Agapurin

Agapuriin on pentoksüfülliinil põhinev ravim. Ravim kuulub ksantiini ja puriini rühma metaboliitide hulka ning selle eesmärk on korrigeerida ja parandada mikrotsirkulatsiooni mitmesuguste veresoonte patoloogiate korral. Aktiivse vasodilataatorina parandab Agapuriin oluliselt vere reoloogilisi omadusi, laiendab koronaarartereid, toniseerib lihaseid ja võib suurendada ATP taset organismi rakkudes.

[ 1 ]

Näidustused Agapurina

Agapurini ja selle analoogide peamine toimeaine pentoksüfülliin sünteesiti esmakordselt eelmise sajandi 70. aastatel. Saksamaad peetakse ravimi loojaks, Saksa tootjaid peetakse üheks kõige tõhusamaks ravimiks, kuigi teistes riikides toodetud pentoksüfülliini sisaldavad ravimid ei ole kvaliteedi ega mikrotsirkulatsiooni ja vere reoloogiliste parameetrite mõju efektiivsuse poolest halvemad.

Peamised näidustused kasutamiseks:

1. Antikoagulantne toime, vere viskoossuse märkimisväärne vähenemine
2. Angioprotektiivne toime
3. Verevoolu aktiveerimine, vere voolavuse suurenemine
4. Vere kõigi reoloogiliste parameetrite parandamine
5. Suurenenud ATP tase erütrotsüütides ja leukotsüütides, mille tulemuseks on parem plastilisus
6. Tsütokiinide tootmise aktiveerimine (tsütoprotektiivne toime)
7. Silelihaste lõdvestamine
8. Kopsuveresoonte laienemine
9. Diafragma toonuse suurendamine
10. Kudede hüpoksia ennetamine

Nosoloogiad, mille puhul Agapurin on näidustatud:

• Vestibulaarsed häired
• Otosklerootilised patoloogiad
• Võrkkesta veresoonte oklusioonid
• Võrkkesta arteriaalne oklusioon
• Võrkkesta arterite spasm
• Sisekõrva haigused
• Tserebrovaskulaarsed patoloogiad ja nende tagajärjed
• Ateroskleroos, sealhulgas jäsemete ateroskleroos
• Raynaud' sündroom
• Perifeersed angiopaatiad, sealhulgas diabeetilised angiopaatiad
• Tromboangiit obliterans
• Alajäsemete veenilaiendid, sealhulgas need, millega kaasneb haavandumine
• Gangreen
• Paresteesia
• Külmakahjustus
• Vahelduv lonkamine
• Aju vereringehäire (isheemia)
• Düstsirkulaarne entsefalopaatia
• Troofiliste kudede häired (haavandid, tromboflebiidi tagajärjed)
• Akrotsüanoos
• Insuldijärgsed seisundid
• Isheemiliste häiretega seotud peavalu
• Mälukaotus
• IHD – südame isheemiatõbi
• Viirusliku etioloogiaga neuroinfektsioonid
• Sepsis
• Müokardiinfarkti järgsed seisundid
• Vaskulaarsete häiretega seotud impotentsus
• BA – bronhiaalastma
• KOK – krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.

Tuleb märkida, et sellel ravimil on palju analooge, mis on samuti välja töötatud pentoksüfülliini baasil. Raviarst saab ravimi valida vastavalt näidustustele. Analoogide hulgas on kõige nõutumad järgmised ravimid:

• Arbiflex
• Vazoniit
• Pentamon
• Pentoksüfülliin
• Mellinorm
• Eskom
• Trental
• Flexital

Kasutamisnäidustused võivad olla erinevad, mõnikord vastuolus juhiste ja vastunäidustustega, näiteks raseduse ajal. Ravimi võtmise piiratud periood võib olla tingitud kiireloomulisest vajadusest, mis ületab kõrvaltoimete riski, kui pentoksüfülliini kasulikkus ja efektiivsus ületavad oluliselt selle võimalikke tüsistusi. Lisaks uuritakse ravimi omadusi pidevalt, kuna Agapurini peetakse suhteliselt "nooreks" ravimiks. On tõenäoline, et selle näidustuste loetelu laieneb peagi oluliselt ja paljud vereringepuudulikkusega seotud haigused saavad uue tõhusa ravimeetodi.

