Aspiriin

Aspiriin (aktiivne kemikaal on atsetüülsalitsüülhape) on hästi tuntud mittesteroidne põletikuvastane ravim (NSAID), mida on meditsiinis kasutatud alates 19. sajandi lõpust. Aspiriinil on palavikku alandavad, valuvaigistavad (valu vaigistavad) ja põletikuvastased omadused ning see on üks enimkasutatavaid ravimeid maailmas.

Farmakoloogilised omadused

1. Põletikuvastane toime: Aspiriin vähendab põletikku, blokeerides prostaglandiinide tootmist – aineid, mis mängivad võtmerolli põletiku, valu ja palaviku tekkes organismis. See saavutatakse ensüümi tsüklooksügenaasi (COX) inhibeerimisega, mis on vajalik prostaglandiinide sünteesiks.
2. Valuvaigistav toime: Tõhus kerge kuni mõõduka valu korral, nagu peavalu, hambavalu, lihasvalu, menstruaalvalu ja muud tüüpi valud.
3. Palavikuvastane toime: Aspiriin vähendab tõhusalt palavikku, mõjutades hüpotalamuse termoregulatsioonikeskust, laiendades perifeerseid veresooni ja suurendades higistamist.

Kasutamine

• Valuvaigistina: erinevate etioloogiate valu vähendamiseks.
• Palavikualandajana: kõrge kehatemperatuuri alandamiseks.
• Nagu agregatsioonivastane aine: verehüüvete vältimiseks kasutatakse väikseid aspiriini annuseid, mis on kasulikud müokardiinfarkti ja insuldi ennetamisel. Aspiriin takistab trombotsüütide agregatsiooni (vereliistakute kokkukleepumist), vähendades seeläbi tromboosiriski.

Näidustused Aspiriin.

1. Valuvaigistav toime (valuvaigistav):

   • Peavalude, sealhulgas migreeni ravi.
   • Hamba-, lihas- ja liigesevalu vähendamine.
   • Menstruaalvalu vähendamine.

2. Palavikuvastane toime (palavikuvastane):

   • Külmetushaiguste ja muude nakkushaigustega seotud kõrge kehatemperatuuri alandamine.

3. Põletikuvastane toime:

   • Kasutamine mitmesuguste põletikuliste haiguste, nagu reumatoidartriit ja osteoartriit, korral.
   • Põletikuliste protsesside ravi, nt. kõõlusepõletik või bursiit.

4. Agregatsioonivastane toime:

   • Tromboosi ja emboolia ennetamine, sealhulgas müokardiinfarkti ja insuldi riski vähendamine isikutel, kellel on suur risk nende tekkeks.
   • Korduva müokardiinfarkti ja operatsioonijärgse tromboosi ennetamine.
   • Trombemboolia ja isheemilise insuldi profülaktilise vahendina.

5. Muud konkreetsed kasutusalad:

   • Kawasaki sündroomi, laste veresooni kahjustava haiguse, ravi.
   • Kolorektaalse ennetamine

Farmakodünaamika

1. Agregatsioonivastane toime:

   • Aspiriin inhibeerib pöördumatult ensüümi tsüklooksügenaasi (COX), mis on oluline tromboksaanide ja prostaglandiinide sünteesiks.
   • COX-1 inhibeerimine viib tromboksaan A2 moodustumise vähenemiseni trombotsüütides, mis vähendab nende agregatsioonivõimet ja vähendab trombide tekkeriski. Seda omadust kasutatakse südame isheemiatõve ja teiste veresoonkonnahaiguste ennetamiseks ja raviks.

2. Valuvaigistav ja palavikuvastane toime:

   • Aspiriin pärsib ka prostaglandiinide sünteesi, mis mängivad võtmerolli põletiku, valu ja palaviku tekitamisel.
   • Prostaglandiinide taseme alandamine kesknärvisüsteemis ja põletikukoldes viib valutundlikkuse vähenemiseni ja kehatemperatuuri normaliseerumiseni palavikulistes tingimustes.

