Chernogubov-Ehlers-Danlos sündroom (hüperelastne nahk): põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Chernogubova sündroom, Ehlers-Danlos sündroom (sün. Giperelasticheskaya naha) on heterogeenne rühm päritud sidekoe haigused, mida iseloomustab mitmeid ühiseid kliinilised nähud ja sarnaste morfoloogiliste muutuste. Peamised kliinilised ilmingud - liigne plastilisus naha liigeste liikuvuse parandamiseks, sagedased subluxations, suurenenud haavatavust naha veresoonte haprus arendamisega hemorraagia, verevalum vähimatki trauma.

See sündroom sisaldab 10 haigusliiki, mis erinevad pärilikkuse, geneetilise defekti ja kliinilise pildi poolest: I - klassikaline raske; II - pehme; III - healoomuline hüpermobile; IV - zikhimootiline (geeni lokus 2q31); V - X-seotud retsessiiv; VI okulaarne (geeni lookus 1p36.3-p36.2); VII - kaasasündinud multiarterrotsalasias - geeni lookus 7q22.10; VIII - periodontiidiga; IX - on välja jäetud Chernogubov-Ehlers-Danlos sündroomi klassifikatsioonist, nimetatakse õlivaba naha X-spangled variandiks; X - düsfibronektineemiline; XI - liigeste ebastabiilsus. Mõnes vorme haiguse kahtluse või diagnoositud primaarne biokeemiliste defekti: I tüübi - aktiivsuse vähenemine fibroblastide, proteoglükaanide sünteesi amplifikatsiooni võivad puududa ensüümid kontrolliv normaalse kollageeni sünteesi; tüüp IV - tootmise puudulikkus III tüüpi kollageen; tüüp VI - lüsüülhüdroksülaasi puudulikkus; VII tüübi puhul - patoloogiline muutus I tüüpi prokollageeni muundamisel kollageeniks; IX tüüpi lüsiloksülaasi puudulikkus vase metabolismi tõttu; X-tüüpi korral - plasma fibronektiini patoloogiline funktsioon. Hüaluroonhappe / proteoglükaani suhte rikkumine hüaluroonhappe sisalduse märkimisväärse suurenemisega on võimalik. Suurenenud verejooks on tingitud muutustest veresoonte kollageenis ja trombotsüütide funktsionaalse seisundi rikkumisega.

Pathomorphology. Kõik tüüpi Chernogubov-Ehlers-Danlus sündroomi histoloogiline pilt on sarnane. Peamine histoloogiline märk on dermisi hõrenemine. Sellisel juhul näevad kollageenkiud normaalsed, ei kaota oma peenike omadusi. Elastsete kiudude arv on suhteliselt suurenenud. Laevade arv mõnikord suureneb ja nende luendid suurenevad, nende ümbruses on fibroblastide ja histiotsüütide kogunemine.

I tüüpi sündroom - klassikaline raske - kõige levinum, moodustades 43% kõigist juhtudest. Kõik ülalnimetatud tunnused on hästi määratletud, kuid haiguse eriti naha giperelastichnost. Naha venivusega kasvas 100-150% võrreldes norm. Pärand on autosoomne dominantne, kuigi kirjeldatud juhtudel ja retsessiivne pärilikku .. Suurenenud liigeste liikuvus on üldistatud, sageli arendada luu- ja lihaskonna tüvi, mida iseloomustab liidete kohas kahju, eriti märgatav otsaesise, küünarnukid, põlved ja pahkluud. On olnud tugev haavatavust naha kalduvus verejooksude halb haavade paranemist. Seal nahaaluse kasvaja elemente, eelistatavalt säär, pseudotumor mollyuskopodobnye ja veenilaiendid. Raseda haiguse tagajärjeks on sageli enneaegse sünnituse rebend membraane.

Pathomorphology. Dermi harvendus väljendub ligikaudu (ligikaudu pool). Kollageenkiudude kimpude mõõtmed ei ole ühesugused, nende orientatsioon häirib kimpude kitsaskohtade pingetest, vähendades nende läbipaistvust valgustatud valguses. Skaneeriv elektronmikroskoopia näitas nende orientatsiooni rikkumist, vildist koosnevat põimimist, struktuuri kompaktsuse kadumist, paksenemist. Kui ülekande mikroskoopia tuvastasime suurendamist keskmine läbimõõt kollageenkiudude, tasakaalust väljas suuruse ja kujuga fibrillidega ristlõikepindadel, juuresolekul suur individuaalne fibrille, mõnikord kaheks eraldi microfibrils. Kiud on tihti keerutatud mööda telge, kuid normaalne perioodilisus on säilinud. Märgistatud degeneratiivsed muutused fibroblastid vähenemisega nende suurus, arv tsütoplasma outgrowths, nõrk areng endoplasmaatilise retiikulumi ja tsütoplasmas vakualisatsioon. Sarnased muutused kollageenkiududes põhjustavad naha liigset venitatavust. Usutakse, et fibrilli struktuuri rikkumiste esinemisel etapil kokkuarvutamist ja moodustamise ristlinkidega, milleks võib olla rikkumise tõttu regulatsiooni ensüümi sünteesi fibriini ning muutused koostises komponentide põhiaine pärisnaha, moduleeriva sünteesi.

