Dilatrend

Karvedilool on ravim, mis blokeerib valimatult β-adrenergiliste retseptorite toimet. Lisaks blokeerib see selektiivselt α-retseptorite aktiivsust. Sellel puudub endogeenne sümpatomimeetiline toime. Nõrgendab südame süsteemset eelkoormust, blokeerides selektiivselt a-adrenergiliste retseptorite aktiivsust.

P-adrenergiliste retseptorite valimatu blokeerimisega pärsitakse neerude RAS-i aktiivsust (reniini aktiivsuse vähenemine plasmas), samuti väheneb südame löögisagedus, vererõhk ja südame väljundi intensiivsus. Kui α-retseptorid on blokeeritud, näitab ravim perifeerset vasodilatatsiooni, mis vähendab veresoonte resistentsust. [1]

Näidustused Karvedilool

Seda kasutatakse kõrgenenud vererõhu alandamiseks (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega) ning lisaks kroonilise CVS funktsiooni puudulikkuse ja stabiilse stenokardia korral .

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine toimub tablettidena mahuga 12,5 või 25 mg; rakuplaadi sees - 30 sellist tabletti.

Farmakodünaamika

Kombinatsioon β-retseptorite aktiivsuse blokeerimisest ja vasodilatatsioonist põhjustab selliste toimete teket: [2]

• südame isheemiatõvega inimestel takistab see valu ja müokardi isheemia teket;
• inimestel, kellel on suurenenud vererõhu väärtus- vähendab neid näitajaid;
• isikutel, kellel on vasaku vatsakese düsfunktsioon või ebapiisav verevool, aitab see parandada hemodünaamikat, suurendada vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni ja vähendada selle suurust.

Ravim ei muuda lipiidide metabolismi. [3]

Farmakokineetika

Ravimite biosaadavus on 25%. Suukaudse manustamise Cmax tase registreeritakse 1 tunni pärast. Ravimil on lineaarsus vereparameetrite ja manustatava osa suhtes. Biosaadavus ei ole seotud toidu tarbimisega.

Karvedilool on väga lipofiilne komponent. Ligikaudu 98-99% ainest sünteesitakse valkudega. Poolväärtusaeg on 6-10 tundi. 1. Intrahepaatilise läbipääsu näitajad - 60-75%. Jaotusmahu tase on 2 l / kg. Intraplasma kliirens on 590 ml minutis.

Karvedilooli intrahepaatiline metabolism toimub glükuronisatsiooni ajal, samuti oksüdeerumine fenoolitsükli suhtes. Aromaatse tsükli dimetüülimise ja hüdroksüülimise käigus moodustub 3 β-blokeeriva toimega metaboolset elementi. Prekliinilistes protsessides tehti kindlaks, et 4'-hüdroksüfenooli aktiivsus on 13 korda suurem kui karvediloolil. Metaboolsete komponentide sisaldus veres on kümme korda madalam kui karvedilooli tase. Ülejäänud 2 metaboolsel elemendil (hüdroksükarbasool) on tugev antioksüdant ja adrenergiline blokeeriv toime. Nende antioksüdantsed omadused on 30–80 korda tugevamad kui karvedilooli aktiivsus.

Ravimi elimineerimine toimub sapiga (ja seejärel väljaheitega); väike osa eritub neerude kaudu.

Vanematel inimestel on suurenenud ravimite tase (50% kõrgem). Aine biosaadavus maksatsirroosiga inimestel on neli korda kõrgem ja tase veres viis korda kõrgem kui inimestel, kellel seda häiret pole.

Mõnedel neerupuudulikkusega (CC - alla ≤ 20 ml minutis) ja kõrgenenud vererõhuga patsientidel määratakse ravimite vereparameetrite tõus (40–55%).