3. Põletikuvastane toime:

   • Aspiriin vähendab põletiku raskust, blokeerides prostaglandiinide ja tromboksaanide sünteesi, mis osalevad põletiku tekkes, põhjustades punetust, turset ja valu.
   • Aspiriini efektiivsus põletikuvastase ainena muudab selle sobivaks selliste seisundite nagu reumatoidartriidi ja osteoartriidi raviks.

4. Muud efektid:

   • Aspiriin võib suurendada vere uurea taset, vähendades verevoolu neerude kaudu, mis on piisavat verevoolu säilitavate prostaglandiinide pärssimise tulemus.
   • Samuti võib see ärritada mao limaskesta, mis põhjustab maos kaitsvate prostaglandiinide blokaadi tõttu gastriiti ja peptilisi haavandeid.

Farmakokineetika

1. Aspiriin imendub seedetraktist kiiresti: kihisevad tabletid, graanulid suspensioonis ja kiiresti lahustuvad tabletid näitavad kiiremat imendumiskiirust kui muud vormid (Kanani, Voelker ja Gatoulis, 2015).
2. Pärast imendumist muudetakse ASC kiiresti salitsüülhappeks (SA), selle aktiivseks metaboliidiks. Konversioon toimub valdavalt esimesel maksa läbimisel (Brune, 1974).
3. Farmakokineetilised parameetrid, nagu maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) ja maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg (Tmax), varieeruvad oluliselt sõltuvalt kasutatavast ravimvormist, mis mõjutab toime algust ja kestust. (Kanani, Voelker ja Gatoulis, 2015).
4. Teatud populatsioonides, nagu maovähendusoperatsiooniga patsiendid, on aspiriini süsteemne kliirens vähenenud ja poolväärtusaeg pikenenud, mis rõhutab vajadust nendel isikutel annust kohandada. (Mineshita, Fukami ja Ooi, 1984).
5. Geneetilised tegurid võivad mõjutada aspiriini farmakokineetikat ja farmakodünaamikat, mõjutades selle efektiivsust agregatsioonivastase ainena. Tsüklooksügenaaside ja glükoproteiinidega seotud geenide variandid on seotud erinevustega aspiriini agregatsioonivastases toimes (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Kasutamine Aspiriin. raseduse ajal

Mõju rasedusele:

1. Esimene trimester:

   • Mõned uuringud viitavad võimalikule seosele aspiriini kasutamise vahel esimesel trimestril ja sünnidefektide (nt südamedefektide ja suulaelõhede) suurenenud riski vahel, kuigi tõendid võivad olla segased. Seetõttu on soovitatav aspiriini kasutamist esimesel trimestril vältida, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu kaalub üles riskid.

2. Teine trimester:

   • Väikestes annustes aspiriini kasutamine teatud meditsiinilistel eesmärkidel, näiteks preeklampsia ennetamiseks, võib olla lubatud, kuid ainult arsti järelevalve all.

3. Kolmas trimester:

   • Aspiriini kasutamine on eriti ohtlik loote arteriaalse kanali enneaegse sulgumise ohu tõttu, mis võib vastsündinul põhjustada tõsiseid vereringehäireid.
   • Samuti võib aspiriin suurendada verejooksu riski nii emal kui lootel, vähendada emaka kontraktiilsust, mis võib põhjustada sünnituse pikenemist ja suurendada verejooksu tõenäosust sünnitusjärgsel perioodil.

Aspiriini kasutamine preeklampsia ennetamiseks:

• Rasedatele naistele määratakse mõnikord väikeses annuses aspiriini (60–150 mg päevas), et vältida preeklampsiat – seisundit, mida iseloomustab kõrge vererõhk ja valk uriinis. See on eriti oluline naistele, kellel on suur risk selle haiguse tekkeks.
• Soovitatav on alustada võtmist 12. rasedusnädalast (teine ​​trimester) ja jätkata kuni sünnituseni, kuid alles pärast põhjalikku läbivaatust ja range meditsiinilise järelevalve all.

