Aspiriin

Aspiriin (aktiivne kemikaal on atsetüülsalitsüülhape) on tuntud mittesteroidne põletikuvastane ravim (NSAID), mida on meditsiinis kasutatud alates 19. sajandi lõpust. Aspiriinil on vastane, valuvaigistitega (valu leevendamine) ja põletikuvastased omadused ning see on üks kõige sagedamini kasutatavaid ravimeid maailmas.

Farmakoloogilised omadused

1. Põletikuvastane toime: aspiriin vähendab põletikku, blokeerides prostaglandiinide tootmist, aineid, millel on võtmeroll kehas põletiku, valu ja palaviku tekkes. See saavutatakse ensüümi tsüklooksügenaasi (COX) pärssimisega, mis on vajalik prostaglandiinide sünteesimiseks.
2. Analgeetikumi toime: efektiivne kerge kuni mõõduka valu korral, nagu peavalu, hambavalu, lihasvalu, menstruatsioonivalu ja muud tüüpi valu.
3. Poolaretivastane toime: aspiriin on efektiivne palaviku vähendamisel, mõjutades termoregulatsiooni hüpotalamuse keskpunkti, laiendades perifeerseid anumaid ja suurendades higistamist.

Kasutamine

• Analgeetilisena: vähendada erinevate etioloogiate valu.
• ANTIPYRETIC: kõrge kehatemperatuuri vähendamiseks.
• Asan antiagregant: verehüüvete ennetamiseks kasutatakse madalaid aspiriini annuseid, mis on kasulik müokardi infarkti ja insuldi ennetamisel. Aspiriin hoiab ära trombotsüütide agregatsiooni (vereliistakute kleepimine), vähendades sellega tromboosi riski.

Näidustused Aspiriin.

1. Analgeetiline toiming (valuvaigisti):

   • Peavalude, sealhulgas migreeni ravi.
   • Hambavalu, lihaste ja liigesevalu vähendamine.
   • Menstruaalvalu vähendamine.

2. Antipüreetiline toime (antipüütiline):

   • Külmetushaiguste ja muude nakkushaigustega seotud kõrge kehatemperatuuri vähenemine.

3. Põletikuvastane toime:

   • Kasutamine erinevates põletikulistes haigustes, näiteks reumatoidartriidi ja osteoartriit.
   • Põletikuliste protsesside ravi, nt. Tendeoniit või bursiit.

4. Antiagregantne tegevus:

   • Tromboosi ja emboolia ennetamine, sealhulgas müokardiinfarkti ja insuldi riski vähendamine inimestel, kellel on suur risk nende arendamiseks.
   • Korduva müokardi infarkti ja operatsioonijärgse tromboosi ennetamine.
   • Trombemboolia ja isheemilise insuldi profülaktilise ainena.

5. Muud konkreetsed kasutusviisid:

   • Kawasaki sündroomi ravi - haigus, mis mõjutab laste veresoonteid.
   • Kolorektaalse ennetamine

Farmakodünaamika

1. Antiagregantne tegevus:

   • Aspiriin pärsib pöördumatult ensüümi tsüklooksügenaasi (COX), mis on oluline tromboboboboboboboboksoonide ja prostaglandiinide sünteesimiseks.
   • COX-1 pärssimine põhjustab tromboksaani A2 moodustumise langust trombotsüütides, mis vähendab nende võimet agregeeruda ja vähendab verehüüvete riski. Seda omadust kasutatakse südame isheemiatõve ja muude veresoonte haiguste ennetamiseks ja raviks.

2. ANALGAVATE JA ANTIVYRETILINE AGEEMUSED:

   • Aspiriin pärsib ka prostaglandiinide sünteesi, millel on võtmeroll põletiku, valu ja palaviku põhjustamisel.
   • Prostaglandiinide taseme vähendamine kesknärvisüsteemis ja põletiku keskmes põhjustab valu tundlikkuse vähenemist ja kehatemperatuuri normaliseerimist febriilsetes tingimustes.

