Gonadotroopne puudulikkus

Gonadotropiline puudulikkus on anovulatoorse viljatuse vorm, mida iseloomustavad reproduktiivse süsteemi kesksetes osades esinevad vigastused, mis põhjustavad gonadotropiliste hormoonide sekretsiooni vähenemist.

GnRH sekretsioon hüpotalamuse poolt on võti sugurakkude normaalse funktsiooni loomiseks ja säilitamiseks.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemioloogia

Gonadotroopne puudulikkus esineb 15-20% -l naistel amenorröaga.

[6], [7], [8], [9],

Etapid

Sõltuvalt hormonaalsete uuringute tulemustest eristatakse järgmisi gonadotroopilise puudulikkuse raskusastmeid:

• kerge (LH 3,0-5,0 IU / l, FSH 1,75-3,0 IU / l, östradiool 50-70 pmol / l);
• keskmine (LH 1,5-3,0 IU / l, FSH 1,0-1,75 IU / L, östradiool 30-50 pmol / l);
• raske (LH <1,5 RÜ / l, FSH <1,0 RÜ / l, östradiool <30 pmol / L).

[10], [11], [12], [13], [14]

Vormid

Erinevad järgmised gonadotroopset puudulikkuse vormid:

• gipotalamiçeskaya;
• hüpofüüsi.

[15], [16]

Diagnostika gonadotroopne puudulikkus

Nr östrogeeni naise keha põhjustab iseloomulikke tunnuseid fenotüüp: eunuchoid joonis - pikk, pikkade jalgadega, napp keha karvad ja häbemekarvad armpits, hüpoplaasia rinna-, häbememokad, vähendades suurus emakas ja munasarjad. Kliiniliste sümptomite raskusaste sõltub gonadotroopset puudulikkusastmest.

Kliiniliselt on gonadotroopilise puudulikkusega patsientidel iseloomulik amenorröa: esmane 70% juhtudest, sekundaarne 30% juhtudest (tüüpilisem hüpotaalamuse vorm).

Erilised uurimismeetodid

• Diagnoos põhineb hormonaalsete uuringute tulemustel. Teiste hormoonide normaalse kontsentratsiooni tüüpiline tüüpiline kontsentratsioon LH (<5 IU / L), FSH (<3 IU / L) ja östradiooli (<100 pmol / L) on madal.
• Vaagnaelundite ultraheli (emaka ja munasarjade hüpoplaasia astme määramiseks).
• Lipidogramm.
• Luu mineraalse tiheduse uurimine (võimalike süsteemsete kõrvalekallete kindlakstegemiseks ja vältimiseks pikaajalise hüpoöstrogeeni taustal).
• Abikaasa spermogrammi uurimine ja naistesõidukite läbilaskvus, et välistada muud viljatuse tegurid.

[17], [18], [19], [20]

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoosimiseks hüpotalamuse ja hüpofüüsi gonadotroopsete vormid puudulikkuse kasutades proovi agonistiga gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) (nt triptoreliin / 100 g ühekordne annus). Proov loetakse positiivseks, kui vastuseks ravimite manustamist (ravimid) 30-45 minutit, uuringu täheldanud kontsentratsiooni suurendamine LH ja FSH on vähemalt 3 korda. Negatiivse proovi puhul diagnoositakse puudulikkuse hüpofüüsi vorm, positiivne näitab hüpofüüsi säilinud funktsiooni ja hüpotaalamuse struktuuride kahjustust.

Ravi gonadotroopne puudulikkus

Gonadotroopilise puudulikkuse viljatuse ravi viiakse läbi kahes etapis:

• 1. Etapp - ettevalmistav;
• Teine etapp on ovulatsiooni indutseerimine.

Ettevalmistavas faasis viiakse tsüklilised hormoonasendusravi et moodustada haarava fenotüüpi, mõõtmete suurendamise emaka endomeetriumi proliferatsiooni, retseptori aktiveerimist ühiku sihtorganites, suurendades seeläbi tõhusust postituse stimuleerimine ovulatsiooni. Eelistatult on looduslike östrogeenide (östradiool, östradioolvaleraat) ja gestageeni (düdrogesteroon, progesteroon) kasutamine. Ettevalmistava ravi kestus sõltub hüpogonadismi raskusastmest ja on 3 ... 12 kuud.