[ 2 ]

Vabastav vorm

Ravim on saadaval tablettide ja süstelahuste kujul erinevates annustes, mis on näidustatud erinevate veresoonte patoloogiate korral, olenevalt haiguse raskusastmest. Reeglina, kui häired diagnoositakse rasketena, määratakse Agapurini intravenoosne või intramuskulaarne süstimine, säilitusravi või krooniliste haiguste ravi hõlmab ravimi võtmist tableti kujul.

Väljalaskevorm:

• Süstelahus - 5 milliliitrised ampullid, 5 ampulli pakendis
• Tabletid annuses 100 milligrammi, 60 tabletti pudelis
• Tabletid - 400 milligrammi toimeainet - 10 tabletti blisterpakendis, 2-10 blistrit originaalpakendis
• Tabletid - 600 milligrammi pentoksüfülliini, 10 tabletti blisterpakendis, 2 kuni 10 blisterpakendis
• Agapurin retard - 400, 600 milligrammi toimeainet, 10 tabletti blisterpakendis, 2 blisterpakendit pakendis

Kompositsioon sisaldab järgmisi komponente:

• Pentoksüfülliin (100, 400, 600 mg)
• Laktoosmonohüdraat (laktoosmonohüdraat, piimasuhkur)
• Talk
• Maisitärklis
• Magneesiumstearaat (magneesiumstearaat, steariinhape)
• Kolloidne ränidioksiid (kolloidne ränidioksiid)
• Karmelloosnaatrium, glütserool (naatriumkarmelloos)
• Sahharoos
• Metüülparabeen (metüülparabeen minimaalses koguses)
• Gummi arabicum (akaatsiakummi)
• Titaandioksiid (titaandioksiid)
• Mikrokristalne tselluloos

Farmakodünaamika

Farmakoloogiline toime tuleneb pentoksüfülliini aktiivsusest adenosiini (puriinergiliste) retseptorite P1 ja P2 suhtes. Ravimi toimeaine blokeerib neid, põhjustades PDE (fosfodiesteraasi) pärssimist - ensüümi, mis on võimeline DNA polünukleotiidahelast nukleotiide eraldama. Selle tulemusena hakkab trombotsüütides kogunema tsükliline adenosiinmonofosfaat (cAMP), trombotsüütide agregatsiooni kiirus väheneb, erütrotsüütide elastsus suureneb oluliselt ning vere viskoossuse ja paksuse tase väheneb. Seega on Agapurini farmakodünaamika suunatud vasodilatatsioonile, agregatsiooni taseme vähendamisele, mikrotsirkulatsiooni aktiveerimisele ja ATP kontsentreerimisele väliskeskkonda. Ravim toimib peamiselt kapillaarides ja väikestes veresoontes, kus vere reoloogilised omadused paranevad ning tänu selle sissevoolule muutub kudede hapnikuvarustus intensiivsemaks.

Farmakodünaamika:

• Põletikuvastane toime
• Tsütoprotektiivne toime
• Vere mikrotsirkulatsiooni aktiveerimine
• Verevoolu hapnikuga varustamine (kesknärvisüsteem, jäsemed)
• Müokardi hüpoksia ennetamine
• Rinnavaheseina, skaleeni ja diafragma - hingamislihaste suurenenud toonus
• Kollateraalse verevoolu aktiveerimine
• Idiopaatiliste (öiste) krampide ennetamine või vähendamine
• ATP kontsentratsiooni suurenemine ja kesknärvisüsteemi bioelektriliste parameetrite märkimisväärne paranemine