II tüüpi sündroomi - nn kerge tüüpi - iseloomustavad samad märgid nagu rasked, kuid palju vähem väljendunud. Naha venitamist suurendatakse ainult normiga võrreldes 30% võrra. Suurenenud liikuvust saab täheldada ainult käte ja jalgade liigeses, armistumise ja veritsuse tendents on halvasti väljendunud.

Pathomorphology. Dermi paksus on normaalseks. Rasterelektronmikroskoobis paljastas paksuse vähenemine kollageeni kiududest, kui käigukast - esinemine märkimisväärsel hulgal kollageeni kiu katkiste otstega, kuigi nende struktuur paistab normaalne, tuvastasime üksikute fibrillidega suure läbimõõduga.

III tüüpi sündroom - healoomuline hüpermobil, on ka valdavalt autosomaalne pärilikkus. Peamised kliinilised funktsioon on suurenenud liigeste liikuvust, seljas üldistatud ( "mees-madu"), seoses sellega, mida sagedased ortopeediliste tüsistusi ja skeleti deformatsioonid. Naha hüperplasticity on halvasti ekspresseeritud, minimaalselt väljendatakse armide moodustumist, samuti laevade hapruse suurenemist.

Pathomorphology. Histoloogiline pilt naha lähedal on normaalne, elektronmikroskoopia leitud muutused sarnased tüübid I ja II sündroom, kuid väljendas vähemal määral - pole hiiglane kollageeni kiud ja fibrillid on harva muudab.

Esitatud andmed näitavad Chernogubov-Ehlers-Danlo sündroomi kolme esimest tüüpi kliiniliste ja morfoloogiliste näitajate lähedust, mis võimaldab ühineda arvamusega nende ühisest olemusest.

IV tüüpi sündroom on ecchymotic, kõige haruldane ja raske. On tõestatud, et see tüüp on geneetiliselt heterogeenne, mida kirjeldatakse nii domineerivalt kui ka retsessiivselt päritud variantidena. Nahanähud on kõikides variantides sarnased. Hüperplastisus nahas võib olla minimaalne. Patsiendi iseloomulik nägemine: õhukesed omadused, suured silmad, õhuke nina, kortsude varajane moodustamine näol ja jäsemetes (akroheria). Nahk on õrn ja kahvatu koos poolläbilaskvate nahaaluste veresoontega, pehme ja sametine puudutusega, harjad märgatavalt atroofilised. Kubede projektsioonide piirkonnas on nähtavad õhukesed pigmenteeruvad armid, mis eristavad seda tüüpi sündroomi teistest. Liigeste liigne liikumine on piiratud sõrmedega. Selle tüübi peamine kliiniline tunnus on verejooksu kalduvus. Patsientidel on kerge välja töötada ehhmoos, sageli ulatuslik väike trauma ja spontaanselt tekkinud hematoomid, eriti jäsemetes ja siseorganites. Mõnel juhul on suurte laevade, sealhulgas aordi purunemine. Mõnikord näitavad patsiendid seedetrakti hinget, pärasoole prolapsi, õõnsate elundite spontaanseid purse.

Kombineeritud kursus on sündroomi retsessiivsele variandile iseloomulikum, domineeriv on vähem tugev. Seoses selliste komplikatsioonide võimalusega nagu aordi- ja õõnespõletik, mis tavaliselt esinevad kolmandal eluaastal ja põhjustavad surma, on vaja selle haiguse õigeaegset geneetilist nõustamist ja sünnitusjärgset diagnoosimist.

Pathomorphology. Selle sündroomi IV tüüpi naha paksus väheneb 2/3 võrra. Elektroonilise mikroskoopilise uurimisega leiti, et kollageenikiudude kimbud on tavalisest väiksemad, killustatud. Kollageeni fibrillide paksus on tavalisest sagedamini ebaühtlane ja märgistatakse suur hulk fibrilli diameetriga 60 nm. Dermi põhikomponendis on peente granulaarsete ja kiuliste ainete, proteoglükaanide kogunemine. Teravdatud endoplasmaatiline fibroblastivõrk sisaldab peeneid granuleeritud aineid. Uuringutes, milles kasutati elektroforeesi ja peptiidi analüüsi kasutades bromesiumi kollageeni lõhustamist, leiti, et kollageeni tüüp III on patsientide nahas oluliselt väiksem kui normis sisalduvates kogustes. Naha ja liigeste lagunemine on peamiselt tingitud I tüüpi kollageeni sisalduse vähenemisest, mis tavaliselt neis esineb. Originaalsust Chernogubova sündroom tüüp IV Ehlers-Danlos kaasuvad defektsed III tüüpi kollageeni, mille sisu suhtes I tüüpi kollageeni veresoontes ja elundite seedetrakti on märkimisväärselt kõrgem kui nahas.

V-tüüpi sündroom - X-seotud retsessiiv, mida iseloomustab naha tugevam hüper-elastsus võrreldes teiste liikidega, kuid liigeste liigne liikuvus on väike. Ehümoosi moodustumise ja naha haavatavuse tendents on väljendatud mõõdukalt.

