Bulloosne epidermolüüs: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Bullossepidermolüüs (syn pärilik vill-.) - heterogeenne firma geneetiliselt põhjustatud haigused, mille hulgas on nii domineeriv ja retsessiivne pärilik vorme. Seega on tegemist lihtsa põiendepidermolüüs päritud autosoomne dominantne paljastas geenimutatsioonid kodeerivad ekspressiooni keratins 5 (12q) ja 14 (17g), võimalikud autosoomne retsessiivne edastamise; Kokkeini-Tureni düstroofne variatsioon - autosoomne valitsev mutatsioon VII tüüpi kollageeni geenis, kromosoom Sp21; Recessiivne düstroofne bulloosne epidermolüüs on pärilik autosoomiliselt retsessiivne, mutatsioon VII tüüpi kollageeni geenis, kromosoom Sp; Edge põiendepidermolüüs - autosoomsel retsessiivne viisil, mutatsiooni eeldatakse ühena kolmest kodeerivate geenide komponentide laminiini-5 valk; Pöördunud kaasasündinud buldoosne epidermolüüs päritakse autosomaalse retsessiivsusega.

Ühine kõigi vormide haigus on varane alustamine kliinilised nähud (alates sünnist või esimestel elupäevadel) kujul mullid kohas kahju vähimatki mehaanilised (surve ja hõõrdumise) naha. Põhinedes sellel kliinilise leiu, kuna juuresolekul või puudumisel armid kohapeal load mullid, põiendepidermolüüs jagada kahte gruppi: lihtne ja düstroofsete või soovitatud R. Pearson (1962) käsitleb löövet ja nerubtsuyuschiysya põiendepidermolüüs.

Erinevate haigusrühmade patomorfoloogia on sarnane. Seal on epidermaalsed villid, väike põletikuline reaktsioon dermises. Blisteride subepidermilist asukohta saab tuvastada ainult värsketes (mitu tundi) elementidena või hõõrdumisel saadud naha biopsia proovides. Vanematel elementidel on epidermise taastumisest tingitud villid paigutatud intraepidermaalselt, seega on histoloogiline diagnoos raske. Biopsia proovide uurimine tavalise värvusega mikroskoobiga annab ainult ligikaudse diagnoosi, mis viitab sellele, et haigus on bulloosne epidermolüüs. Histoloogiliste keemiliste meetodite kasutamine epidermaalse basaalse membraani värvimiseks võimaldab täpsemalt määrata põie lokaliseerimist - üle basaalmembraani või selle allapoole. Kliiniliselt vastab see jaotus lihtsa buldoosse epidermolüüsiga põie suprabasalilisel paigutamisel ja düstroofiliseks - selle sub-baasiliseks lokaliseerimiseks. Siiski, histo-keemiliste meetodite kasutamisel ei ole diagnostikahäired harvad. Niisiis, kaheksast lihtsa bulloosse epidermolüüsi juhtumit, mida on kirjeldanud LH Buchbinder et al. (1986) histoloogiline muster, mis on kooskõlas düstroofse bulloosse epidermolüüsi.

Ainult praktilise rakendamise elektronide mikroskoopilise uuringu aidanud selgitada mehhanismi ning asetage mullide moodustumine samuti üksikasjalikum uuring morfoloogiliste häired erinevates vormides haigus. Vastavalt elektronmikroskoopias haigus on jagatud kolme gruppi: epidermolitichesky kui mullita esineb tasemel basaal epiteelirakke; piiril, kui mullid on tasemel basaalmembraani plaadi valguse ja dermoliticheskuyu kui mullide vahel moodustuvad paksu plaadi basaalmembraani ja pärisnaha. Võttes arvesse kliinilise pildi ja tüübist pärandist igas rühmas eraldavad rohkem mitmel kujul, mis laiendab tunduvalt klassifikatsioon. Immunotoksilisus fluorestseeruvat kasutatud meetodid diagnoosimiseks põiendepidermolüüs põhineva valikulise lokaliseerimine konstruktsioonidetailidele basaalmembraani - antigeen põiendpemfigoid (BPA) ja laminiini lamina lucida'ga, IV tüüpi kollageeni ja antigeenide KF-1 tihe plaat, AF-1 ja AF -2 kindlustamisel fibrille, LDA-1 antigeeni tihe membraan ja Basaalkiht ala all. Nii immunofluorestsentsuuring juhtudel lihtsa põiendepidermolüüs lõhkudes toimub eespool basaalmembraani, kes kõik antigeenide asuvad lobus mullis temperatuuril piiri vormid lõhustamine toimub valguse plaadi pindala basaalmembraani, nii BPA lokaliseeriti rehvi põie-, laminiini - alus või kaanega IV tüüpi kollageeni ja LDA-1 - aluses põis ja vormis düstroofsete põiendepidermolüüs kõik antigeenid on rehvis põit. Alates biokeemiline diagnostika meetodid bullossepidermolüüs praegu kasutatakse ainult kindlaks kollagenaasiga kuna leiti, et see suurendas naha piiril ja retsessiivne düstroofsete vorme, ja see ei ole muutunud lihtne ja domineeriv düstroofsete bullossepidermolüüs.

