Aspiriin

Aspiriin (toimeaine on atsetüülsalitsüülhape) on tuntud mittesteroidne põletikuvastane ravim (MSPVA), mida on meditsiinis kasutatud 19. sajandi lõpust. Aspiriinil on palavikualandajad, valuvaigistid ja põletikuvastased omadused ning see on üks enimkasutatavaid ravimeid maailmas.

Farmakoloogilised omadused

1. Põletikuvastane toime: Aspiriin vähendab põletikku, blokeerides prostaglandiinide tootmist – ained, millel on võtmeroll organismis põletiku, valu ja palaviku tekkes. See saavutatakse ensüümi tsüklooksügenaasi (COX) pärssimisega, mis on vajalik prostaglandiinide sünteesiks.
2. Valuvaigistav toime: Efektiivne kerge kuni mõõduka valu, näiteks peavalu, hambavalu, lihasvalu, menstruatsioonivalu ja muud tüüpi valu korral.
3. Palavikualandaja toime: Aspiriin on efektiivne palaviku alandamisel, mõjutades hüpotaalamuse termoregulatsiooni keskust, laiendades perifeerseid veresooni ja suurendades higistamist.

Kasutusala

• Valuvaigistina: mitmesuguste etioloogiate valu leevendamiseks.
• Palavikualandajana: kõrge kehatemperatuuri alandamiseks.
• Asan antiagregant: väikeseid aspiriini annuseid kasutatakse verehüüvete vältimiseks, mis on kasulik müokardiinfarkti ja insuldi ennetamisel. Aspiriin hoiab ära trombotsüütide agregatsiooni (vereliistakute kokkukleepumist), vähendades seeläbi tromboosi riski.

Näidustused Aspiriin

1. Valuvaigistav toime (valuvaigisti):

   • Peavalude, sealhulgas migreeni ravi.
   • Hambavalu, lihas- ja liigesevalu leevendamine.
   • Menstruaalvalu vähendamine.

2. Palavikualandaja toime (palavikualandaja):

   • Nohu ja teiste nakkushaigustega seotud kõrge kehatemperatuuri alandamine.

3. Põletikuvastane toime:

   • Kasutamine mitmesuguste põletikuliste haiguste, näiteks reumatoidartriidi ja osteoartriidi korral.
   • Põletikuliste protsesside, nt kõõlusepõletiku või bursiidi ravi.

4. Antiaggregantne toime:

   • Tromboosi ja emboolia ennetamine, sealhulgas müokardiinfarkti ja insuldi riski vähendamine inimestel, kellel on suur risk nende tekkeks.
   • Korduva müokardiinfarkti ja postoperatiivse tromboosi ennetamine.
   • Tromboemboolia ja isheemilise insuldi profülaktilise ainena.

5. Muud spetsiifilised kasutusalad:

   • Kawasaki sündroomi ravi, mis on laste veresooni mõjutav haigus.
   • Kolorektaalse ennetamine

Vabastav vorm

1. Pillid

• Tavalised tabletid: see on kõige levinum vorm, mis sisaldab 100–500 mg atsetüülsalitsüülhapet. Tablette võetakse suu kaudu ja need on mõeldud valu leevendamiseks, palaviku alandamiseks või trombotsüütidevastaseks raviks.
• Närimistabletid: Need sisaldavad aspiriini väiksemas annuses, sageli umbes 81 mg, ja neid kasutatakse peamiselt südameatakkide või insultide ennetamiseks. Närimistablett kiirendab ravimi toime algust.
• Kaetud tabletid (enteros lahustuvad): Kate takistab aspiriini lagunemist mao happelises keskkonnas, vähendades ärrituse ja haavandilise toime riski seedetraktis. Sellised tabletid lahustuvad juba soolestikus.

2. Kapslid

• Vedelad kapslid: Need kapslid sisaldavad vedelal kujul aspiriini, mis võimaldab sellel kiiremini imenduda ja sümptomeid kiiremini leevendada.

