Alzepil

Alzepil on pöörduva toimega selektiivne aine, mis pärsib atsetüülkoliinesteraasi aktiivsust (see on peamine koliinesteraasi tüüp, mida leidub inimese ajus). [ 1 ]

Kui aju koliinesteraas aeglustub, blokeeritakse atsetüülkoliini lagunemine (donepesiili mõjul), mis edastab neuronite ergastusimpulsse KNS-i. AChE aktiivsuse aeglustumine donepesiili mõjul on enam kui tuhat korda võimsam kui butürüülkoliinesteraasi mõjul, mis asub enamasti väljaspool KNS-i määratud struktuurides.

[ 2 ]

Näidustused Alzepila

Seda kasutatakse kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõvega inimestel esineva dementsuse nähtude raviks.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena - 14 tükki blisterpakendis. Karbis - 2 või 4 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Ravimi ühekordse annusena 5 või 10 mg puhul hinnatakse AChE aktiivsuse pärssimise kiirust erütrotsüütide membraanides ja see ulatub vastavalt 63,6% ja 77,3%-ni [ 3 ].

AChE aktiivsuse pärssimine erütrotsüütides Alzepili terapeutilise toime all korreleerub ADAS-cog spektris toimuvate muutustega (see spekter hindab Alzheimeri tõvega inimeste kognitiivset aktiivsust). [ 4 ]

Farmakokineetika

Intraplasmaatilised Cmax väärtused määratakse 3-4 tunni möödudes ravimi manustamisest. Cmax tase ja AUC väärtused suurenevad vastavalt annuse suurenemisele. Poolväärtusaeg on ligikaudu 70 tundi, seega ravimi korduval manustamisel üks kord päevas saavutatakse tasakaaluväärtused järk-järgult (21. päeva jooksul alates ravikuuri algusest). Tasakaaluseisundite saavutamisel täheldatakse donepesiili plasmatasemes ja vastavas terapeutilises aktiivsuses päeva jooksul vaid ebaolulist muutust. Ravimi imendumine ei muutu koos toiduga.

Ravimi valgu intraplasmaatiline süntees on 95%. Ravimi jaotumise skeemi erinevates kudedes on piiratud ulatuses uuritud. Teoreetiliselt võib aktiivne element koos lagunemissaadustega organismis aktiivsena püsida umbes 10 päeva.

Ainevahetusprotsessid ja eritumine.

Donepesiilvesinikkloriid eritub muutumatul kujul uriiniga ja transformeerub hemoproteiini P450 struktuuri mõjul (sel juhul moodustub suur hulk metaboolseid komponente, millest mõnda ei ole võimalik tuvastada).

5 mg donepesiili ühekordse manustamise korral, mis on märgistatud 14C-ga, on täheldatud järgmisi märke:

• intraplasmaatilise muutumatu elemendi osa on võrdne 30%-ga aktsepteeritud osast;
• komponendi 6-O-desmetüüldonepesiili osa – 11% (ainult sellel on donepesiiliga sarnane meditsiiniline toime);
• aine osa donepesiil-cis-N-oksiid – 9%;
• elemendi 5-O-desmetüüldonepesiili osa – 7%;
• glükuroonhappe konjugaadi osa (komponent 5-O-desmetüüldonepesiil) – 3%.

Ligikaudu 57% kasutatud annusest eritub uriiniga (millest 17% on donepesiili kujul) ja veel 14,5% väljaheitega. See viitab sellele, et ravimi peamised eritumisteed on biotransformatsioon ja eritumine uriiniga.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu, enne magamaminekut.

Ravi algab 5 mg ravimi manustamisega üks kord päevas( seda raviskeemi tuleks kasutada vähemalt 1 kuu).Pärast seda kuud võib ravimi annust suurendada 10 mg-ni ühekordse annusega päevas( see on maksimaalne lubatud ööpäevane annus).

Teraapia viiakse läbi raviarsti range järelevalve all, kellel on kogemusi Alzheimeri tüüpi dementsuse diagnoosimisel ja ravis.

Ravi saab alustada ainult siis, kui on olemas inimesed, kes suudavad patsiendi eest hoolitseda ja pidevalt jälgida, et ta võtaks ravimeid õigeaegselt.

Säilitusravi viiakse läbi kuni terapeutilise efekti säilimiseni (ravi efektiivsust tuleb pidevalt hinnata). Ravimi efekti puudumisel peaks raviarst kaaluma Alzepili edasise kasutamise otstarbekust.