3. Põletikuvastane toime:

   • Aspiriin vähendab põletiku raskust, blokeerides prostaglandiinide ja tromboboksianide sünteesi, mis on seotud põletiku tekkega, põhjustades punetust, turset ja valu.
   • Aspiriini efektiivsus põletikuvastase ainena muudab selle sobivaks selliste haigusseisundite nagu reumatoidartriit ja osteoartriit raviks.

4. Muud mõjud:

   • Aspiriin võib suurendada vere karbamiidi taset, vähendades neerude kaudu verevoolu, mis on tingitud prostaglandiinide pärssimisest, mis säilitavad piisava verevoolu.
   • See võib ärritada ka mao limaskesta, mis põhjustab maos kaitsvate prostaglandiinide blokeerimise tõttu gastriiti ja peptilisi haavandeid.

Farmakokineetika

1. Aspiriin imendub seedetraktist kiiresti, kihisevast tableti, vedrustuses olevad graanulid ja kiiresti lahustuvad tabletid, millel on kiirem imendumissagedus kui muud vormid (Kanani, Voelker ja amp; Gatoulis, 2015).
2. Pärast imendumist muundatakse ASC kiiresti salitsüülhappeks (SA), mis on selle aktiivne metaboliit. Konversioon toimub peamiselt maksa esimese läbipääsu ajal (Brune, 1974).
3. Farmakokineetilised parameetrid nagu maksimaalne plasmakontsentratsioon (CMAX) ja aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks (TMAX) varieeruvad märkimisväärselt sõltuvalt kasutatud koostisest, mis mõjutab tegevuse algust ja kestust (Kanani, voelker, & amp; Gatoulis, 2015).
4. Teatud populatsioonides, näiteks gastrektoomiaga patsientidel, näitab aspiriin vähenenud süsteemset kliirensit ja pikaajalist poolväärtusaega, rõhutades nende isikute annuse kohandamise vajadust (Minehita, Fukami, & ooi, 1984) >.
5. Geneetilised tegurid võivad mõjutada aspiriini farmakokineetikat ja farmakodünaamikat, mõjutades selle efektiivsust antgregantse ainena. Tsüklooksügenaaside ja glükoproteiinidega seotud geenide variandid on seotud aspiriini antgregantsete toimete erinevustega (Würtz, Kristensen, HVAS ja Grove, 2012).

Kasutamine Aspiriin. raseduse ajal

Mõju rasedusele:

1. Esimene trimester:

   • Mõned uuringud viitavad võimalikule seosele aspiriini kasutamise vahel esimesel trimestril ja suurenenud sünnidefektide, näiteks südamedefektide ja suulae suurenenud riski vahel, ehkki tõendid võivad olla segatud. Seetõttu on soovitatav kasutada aspiriini kasutamist esimesel trimestril, välja arvatud juhul, kui potentsiaalsed eelised kaaluvad üles riske.

2. Teine trimester:

   • Madala annuse aspiriini kasutamine teatud meditsiinilistel eesmärkidel, näiteks pre-eklampsia ennetamine, võib olla lubatud, kuid ainult meditsiinilise järelevalve all.

3. Kolmas trimester:

   • Aspiriini kasutamine on eriti ohtlik tänu arteriaalse kanali enneaegse sulgemise ohu tõttu lootele, mis võib põhjustada vastsündinu tõsiseid vereringeprobleeme.
   • Aspiriin võib suurendada ka verejooksu riski nii ema kui ka loote korral, vähendada emaka kontraktiilsust, mis võib põhjustada pikaajalist sünnitust ja suurendada sünnitusjärgsel perioodil verejooksu tõenäosust.

Aspiriini kasutamine preeklampsia ennetamiseks:

• Madala annuse aspiriini (60–150 mg päevas) on rasedatele mõnikord ette nähtud eelklampsia ennetamiseks-haigusseisund, mida iseloomustab kõrge vererõhk ja valk uriinis. See on eriti oluline naiste jaoks, kellel on selle haigusseisundi arendamine suur risk.
• Soovitatav on hakata seda võtma 12. rasedusnädalast (teine trimestr) ja jätkake sünnituseni, kuid alles pärast põhjalikku uurimist ja ranget meditsiinilist järelevalvet.

