Alzepil

Alzepil on pöörduv selektiivne aine, mis aeglustab atsetüülkoliinesteraasi aktiivsust (see on peamine koliinesteraasi tüüp, mis asub inimese ajus).

Aju-koliinesteraasi aeglustumise korral toimub atsetüülkoliini lagunemine (donepesiili mõjul), mis edastab neuronite ergastusimpulsse kesknärvisüsteemi sisemusse. AChE aktiivsuse aeglustumine donepesiili toimel on rohkem kui tuhat korda võimsam kui butürüülkoliinesteraasi mõjul, mis paikneb struktuurides, mis on enamasti määratud väljaspool kesknärvisüsteemi.

[1], [2], [3]

Näidustused Alzepila

Seda kasutatakse vähese või mõõduka Alzheimeri tõvega dementsuse ilmingute raviks.

Vabastav vorm

Terapeutilise aine vabanemine toodetakse tablettides - 14 tükki blisterpakendi sees. Kastis - 2 või 4 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Ravimite ühekordsel kasutamisel annuses 5 või 10 mg hinnatakse AChE aktiivsuse inhibeerimise kiirust erütrotsüütide membraanides ja jõuab vastavalt 63,6% ja 77,3%.

Alzepili terapeutilise mõju all olevate erütrotsüütide valu ärahoidmine korreleerub muutustega, mis toimuvad ADAS-cog spektris (näidatud spektriga hinnatakse Alzheimeri tõvega isikute kognitiivset aktiivsust).

Farmakokineetika

Intra-plasma Cmax väärtused määratakse 3-4 tunni jooksul pärast ravimi manustamist. Cmax ja AUC väärtused suurenevad vastavalt annuse suurendamisele. Poolväärtusaeg on umbes 70 tundi, seega uimastite taaskasutamise korral saavutatakse tasakaalu näitajad järk-järgult päevas (21. Päeval pärast kursuse algust). Tasakaalu tõusudes täheldatakse päeva jooksul ainult ebaolulisi muutusi donepesiili plasmakontsentratsioonis ja vastavat terapeutilist aktiivsust. Ravimite imendumine ei muutu toidu tarbimise ajal.

Ravimi valgu intraplasma süntees on 95%. Ravimite jaotumise mudelit erinevates kudedes on uuritud piiratud ulatuses. Teoreetiliselt võib aktiivne element koos lagunemisproduktidega säilitada kehas aktiivsust umbes 10 päeva.

Vahetusprotsessid ja eritumine.

Donepesiilvesinikkloriid eritub muutumatul kujul koos uriiniga ja transformeerub hemoproteiin P450 struktuuri mõjul (see tekitab suure hulga metaboolseid komponente, millest mõned on võimatu kindlaks teha).

Kui ühekordne 5 mg donepesiili kasutamine, mis on märgistatud 14C-ga, on järgmised tähised:

• osa jõuallikata plasmaelemendist on 30% aktsepteeritavast osast;
• osa 6-O-desmetüüldonüüliili komponendist - 11% (ainult tal on sarnane donepesiiliga ravimite aktiivsus);
• osa ainest donepesiil-cis-N-oksiid - 9%;
• osa elemendist 5-O-desmetüüldoneepriil - 7%;
• osa glükuroni konjugaadist (komponent 5-O-desmetüüldonepesiil) - 3%.

Umbes 57% kasutatud annusest määratakse uriini sees (millest 17% on donepesiili kujul) ja veel 14,5% on väljaheites. Sellest võib järeldada, et ravimite eritumise peamised teed on nii biotransformatsioon kui ka eritumine uriiniga.

Annustamine ja manustamine

Enne magamaminekut on vaja võtta ravimeid suu kaudu.

Ravi algab 5 mg ravimi manustamisest 1 kord päevas (vastavalt sellele skeemile peaks olema vähemalt 1 kuu). Pärast seda kuud võib ravimi annust suurendada 10 mg-ni, kui seda kasutatakse 1 korda päevas (see on maksimaalne päevane annus).

Ravi viiakse läbi hooldava arsti järelevalve all, kellel on kogemusi Alzheimeri tõve dementsuse diagnoosimise ja ravi valdkonnas.

Ravi on võimalik alustada ainult siis, kui on inimesi, kes suudavad haigete eest hoolitseda ja pidevalt jälgida, et ta ravimit õigeaegselt võtab.

Säilitusravi rakendamine toimub kuni terapeutilise toime püsimiseni (teraapia efektiivsust tuleb pidevalt hinnata). Ravimi ekspositsiooni puudumisel peaks raviarst kaaluma Alzepili edasise kasutamise sobivust.