3. Pulbrid

• Lahuspulbrid: Pulbri kujul olevat aspiriini saab suukaudseks manustamiseks vees lahustada. See vorm on eriti mugav neile, kellel on raskusi tablettide neelamisega.

4. Rektaalsed ravimküünlad

• Suposiidid: Kasutatakse aspiriini rektaalseks manustamiseks, mis võib olla vajalik oksendamise või muude seisundite korral, mille korral suukaudne manustamine ei ole võimalik.

5. Kihisevad (kihisevad) tabletid

• Kihisevad tabletid: tabletid, mis lahustuvad vees, moodustades kihiseva joogi. See vorm parandab aspiriini imendumist ja vähendab selle negatiivset mõju seedetraktile.

Farmakodünaamika

1. Antiaggregantne toime:

   • Aspiriin pärsib pöördumatult ensüümi tsüklooksügenaasi (COX), mis on tromboksaanide ja prostaglandiinide sünteesiks hädavajalik.
   • COX-1 pärssimine viib tromboksaan A2 moodustumise vähenemiseni trombotsüütides, mis omakorda vähendab nende agregatsioonivõimet ja vähendab verehüüvete tekkeriski. Seda omadust kasutatakse südame isheemiatõve ja teiste veresoonkonnahaiguste ennetamiseks ja raviks.

2. Valuvaigistav ja palavikualandaja toime:

   • Aspiriin pärsib ka prostaglandiinide sünteesi, millel on võtmeroll põletiku, valu ja palaviku tekitamises.
   • Prostaglandiinide taseme vähendamine kesknärvisüsteemis ja põletiku fookuses viib valu tundlikkuse vähenemiseni ja kehatemperatuuri normaliseerumiseni palavikulistes tingimustes.

3. Põletikuvastane toime:

   • Aspiriin vähendab põletiku raskust, blokeerides prostaglandiinide ja tromboksaanide sünteesi, mis on seotud põletiku tekkega, põhjustades punetust, turset ja valu.
   • Aspiriini efektiivsus põletikuvastase ainena muudab selle sobivaks selliste seisundite raviks nagu reumatoidartriit ja osteoartriit.

4. Muud mõjud:

   • Aspiriin võib suurendada vere uurea taset, vähendades neerude kaudu verevoolu, mis on tingitud prostaglandiinide pärssimisest, mis säilitavad piisava verevoolu.
   • Samuti võib see ärritada mao limaskesta, mis viib gastriidi ja peptihaavandite tekkeni mao kaitsvate prostaglandiinide blokaadi tõttu.

Farmakokineetika

1. Aspiriin imendub seedetraktist kiiresti, kusjuures kihisevad tabletid, suspensiooni graanulid ja kiiresti lahustuvad tabletid näitavad kiiremat imendumiskiirust kui teised vormid (Kanani, Voelker ja Gatoulis, 2015).
2. Pärast imendumist muundub ASC kiiresti salitsüülhappeks (SA), selle aktiivseks metaboliidiks. Muunemine toimub peamiselt esimese maksa läbimise ajal (Brune, 1974).
3. Farmakokineetilised parameetrid, nagu maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) ja maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg (Tmax), varieeruvad oluliselt sõltuvalt kasutatavast ravimvormist, mis mõjutab toime algust ja kestust (Kanani, Voelker ja Gatoulis, 2015).
4. Teatud populatsioonides, näiteks gastrektoomia läbinud patsientidel, on aspiriinil vähenenud süsteemne kliirens ja pikenenud poolväärtusaeg, mis rõhutab annuse kohandamise vajadust nendel inimestel (Mineshita, Fukami ja Ooi, 1984).
5. Geneetilised tegurid võivad mõjutada aspiriini farmakokineetikat ja farmakodünaamikat, mis omakorda mõjutab selle efektiivsust trombotsüütidevastase ainena. Tsüklooksügenaaside ja glükoproteiinidega seotud geenide variandid on seotud aspiriini trombotsüütidevastase toime erinevustega (Würtz, Kristensen, Hvas ja Grove, 2012).

