Ektoopilise ACTH tootmise sündroomi põhjused ja patogenees

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi põhjused. Ektoopilise AKTH produktsiooni põhjustatud hüperkortitsismi sündroomi tuvastatakse nii mitte-endokriinsete organite kui ka endokriinsete näärmete kasvajates. Kõige sagedamini areneb see sündroom rindkere kasvajates (kopsuvähk, kartsinoid- ja bronhide vähk, pahaloomulised tümoomid, primaarsed harknäärme kartsinoidid ja muud mediastiinumi kasvajad). Harvemini kaasneb sündroom erinevate organite kasvajatega: kõrvasüljenäärmed, süljenäärmed, kuse- ja sapipõis, söögitoru, magu, käärsool. On kirjeldatud sündroomi teket melanoomi ja lümfosarkoomi korral. Ektoopilist AKTH produktsiooni on tuvastatud ka endokriinsete näärmete kasvajates. AKTH sekretsiooni tuvastatakse sageli Langerhansi saarekeste vähi korral. Medullaarne kilpnäärmevähk ja feokromotsütoom, neuroblastoom esinevad sama sagedusega. Palju harvemini tuvastatakse ektoopilist AKTH produktsiooni emakakaela, munasarjade, munandite ja eesnäärme vähi korral. Samuti leiti, et paljudes pahaloomulistes kasvajates, mis toodavad AKTH-d, ei täheldata hüperkortitsismi kliinilisi ilminguid. Praegu ei ole AKTH produktsiooni põhjuseid rakulistes kasvajates veel leitud. Pearse'i 1966. aasta oletuse kohaselt, mis põhineb APUD-süsteemi kontseptsioonil, esinevad närvikoest moodustunud rakkude rühmad mitte ainult kesknärvisüsteemis, vaid ka paljudes teistes organites: kopsudes, kilpnäärmes ja kõhunäärmes, urogenitaalses piirkonnas jne. Nende organite kasvajate rakud hakkavad kontrollimatu kasvu tingimustes sünteesima mitmesuguseid hormonaalseid aineid. Nende hulka kuuluvad vabastavad hormoonid, mida toodetakse tervel inimesel hüpotalamuses; hüpofüüsi hormoonidega sarnased troopilised hormoonid: AKTH, STH, TSH, prolaktiin, gonadotropiinid, ADH. Lisaks on kasvajates tuvastatud paratüreoidhormooni, kaltsitoniini, prostaglandiinide, kiniinide, erütropoetiini, platsenta laktogeeni, enteroglükagooni jne sekretsiooni.

Hormonaalsete ainete tootmise tagajärjel tekkivad kliinilised sündroomid on endiselt vähe uuritud ja on üks neuroendokrinoloogia ja onkoloogia huvitavamaid probleeme.

Ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi patogenees. Ektoopilise hormooni produktsiooni sündroomi iseloomulikuks tunnuseks on endokriinse sündroomi otsene seos mõne organi kasvaja ilmnemisega ja hormooni või hormoonide kõrge tasemega veres. Kliiniliste ilmingute taandareng ja hormoonitaseme langus pärast kasvaja eemaldamist kinnitavad neid asjaolusid. Vastavate hormoonide tuvastamine kasvajarakkudes on üsna usaldusväärne tõend nende ektoopilise produktsiooni kohta.

AKTH keemiline olemus kasvajate ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomiga patsientide plasmas on ebatavaline. On leitud mitmesuguseid immunoreaktiivse AKTH vorme, nn suuri, keskmisi ja väikeseid. Kasvajates leiti ülekaalus "suurt" AKTH-d suhtelise molekulmassiga umbes 30 000. Eeldatakse, et selle vorm on passiivne ja ainult selle muundumine AKTH-ks muudab aine aktiivseks hormoonide biosünteesi stimuleerimisel neerupealisekoores. Hiljem näidati, et suurema suhtelise molekulmassiga AKTH on tavaline eelkäija mitte ainult AKTH-le, vaid ka endorfiinidele ja lipotropiinidele. Lisaks neile AKTH vormidele leiti adrenokortikotroopse hormooni ektoopilise produktsiooniga kasvajates mitmete terminaalsete fragmentide - C- ja selle N-molekulide - olemasolu. Ektoopilistes kasvajates DN Orth jt. Opioidainete olemasolu demonstreeriti esmakordselt 1978. aastal. Koos kortikotropiinidega eraldati pankreasevähi rakkudest alfa- ja beeta-endorfiine ning lipotropiine. Seega eritas kasvaja ühisest eelkäijast palju aineid. Edasised uuringud kinnitasid, et ektoopiline kasvaja (kaerarakuline kopsuvähk ) on võimeline sünteesima kõiki kortikotropiinide, endorfiinide ja lipotropiinide vorme ning et nende samaaegse tootmise võime poolest on need kasvajarakkude hormoonid peaaegu identsed normaalsete inimese hüpofüüsi kortikotroofidega. Ensümaatilistes protsessides on mõningaid erinevusi.

AKTH-d sünteesida võimeliste kasvajate uurimise arenedes avastati, et neis moodustuvad ka teised hormoonid. Lisaks sünteesivad kasvajad hüpotalamuse hormoone - kortikotropiini vabastavat hormooni, prolaktiini vabastavat hormooni.

GV Upton oli esimene, kes näitas, et pankrease- ja kopsukasvajad on võimelised sünteesima CRF-sarnast aktiivsust. Hiljem leiti seda ainet medullaarse kilpnäärme kartsinoomi, soolevähi ja nefroblastoomi korral. Kilpnäärmevähiga patsiendil esines lisaks hüperkortitsismi kliinilistele ilmingutele ka laktorröad. Kasvaja eritas koos kortikotropiini stimuleeriva aktiivsusega ka prolaktiini stimuleerivat faktorit, mis omakorda põhjustas prolaktiini sünteesi hüpofüüsis. Seda tõestati hüpofüüsi rakukultuuri uurimisega. Pärast kilpnäärmekasvaja eemaldamist kadusid patsiendi hüperkortitsismi ja laktorröa ilmingud. Lisaks kahele hüpotaalamuse omadega sarnasele hormoonile sisaldas kasvaja suures koguses kaltsitoniini.

AKTH-ektoopilise sündroomi korral täheldatakse kasvajates ka serotoniini ja gastriini sünteesi, luteiniseerivat ja folliikuleid stimuleerivat.

Patoloogiline anatoomia. ACTT-ektoopilise sündroomi korral on neerupealised oluliselt suurenenud hüperplaasia ja hüpertroofia tõttu, peamiselt zona fasciculata rakkude osas. Elektronmikroskoopilisel uuringul avastati suur hulk erineva suurusega mitokondreid, sealhulgas hiiglaslikke, ja hästi arenenud lamellkompleks.

CRH-ACTH-d eritavad kasvajad on alati pahaloomulised ja esinevad kopsudes - kaerarakkude kartsinoom, kilpnäärmes - medullaarne kartsinoom, neerupealise medulla - tahke kromafinoom, mediastiinumis - kemodektoom, kõhunäärmes - üks kartsinoidi sortidest.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]