ACTH ektopiaalse tootmise sündroomi põhjused ja patogenees

ACTH ebatüüpilise sündroomi põhjused. Cushingi sündroom, emakaväline ACTH indutseeritud tootmist nii leitud kasvajate ole endokriinorganite ning endokriinnäärmed. Enamasti see sündroom areneb kasvajad rinnus (kopsuvähk, kartsinoidsed vähk ja bronhid, pahaloomuline tümoomiga, primaarne kartsinoidsed tüümuse ja muud keskseinandi kasvajad). Harvem sündroom kaasneb turse mitmesuguste organite: kõrva- süljenäärmed, põie- ja sapipõie, söögitoru-, mao-, jämesool. Kirjeldatakse melanoomi ja lümfosarkoomi sündroomi arengut. ACTH ebatüüpiline produkt on leitud ka endokriinsete näärmete kasvajates. Langerhansi saarte vähirakkudes leidub sageli ACTH sekretsiooni. Medullaarne kilpnäärmevähk ja feokromotsütoom, neuroblastoom esinevad sama sagedusega. Emakakaelavähi, munasarjade, munandite ja eesnäärmevähi vähktõve juhusliku avastamise ebatüüpiline produktsioon avastatakse harvemini. Samuti leiti, et paljudel pahaloomulistel kasvajatel, kes toodavad AKTH-i, ei täheldatud hüperkortikismi kliinilisi ilminguid. Praegu ei ole veel leitud kasvurakkudes toodetud AKTH-i produktsiooni põhjuseid. Vastavalt esitatud oletus Pearse'i 1966 kell põhineb mõiste Apud-süsteemi, rühm pärit rakkude närvikude, on mitte ainult kesknärvisüsteemis, vaid ka paljudes teistes organites: kopsud, kilpnääre, pankrease, urogenitaalpiirkonda ja teised. Nende elundite kasvajate rakud kontrollimatu kasvu tingimustes hakkavad sünteesima erinevaid hormonaalseid aineid. Nende hulka kuuluvad vabanevad hormoonid, mida toodetakse tervetel inimestel hüpotaalamuses; troopilised hormoonid nagu hüpofüüsi: ACTH, STH, TTG, prolaktiin, gonadotropiinid, ADH. Lisaks kasvajate paljastas PTH sekretsiooni, kaltsitoniin, prostaglandiinid, kiniini, erütropoetiini, platsenta laktogeen, enteroglyukagona jt.

Hormonaalsete ainete tootmise tagajärjel tekkivad kliinilised sündroomid on endiselt halvasti arusaadavad ja esindavad neuroendokrinoloogia ja onkoloogia ühe kõige huvitava probleemi.

ACTH ektoopilise tootmise sündroomi patogenees. Ektoparhhormooni tootmise sündroomi iseloomulik tunnus on endokriinse sündroomi otsene seos organi kasvaja väljanägemise ja hormoonide või hormoonide kõrge tasemega veres. Kliiniliste ilmingute regressioon ja hormoonide taseme langus pärast kasvaja eemaldamist kinnitab neid sätteid. Vastavate hormoonide tuvastamine kasvajarakkudes on nende ektoopiliste toodete piisavalt usaldusväärne tõend.

Keemilisest loomusest ACTH patsientide plasmas sündroomi emakaväline ACTH tootmist kasvajad on ebatavaline. Leitud erinevates vormides immunoreaktiivse ACTH, nn suure, keskmise ja väikese. On leitud kasvajate esinemissagedust "suure" ACTH suhtelise molekulmassiga umbes 30000. Oletatakse, et see on kujul passiivne ja ainult selle muutmisel ACTH muudab materjali aktiivse stimuleerimiseks biosünteesi hormoonide neerupealise koores. Hiljem näidati, et ACTH suurema suhtelise molekulmassiga - ühine esivanem mitte ainult ACTH, vaid ka endorfiine ja lipotropina. Lisaks nendele vormid ACTH, kasvajates emakavälise Adrenokortikotroopse hormooni tootmist paljastanud mitu terminaalsed fragmendid - C- ja N-molekul. Ekotoopsete kasvajate korral on DN Orth et al. Esimest korda 1978. Aastal näitas opioidsete ainete esinemist. Kuna kõhunäärmevähk rakud eraldati koos kortikotropiini alfa- ja beeta-endorfiine, lipotropin. Seega eraldas kasvaja paljusid aineid tavalisest prekursorist. Edasised uuringud kinnitasid, et emakaväline kasvaja (ovsyanokletochny kopsuvähk ) saab sünteesida igasuguse kortikotropiini, endorfiine ja lipotropina ning et poolest võime samaaegseks tootmiseks nende hormoonide kasvajarakud peaaegu sarnane inimese normaalse ajuripatsi kortikotrofam. Ensümaatilised protsessid on mõned erinevad.

ACTH sünteesi võimeliste tuumorite uuringu väljatöötamisel leiti, et nendes moodustuvad muud hormoonid. Lisaks kasvajad sünteesivad ja hüpotalamuse hormoonid - kortikotropiini vabastav hormoon, prolaktiini vabastav hormoon.

GV Upton on esimest korda näidanud, et kõhunäärme ja kopsu tuumorid on võimelised CRF-sarnast aktiivsust sünteesima. Hiljem leiti seda ainet medullaarse kilpnäärme kartsinoomi, soolevähi ja nefroblastia. Kilpnäärmevähiga patsiendil oli lisaks hüperkortikismi kliinilistele ilmingutetele laktoomia. Kasvaja sekreteeris koos kortikotropiini stimuleeriva aktiivsusega ja prolaktiini stimuleeriva faktoriga, mis omakorda põhjustas prolaktiini sünteesi hüpofüüsi. Seda kinnitas hüpofüüsi rakukultuuri uurimine. Pärast kilpnäärme kasvaja eemaldamist kaotasid patsiendid hüperkortsismi ja laktoomse leukopeenia. Lisaks kahele hormoonile nagu hüpotaalamiline, sisaldas kasvaja suur kogus kaltsitoniini.

ACTH-ektopiidsündroomiga näitavad kasvajad ka serotoniini ja gastriini sünteesi, luteiniseerivat ja folliikuleid stimuleerivat.

Lahang. ACTT-ektoopilise sündroomi korral suurenevad neerupealiste näärmed märkimisväärselt hüperplaasia ja hüpertroofia tõttu, peamiselt tüvi tsooni rakkudes. Elektroonilises mikroskoopias leidis neis palju mitmesuguseid suurusega mitokondriid, sealhulgas hiiglaslikku, hästi arenenud lamellakompleksi.

Kasvajad eritavatelt CRH-ACTH, alati on pahaloomulised ja on leitud kopsudes - ovsyanokletochny vähi kilpnäärmes - medullaarsed vähk, neerupealise säsi - Tahke chromaffinoma in keskseinandis - chemodectoma pankreases - ühte tüüpi kartsinoidsed.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]