Epidermolüütiline (intraepidermaalne) bulloosse epidermolüüsi rühm sisaldab kõige sagedasemat vormi - köbneri kerge aksiaalse epidermolüüsiga, mis on pärilik autosoomne dominant. Bubbles nahale ilmuvad sünnihetkel või esimestel elupäevadel, et kõige traumeeritud kohti (käed, jalad, põlved, põlved) ja seejärel levis teistesse piirkondadesse. Nad on ühekaupalised ja erinevad väärtused. Pärast blistride avamist toimub paranemine kiiresti ja ilma armistamata. Mullid ilmnevad sageli välistemperatuuri suurenemisega, nii et ägenemine toimub kevadel ja suvel, sageli kaasneb hüperhidroos. Sageli on protsessi kaasatud limaskestad. Puberteedi ajal on mõnikord paranemine. Kirjeldatakse kombinatsiooni palmar-ladestusega keratoodermaga ja selle areng pärast blistride lahutamist.

Elektronmikroskoopiline uurimine näitab basaalsete epiteellide tsütolüüsi. Nende tonofilaments mõningatel juhtudel moodustavad ladestumine tükkidena, sagedamini ümber tuuma või paigale poludesmosom, mis viib ebaõnnestumise tsütoskeleti ja rakkude tsütolüüsiga vähimagi trauma. Tekkinud põiekalve vooderdis on kujutatud hävitatud basaalsete epiteeliotsüütide ja aluse poolt nende tsütoplasma jääkidega. Sellisel juhul jäävad hemidesmosoomid, basaalmembraanid, fikseerivad fibrillid ja kollageenikiud selle all. Defekti tonofilaments meenutab, et villiline kaasasündinud ihtüoositaolised erütrodermiat, kuid erineb paigutuse muutmine epiteelirakud. Selle bulloosse epidermolüüsi vormi histogeneesi pole piisavalt uuritud.

Enamik Kerge põiendepidermolüüs simplex on Weber-Cockayne'i sündroom, pärilik autosomaalne dominantne. Selles vormis mullid ilmuvad sünni või noores eas, kuid lokaliseeritud käed ja jalad ja ilmuvad peamiselt soojematel kuudel, sageli koos erinevaid ectodermal düsplaasia: osalise puudumise hambad, hajus juuste väljalangemine, ebanormaalne küüneplaatidel.

Uurides ultrastruktuuris naha kahjustuste ja Naneke E. I. Anton-Lamprecht (I982) leidsid, et tsütolüüsiga basaalne epiteelirakke muutmata tonofilaments. Epiteliootsüütide skaala on suur, sisaldades keratiini asemel tennifiltri kimbud, võib nende välimus seostuda basaalsete epiteeli tsüstide kahjustusega, mis ei surenud, vaid edasi areneda. Korduvate vigastustega läbivad need rakud tsütolüüsi.

Oletatakse, et selle põhjuseks Tsütolüüsi on geneetiliselt määratud, temperatuurist sõltuv labiilsus geeli olekus tsütosooli ja tsütolüütilised ensüümid, kuigi lüsosoomides epiteelirakke tavapärane struktuur.