[ 7 ]

Kasutamine Alzepila raseduse ajal

Ravimi väljakirjutamine raseduse ajal on keelatud, välja arvatud juhtudel, kui ravi on hädavajalik.

Puudub teave selle kohta, kas ravim eritub rinnapiima. Vajadusel võib raviarst otsustada rinnaga toitmise lõpetada.

[ 5 ], [ 6 ]

Vastunäidustused

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud, kui teil on talumatus mõne selle komponendi suhtes.

Kõrvalmõjud Alzepila

Kõige sagedamini põhjustab ravim selliseid kõrvaltoimeid nagu kõhulahtisus, oksendamine, väsimus, lihaskrambid, iiveldus ja unetus. Lisaks on teatatud külmetushaigustest, valust, pearinglusest ja peavaludest. Tavaliselt kaovad sellised sümptomid iseenesest, ilma et oleks vaja ravimi võtmist katkestada.

Lisaks ülalkirjeldatud häiretele võib Alzepili võtmine põhjustada: nohu, ekstrapüramidaalseid sümptomeid, minestamist, bradükardiat ja hallutsinatsioone, samuti õudusunenägusid, isutust, düspepsiat, agressiivset käitumist, löövet, erutustunnet, epidermaalset sügelust ja uriinipidamatust.

Üleannustamine

Ravimi mürgistuse korral tekib kolinergiline kriis, mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu hüperhidroos, oksendamine ja tugev iiveldus, süljevool, bradükardia, krambid, vererõhu langus, kollaps ja hingamisdepressioon. Lisaks võib täheldada tugevat lihasnõrkust.

Tehakse üldised toetavad protseduurid. Atropiini kasutatakse vastumürgina: seda tuleb manustada intravenoosselt suurenevates annustes (kuni soovitud efekti saavutamiseni).

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi toimeaine koos selle metaboliitidega vähendab digoksiini või tsimetidiiniga selliste elementide nagu varfariin ja teofülliin ainevahetusprotsesside kiirust. Samal ajal, tsimetidiini või digoksiiniga kombineerimisel jäävad Alzepili ainevahetusprotsessid muutumatuks. In vitro testid on näidanud, et donepesiili metabolism toimub hemoproteiini P450 struktuurist pärineva 3A4 tüüpi ensüümi ja ka 2D6 (madalama intensiivsusega) toimel.

Ravimite koostoimete määramisel in vitro leiti, et kinidiin koos ketokonasooliga (need on vastavalt CYP3A4 2D6 inhibiitorid) aeglustab donepesiili metabolismi. Sellest võib järeldada, et need ja teised CYP3A4 aktiivsuse inhibiitorid (sealhulgas erütromütsiin ja koos itrakonasooliga) ning koos nendega ka CYP2D6 aktiivsuse inhibiitorid (näiteks fluoksetiin) võivad samuti donepesiili metabolismi aeglustada. Vabatahtlikega läbiviidud testides suurendas ketokonasool Alzepili keskmist tulemust ligikaudu 30%.

Ensüümide aktiivsust indutseerivad ained (sh karbamasepiin koos rifampitsiiniga, samuti fenütoiin ja alkohoolsed joogid) võivad vähendada donepesiili taset. Kuna indutseeriva või inhibeeriva toime ulatust ei ole kindlaks määratud, tuleb selliseid ravimikombinatsioone kasutada äärmise ettevaatusega.

Donepesiilil on potentsiaal interakteeruda ravimitega, millel on antikolinergiline toime.

Lisaks on Alzepili kombineerimisel suktsinüülkoliini ja teiste neuromuskulaarsete blokaatoritega, samuti koliinergiliste agonistide või β-blokaatoritega, mis võivad mõjutada südamejuhtivuse protsesse, vastastikuse potentseerimise oht.

Manustamine koos teiste kolinomimeetikumide ja 4-arüülantikolinergiliste komponentidega (nt glükopürrolaat) võib esile kutsuda atüüpilisi muutusi südame löögisageduses ja vererõhus.

[ 8 ], [ 9 ]

Ladustamistingimused

Alzepili tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohi ületada +30 °C.

Säilitusaeg

Alzepili võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimaine müügikuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Alzepili ei saa kasutada lastel (alla 18-aastastel isikutel).

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Arizil, Arisept koos Alzamediga, Divare koos Almeriga ning lisaks Servonex ja Donerum koos Doenza-Sanoveliga ja Yasnal koos Palixid-Richteriga.