Annustamine ja manustamine

Karvedilooli tuleb võtta suu kaudu, sõltumata toidu tarbimisest. Patsiendi kardiovaskulaarse funktsiooni puudulikkuse korral on vaja ravimit kasutada koos toiduga (imendumise parandamiseks, mis vähendab ortostaatilise kollapsi tekkimise tõenäosust).

Kõrge vererõhuga inimesed.

Ravimit tuleb kasutada 1-2 korda päevas. Esialgne annus täiskasvanule on 12,5 mg päevas esimese 1-2 päeva jooksul.

Hooldusannuse maht päevas on 25 mg. Vajadusel võib annust järk -järgult suurendada (vähemalt 14 päeva), kuni saadakse maksimaalne ööpäevane annus 50 mg.

Eakad inimesed peavad esmalt süstima 12,5 mg ravimit 1 kord päevas. Mõnel juhul võib seda annust tulevikus kasutada.

Kõrgenenud vererõhu korral ei tohi kasutada rohkem kui 50 mg ravimit päevas.

Isikud, kellel on stabiilne stenokardia vorm.

Esimese 1-2 päeva jooksul kasutatakse täiskasvanutele 25 mg ravimit (jagatuna kaheks annuseks). Hooldusosa suurus päevas on 50 mg (1 kord kasutatakse 25 mg). Päevas on lubatud maksimaalselt 0,1 g karvedilooli (2 manustamise korral).

Eakad inimesed võtavad esmalt 12,5 mg üks kord päevas (esimesed 1-2 päeva). Hiljem viiakse patsient üle säilitusannusele (50 mg kaheks manustamiseks). Näidatud annus on eakatele maksimaalne.

Kardiovaskulaarse aktiivsuse puudulikkus kroonilises vormis.

Ravimit kasutatakse abiainena koos AKE inhibiitorite, digitaalise, diureetikumide ja ka vasodilataatorite kasutamisega.

Ravimi kasutamiseks peab patsient enne Cardvedilol -ravi alustamist olema viimase kuu jooksul stabiilses seisundis. Muude oluliste seisundite hulgas - südame löögisageduse näitajad ei ületa 50 lööki minutis ja süstoolse vererõhu tase on kõrgem kui 85 mm Hg.

Esiteks kasutatakse 6,25 mg ravimeid üks kord päevas. Kui ravimi kasutamisel ei esine komplikatsioone, võib selles režiimis annust järk-järgult suurendada (vähemalt 14-päevase pausiga): kahekordsest annusest 6,25 mg päevas kuni kahekordse tarbimiseni 12,5 mg / päevas ja seejärel 2 korda - 25 mg ühekordseks kasutamiseks.

Isikud kehakaaluga ≤85 kg võivad kasutada mitte rohkem kui 50 mg ravimit päevas (2 kasutuskorda); inimesed kehakaaluga ≥85 kg - 0,1 g päevas (2 rakenduse jaoks). Viimasel juhul - välja arvatud olukorrad, kus esineb tõsine kardiovaskulaarne puudulikkus. Osa suurendamine peaks toimuma arsti hoolika järelevalve all.

Ravi alguses on võimalik südame -veresoonkonna puudulikkuse sümptomite mõningane süvenemine (eriti inimestel, kes kasutavad suures koguses diureetikume või kui haigus on raske). Sellisel juhul ei pea te ravimit tühistama - lihtsalt keelduge selle osa suurendamisest.

Ravi ajal peab terapeut või kardioloog jälgima patsiendi seisundit. Enne ravimite annuse suurendamist on vaja patsienti täiendavalt uurida, määrates kindlaks kaalu, maksafunktsiooni, südame löögisageduse, vererõhu ja südame löögisageduse. Kui ilmnevad dekompensatsiooni sümptomid või vedeliku eritumise aeglustumine, on vaja sümptomaatilisi meetmeid (diureetikumide osa suurendamine). Karvedilooli annust ei saa suurendada (kuni patsiendi seisund stabiliseerub).

Mõnel juhul on vaja vähendada ravimite annust või ravi ajutiselt katkestada (sel juhul võib annust tiitrida).