Dowling-Mehara pärilik heroinevorm, kerge ebanormaalne epideermolüüs, autosoomiliselt domineeriv, erineb tõsiselt, ilmneb sünnist või esimesest elupäevast. Kliiniliselt iseloomustab see herpetiformse tüüpi rühmitatud generaliseerunud blistrid, millel on ilmne põletikuline reaktsioon. Haavade paranemine toimub keskelt perifeeriasse, nende kohale jääb pigmentatsioon ja müiumium. Sagedased küünte kahjustused, suu ja söögitoru limaskestad, hammaste anomaaliumid, palmar-plantaarsed keratoosid. Mõnedel patsientidel põhjustab korduv villimine paindumisharjumusi.

Histoloogiline uurimine naha lihtsa Herpetiformne põiendepidermolüüs Dowling-Meara Dermaalses infiltraat ja põie õõnsuse on suur hulk Eosinofiilsete granulotsüüdid, mis muudab selle haiguse meenutavad herpetiformne dermatiit. Kriitiline diagnoos on immunomorfoloogilised ja elektronmikroskoopilised uuringud. Need elektronmikroskoopias selles vormis põiendepidermolüüs on vähe erine juba kirjeldatud põiendepidermolüüs Simplex Kebnera.

Kirjeldatakse lihtsa bulloosse epidermolüüsi retsessiivse pärimise juhtumeid. M.A.M. Salih jt (1985) nimetab retsessiivset lihtsat bulloosset epidermolüüsi, mis on surmava raske haiguse tõttu tihti surmav. Nende poolt kirjeldatud patsientide kliiniline pilt ei erine vähe kui Kebneri kerge ebanormaalne epidermolüüs. Haigus on keeruline aneemia poolt; surmav tulemus on ilmselt üksikute limaskestade lämbumine haavandi ja söögitoru kahjustatud osadest ning septitseemia. K.M. Niemi jt (1988) ilmnesid atroofilised armid lööbe, anodontia, anonüümia, lihasdüstroofia kohas. Kõigi lihtsa bulloosse epideermolüüsi retsessiivse pärimise korral oli elektronide mikroskoopiliselt avastatud basaalsete epiteeli tsütolüüs.

Rühm põiendepidermolüüs Simplex ka põiendepidermolüüs Ogna, milles lisaks tsüstiline kahjustuste on tähistatud mitme hemorrhages ja onühhogrüfoos ja põiendepidermolüüs Täpilise pigmendiga. Pigmentatsioon on sünnist saadik 2-3 aastased ilmuvad fookuskaugus palmoplantaarne keratodermiale ja garantiieeskirjad keratoosideks nahal põlved, täiskasvanud ütleb resolutsioon kõigi ilmingute keratoosi, põhjusel, et ei ole järsult märgitud elastoos ja naha atroofia.

Alusel rühma Border bullossepidermolüüs on kõige raskem vorm - surmav üldistatud bullossepidermolüüs Görlitz, pärilik autosomaalne viisil. Laps on sündinud arvukate blistridena, mis tekkisid hõõrdumise tagajärjel sünnikadooni läbimise ajal. Lisaks sellele võivad need ilmneda lapse elu esimestel tundidel. Lemmik lokaliseerimist - käeulatuses, torso, säärtel, tuharad, suu limaskesta, kus on palju erosiooni. Sageli on soolestik mõjutatud. Mullide lööbed levivad kiiresti. Healing erosioonid kohas näitas mullid on aeglane, siis ei arene armid, kuid on Nahaatroofia pinnale. Enamik patsiente sureb elu esimestel kuudel. Kõige sagedasem surmapõhjus on äge sepsis. Ellujääjad täheldatud ulatuslikke kahjustusi naha või limaskesta kaudu suuõõne, seedekulglat granuleerimisel ümber suu, düstroofsete muutusi küüneplaadi, sealhulgas onühholüüs koos küünealuste erosioonid, koorikulisuse, mis tekib pärast tervendav anonychosis. On olnud muutusi hammaste: nende suurenenud suurus, värv muutub, alguses hambakaariest, sageli puudu emailiga jäävhammaste. Alates düstroofsete põiendepidermolüüs iseloomustab letaalse kahjustuse harjad ainult valdkonnas terminali Varbalülid puudumine esmase armistumist (välja arvatud juhtudel püodermiat), haavandiline kahjustuste olemasoleva alates sünnist adhesioonid sõrmede ja liidete moodustumise, haruldus miliums.