Valikuv ravim:

• Estradiool sees 2 mg 1-2 korda päevas, kursus 15 päeva või
• Estradiil valeriseerub 2 mg-s 1-2 korda päevas, seejärel 15 päeva
• düdrogesteroon suukaudselt 10 mg 1-2 korda päevas, 10 päeva jooksul või
• Progesterooni sees 100 mg 2-3 korda päevas või tupes 100 mg 2-3 korda päevas või 250 mg üks kord ööpäevas, annuses 10 päeva. Östrogeenide kasutuselevõtt algab 3-5-päevase menstruatsioonitaolise reaktsiooniga.

Alternatiivsed preparaadid:

Skeem 1:

• Estradiol 2 mg üks kord päevas, kursus 14 päeva, seejärel
• östradiool / düdrogesteroon 2 mg / 10 mg üks kord ööpäevas, kursus on 14 päeva.

Skeem 2:

• östradiool valereedis 2 mg üks kord ööpäevas, seejärel 70 päeva
• östradioolvaleraat / medroksüprogesteroon 2 mg / 20 mg üks kord päevas, seejärel 14 päeva
• Platseebo 1 kord päevas, 7 päeva jooksul. Skeem 3:
• Estradiil valeriseerub 2 mg üks kord ööpäevas, muidugi 11 päeva;
• Estradiol valeraat / norgestreel sees 2 mg / 500 mikrogrammi üks kord ööpäevas, muidugi 10 päeva, seejärel puruneb 7 päeva.

Pärast esimese etapi lõppu viiakse läbi ovulatsiooni indutseerimine, mille peamised põhimõtted on ravimi ja selle algannuse piisav valik ning stimuleeritud tsükli hoolikas kliiniline ja laboratoorne kontroll.

Sellel etapil on valitud menüüdropiinid.

• Menotropiinid in / m 150-300 RÜ üks kord päevas menstruaal-reaktsiooni 3.-5. Päeval samal ajal. Algannus sõltub gonadotroopilise puudulikkuse raskusastmest. Annuse piisavust hinnatakse folliikulite kasvu dünaamikast (kiirusega 2 mm päevas). Folliikulite aeglase kasvu korral suurendatakse annust 75 RÜ võrra, liiga kiire kasvu vähenemine 75 RÜ võrra. Ravimi kasutuselevõtt jätkub kuni 18-20 mm läbimõõduga täiskasvanud folliikulite moodustumiseni, seejärel süstitakse gonadotropiini 10 000 ühikut kooris ühe korra.

Pärast ovulatsiooni loomist toetatakse tsükli luteaalfaasi:

• dürogesteroon suukaudselt 10 mg 1-3 korda päevas, muidugi 10-12 päeva või
• progesterooni sees 100 mg 2-3 korda päevas või tupes 100 mg 2-3 korda päevas või 250 mg üks kord ööpäevas, annuses 10-12 päeva.

Munasarjade hüperstimulatsiooni sümptomite puudumisel on võimalik kasutada:

• gonadotropiini koorioon / m 1500-2500 ühikut 1 kord päevas luteaalfaasi 3,5 ja 7 päeva jooksul.

Kui esimene kursus on ebaefektiivne, viiakse munasarjade tsüstide puudumisel läbi korduvad ovulatsiooni induktsiooni juhud.

Alternatiiviks skeemi on kasutada ovulatsiooni esilekutsumiseks GnRH agonistide (kehtib ainult hüpotalamuse vorm), mis sisestatakse / alates 3-5-nda päevani menstrualnopodobnoe reaktsiooni 20-30 päeva pulseeriv režiimis (1 annus 1 min iga 89 min ) spetsiaalse aparaadi abil. Kui esimene kursus on ebaefektiivne, viiakse munasarjade tsüstide puudumisel läbi korduvad ovulatsiooni induktsiooni juhud.

Kasutamine koos gonadotroopse puudulikkusega ovulatsiooni antiestrogeenide esilekutsumiseks on ebaotstarbekas.

Prognoos

Ravi efektiivsus sõltub gonadotroopilise puudulikkuse astmest, naise vanusest ja ettevalmistava ravi adekvaatsusest.

Gonadotroopilise puudulikkuse hüpofüüsi kujul põhjustab ovulatsiooni indutseerimine menotropiinidega raseduse algust 70-90% naistest.

Hüpotalamuse vormis on ovulatsiooni indutseerimine menotropiinidega efektiivne 70% -l naistel, agonisti GnRH poolt pulseerivat manustamist indutseerides - 70-80% naistest.

[21], [22], [23],