Emakaväline ACTH tootmissündroom: teabe ülevaade

Esimest korda kirjeldas WH Brown 1928 munasarja raku kopsuvähiga patsiendil, kellel esinesid hüperkortismi kliinilised ilmingud: iseloomulik ülekaalulisus, hingeldus, hirsutism, glükoosuria. Laupatsioonis leiti lahket. Hiljem saadi tõendid, et erinevad kasvajad võivad vabastada AKTH-taolisi aineid. 1960. Aastal avastati kopsukasvajades adrenokortikotroopse aktiivsusega peptiidid. Selle põhjuseks oli uue haiguse nimetamine, milleks oli ektoopilise AKTH produktsiooni sündroom.

Endokriinsete näärmete ja mitte-endokriinsete organite kasvajad võivad eristada mitmesuguseid bioloogiliselt aktiivseid aineid ja nendega kaasneb teatud kliiniliste sümptomite ilmumine. Kirjeldatakse kasvajaid, mis toodavad AKTH, ADH, prolaktiini, paratüreoidhormooni, kaltsitoniini, erinevaid vabastavaid hormoone. Ekstoopilise hormooni sekretsiooni välimus ei ole endiselt hästi teada. On näidatud, et 10% kõigist kopsuvähiga patsientidest on erinevate hormoonide sekretsioon. Üks esimesi kirjeldab ACTH-e ektoopilise tootmise sündroomi ja seda leiab enamasti teiste sarnaste sündroomide seas.

ACTH ebatüüpilise tootmise sündroomi põhjused

Cushingi sündroom, emakaväline ACTH indutseeritud tootmist nii leitud kasvajate ole endokriinorganite ning endokriinnäärmed. Enamasti see sündroom areneb kasvajad rinnus (kopsuvähk, kartsinoidsed vähk ja bronhid, pahaloomuline tümoomiga, primaarne kartsinoidsed tüümuse ja muud keskseinandi kasvajad). Harvem sündroom kaasneb turse mitmesuguste organite: kõrva- süljenäärmed, põie- ja sapipõie, söögitoru-, mao-, jämesool. Kirjeldatakse melanoomi ja lümfosarkoomi sündroomi arengut. ACTH ebatüüpiline produkt on leitud ka endokriinsete näärmete kasvajates. Langerhansi saarte vähirakkudes leidub sageli ACTH sekretsiooni. Medullaarne kilpnäärmevähk ja feokromotsütoom, neuroblastoom esinevad sama sagedusega. Palju vähem avastatakse emakaväline ACTH tootmist emakakaelavähk, munasarjavähk, munandivähk ja eesnäärme. Samuti leiti, et paljudel pahaloomulistel kasvajatel, kes toodavad AKTH-i, ei täheldatud hüperkortikismi kliinilisi ilminguid. Praegu ei ole veel leitud kasvurakkudes toodetud AKTH-i produktsiooni põhjuseid. Vastavalt esitatud oletus Pearse'i 1966 kell põhineb mõiste Apud-süsteemi, rühm pärit rakkude närvikude, on mitte ainult kesknärvisüsteemis, vaid ka paljudes teistes organites: kopsud, kilpnääre, pankrease, urogenitaalpiirkonda ja teised. Nende elundite kasvajate rakud kontrollimatu kasvu tingimustes hakkavad sünteesima erinevaid hormonaalseid aineid.

ACTH ektopiaalse tootmise sündroomi põhjused ja patogenees

ACTH ektopiaalse tootmise sündroomi sümptomid

Ektoparitoodangu sündroomi sümptomid ACTH on hüperkortikismi erineval määral. Kasvajaprotsessi kiire progressiooni ja hormoonide suure produktsiooni korral tekib neerupealiste koorega tüüpiline Itenko-Cushingi sündroom. Patsientidel on täheldatud nahaaluse rasva ülemäärast ladestumist näol, kaelal, pagasil, kõhuplastikul. Nägu omandab "täiskuuni" vormi. Jäämused on õhukesed, nahk muutub kuivaks, omandab purpur-tsüanootset värvi. Ilmuvad punakasvioletne ribad "venitades" kõhupiirkonna nahal, reied, õlavarde sisepinnad. On üldine ja hõõrdekohtades naha hüperpigmentatsioon. Naha näol, rinnal, seljal on hüpertrichoos. Furunculosis ja erysipelas on kalduvus kalduvus. Arteriaalne rõhk suureneb. Skeleti on osteoporootiliselt muudetud, kusjuures tõsine rada on ribide ja selgroolülide murrud. Steroidide diabeedi iseloomustab insuliiniresistentsus. Hüpokaleemia, mis erineval määral sõltub hüperkoortisuse astmest. Tema sümptomite areng sõltub kasvaja poolt sekreteeritavast hormoonide bioloogilisest aktiivsusest ja hormoonidest ning kortisooli, kortikosterooni, aldosterooni ja androgeenide neerupealiste koe sekretsioonist.

ACTH ektopiaalse tootmise sündroomi üks iseloomulikke ja püsivaid sümptome on progresseeruv lihasnõrkus. Seda väljendab kiire väsimus, väljendunud väsimus. Põhjalikumalt vaadeldakse seda alajäsemetega. Lihased muutuvad lõdvaks ja pehmeks. Patsiendid ei saa juhatusest tõusta ega treppidest ronida ilma abita. Sageli kaasneb psüühikahäiretega nende patsientide füüsiline asteenia.