Suhe histoloogilise uuringu võtma biopsia serva mulli, kuid epidermis kihistunud värske mullid saab kasutada ka, mis on eriti oluline ajal morfoloogilised uuring vastsündinud nahka. Eraldamine epidermise pärisnahka sel juhul toimub tasemel valguses plaadi basaalmembraani epidermise vahel paiknevad basaal epiteelirakkudes ja E-tiheda Basaalkiht membraani. Sel hetkel on fikseerivad tonofilamentid kahjustatud, pool-desmosoomid, millele need kinnituvad, puuduvad põie tsoonis. Teistes piirkondades on täheldatud nende erutusvõimet ja hüpoplaasiat; Baasiepitheliotsüütide tsütoplasmas kinnituvad kettad on säilinud ja ekstratsellulaarselt paiknevad tihedad kettad puuduvad. Bubble'i katteks on basaalpeptihelioksüütide muutumatu rakumembraan ja põhi on epidermise basaalse membraani tihe plaat. Dermis esinevad papillaarkihi kollageenikiudude tursed ja väikesed düstroofsed muutused. Hüpoplaasia desmosoomide - universaalne struktuurne defekt, mis arendab mitte ainult valdkonnas mullide tekke, kuid ka terve nahaga, mis võimaldab sünnituseelse selle diagnoosi.

Rühmas border põiendepidermolüüs eristatakse ka healoomulised üldistatud atroofiline põiendepidermolüüs, lokaliseeritud atrsmrichesky pöördvõrdeline ja progressiivne põiendepidermolüüs, mis erinevad letaalne milline on kulg ja asukohast kahjustused. Mis igat liiki piiritava bulloosse epidermolüüsi korral on histoloogilised muutused ühesugused. Elektronmikroskoopiline uurimine näitas, et mittesurmavates vormides on hemidesmosoomide tihedad kettad osaliselt konserveeritud, pool-desmosoomid on lahustunud.

Dermolüütiline rühm sisaldab düstroofse bulloosse epidermolüüsi dominantseid ja retsessiivseid sorte.

Düstroofsete bullossepidermolüüs Cockayne'i-Touraine on päritud autosoomne dominantne, mullid ilmuvad sünni või varases lapsepõlves, harva hiljem lokaliseeritud peamiselt naha ja jäsemete otsaesist. Blisterravi saitidel tekivad atroofilised armid, milium. Patsiendid täheldatud kahjustuse suu limaskesta, söögitoru, neelu, kõri, on võimalik palmoplantaarne keratosis pilaris, düstroofia hambad, küüned (kuni anokihii), juuste hõrenemine, üldistatud liigkarvasusega. Retsessiivset vormi iseloomustab siseelundite, silmade ja peamiselt mutatsioonide põhjustatud raskekujuliste kahjustuste vähenemine.

Düstroofsete põiendepidermolüüs belopapuloidny Pasini ka päritud autosoom domineeriv, mida iseloomustab väike valge sõlmekesed, plotnovata elevandiluu värvi, ümmargused või ovaalsed, veidi kõrgemal kergelt gofreeritud pinnaga, allajoonitud follikulaarmustriks, hästi piiritletud ümbritsevast koest. Papules sageli lokaliseeritud pagasiruumi, nimmepiirkonda ja õlgadele, sõltumata tsüstiline kahjustuste, ilmuvad tavaliselt noorukieas.