Vastunäidustused

1. Allergia aspiriini või teiste MSPVA-de (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) suhtes:

   • Inimesed, kellel on aspiriini või teiste MSPVA-de rühma kuuluvate ravimite suhtes allergiline reaktsioon, peaksid aspiriini vältima. Allergia võib avalduda bronhospasmi, angioödeemi, urtikaaria või anafülaksiana.

2. Peptiline haavandi haigus:

   • Aspiriin võib seisundit süvendada, põhjustades seedetrakti verejooksu või perforatsiooni. See pärsib mao limaskesta kaitsvate prostaglandiinide tootmist.

3. Hemorraagilised häired:

   • Antiagregandina suurendab aspiriin verejooksu riski, mistõttu selle kasutamine on vastunäidustatud selliste seisundite korral nagu hemofiilia või K-vitamiini vaegus.

4. MSPVA-de kasutamisega seotud astma:

   • Mõnedel astmahaigetel võivad aspiriini või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisel tekkida sümptomid, mida nimetatakse "aspiriinist põhjustatud astmaks".

5. Raske neeruhaigus:

   • Aspiriin võib halvendada neerupuudulikkust, vähendades verevoolu läbi neerude, mis on nende funktsiooni jaoks oluline.

6. Raske maksahaigus:

   • Raske maksafunktsiooni häire korral võib aspiriini kasutamine põhjustada seisundi edasist halvenemist.

7. Rasedus (eriti kolmas trimester):

   • Aspiriin võib põhjustada loote arteriaalsete kanalite sulgumist, verejooksu suurenemist sünnituse ajal, sünnituse hilinemist ja muid tõsiseid tagajärgi.

8. Imetamise periood:

   • Aspiriin võib erituda rinnapiimaga ja sellel võib olla lapsele kahjulik mõju.

9. Alla 12-aastased lapsed:

   • Aspiriini kasutamine lastel viirusnakkuste korral on seotud riskiga haigestuda Reye sündroomi, mis on haruldane, kuid ohtlik seisund, mis võib põhjustada tõsiseid maksa- ja ajukahjustusi.

Kõrvalmõjud Aspiriin.

1. Seedeelundkond: Aspiriin võib põhjustada seedetrakti ärritust, sealhulgas gastriiti, haavandeid ja isegi verejooksu. Need riskid suurenevad suuremate annuste ja pikaajalise kasutamise korral (Li et al., 2020).
2. Allergilised reaktsioonid: Aspiriin võib põhjustada mitmesuguseid allergilisi reaktsioone, sealhulgas nahalöövet, angioödeemi ja bronhospasmi, eriti astma või kroonilise urtikaariaga inimestel (Stevenson, 1984).
3. Neerukahjustus: Pikaajaline aspiriini kasutamine võib mõjutada neerufunktsiooni, põhjustades neerupuudulikkust, eriti olemasoleva neeruhaigusega või eakatel patsientidel (Karsh, 1990).
4. Koostoimed teiste ravimitega: Aspiriin võib interakteeruda antikoagulantide, sulfonüüluureate, diureetikumide, metotreksaadi ja antatsiididega, mis võib tugevdada nende toimet või suurendada kõrvaltoimete riski (Karsh, 1990).
5. Kesknärvisüsteemi toksilisus: Aspiriini suured annused võivad põhjustada kesknärvisüsteemile toksilisi mõjusid, mis väljenduvad tinnitusena (kõrvus kohinana), peapööritusena ja isegi krampidena (Ingelfinger, 1974).