Ravimi kasutamise ajutisel katkestamisel peate jätkama selle võtmist minimaalse osaga (1-kordne manustamine 6,25 mg päevas). Annuse suurendamine toimub järk -järgult vastavalt ülaltoodud skeemile.

Tuleb meeles pidada, et eakad peaksid ravimit kasutama arsti pideva järelevalve all, kuna neil on suurenenud tundlikkus karvedilooli suhtes.

Ravimite tühistamine toimub annuse järkjärgulise vähendamisega 1-2 nädala jooksul.

• Taotlus lastele

Pediaatrias (alla 18 -aastased isikud) ei tohi karvedidooli välja kirjutada, kuna selle ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selles rühmas on vähe teavet.

Kasutamine Karvedilool raseduse ajal

Karvedilooli ei tohi määrata rinnaga toitvatele ega rasedatele patsientidele.

Loomkatsed ei näidanud ravimi teratogeenset toimet, kuid kliinilisi katseid selle manustamise ohutuse uurimiseks sellistele patsientidele ei ole piisavalt läbi viidud.

Ravim võib vähendada platsenta vereringet, mis võib põhjustada loote surma emakas või enneaegset sünnitust. Narkootikumide kasutamise korral võib vastsündinul või lootel tekkida hüpoglükeemia, bradükardia, hüpotermia, kopsufunktsiooni häire ja kardiorespiratoorsed tüsistused.

Raseduse ajal on ravimit lubatud kasutada ainult olukordades, kus oodatav kasu on oodatum kui loote tüsistuste oht. Rase naise võetud ravim tuleb tühistada 2-3 päeva enne eeldatavat sünnitust. Kui see tingimus ei ole täidetud, on esimese 2-3 päeva jooksul vaja jälgida vastsündinu seisundit.

Ravim on lipofiilne; loomkatsed on näidanud, et ravimimolekul koos selle metaboliitidega võib erituda emapiima. Seetõttu tuleb ravi ajal rinnaga toitmist vältida.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• südame -veresoonkonna funktsiooni rikkumine dekompenseeritud kujul;
• kroonilised obstruktiivsed bronhopulmonaalsed patoloogiad;
• kadiogeenne šokk või astma;
• kellel on 2-3 astme AV blokaad;
• bradükardia (südame löögisagedus on ≤50 lööki minutis);
• tugev allergia ravimi toimeaine või muude komponentide suhtes;
• SSSU (ka südame SA-blokaad);
• spontaanne stenokardia;
• ravimata feokromotsütoom;
• kasutada koos verapamiili või diltiaseemi parenteraalse vaskulaarse kasutamisega;
• raske hüpotensioon koos süstoolse vererõhuga alla 85 mm Hg;
• perifeersete veresoonte kahjustus;
• glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, pärilik hüpolaktaasia ja Lappi laktaasi puudulikkus.

Kõrvalmõjud Karvedilool

Peamised kõrvaltoimed:

• probleemid vereloomeprotsessidega: kerge trombotsütopeenia vorm;
• ainevahetushäired: hüperkolesteroleemia, -glükeemia või -volemia, vedeliku eritumise aeglustumine ja perifeerne turse. Hüperglükeemiat täheldatakse tavaliselt diabeetikutel;
• kesknärvisüsteemi talitlushäired: paresteesia, pearinglus, minestus, depressioon, unehäired ja peavalud;
• nägemisorganite kahjustus: pisaravoolu halvenemine, nägemishäired ja ärritus silma piirkonnas;
• kuseteedega seotud sümptomid: urineerimishäired, perifeerne turse ja neerupuudulikkus;
• seedetrakti häired: kõhukinnisus, oksendamine, kserostoomia, iiveldus, kõhuvalu, kõhulahtisus ja transaminaaside aktiivsuse suurenemine;
• probleemid seksuaalfunktsiooniga: impotentsus või turse suguelundite piirkonnas;
• häired CVS -i töös: perifeerse verevoolu häired, bradükardia või ortostaatiline kollaps;
• ODA funktsiooni kahjustus: valu jäsemetes;
• hingamisteede häired: nina limaskesta kuivus ja düspnoe (obstruktsioon) KOK -iga inimestel;
• nahaaluse kihi ja epidermise probleemid: sügelus, urtikaaria, allergilise iseloomuga eksanteem ja psoriaasi ja LP -ga sarnased ilmingud. Kui patsient on haige psoriaasiga, võib tal halveneda epidermise sümptomid;
• teised: süsteemne nõrkus;
• aeg -ajalt: AV blokaad, stenokardia ja perifeersete veresoontega seotud patoloogiate ilmingute ägenemine (vahelduv lonkamine, Raynaud 'tõbi jne).