Farmakokineetika

Agapuriinil on kõrge imendumiskiirus. Farmakokineetikat iseloomustab peaaegu täielik imendumine seedetraktis (kuni 95%). Toimeaine seondub erütrotsüütide (membraanide) valgustruktuuridega, biotransformatsiooniprotsess toimub erütrotsüütides ja maksarakkudes. Peaaegu kogu pentoksüfülliin eritub rakusiseste ainevahetusproduktidena metaboliitide kujul. Maksa poolt moodustunud ainevahetusproduktid jagunevad metaboliidiks I (1-5-hüdroksüheksüül-3,7-dimetüülksantiin) ja metaboliidiks V (1-3-karboksüpropüül-3,7-dimetüülksantiin), need ühendid kontsentreeruvad vereplasmas ja erituvad organismist roojamise ja urineerimise ajal (metaboliit V uriiniga kuni 95%). Puhtal kujul - pentoksüfülliini kujul - eritub mitte rohkem kui 2% toimeainest. Eritumisaeg ei ületa 4 tundi pärast esimest annust. Tuleb arvestada, et agapuriin võib erituda rinnapiima, seetõttu ei ole seda imetamise ajal ette nähtud või imetamine asendatakse kunstlike segudega. Samuti võib ravimi normaalne farmakokineetika raske nefropatoloogia korral häirida, arvestades ravimi maksimaalset eritumist neerude kaudu.

Annustamine ja manustamine

Raviskeem ja annus sõltuvad haiguse nosoloogiast ja raskusastmest. Selles mõttes ei saa olla universaalseid retsepte, kuid on olemas üldised soovitused, mis on esitatud allpool.

Manustamisviis ja annustamine vormi järgi:

1. Tabletivorm. Ravimit võetakse pärast sööki, tablett tuleb sisse võtta närimata, suure koguse vedelikuga (veega).
2. Sissevõtmine peaks olema määratud raviskeemi järgi - tablett võetakse samal kellaajal.
3. Ravimi algannus on 200 milligrammi kolm korda päevas.
4. Kõrvaltoimete ilmnemisel vähendatakse annust samamoodi nagu raviskeemi puhul - 100 mg 2 korda päevas. 3-4 päeva pärast võib võtta 100 mg kolm korda päevas.
5. Maksimaalne päevane annus ei tohiks ületada 1200 milligrammi.
6. Agapurin retard (pikaajalise toimega ravim) võetakse harvemini - 1-2 korda päevas, olenevalt näidustustest
7. Süste võib manustada nii intramuskulaarselt kui ka intravenoosselt:

• Intramuskulaarselt 100 mg 102 korda päevas ilma lahustit kasutamata
• Intravenoosselt - ravim lahjendatakse 250 või 500 ml naatriumkloriidis (valikuliselt glükoosilahuses - 5%). Manustamisviis on aeglane, mitte üle 150 milliliitri tunnis. Agapurini maksimaalne päevane süstimisannus on 2 ampulli.
• Intraarteriaalne tilguti manustamine – ampull lahustatakse 20 või 50 mg naatriumkloriidis. Manustamine peab olema aeglane, 10 minutit ampulli kohta. Maksimaalne ööpäevane annus on 3 ampulli päevas.
• Ravikuuri kestus sõltub haiguse kliinilisest pildist ja eeldatavast terapeutilisest toimest.

Need soovitused ei ole dogmad ja neid ei saa pidada otseseks soovituseks ravimi kasutamiseks. Manustamisviisi ja annuse määrab raviarst vastavalt patsiendi seisundile ja diagnoositud vaskulaarpatoloogia näidustustele.