Üleannustamine

Aspiriini üleannustamise sümptomid:

1. Kerge kuni mõõdukas üleannustamine:

   • Peavalu
   • Pearinglus
   • Tinnitus ( tinnitus )
   • Iiveldus ja oksendamine
   • Teadvuse segadus
   • Hüperventilatsioon (suurenenud ja kiire hingamine)

2. Raske üleannustamine:

   • Raske happe-aluse imtasakaal: elektrolüütide tasakaaluhäired ja atsidoos.
   • Hüpertermia (kõrge kehatemperatuur)
   • Tahhüpnoe.
   • Tahhükardia (kiire südamelöök).
   • kooma
   • Krambid
   • Nefrotoksilisus: neerupuudulikkus toksilise toime tõttu neerudele.
   • Hingamisteede alkaloos millele järgneb metaboolne atsidoos.
   • Elektrolüütide häired nagu hüpokaleemia (vere madal kaaliumisisaldus).
   • Hemorraagiline diatees: suurenenud verejooksu oht.

Toksilise toime mehhanismid:

Aspiriin suurtes annustes häirib raku mitokondrite normaalset talitlust ja happe-aluse homöostaasi, mis põhjustab metaboolset atsidoosi. Aspiriin pärsib ka pöördumatult ensüümi tsüklooksügenaasi, mis põhjustab toksiliste annuste korral kaitsvate prostaglandiinide sünteesi vähenemist ning laktaadi ja pürogeenide suurenenud moodustumist organismis.

Aspiriini üleannustamise ravi:

1. Sümptomaatiline ravi:

   • Hingamisteede läbilaskvuse tagamine, hingamise ja vereringe säilitamine.
   • Elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu korrigeerimine.

2. Meditsiinilised protseduurid:

   • Maoloputus imendumata aspiriini eemaldamiseks (eriti kui allaneelamine oli vähem kui 2-4 tundi tagasi).
   • Aktiveeritud süsi vähendada aspiriini imendumist seedetraktist.
   • Sunnitud aluseline diurees aspiriini eritumise kiirendamiseks.
   • Hemodialüüs raske mürgistuse korral aspiriini kiireks eemaldamiseks verest.

3. Normaalse hüdratatsiooni säilitamine et säilitada piisav neerufunktsioon ja vältida neerupuudulikkuse teket.

Üleannustamise ennetamine:

• Soovitatud annuste range järgimine.
• Vältige aspiriini samaaegset võtmist teiste MSPVA-de või alkoholiga, kuna see võib suurendada selle kõrvaltoimeid.
• Enne aspiriini kasutamist pidage nõu oma arstiga, eriti krooniliste haigustega või mitme ravimi võtmisega inimestel.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Antikoagulandid: Aspiriini koosmanustamine antikoagulantidega (nt varfariin) suurendab verejooksu riski antitrombootilise toime sünergilise tugevnemise tõttu (Karsh, 1990).
2. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d): MSPVA-d, nagu ibuprofeen või naprokseen, võivad vähendada aspiriini kardioprotektiivset toimet, konkureerides trombotsüütides tsüklooksügenaas-1-ga seondumise pärast, vähendades potentsiaalselt selle agregatsioonivastast toimet (Russo, Petrucci ja Rocca, 2016).
3. AKE inhibiitorid: Aspiriin võib vähendada AKE inhibiitorite (nt enalapriili) efektiivsust, kuna aspiriin inhibeerib prostaglandiinide sünteesi, mis on vajalik AKE inhibiitorite täielikuks vasodilateerivaks toimeks (Spaulding et al., 1998).
4. Diureetikumid: Aspiriini koosmanustamine diureetikumidega võib vähendada nende diureetilist ja antihüpertensiivset toimet, seda ka koostoime tõttu prostaglandiinidega (Karsh, 1990).
5. Serotoniini reabsorptsiooni inhibiitorid (SSRI-d): Aspiriin kombinatsioonis SSRI-dega võib suurendada seedetrakti verejooksu riski nende trombotsüütidele avalduva toime sünergia tõttu (Russo, Petrucci ja Rocca, 2016).
6. Metotreksaat: Aspiriin võib suurendada metotreksaadi toksilisust, aeglustades selle eritumist, konkureerides tuubulite sekretsiooni pärast neerudes (Hayes, 1981).