Karvedilooli kasutamine võib põhjustada varjatud suhkurtõve vormi või halvendada olemasoleva diabeedi kulgu ning lisaks seerumi glükoosisisalduse ebapiisavat kontrolli.

Ravimi tiitrimise korral võib müokardi kontraktiilne funktsioon nõrgeneda (aeg -ajalt).

Üleannustamine

Karvediloolimürgituse korral on võimalik südamepuudulikkus, bradükardia, oksendamine, intensiivne hüpotensioon, bronhide spasm, hingamishäired, kardiogeenne šokk ja krambid, samuti südame seiskumine ja teadvusekaotus.

Teraapia ajal on vaja jälgida eluks oluliste kehasüsteemide toimimist. Mürgistusega inimesed peaksid olema intensiivravis (vajadusel).

Toetavad tegevused:

• bradükardia raske vormi vältimiseks süstige 0,5-2 mg atropiini intravenoosselt;
• kardiovaskulaarse funktsiooni säilitamiseks-glükagooni kasutamine (jet IV meetod 1-10 mg ja seejärel IV infusioon 2-5 mg tunnis).

Kasutatakse ka sümpatomimeetikume - dobutamiini, isoprenaliini või epinefriini. Portsjoni suurust reguleeritakse vastavalt patsiendi kehakaalule.

Tulekindla bradükardia vormi korral tehakse lisaks ravimite võtmisele ka südame elektriline stimulatsioon.

Bronhide spasmi vältimiseks manustatakse β-sümpatomimeetikume intravenoosse infusiooni või inhalatsiooni teel; lisaks võib kasutada intravenoosset aminofülliini.

Krampide peatamiseks tuleb diasepaami manustada intravenoosselt (madala kiirusega).

Hemodialüüs on ebaefektiivne, kuna karvedilooli sünteesitakse suurel määral verevalkudega.

Mürgistusnähtude raske käiguga tehakse hooldusprotseduure pikka aega, kuna ravimi ümberjaotumine ja eritumine aeglustub. Ravi kestuse määrab patsiendi seisund (seda tehakse seni, kuni seisund stabiliseerub).

Koostoimed teiste ravimitega

Arütmiavastased ained ja Ca antagonistid.

Manustamine koos diltiaseemi, amiodarooni või verapamiiliga põhjustab hüpotensiooni ja bradükardiat. Selliseid kombinatsioone kasutavatel inimestel on vaja jälgida vererõhu näitajaid, samuti teha EKG -uuringuid.

Sünergistlik toime, mis tekib karvedilooli kasutamisel koos Ca antagonistidega, võib põhjustada südame AV juhtivuse häireid, mis põhjustavad dekompensatsiooni.

On vaja hoolikalt jälgida nende inimeste seisundit, kes kombineerivad ravimeid I tüüpi alatüübi antiarütmikumidega või amiodarooniga. Amiodarooni kasutavatel inimestel on tõendeid bradükardia ja vatsakeste virvenduse tekkimise ning südame seiskumise kohta karvediloolravi alguses.