Annustamine ja manustamine

Valuvaigistav ja palavikualandaja toime:

• Täiskasvanute annus: Tavaliselt 500 mg kuni 1000 mg iga 4 kuni 6 tunni järel vastavalt vajadusele ja sümptomitele. Ei tohiks ületada 4000 mg päevas.
• Annustamine lastele: Aspiriini kasutamine lastel külmetuse või palaviku sümptomite raviks võib olla ohtlik ja on seotud Reye sündroomi riskiga. Arst peab annust hoolikalt jälgima.

Südame-veresoonkonna haiguste ennetamine:

• Annustamine: Väikeses annuses aspiriin, tavaliselt 75 mg kuni 325 mg päevas. Üldiselt aktsepteeritud annus südameataki või insuldi ennetamiseks on 81 mg päevas (väikeses annuses tablett).

Südame isheemiatõve ennetamine ja ravi:

• Annustamine: 75–325 mg päevas, olenevalt arsti soovitusest.

Kolorektaalse vähi ennetamine:

• Täiskasvanute annus: Mõnedele kolorektaalse vähi kõrge riskiga patsientidele võib soovitada väikeseid annuseid (tavaliselt 81–325 mg ööpäevas), kuid ainult arsti järelevalve all.

Vastuvõtumeetodid:

• Aspiriini tuleks võtta koos toiduga või pärast sööki rohke veega, et minimeerida seedetrakti ärritust.
• Enterosolubili õhukese polümeerikattega tabletid on mõeldud maoärrituse vähendamiseks, seega ei tohiks neid purustada ega närida.

Olulised ettevaatusabinõud:

• Aspiriini võtmise ajal tuleks alkoholi vältida, kuna see võib suurendada mao verejooksu riski.
• Aspiriin võib interakteeruda teiste ravimitega, sealhulgas ibuprofeeni, varfariini, mõnede antidepressantide ja paljude teistega, seega peaksite enne selle võtmist oma arstiga nõu pidama.
• Aspiriini ei soovitata peptiliste haavandite, astma või verejooksu häiretega inimestele ilma eelnevalt arstiga konsulteerimata.

Kasutamine Aspiriin raseduse ajal

Mõju rasedusele:

1. Esimene trimester:

   • Mõned uuringud viitavad võimalikule seosele aspiriini kasutamise ja sünnidefektide, näiteks südamerikete ja suulaelõhe suurenenud riski vahel, kuigi tõendid võivad olla erinevad. Seetõttu on soovitatav aspiriini kasutamist esimesel trimestril vältida, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu kaalub üles riskid.

2. Teine trimester:

   • Väikese annuse aspiriini kasutamine teatud meditsiinilistel eesmärkidel, näiteks preeklampsia ennetamiseks, võib olla lubatud, kuid ainult arsti järelevalve all.

3. Kolmas trimester:

   • Aspiriini tarvitamine on eriti ohtlik loote arteriaalse juha enneaegse sulgumise ohu tõttu, mis võib vastsündinul põhjustada tõsiseid vereringeprobleeme.
   • Aspiriin võib suurendada ka verejooksu riski nii emal kui ka lootel, vähendada emaka kokkutõmbumisvõimet, mis võib põhjustada pikaajalist sünnitust ja suurendada verejooksu tõenäosust sünnitusjärgsel perioodil.

Aspiriini kasutamine preeklampsia ennetamiseks:

• Preeklampsia, seisundi, mida iseloomustab kõrge vererõhk ja valk uriinis, ennetamiseks määratakse rasedatele mõnikord väikeses annuses aspiriini (60–150 mg päevas). See on eriti oluline naiste puhul, kellel on selle seisundi tekkerisk.
• Soovitatav on alustada selle võtmist alates 12. rasedusnädalast (teine trimester) ja jätkata kuni sünnituseni, kuid alles pärast põhjalikku läbivaatust ja range arsti järelevalve all.

