivsust. Üks kõige enam uuritud intrageenseid asendusi on N314D mutatsioon , nn Duarte variant. Ainult N314D olemasolu , isegi homosügootse oleku korral, tavaliselt ei põhjusta haiguse arengut, vaid muudab ensüümi aktiivsuse taset. N314D / normaalse alleeli ja N314D / Q188R kombinatsioonid moodustavad vastavalt 75% ja 25% ensüümi normaalsest aktiivsusest. N314D alleeli esinemissagedus erinevate populatsioonide tervete isikute vahel on kirjanduse järgi 6-8%.

II tüüpi galaktoosemia

Haigus on pärilik autosomaalne retsessiivne tüüp. Enamikel patsientidel kirjeldatakse GK1 geeni muteerimist, mis on kaardistatud 17q24-le, sealhulgas mustlaste P28T mutatsioonid .

III tüüpi galaktoosemia

Haigus on pärilik autosomaalne retsessiivne tüüp. UDF-galaktoos-4-epimeraasi geen (GALE) on kaardistatud kromosoomil 1p36. Kirjeldatud on mitmeid mutatsioone, sealhulgas raske haigusega seotud V94M mutatsiooni .

Galaktoosemia patogenees

I tüüpi galaktoosemia

Galaktoosi-1-fosfaat uridiltransferaza koos teiste ensüümide metabolismis osalev galaktoosi - galaktokinaasi ja galaktoepimerazoy - teostab teisenduse galaktoosist liige laktoosi glükoosiks. Galaktoos-1-fosfaat-uridüültransferaasi puudulikkuse tagajärg on galaktoosi ja galaktoos-1-fosfaadi akumuleerumine. Need ained on mürgised paljude kudede - aju, maksa, neerude, soolte - ainevahetusele. Üheks toksilisuse sündroomi ilmnemiseks on leukotsüütide bakteritsiidse aktiivsuse pärssimine, mis aitab kaasa sepsise arengule. Hüperkloremic acidoosi võib põhjustada nii inksikatsioon, millega kaasneb neerutorukeste düsfunktsioon, kui ka kroonilise seedetrakti häire tõttu.

Galaktitol galaktonat kudedesse ja seal akumuleeruda koos galaktoos-1-fosfaat. Katarakti arengu puudulikkuse galaktoosi-1-fosfaat transferaasi uridil kogunemisest tingitud galaktitola. Ebapiisav tõhususe bezgalaktoznoy galaktoseemiat toitumine I tüüpi patsientidel samointoksikatsii selgitatud mehhanismi, mis sisaldab püsiva biosünteesi galaktoos (glükoosi) moodustumise tõttu galaktoos-1-fosfaadi uridindifosfogalaktozy. Kontsentratsiooni vähendamist uridindifosfogalaktozy rikub sünteesi galaktosiidid; ehkki see on neuroloogiliste häirete põhjus.

II tüüpi galaktoosemia

Kui ensüüm on puudulik, on galaktoosi fosforüülimise staadium häiritud. Katarakt tekib galaktatitooli kogunemise tõttu läätses, mis häirib selle kiudude struktuuri ja viib valgu denatureerimiseni.

III tüüpi galaktoosemia

UDP-galaktoos-4-epimeraas koos teiste ensüümidega - galaktokinaasi ja galaktoosiks-1-fosfaturidiltransferazoy - teostab teisenduse galaktoosist liige laktoosi glükoosiks. See ensüüm bifunktsionalen ja osaleb ka interkonversiooni UDP-N-atsetüülgalaktoosamiini ja UDP-N-atsetüülglükoosamiin - olulised komponendid polü- ja galaktolipiididel. Ensüümi puudulikkus viib UDP-galaktoosi ja galaktoos-1-fosfaadi akumuleerumiseni. Patogenees süsteemne vaeguse UDP-galaktoos-4-epimeraas on lähedane sellele, galaktoseemiat, I tüübi, kuid nähtus on nõrgemini toksilisust.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]