Vastunäidustused

1. Allergia aspiriini või muude MSPVA-de suhtes (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid):

   • Inimesed, kellel on allergiline reaktsioon aspiriini või muude MSPVA-de rühma ravimite suhtes, peaksid vältima aspiriini. Allergia võib avalduda bronhospasmi, angioödeema, urtikaaria või anafülaksiana.

2. Pepticulcer haigus:

   • Aspiriin võib seda seisundit süvendada, põhjustades seedetrakti verejooksu või perforatsiooni. See pärsib prostaglandiinide tootmist, mis kaitseb mao limaskesta.

3. Hemorraagilised häired:

   • Antgregantina suurendab aspiriin verejooksu riski, muutes selle kasutamise vastunäidustuseks sellistes tingimustes nagu hemofiilia või K-vitamiini puudulikkus.

4. Astma, mis on seotud MSPVA-de kasutamisega:

   • Mõnel astmahaigel inimesel võib sümptomite suurenemine aspiriini või muude MSPVA-de võtmisel, mida tuntakse kui "aspiriinist põhjustatud astma".

5. Raske neeruhaigus:

   • Aspiriin võib neerupuudulikkuse halvendada, vähendades neerude kaudu verevoolu, mis on nende funktsiooni jaoks oluline.

6. Raske maksahaigus:

   • Raske maksa talitlushäire korral võib aspiriini kasutamine põhjustada seisundi veelgi halvenemist.

7. Rasedus (eriti kolmas trimestr):

   • Aspiriin võib põhjustada loote arteriaalse kanalite sulgemist, suurenenud verejooksu sünnituse ajal, hilinenud sünnituse ja muude tõsiste mõjude ajal.

8. Laktatsiooniperiood:

   • Aspiriini võib eritada rinnapiimaga ja sellel võib olla last kahjulik mõju.

9. Alla 12-aastased lapsed:

   • Aspiriini kasutamine lastel viirusnakkuste jaoks on seotud Reye sündroomi tekke riskiga, mis on haruldane, kuid ohtlik seisund, mis võib põhjustada rasket maksa ja ajukahjustusi.

Kõrvalmõjud Aspiriin.

1. Seedesüsteem: aspiriin võib põhjustada seedetrakti ärritust, sealhulgas gastriiti, haavandeid ja isegi verejooksu. Need riskid suurenevad suuremate annuste ja pikaajalise kasutamisega (Li et al., 2020).
2. Allergilised reaktsioonid: aspiriin võib põhjustada mitmesuguseid allergilisi reaktsioone, sealhulgas nahalööve, angioödeemi ja bronhospasmi, eriti astmahaigetel või kroonilise urtikaariaga inimestel (Stevenson, 1984).
3. Neerukahjustus: pikaajaline aspiriini kasutamine võib mõjutada neerufunktsiooni, põhjustades neerupuudulikkust, eriti olemasoleva neeruhaigusega patsientidel või eakatel patsientidel (Karsh, 1990).
4. Interaktsioon teiste ravimitega: aspiriin võib suhelda antikoagulantide, sulfonüüluureade, diureetikumide, metotreksaadi ja antatsiididega, mis võivad suurendada nende mõju või suurendada kõrvaltoimete riski (Karsh, 1990).
5. Kesknärvisüsteemi toksilisus: suured aspiriini annused võivad põhjustada toksilist mõju kesknärvisüsteemile, mis avaldub tinnituse (kõrvades helisemise), pearingluse ja isegi krampide abil (Ingelfinger, 1974).