Vastunäidustused

1. Allergia aspiriini või teiste MSPVA-de (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) suhtes:

   • Inimesed, kellel on allergiline reaktsioon aspiriini või teiste MSPVA-de rühma kuuluvate ravimite suhtes, peaksid aspiriini vältima. Allergia võib avalduda bronhospasmi, angioödeemi, urtikaaria või anafülaksiana.

2. Peptikulaarne haavandtõbi:

   • Aspiriin võib seisundit süvendada, põhjustades seedetrakti verejooksu või perforatsiooni. See pärsib prostaglandiinide tootmist, mis kaitsevad mao limaskesta.

3. Hemorraagilised häired:

   • Antiaggregandina suurendab aspiriin verejooksu riski, mistõttu on selle kasutamine vastunäidustatud selliste seisundite korral nagu hemofiilia või K-vitamiini puudulikkus.

4. MSPVA-de kasutamisega seotud astma:

   • Mõnedel astmahaigetel võivad aspiriini või teiste MSPVA-de võtmise ajal sümptomid süveneda, mida nimetatakse "aspiriinist põhjustatud astmaks".

5. Raske neeruhaigus:

   • Aspiriin võib neerupuudulikkust süvendada, vähendades neerude kaudu verevoolu, mis on nende funktsiooni jaoks oluline.

6. Raske maksahaigus:

   • Raske maksafunktsiooni häire korral võib aspiriini kasutamine seisundit veelgi süvendada.

7. Rasedus (eriti kolmas trimester):

   • Aspiriin võib põhjustada loote arteriaalse juha sulgumist, suurenenud verejooksu sünnituse ajal, sünnituse edasilükkamist ja muid tõsiseid tagajärgi.

8. Imetamise periood:

   • Aspiriin võib erituda rinnapiima ja avaldada lapsele kahjulikku mõju.

9. Alla 12-aastased lapsed:

   • Aspiriini kasutamine lastel viirusnakkuste korral on seotud Reye sündroomi tekkeriskiga, mis on haruldane, kuid ohtlik seisund, mis võib põhjustada raskeid maksa- ja ajukahjustusi.

Kõrvalmõjud Aspiriin

1. Seedetrakt: Aspiriin võib põhjustada seedetrakti ärritust, sh gastriiti, haavandeid ja isegi verejooksu. Need riskid suurenevad suuremate annuste ja pikaajalise kasutamise korral (Li jt, 2020).
2. Allergilised reaktsioonid: Aspiriin võib põhjustada mitmesuguseid allergilisi reaktsioone, sh nahalöövet, angioödeemi ja bronhospasmi, eriti astma või kroonilise urtikaariaga inimestel (Stevenson, 1984).
3. Neerukahjustus: pikaajaline aspiriini kasutamine võib mõjutada neerufunktsiooni, põhjustades neerupuudulikkust, eriti olemasoleva neeruhaigusega patsientidel või eakatel patsientidel (Karsh, 1990).
4. Koostoime teiste ravimitega: Aspiriin võib interakteeruda antikoagulantide, sulfonüüluureate, diureetikumide, metotreksaadi ja antatsiididega, mis võib tugevdada nende toimet või suurendada kõrvaltoimete riski (Karsh, 1990).
5. Kesknärvisüsteemi toksilisus: Suured aspiriini annused võivad põhjustada kesknärvisüsteemile toksilist toimet, mis avaldub tinnituse (kõrvus kohin), pearingluse ja isegi krampidena (Ingelfinger, 1974).