Pathomorphology. Kui düstroofsete põiendepidermolüüs Cockayne'i-Touraine mulli all paiknevad epidermise selle rehvidest mõnevõrra hõrendatud epidermise hüperkeratoosi ilma mingeid muutusi malpighian kiht. Pärisnahas põies piirkonnas esineb väikeste perivaskulaarsetele lümfotsüütiline infiltraadid iseloomu segunemisest histiocytes ja eosinofiilne granulotsüüdid. Mida iseloomustab see, et puuduvad elastsed kiud papillaarsest ja mõnel pool retikulaartuumas pärisnahk. Electron-mikroskoopilisel uurimisel avastati mull ja terve naha paigale mullid mõlemad vormid valitseva põiendepidermolüüs hõredalt ja struktuuri muutused kindlustada fibrille, mille tulemusena hõrenemine, lühendades kadumist ja rist triipe (algeline vorm). Kui belopapuloidnom epidermolüüs Pasini Sarnaseid muutusi täheldati kliiniliselt tervetel naha piirkondades, kus mullid ei ilmu, ja olid normaalsed või hõrendatud, nende arv ei erinenud normist ja taandati düstroofsete bullossepidermolüüs Cockayne'i-Touraine nendes kohtades, kellel fibrillid. Kuid ühel juhul on kirjeldatud nende puudumisel. Mõlemal vormil collagenolysis nähtusi pärisnahka tuvastati.

Düstroofse bulloosse epidermolüüsi retsessiivsed vormid viitavad kõige tõsisemale gen deromatoosile. Neid iseloomustab ulatuslik blistrite moodustumine koos järgneva väljanägemisega sügavate, halvasti paranemisega erosioonide ja armide moodustumise asemel.

Allopo-Siemensi düstroofiline bulloosne epidermolüüs on selles rühmas kõige raskem vorm. Kliiniline pilt avaldub sündimisel, mida iseloomustab üldine villiline lööve, sageli hemorraagilise sisu, mis võib asuda ükskõik naha, kuid kõige sagedamini käed ja jalad, küünarnukid ja põlved. Mullid tekivad väikseima mehaanilise trauma, nende tervenemisega moodustuvad massid ja ulatuslikud armid. Seedetrakti ja genitaal-kuseteede limaskestade varases lapsepõlves võib rütmihäireid täheldada. Võitluses armide, kontraktuuride, sõrmede fusiooni, lõplike falangete mutatsioonide moodustamisel on nende täielik fikseerimine. Pärast nende kirurgilist parandust ilmnevad sageli retsidiivid. Võita suu limaskesta kõrvuti arendatakse mikrostomy, lühendades frenum, coalescence tongue limaskesta ja põsed. Söögitoru katkestamine on keeruline ja tekitab takistusi põhjustavaid stenoose. Väga tõsine komplikatsioon on vähkkasvajate arenemist, mõnikord mitu korda. On luuhaiguse (akroosteoliz, osteoporoos, taandareng luid käed ja jalad), arengupeetus kõhre. Sageli on kõrvalekalded hammaste, anonychosis, juuste väljalangemine, silmahaigus (sidekesta, sinblefaron, ektroopion), kasvupeetus, aneemia ja naha infektsioonide korral.

Pathomorphology. Recessiivse düstroofilise bulloosse epidermolüüsi peamised morfoloogilised tunnused on muutused fermentide fibrillides ja ülemise dermis kollageenikiududes. Basaalmembraan jääb puutumatuks ja moodustab mullkate. Fibrillide puudumine kahjustuses ja väliselt muutumatul kujul nahas oli RA Briggaman ja CE. Wheeler (1975), nende algne olemus puutumata nahal - I. Hashimoto jt. (1976). Põietasandi kollageenkiudil on fuzzy kontuurid või puuduvad (kollageniis). Kui põie moodustab, tekib kollageeni fokaalne lagunemine. Samas suureneb dermis ka fagotsütaarne aktiivsus, täheldatakse suure läbimõõduga üksikute kollageenikiudude fagotsütoosi, mis leitakse tavapärase läbimõõduga kiudude hulgas kimpudes.