Üleannustamine

Aspiriini üledoosi sümptomid:

1. Kerge kuni mõõdukas üledoosi:

   • Peavalu
   • Pearinglus
   • Tinnitus (tinnitus)
   • Iiveldus ja oksendamine
   • Teadvuse segadus
   • Hüperventilatsioon (suurenenud ja kiire hingamine)

2. Tõsine üledoos:

   • Raske happe-aluse tasakaalustamatus: elektrolüütide tasakaalustamatus ja atsidoos.
   • Hüpertermia (kõrge kehatemperatuur)
   • Tachypnea.
   • Tahhükardia (kiire südamelöök).
   • Kooma
   • Krambid
   • Nefrotoksilisus: neerupuudulikkus neerude toksilisest mõjust.
   • Hingamisteede alkaloos, millele järgneb metaboolne atsidoos.
   • Elektrolüütide häired nagu hüpokaleemia (madal vere kaaliumi tase).
   • Hemorraagiline diatees: suurenenud verejooksu oht.

Mürgise toimemehhanismid:

Suure annuse aspiriin häirib rakuliste mitokondrite ja happe-aluse homöostaasi normaalset toimimist, mis põhjustab metaboolset atsidoosi. Aspiriin pärsib pöördumatult ka ensüümi tsüklooksügenaasi, mis põhjustab kaitstavate prostaglandiinide sünteesi ning laktaadi ja pürogeenide suurenenud moodustumist kehas toksiliste annuste korral.

Aspiriini üledoosi ravi:

1. Sümptomaatiline ravi:

   • Hingamisteede patentsuse tagamine, hingamise ja ringluse säilitamine.
   • Elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu korrigeerimine.

2. Meditsiinilised protseduurid:

   • Mao loputus eemaldamiseks absorbeeritud aspiriini (eriti kui allaneelamine oli vähem kui 2–4 tundi tagasi).
   • Aktiveeritud söe aspiriini imendumise vähendamiseks seedetraktist.
   • Sunnitud aluseline diureesis aspiriini eritumise kiirendamiseks.
   • Hemodialüüs raske mürgistuse korral, et verest kiiresti eemaldada.

3. Normaalse hüdratsiooni säilitamine, et säilitada piisav neerufunktsioon ja vältida neerupuudulikkuse tekkimist.

Üleannustamise ennetamine:

• Range järgimine soovitatavatest annustest.
• Vältige aspiriini võtmist samaaegselt teiste MSPVA-de või alkoholiga, mis võib selle kõrvaltoimeid suurendada.
• Enne aspiriini alustamist pidage nõu oma arstiga, eriti krooniliste seisunditega inimestel või mitme ravimi kasutamisel.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Antikoagulandid: aspiriini koostoimetamine antikoagulantidega (nt varfariin) suurendab verejooksu riski antitrombootiliste toimete sünergistliku suurenemise tõttu (Karsh, 1990).
2. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAIDS): MSPVA-d nagu ibuprofeen või naprokseen võivad vähendada aspiriini kardioprotektiivset toimet, konkureerides trombotsüütide tsüklooksügenaas-1 sidumisel, vähendades potentsiaalselt selle antiagregantset toimet (Russo, Petrucci, ja AMP; AMP; AMP; AMP; AMP; AMP;
3. AKE inhibiitorid: aspiriin võib vähendada AKE inhibiitorite (nt enalapriil) tõhusust aspiriini prostaglandiini sünteesi pärssimisest, mis on vajalik AKE inhibiitorite täielikuks vasodilatatiivseks toimeks (Spaulding et al., 1998).
4. Direetics: aspiriini koos manustamine diureetikumidega võib vähendada nende diureetilist ja antihüpertensiivset toimet, samuti interaktsiooni tõttu prostaglandiinidega (Karsh, 1990).
5. Serotoniini reabsorptsiooni inhibiitorid (SSRI-d): aspiriin koos SSRI-dega võib suurendada seedetrakti verejooksu riski sünergismi tõttu nende mõjul trombotsüütidele (Russo, Petrucci ja amp; Rocca, 2016).
6. Metotreksaat: aspiriin võib suurendada metotreksaadi toksilisust, lükates selle eritumist neerudes tuubuli sekretsiooni konkurentsi kaudu (Hayes, 1981).