Üleannustamine

Aspiriini üledoosi sümptomid:

1. Kerge kuni mõõdukas üledoos:

   • Peavalu
   • Pearinglus
   • Tinnitus (tinnitus)
   • Iiveldus ja oksendamine
   • Teadvuse segadus
   • Hüperventilatsioon (suurenenud ja kiirenenud hingamine)

2. Raske üledoos:

   • Raske happe-aluse tasakaalutus: elektrolüütide tasakaalutus ja atsidoos.
   • Hüpertermia (kõrge kehatemperatuur)
   • Tahhüpnea.
   • Tahhükardia (kiire südamelöök).
   • Kooma
   • Krambid
   • Nefrotoksilisus: neerupuudulikkus neerudele avalduva toksilise toime tõttu.
   • Respiratoorne alkaloos, millele järgneb metaboolne atsidoos.
   • Elektrolüütide tasakaaluhäired, näiteks hüpokaleemia (madal kaaliumisisaldus veres).
   • Hemorraagiline diatees: suurenenud verejooksu oht.

Toksilise toime mehhanismid:

Suurtes annustes aspiriin häirib rakkude mitokondrite ja happe-aluse homöostaasi normaalset toimimist, mis viib metaboolse atsidoosini. Aspiriin pärsib pöördumatult ka ensüümi tsüklooksügenaasi, mis viib toksiliste annuste korral kaitsvate prostaglandiinide sünteesi vähenemiseni ja laktaadi ja pürogeenide suurenenud tekkeni organismis.

Aspiriini üledoosi ravi:

1. Sümptomaatiline ravi:

   • Hingamisteede läbitavuse tagamine, hingamise ja vereringe säilitamine.
   • Elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu korrigeerimine.

2. Meditsiinilised protseduurid:

   • Maoloputus imendumata aspiriini eemaldamiseks (eriti kui allaneelamine toimus vähem kui 2-4 tundi tagasi).
   • Aktiveeritud süsi, et vähendada aspiriini imendumist seedetraktist.
   • Aspiriini eritumise kiirendamiseks on ette nähtud sunnitud aluseline diurees.
   • Raske mürgistuse korral hemodialüüs aspiriini kiireks eemaldamiseks verest.

3. Normaalse hüdratsiooni säilitamine piisava neerufunktsiooni säilitamiseks ja neerupuudulikkuse tekke vältimiseks.

Üleannustamise ennetamine:

• Soovitatavate annuste range järgimine.
• Vältige aspiriini samaaegset võtmist teiste MSPVA-de või alkoholiga, mis võib suurendada selle kõrvaltoimeid.
• Enne aspiriini tarvitamise alustamist pidage nõu oma arstiga, eriti krooniliste haigustega või mitme ravimi võtmise korral.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Antikoagulandid: Aspiriini samaaegne manustamine antikoagulantidega (nt varfariin) suurendab verejooksu riski antitrombootiliste efektide sünergilise tugevnemise tõttu (Karsh, 1990).
2. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d): MSPVA-d, nagu ibuprofeen või naprokseen, võivad vähendada aspiriini kardioprotektiivset toimet, konkureerides trombotsüütides tsüklooksügenaas-1-ga seondumise pärast, mis võib potentsiaalselt vähendada selle trombotsüütidevastast toimet (Russo, Petrucci ja Rocca, 2016).
3. AKE inhibiitorid: Aspiriin võib vähendada AKE inhibiitorite (nt enalapriili) efektiivsust, kuna aspiriin pärsib prostaglandiinide sünteesi, mis on vajalik AKE inhibiitorite täieliku vasodilatatoorse toime jaoks (Spaulding jt, 1998).
4. Diureetikumid: Aspiriini samaaegne manustamine diureetikumidega võib vähendada nende diureetilist ja antihüpertensiivset toimet, samuti koostoime tõttu prostaglandiinidega (Karsh, 1990).
5. Serotoniini reabsorptsiooni inhibiitorid (SSRI-d): Aspiriin koos SSRI-dega võib suurendada seedetrakti verejooksu riski trombotsüütidele avalduva sünergilise toime tõttu (Russo, Petrucci ja Rocca, 2016).
6. Metotreksaat: Aspiriin võib suurendada metotreksaadi toksilisust, aeglustades selle eritumist neerutuubulite sekretsiooni konkureerimise tõttu (Hayes, 1981).