Arütmiavastaste ravimite parenteraalse kasutamise korral võib tekkida kardiovaskulaarne puudulikkus (Ia või Ic alatüübi antiarütmikumid).

On andmeid bradükardia ilmnemise kohta, kui ravimit kombineeritakse reserpiini, guanfatsiini, metüüldopa, guanetidiini või MAOI-ga (välja arvatud aine MAO-B). Selliste kasutamisskeemide korral on vaja kontrollida südame löögisagedust.

Te ei saa ravimeid koos dihüdropüridiinidega sisestada, kuna see võib põhjustada kardiovaskulaarset puudulikkust ja tõsist hüpotensiooni.

Nitraadid põhjustavad vererõhu langust kombinatsioonis ravimitega.

Ravimi ja digoksiini samaaegne manustamine suurendab digoksiini ja digitoksiini tasakaalu väärtusi (16 ja 13%). Ravi alguses ja hooldusosa valiku lõpus on vaja jälgida digoksiini taset veres.

Ravim võimendab teiste farmakoloogiliste kategooriate ravimite (barbituraadid, vasodilataatorid, fenotiasiinid, samuti tritsüklilised ained, alkohol ja α1-terminaalsed antagonistid) antihüpertensiivset toimet.

Ravimite ja tsüklosporiini kombinatsioon nõuab viimase vereanalüüside jälgimist, sest need võivad suureneda.

Diabeedivastased ained, sealhulgas insuliin.

Ravim on võimeline neutraliseerima hüpoglükeemia ilminguid; insuliini ja hüpoglükeemiliste ravimite aktiivsust saab suurendada ravimite kasutamisega, mistõttu on sellistel inimestel vaja pidevalt jälgida vere glükoosisisaldust.

Kui kasutate kombinatsiooni klonidiiniga ja vajadus tühistada mõlemad ravimid, lõpetage esmalt karvedilooli manustamine ja seejärel vähendage järk -järgult klonidiini osa.

Kui on vaja inhalatsiooni teel anesteesiat, tuleb kaaluda anesteetikumide ja ravimite vahelist negatiivset inotroopset ja antihüpertensiivset koostoimet.

Ravimite terapeutiline toime nõrgeneb kombinatsioonis ainetega, mis hoiavad Na ja vedelikku kehas (kortikosteroidid, põletikuvastased valuvaigistid ja östrogeenid).

Isikud, kes kasutavad tsimetidiini, erütromütsiini, ketokonasooli koos barbituraatidega, verapamiili ja fluoksetiini koos haloperidooli või rifampitsiiniga (ained, mis indutseerivad või aeglustavad hemoproteiin P450 ensüümide toimet), peaksid olema arsti kontrolli all, kuna ravimi tase võib tõusta (või langeda (koos inhibiitorite kasutuselevõtt), kasutades induktoreid).

Kombinatsioon ergotamiiniga põhjustab märkimisväärse vasokonstriktori efekti.

Kombinatsioon ainetega, mis põhjustavad neuromuskulaarset blokaadi, põhjustab neuromuskulaarsete impulsside tugevnemist.

Kasutamine koos sümpatomimeetikumidega (α- või β-adrenergilised agonistid) suurendab vererõhu tõusu või raske bradükardia tekkimise tõenäosust.

Ladustamistingimused

Karvedilooli tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas, pimedas kohas. Temperatuurinäidud on vahemikus 15-25 ° C.

Säilitusaeg

Karvedilooli võib kasutada 24 kuu jooksul alates raviaine valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimite analoogid on Coriol ja Acridilol koos Corvazaniga, samuti Dilatrend.

Arvustused

Karvedilool saab meditsiinispetsialistidelt häid ülevaateid - seda peetakse üsna tõhusaks nii südamepuudulikkuse ravis kui ka AV juhtivuse ja kodade virvenduse kontrollimisel. Lisaks saab see kõrge vererõhu raviks häid vastuseid, mis suurendab selle meditsiinilist väärtust.