[7], [8]

Kasutamine Alzepila raseduse ajal

Raseduse ajal on keelatud ravimeid välja kirjutada, välja arvatud juhul, kui ravi on eluliselt tähtis.

Puudub teave selle kohta, kas ravim võib erituda emapiimaga. Kui seda on vaja kasutada HB ajal, võib raviarst otsustada rinnaga toitmise peatada.

[4], [5], [6]

Vastunäidustused

See on vastunäidustatud selle ravimi kasutamiseks komponentide talumatuse korral.

Kõrvalmõjud Alzepila

Kõige sagedamini põhjustab ravim kõrvaltoimete, nagu kõhulahtisus, oksendamine, väsimus, lihaskrambid, iiveldus ja unetus. Lisaks on tõendeid külma, valu, pearingluse ja peavalude kohta. Tavaliselt mööduvad need sümptomid üksi, ilma et ravimit oleks vaja katkestada.

Lisaks eelpool kirjeldatud rikkumistele võib Alzepila põhjustada: nohu, ekstrapüramidaalset märki, minestamist, bradükardiat ja hallutsinatsioone ning lisaks luupainajaid, anoreksiat, düspepsiat, agressiivset käitumist, löövet, erutust, epidermaalset sügelust ja kusepidamatust.

Üleannustamine

Uimastimürgituse korral tekib kolinergiline kriis, kus on täheldatud selliseid sümptomeid nagu hüperhüdroos, oksendamine ja tugev iiveldus, drooling, bradükardia, krambid, vererõhu langus, kollaps ja hingamisdepressioon. Lisaks võib lihases olla tugev nõrkus.

Teostatakse üldised tugiprotseduurid. Antidooti kasutatakse Atropiini: peate seda süstima / suurendama annuses (kuni soovitud efekti saavutamiseni).

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi aktiivne komponent ja selle metaboliidid vähendavad selliste elementide, nagu varfariin ja teofülliin, metaboolsete protsesside kiirust digoksiini või tsimetidiiniga. Veelgi enam, kombinatsioonis tsimetidiini või digoksiiniga jäävad Alzepili vahetusprotsessid samaks. In vitro testid näitasid, et donepesiili metabolism toimub ensüümi nagu ZA4 toimel hemoproteiini P450 struktuurilt ja samal ajal 2D6 (intensiivsus on madalam).

Ravimi koostoime määramisel in vitro vormis leiti, et kinidiin koos ketokonasooliga (see vastavalt vastavalt 2D6 inhibiitorid CYP3A4-ga) aeglustavad donepesiili vahetust. Sellest võib järeldada, et need ja teised CYP3A4 aktiivsuse inhibiitorid (nende hulgas erütromütsiin ja itrakonasool koos nendega) ja nendega koos CYP2D6 aktiivsuse inhibiitorid (näiteks fluoksetiin) võivad samuti aeglustada donepesiili metabolismi. Katsete ajal, kus vabatahtlikud osalesid, tõstis ketokonasool Alzepili keskmist taset ligikaudu 30%.

Ensüümide aktiivsust indutseerivad ained (sh karbamasepiin koos rifampitsiiniga, samuti fenütoiin ja alkohoolsed joogid) on võimelised vähendama donepesiili näitajaid. Tulenevalt asjaolust, et indutseeriva või inhibeeriva toime indikaatoreid ei ole määratletud, tuleks selliseid ravimite kombinatsioone kasutada äärmiselt ettevaatlikult.

Donepesiilil on potentsiaal interakteeruda ravimitega, millel on antikolinergiline toime.

Lisaks on Alzepili ja suktsinüülkoliini ning teiste neuromuskulaarsete blokaatorite kombineerimisel vastastikuse võimendumise oht ning lisaks koliinergilistele agonistidele või β-blokaatoritele, mis võivad mõjutada südame juhtimise protsesse.

Sissejuhatus koos teiste kolinomimeetikumide ja 4-tüchny holinoliticheskie komponentidega (näiteks glükopürolaat) võib tekitada südamelöögisageduse indikaatorite, samuti vererõhu ebatüüpilisi muutusi.

[9], [10]

Ladustamistingimused

Alzepili tuleb hoida väikese lapse ligipääsu eest suletud kohtades. Temperatuuritase - mitte üle + 30 ° C.

[11]

Säilitusaeg

Alzepilil lubatakse ravimit sisaldava aine müügist 5 aasta jooksul rakendada.

[12]

Taotlus lastele

Alzepili ei tohi kasutada lastel (alla 18-aastastele isikutele).

Analoogid

Narkootikumide analoogid on ravimid Arizil, Aricept koos Alzamediga, Divara koos Almeriga ja lisaks Servonex ja Donerum koos Doenza-Sanoveliga ja Jasnal koos Palixid-Richteriga.