[ 4 ]

Kasutamine Agapurina raseduse ajal

Juhendi kohaselt ei ole raseduse ajal kasutamine soovitatav. Kliinilises sünnitusabi praktikas esineb aga sageli juhtumeid, kus lapseootel emale võidakse siiski välja kirjutada pentoksüfülliini sisaldav ravim. Raseduse ajal on võimalikud mitmesugused vereringehäired ja need seisundid on loote arengule väga ohtlikud. Sellistel juhtudel seisab raviarst silmitsi küsimusega ema kõrvaltoimete ja lapsele tekkivate ohtude suhte kohta. Üks ohtlikumaid seisundeid on gestoos, mis tekib teisel trimestril venoosse ummistuse või kapillaaride ummistuse tõttu. Protsess algab tursega, seejärel tekib neerufunktsiooni häire, uriinis ilmub valk, tekivad peavalud ja isegi krambid. Samuti on ohtlik FPN - looteplatsentaalne puudulikkus, millega kaasnevad platsenta veresoonte spasmid ja loote hüpoksia.
Sellistel juhtudel on raseduse ajal kasutamine mitte ainult vastuvõetav, vaid ka vajalik, kuna ravim suudab taastada normaalse mikrotsirkulatsiooni ja vereringe üldiselt. Ravimi väljakirjutamine aitab aktiveerida verevoolu, vähendada trombotsüütide agregatsiooni (kokkukleepumist) riski ja parandada vere reoloogilisi omadusi. Vasodilatatsioon tagab kudede korraliku verevarustuse ja neutraliseerib loote hüpoksia võimaliku ohu. Sellised retseptid on õigustatud, kuna ema ja lapse kasu ületab oluliselt pentoksüfülliini kõiki võimalikke kõrvaltoimeid.

Seda määratakse ettevaatusega rasedatele naistele, kellel on anamneesis maohaavand või kaksteistsõrmiksoole haavand, samuti neile, kellel on madal verehüübimisvõime. Samuti tuleks ravimi võtmine raseduse lõpus lõpetada, et vältida verejooksu ohtu sünnitusprotsessi ajal. Üldiselt kasutatakse Agapurini, nagu ka selle analooge, günekoloogilises ja sünnitusabi praktikas üsna laialdaselt kui efektiivset vasodilataatorit, millel ei ole patoloogilist mõju loote arengule.

Vastunäidustused

Nagu teistel efektiivsetel vasodilataatoritel, on ka Agapurinil oma spetsiifilised vastunäidustused.

Kasutamise vastunäidustused:

• Individuaalne talumatus metiksantiinide, sealhulgas pentoksüfülliini suhtes
• Tiinusperiood, imetamine
• Lapsed, teismelised, alla 18-aastased noored
• Igasugune verejooks
• Võrkkesta hemorraagiad (verejooks võrkkesta)
• Müokardiinfarkt, äge infarkt
• Porfüüria
• Hemorraagiline insult
• Arütmia
• Koronaarne ateroskleroos ägedas staadiumis
• Aju ateroskleroos ägedas staadiumis
• Hüpotensioon (vererõhu olulise languse oht)
• Hemorraagiline diatees
• Neerupatoloogiad, mille korral kreatiniini kliirens on alla 30 ml/min

Järgmised seisundid ei ole otsesed vastunäidustused kasutamiseks, kuid neid tuleb tüsistuste vältimiseks arvesse võtta:

• Krooniline südamepuudulikkus
• GU – maohaavand
• Kaksteistsõrmiksoole haavandi ajalugu
• Neerupuudulikkus
• Hepatiit
• Hiljutine operatsioon (verekaotus)
• Diabeet (ravi vajab annuse kohandamist)

Agapuriin ei mõjuta psühhomotoorseid reaktsioone ega keskendumisvõimet, mälu, liigutuste koordinatsiooni ega psüühikat.

Kõrvalmõjud Agapurina

Agapurini võtmisega kaasnevad harva kõrvaltoimed, kuid tüsistuste vältimiseks tasub neid mainida.