Histogeneesis. On kaks aspekti kohta histogeneesiga muutuste retsessiivne bullossepidermolüüs: Vastavalt üks neist, keskmes protsessi esmane defekti millega fibrillid, teine - arengu collagenolysis esmane. Kasuks esimese oletust toetab juuresolekul patoloogia kindlustada fibrilli ilmselt normaalsele nahale kus collagenolysis mitte. Kasuks viimast andmeid ilmingud koldeid collagenolysis puutumata kindlustades fibrillidega algfaasis mull moodustumise hõõrdumist, samuti andmete säilimise nende nahka eksplantaat kultiveeriti ekstrakti pärisnahk patsiendi retsessiivne põiendepidermolüüs. Eeldus R. Pearson (1962) juuresolekul sellises vormis collagenolysis põiendepidermolüüs identifitseerimise kinnitati kõrgenenud kollagenaasi aktiivsuse ja seejärel andmetel liigtootmi fibroblastide biokeemiliselt ja immunoloogiliselt muundatud kollagenaasi. Mõned autorid usuvad, et kollagenaasi aktiivsuse suurenemine on teisene. Tuleb märkida, et mullide tekke ajal retsessiivne bullossepidermolüüs ühendatud mitte ainult protsesse collagenolysis, vaid ka tegevuse muud ensüümid. Seega põhjustab patsiendi kusepõie sisu epidermaalsete blistride moodustumine terve inimese tavalises nahas. Ilmselt mulli sisaldab aineid, mis viivad eraldamiseks marrasknahk naha pärisnahka .. Tsüstivedelik ja suurenenud aktiivsus kollagenaasis ja neutraalsed proteaasid. Tühimiketa indutseerib ka fibroblastide faktori eritatud muundatud fibroblastid.

Gedd-Daili retsessiivne düstroofiline bulloosne epidermolüüs on pöördvorm sagedusega teine. Blisteride moodustumine algab juba lapsekingades. Erinevalt eelmisest vormist moodustavad kaela, alaselja ja seljakaha kahjustused, atroofilised armid ja seisund paraneb koos vanusega. Blisterravi kajastamine suuõõnes põhjustab keele liikuvuse piiramist söögitorus - strictures. Käte küüned ei muutu (küünte jalad on tavaliselt düstroofsed), hammaste kahjustused, miliumi, sõrmede fusioon. Sageli luuakse sarvkesta erosioonid, korduv traumaatiline keratiit, mis võib varases lapsepõlves olla haiguse ainus või suur ilming. Silmade kahjustus on vähem tõsine kui Allopo-Siemensi düstroofiline bulloosne epidermolüüs. Inverse vormis kliinilise pildi sarnaneb border letaalne põiendepidermolüüs Görlitz, kuid tulemused elektronide mikroskoopiliste uuringute vastavad nende väärtustega retsessiivne põiendepidermolüüs Allopo-Siemens.

Lisaks eespool kirjeldatud vormidega kergemaid üldistatud kujul, kus kliinilised nähud on sarnased, kui kuju-Allopo Siemens, kuid vähem väljendunud ja lokaliseeritud kujul, kus sademed piiratud kohtades enamik vigastusi (käed, jalad, põlved ja küünarnukid). Elektronmikroskoopias näitas arvu vähenemine kindlustada fibrille ja struktuurseid muutusi kahjustuste, samuti erinevates kohtades tervele nahale, mis sarnaneb elektrone mikroskoopilist pilti düstroofsete põiendepidermolüüs belopapuloidnom Pasini.

Seega on kõik histoloogiliselt seotud düstroofilise bulloosse epidermolüüsi vormid.

Omandatud bulloosne epideremolüüs on naha ja limaskestade autoimmuunhaigus, mida iseloomustab villide moodustumine ja naha haavatavuse suurenemine.

Omandatud bulloosne epidermolüüs tekib tavaliselt täiskasvanutel. Bulloosne lööve ilmneb ootamatult tervele nahale või võib olla põhjustatud mõningast väiksemast traumast. Kahjustused kaasnevad valu ja viivad armide tekkele. Sageli on peamised ja jalad mõjutatud, mis põhjustab puude. Mõnikord võib mõjutada silmade, suu või suguelundite limaskestade kahjustamist, ka kõri ja söögitoru mõju. Diagnoosimiseks on vajalik naha biopsia. Vigastusi on raske glükokortikoide ravida. Haiguse mõõdukat vormi võib ravida kolhitsiiniga, kuid raskemates vormides tuleb kasutada tsüklosporiini või immunoglobuliini.

[1], [2]