Akromegaalia ja gigantismi põhjused ja patogenees

Enamik juhtudest on juhuslikud, kuid perekondlikku akromegaalia on kirjeldatud.

XIX sajandi lõpus esitati hüpofüüsi sündroomi teooria. Seejärel näitasid peamiselt suured kliinilised materjalid kodumaised teadustöötajad, et hüpofüüsi erakordse rolli haiguse patogeneesi kohalikud kontseptsioonid on vastuolulised. Tõestati, et selle esmaseks rolliks on esmased patoloogilised muutused aju interstitsiaalses ja muus osas.

Akromegaalia iseloomulik tunnus on kasvuhormooni suurenenud sekretsioon. Siiski ei ole alati otsest korrelatsiooni selle sisalduse kohta veres ja haigusseisundi kliiniliste tunnuste vahel. Umbes 5-8% juhtudest, vähe või isegi normaalsel tasemel kasvuhormooni vereseerumis patsientidel akromegaalia, on väljendunud tõttu suhteline suurenemine sisu erivormiks kasvuhormoon, millel on kõrge bioloogilise aktiivsusega, kas üksi suurenemine IGF taset.

Osaline või osaline akromegaalia, mis avaldub suurenenud skeletiosad või elundid, tavaliselt mitte seotud liigse kasvuhormooni sekretsiooni ning kujutab omane kohaliku ülitundlikkus kudedes.

Kirjanduses kirjeldatakse mitmesuguseid patoloogilisi ja füsioloogilistes tingimustes otseselt või kaudselt seotud arengut akromegaalia. Nende hulka kuuluvad psühho-emotsionaalne stress, sage raseduse, sünnituse, abordi, menopausi ja kastratsioonijärgne sündroomid vnegipofizarnye ajukasvaja, peatrauma koos põrutusest, mõju konkreetsete ja mittespetsiifilised nakkav protsesside kesknärvisüsteemi.

Seega põhjuste akromegaalia nagu sündroom võib olla primaarne patoloogias hüpotalamuse või tema peal olev kesknärvisüsteemi osades, mis viib stimulatsioon kasvuhormooni funktsiooni ja hüpofuüsirakkude hüperplaasia; kasvajaprotsessi esmane areng hüpofüüsi koos somatotroopse hormooni või selle aktiivsete vormide iseseisva hüpersekretsiooniga; IGF-i verevarustuse või aktiivsuse suurenemine, mis mõjutab otseselt osteoartikulaarse aparatuuri kasvu; suurenenud tundlikkus perifeersete kudede kasvuhormooni või IRP toime suhtes; kasvajad, mis eritavad kasvuhormooni või kasvuhormooni vabastava faktori ja emakaväline teistes organites ja kudedes keha - kopsud, magu, sooled, munasarjad.

Lahangu

Peamine põhjus akromegaalia ja gigantismi on ajuripatsi adenoom somatotrofov ja somatotropin- ja prolaktiini rakkude suhe, mis varieerub konkreetsest juhtumist. On kahte tüüpi hüpofüüsi toota STH: acidophilic adenoomide (ja rikkalik granuleeritud slabogranulirovannye) ja kromofoobset adenoomid. Väga harvadel juhtudel on somatotropinoomid onkoküt-rakkude kasvajad.

Acidophilus adenoomi - kapseldatud või kapslina puudub healoomuline kasvaja, mis koosneb tavaliselt acidophilic vähemalt - dopeeritud kromofoobset suured rakud või mööduva vorme. Kasvajarakud moodustavad rida vaskulariseeritud stroomiga eraldatud ahelaid ja välju. Neid eristab tasemel valgusmikroskoobiga, ultrastrukturaalsed Immunotsütokeemiliste ja kuidas somatotrofy arvukalt sekretoorsed graanulid läbimõõduga 300-400 nm. Mõned rakud sisaldavad suuri nukleole, intensiivselt arenenud endoplasmaatilist retikulumit ja väikest arvu sekretoorseid graanuleid, mis peegeldavad nende kõrget sekretoorset aktiivsust.

Kromofoobsed hüpofüüsi adenoomid põhjustavad akromegaalia või gigantismi arengut keskmiselt 5% patsientidest. Need viitavad nõrga granuleeritud tuumoritele. Need moodustavad rakud on vähem happelised, tsütoplasma on väike, koos väikese arvu elektronkihiliste graanulitega läbimõõduga 80-200 nm koos elektrooniliselt tiheda koorega ja perigranulaarse areola'ga. Rakutuum on kompaktne ja sisaldab nukleoli. Suurimad rakud hõlmavad suurt hulka sekretoorseid graanuleid, ehkki vähem kui atsido fi ilsed adenoomid. Tahke või trabekulaarse struktuuri kromofoobsed adenoomid hõivavad hüpofüüsi alaosa külgmist osa. Tõenäoliselt on akromegaalia arengu aluseks kromofoobsed adenoomid, millel on TTG-d tekitavate rakkude ultrastruktuurilised tunnused, kuid sekreteeriv ja kasvuhormoon.

Mõnedel patsientidel, kellel akromegaalia ja gigantismi tingitud hüpersekretsioonina GH-RH hüpotalamuses hüpofüüsis tekib hajuv või multifokaalne hüperplaasia acidophilus rakkudes. Akromegaalia võib tekkida patsientidel erineva lokalisatsiooni saarerakk tuumorid saarekeste rakkude kasvajad, mis tekitavad kas kasvuhormooni või kasvuhormooni-RH, mis stimuleerib hüpofüüsi eessagaras somatotrofy. Mõnikord on see parakriiniefekt, stimuleerides kasvajarakkudes ise somatotroopse hormooni moodustumist. STH-RH toodetakse ka gangliocytomas hüpotalamuse ovsyanokletochnymi ja lamerakk kopsu-, bronhiaal- kartsinoidsed.

Umbes 50% akromegaaliaga patsientidest on suurendatud nodulaarset kilpnäärmet, mis võib olla tingitud tuumorirakkude TSH hüperproduktsioonist.

Akromegaalia ja gigantismiga patsiendid on parenhümaalsete struktuuride hüpertroofia ja kiudude koe liigse kasvu tõttu splanchnomegaly. Paljude patsientide neerupealiste hüpertroofia on seotud ACTH ületootmisega kasvajarakkude ja para-adenomatoosse hüpofüüsi koes. Luude kasv ja nende patoloogilised muutused on tingitud osteoblastide kõrgest funktsionaalsest aktiivsusest. Haiguse hilises staadiumis sarnanevad nad Paget'i haiguse muutustega .

Akromegaaliaga patsiendid kuuluvad polüüpi ja soolevähi riskigruppi. Neid esineb rohkem kui 50% patsientidest ja need on kombineeritud naha stigmaga (papillomatoosiga), mis on jämesoole polüpeenide välismärgised.