Kõrvaltoimed võivad avalduda järgmiste sümptomite kujul:

• Järsk vererõhu langus (hüpotensioon)
• Tahhükardia
• Verejooks, sealhulgas sisemine
• Hüpoglükeemia
• Arütmia
• Mööduv peavalu, krambid
• Suurenenud närviline erutuvus
• Unehäired
• Skotoom (pimeala nägemisväljas)
• Hüperhidroos (liigne higistamine)
• Harva - allergilised reaktsioonid lööbe, nõgestõve, nahaärrituse, sügeluse kujul
• Turse neerupatoloogias
• Harva - konvulsiivne sündroom
• Pearinglus
• Küünte suurenenud haprus
• Söögiisu vähenemine, iiveldus
• Pikaajalise kasutamise korral on võimalik koletsüstiidi (kolestaatilise hepatiidi) ägenemine.
• Trombotsüpenia

Kõrvaltoimed on haruldased, ravimi nõuetekohase kasutamise korral vastavalt arsti soovitustele on selliseid olukordi täheldatud ainult 3 juhul 1000 patsiendi kohta. Siiski on vaja olla ettevaatlik müokardiinfarkti, madala vererõhu, nefropatoloogia ja hepatiidiga patsientidele, samuti eakatele patsientidele määramisel.

[ 3 ]

Üleannustamine

Üleannustamine avaldub kõrvaltoimetena - verejooks, iiveldus, oksendamine, pearinglus, hüpotensioon, hüpoglükeemia, allergiline reaktsioon, harvemini - krambid. Reeglina on need juhtumid seotud kas ravimi annuse ületamise või liiga sagedase kasutamisega. Kõige tõsisem oht on üledoos, millega kaasneb anafülaksia ja krambid.

Kuidas üledoos avaldub?

• Pearinglus
• Vererõhu langetamine
• Naha hüpereemia
• Tahhükardia
• Unisus, nõrkus
• Kõrgenenud kehatemperatuur
• Hüpoglükeemia
• Teadvuse kaotus
• Sisemise verejooksu sümptomid (vere oksendamine)
• Külmavärinad
• Toonilis-kloonilised krambid

Need seisundid vajavad viivitamatut arstiabi, kuna ravimit on kodus peaaegu võimatu eemaldada, sellele pole spetsiifilist vastumürki. Ainus, mida kodus teha saab, on maoloputus ja mis tahes enterosorbendi võtmine. Samad toimingud viiakse läbi ka haiglas, lisaks neile näidatakse patsiendile sümptomaatilist ravi, mis leevendab raskeid sümptomeid. Patsient peaks olema ka pideva arsti järelevalve all, kes jälgib kõiki elutähtsaid funktsioone, eriti hingamist ja vererõhku.

Üledoosist tingitud joovet saab vältida, järgides rangelt raviarsti soovitusi; kui raviskeemi ja annust ei ületata, väheneb tüsistuste oht miinimumini.

[ 5 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimite koostoimed tulenevad selle farmakodünaamikast, ravim on võimeline aktiveerima mis tahes antihüpertensiivset ainet, vasodilataatoreid, sünteetilisi amiine (ganglionblokaatoreid). Seega kõik ravimid, mis võivad mõjutada vere hüübimist, tugevdavad samaaegselt võttes nende toimet, põhjustades sünergilise efekti. Otsesed ja kaudsed antikoagulandid, valproehapet sisaldavad ravimid, teatud tüüpi antibiootikumid, eriti tsefalosporiinid kombinatsioonis Agapuriniga, võivad esile kutsuda soovimatuid kõrvaltoimeid, seda tuleb selliste ravimite väljakirjutamisel arvesse võtta.