Pathomorphology. Naha elektronmikroskoopiline uurimine näitas muutuste sarnasust I tüüpi sündroomiga seotud muutustega. Biokeemiliselt ühel juhul ilmnes viga lizinoksidazy - ensüüm, mis osaleb liitmise kollageeni microfibrils ja moodustamise Ristsidemete et ühendada microfibrils ja kollageeniifbrillide väljaspool rakke. Muudel juhtudel ei tuvastatud seda defekti.

VI tüübi sündroom - silma, on pärilik autosomaalne retsessiivne tüüp. Sellise naha hüperplasticaalsusega, veritsemise tendentsiga, liigeste liikuvusega on patsientide vähene kasv. Tavaliselt on deformatsioonid kujul skelett inetus, raske küfoskolioosi, lihasnõrkus. Defekt struktuuri ühendavad silmakoe viib müoopia, keratoconus, mikrorogovitse, glaukoomi, võrkkesta irdumine, rabedust kõvakesta ja sarvkesta koos võimalusega rebenemine. See leidis toodeta piisavalt hüdroksülüsiin ja eeldatakse defekti või mutatsioon lizingidroksilazy - ensüümi läbiviimisel hüdroksüleeriti lüsiini ajal rakusisese faasi kollageeni biosünteesi moodustamise kolmikheeliks pro-polüpeptiidahelast. Kirjeldatakse samaaegselt III ja I tüüpi kollageeni suhte vähenemist, mis viitab VI tüüpi sündroomi heterogeensusele.

VII tüüpi sündroom - kaasasündinud multarütmia, mis pärsib autosomaalselt retsessiivset tüüpi ja autosomaalne dominant. Peamine kliiniline manifest on liigeste hüperplastilisus sagedaste harjumuste korral, mis toob selle lähemale III tüüpi sündroomile. Dermis'is on väljendatud prokollageeni kogunemine. Defektne procollagen peptidaas - ensüüm, mis lõikab mikrofibrillide moodustumisel fibroblastide poolt sekreteeritavate protofibrillide peptiide.

VIII tüüpi sündroom - raske periodontiit on päritav autosoomne dominantne, kuigi on alust arvata kohta autosoomne retsessiivne päritavusmustri. Nahka habras, märgitud mõõduka ühiseid hüpermobiilsuse, nõrgalt väljendatud giperrastyazhimost ja suurenenud naha verejooks, naha muutub vastavalt tüüpi lipiidide nekrobioos, raske periodontiit varase hammaste väljalangemise.

X-tüüpi sündroom on päritud autosoomiliselt-recessively. Kliiniliselt on mõõdukas hüperplasticity ja liigeste liikuvuse suurenemine, naha stenokardia atroofia (venitusraie). Trombotsüütide agregatsiooni rikkumine seostus fibronektiini kvantitatiivse või kvalitatiivse defektiga, võib-olla ka trombotsüütide sisaldusega a-graanulid.

XI tüüpi sündroomi päritav autosoomne dominantne kliiniliselt iseloomustab korduv nihestus liigestes, eriti õlga, sagedased nihestus põlvekedra, harva kaasasündinud puusaliigese nihestus. Nahasümptomid on halvasti väljendunud. Biokeemiline defekt on vereplasma fibronektiini funktsiooni rikkumine.

Histogeneesis. Chernogubov-Ehlers-Danlos sündroomi kliiniliste ilmingute keskmes on kollageeni fibrillide struktuuri rikkumine. Kiudude venitamise võime on seotud mikrofibrillide kovalentsete ristsidemete moodustumisega ning sõltub ka kiudude kimpude suurusest ja terviklikkusest. Morfoloogilised häired ilmnevad üksikute fibrillide lõhustumise, nende läbimõõdu ebaühtluse ja fibrite tiheduse muutuste tõttu kiududes. Põiktähtede moodustumise defekt on ilmselt igasuguse sündroomi puhul. Nende moodustumine on kollageeni biosünteesi viimane etapp ja iga biosünteesiühenduse defekt võib põhjustada defektsete kiudude teket. Praeguseks on juba teada mõned defektid - lüsiinoksidaasi puudulikkus V-tüüpi, lüsiin-hüdroksülaas - VI-ga, prokollagepeptidaas - VII-ga. Ainevahetushäired ei ole alati seotud kollageeni biosünteesi ensüümide defektidega, neid võivad põhjustada mikrokeskkonnategurid, mille teatud koostis tagab normaalse biosünteesi.

Sündroomi manifestatsioonid on väga erinevad ja alati ei ole võimalik kindlaks teha sündroomi tüüpi. Kliiniline varieeruvus näib olevat seotud kollageeni heterogeensusega. Seega IV tüübi sündroomi puhul tuvastati III tüüpi kollageeni ebapiisav tootmine IV tüübi morfoloogiliste muutustega I tüüpi kollageenis. Cherno-Gubov-Ehlers-Danlose sündroomi teist tüüpi kollageeni (praegu isoleeritud 7 erinevat tüüpi) biokeemilist ja morfoloogilist määramist ei tehtud.