ACTH ektopiaalse tootmise sündroomi sümptomid

ACTH ektoopilise tootmise sündroomi diagnoosimine

AKTH-e ektoopilise tootmise sündroomi olemasolu võib kahtlustada lihaste nõrkuse ja omapärase hüperpigmentatsiooni patsientide kiire kasvu korral. Sündroom tekitab sageli meestel ja naistel 50-60 eluaastat, samas kui Itenko-Cushingi tõbi algab 20 kuni 40 aastat ja naistel on see 3 korda tõenäolisem kui meestel. Enamasti on ta naistel pärast sünnitust haige. Vastupidi, noorematel suitsetajatel on sagedamini lammaste rakukartsinoomi põhjustatud ektopiaalse AKTG tootmise sündroom. Sageli ei ole lastel ja kõrgema vanususega inimestel täheldatud AKTH-i ektoopilise tootmise sündroomi.

Jaapanis 5-aastane tüdruk oli kirjeldatud harvaesineva nefroblastiomast põhjustatud adrenokortikotroopse hormooni sündroomi sündroomi. Kahe kuu jooksul on lapsel tekkinud kusihingoidne rasvumine, näo ümardus, naha tumedus, seksuaalne areng on kooskõlas vanusega. Arteriaalne vererõhk tõusis 190/130 mm Hg-ni. Kaaliumi sisaldus plasmas oli 3,9 mmol / l. Tuvastati 17-ACS-i ja 17-CS-i olulist suurenemist igapäevases uriinis. Intravenoosne püelograafia näitas vasaku neeru konfiguratsiooni rikkumist ja selektiivses neeruarteriograafias tuvastati selle alaosa vereringe rikkumine. Operatsioon eemaldas kasvaja - nefroblastia, metastaase ei tuvastatud. Kasvaja sünteesib "suurt" ACTH, beeta-lipotropiini, beeta-endorfiini ja kortikotropiini vabastavat sarnast aktiivsust. Pärast neerutuumori eemaldamist hüperkorticoosi sümptomid taanduvad ja neerupealiste funktsioon normaliseerub.

ACTH ebatüüpilise sündroomi diagnoosimine

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

ACTH ektoopilise tootmise sündroomi ravi

Ektoparise tootmise sündroomi ravi ACTH võib olla pathogeneetiline ja sümptomaatiline. Esimene on kasvaja eemaldamine - ACTH allikas ja neerupealise koorega funktsiooni normaliseerimine. ACTH ektoopilise tootmise sündroomi ravimeetodi valik sõltub kasvaja asukohast, kasvajaprotsessi ulatusest ja patsiendi üldisest seisundist. Radikaalne kasvaja eemaldamine on patsiendi jaoks kõige edukam raviviis, kuid sageli ei saa seda teha ektopiaalse tuumori hilinenud lokaalse diagnoosi ja laialdase kasvajaprotsessi või ulatusliku metastaaside tõttu. Kasvaja töövõimetuse korral kasutatakse radioteraapiat, kemoterapeutilist ravi või nende kombinatsiooni. Sümptomaatiline ravi on suunatud patsientide metaboolsete protsesside kompenseerimisele: elektrolüütide tasakaaluhäire kõrvaldamine, proteiini düstroofia ja süsivesikute ainevahetuse normaliseerumine.

Enamik kasvajaid, mis põhjustavad ektoopilise AKTH produktsiooni sündroomi, on pahaloomulised, seetõttu pärast nende kiiret eemaldamist määratakse kiiritusravi. M.O. Tomer et al. Kirjeldas 21-aastasel patsiendil hingamisteede kartsinoomist põhjustatud hüperkortikumi kiiret kliinilist arengut. Uuringu tulemused võimaldasid välistada AKTH hüpersekretsiooni hüpofüüsiallika allikat. Rindkesta kompuutertomograafia kasutamisel leiti keskküsimustes kasvaja. Enne neerupealise koorega funktsiooni vähendamise toimet töödeldi metoksü-metanooniga (750 mg iga 6 tunni järel) deksametasooni (0,25 mg 8 tunni pärast). Operatsioon eemaldas proteesiga kasvaja massiga 28 g. Pärast operatsiooni määrati kesknärvisisene väikerakendus annuses 40 Gy 5 nädala vältel. Ravi tulemusena oli patsiendil kliiniline ja biokeemiline remissioon. Kirurgiliste ja kiiritusmeetodite kombinatsioonid kasvajate vahel peetakse paljude autorite poolt parimaks ebatüüpiliste kasvajate raviks.

ACTH ektoopilise tootmise sündroomi ravi

ACTH ektoopilise tootmise sündroomi ennetamine

AKTH-i ektoopilise tootmise sündroom on palju levinum meestel, kes suitsetavad ja on põhjustatud kopsu-, bronhia-, mediaan-vähist. Sellega seoses võib suitsetamise vastane võitlus olla haiguse ennetamisel positiivne.

AKTH-e ektoopilise tootmise sündroomi prognoos

Enamikul juhtudel on prognoos halvasti, sõltub protsessi pahaloomulisusest, selle levikust, hüperkortsismi tõsidusest ja diagnoosimise ajast. Enamikus patsientidest on puudus kadunud.