Koostoimed teiste ravimitega:

1. Suurem efektiivsus:

• Kombinatsioonis trombolüütikumidega
• Antihüpertensiivsete ravimite samaaegsel võtmisel
• Kombinatsioonis insuliini või teiste hüpoglükeemiliste ravimitega tableti kujul
• Samaaegsel manustamisel tsefalosporiinidega (tsefoperasoon, tsefamandool, tsefotetaan)
• Kombinatsioonis PVC-valproaatidega (Depakine, Valparine, Convulex)

1. Kasutage ettevaatusega koos järgmiste ravimitega:

• Tsimetidiiniga kombineeritult võib toimeaine (pentoksüfülliini) tase vereplasmas suureneda.
• Agapuriini ja teiste puriinide, ksantiinide samaaegne kasutamine võib esile kutsuda närvisüsteemi kõrvaltoimeid (suurenenud närviline erutuvus).
• Koos astmavastaste ravimitega (teofülliin) võivad tekkida fosfodiesteraasi inhibiitoritele iseloomulikud kõrvaltoimed - iiveldus, kõhulahtisus, peavalu, epileptilised seisundid.

Kuna Agapurin aktiveerib kiiresti vererõhku langetavate ravimite toime, on vaja tagada, et selline ravimite kombinatsioon ei tekitaks vererõhu järsku hüpet (hüpotensiooni). Lisaks võib ksantiinide pikaajaline kasutamine tugevdada hüpoglükeemiliste ravimite, aga ka insuliini toimet, sellistel juhtudel on soovitatav korrigeerida diabeedivastast ravi ja pidevalt jälgida veresuhkru taset, et vältida hüpoglükeemiat. Agapurini ja trombolüütikumide samaaegsel määramisel tuleb pidevalt mõõta PT-d (protrombiiniaega) ja PTI-d (protrombiiniindeksit), et vältida verejooksu ja hemorraagia ohtu.

[ 6 ], [ 7 ]

Ladustamistingimused

Mis tahes kujul ravimeid säilitatakse tervishoiuministeeriumi erikorraldustega reguleeritud korras. Säilitamistingimused ja -tähtajad on määratud apteekidele mõeldud B-nimekirjas. See nimekiri sisaldab tugevatoimeliste ravimite rühma, mida hoitakse eraldi teistest ravimitest. Sellesse rühma kuuluvad peaaegu kõik valuvaigistid, südameravimid, vasodilataatorid nagu agapuriin, sulfoonamiidid, alkaloidide sisaldavad ravimid, hormoonid ja paljud teised ravimid.

B-nimekirja ravimite säilitustingimused ja -ajad:

• Eraldi kapp, kodune ravimikapp
• Kaitse valguse eest
• Niiskuskaitse
• Hoida originaalses tehasepakendis
• Õhutemperatuur mitte üle +20 kraadi
• Lastele kättesaamatu koht

Säilitusaeg

Kõlblikkusaeg sõltub peamise toimeaine kogusest ja ravimi vormist, reeglina ei ületa säilivusaeg 5 aastat. Kõlblikkusaeg on märgitud tehasepakendil, pärast mida ei ole soovitatav ravimit võtta, isegi kui ravimit ei kasutata täielikult.

Kõlblikkusaeg sõltuvalt ravimi vormist:

• Tabletid (100 ja 400 mg) - säilivusaeg kuni 5 aastat
• Tabletid (600 mg) – säilivusaeg kuni 4 aastat
• Süstelahust säilitatakse mitte rohkem kui 3 aastat.

Agapuriin on üks usaldusväärsemaid ja tõhusamaid ravimeid, mis aitab oluliselt parandada kroonilise arteriaalse puudulikkusega, alajäsemete oblitereeriva ateroskleroosiga patsientide seisundit, samuti teiste patoloogiatega, millega kaasneb vere mikrotsirkulatsiooni häire ja tserebrovaskulaarne patoloogia. See on paljutõotav ravim, mille omadusi uuritakse jätkuvalt, mille tulemusel iga aastaga laieneb näidustuste loetelu. Arstide ja patsientide positiivsed arvustused ravimi kohta näitavad Agapuriini efektiivsust ja selle reaalset positiivset mõju vere mikrotsirkulatsioonile, kui järgitakse manustamisreegleid, raviskeemi ja vajalikku annust.