Dilatrand

Dilatrend on ravim, mis blokeerib mitteselektiivselt β-adrenergiliste retseptorite toimet. Lisaks blokeerib see selektiivselt α-retseptorite aktiivsust. Sellel ei ole endogeenset sümpatomimeetilist toimet. See vähendab südame süsteemset eelkoormust, blokeerides selektiivselt α-adrenergiliste retseptorite aktiivsust.

Mitteselektiivse β-adrenergiliste retseptorite blokaadi korral pärsitakse neerude RAS-i aktiivsust (reniini aktiivsuse vähenemine plasmas), samuti väheneb südame löögisagedus, vererõhk ja südame väljundmahu intensiivsus. Α-retseptorite blokeerimisel põhjustab ravim perifeerset vasodilatatsiooni, mis vähendab veresoonte resistentsust. [ 1 ]

Näidustused Dilatrand

Seda kasutatakse kõrgenenud vererõhu alandamiseks (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega), samuti krooniliste kardiovaskulaarsete düsfunktsioonide ja stabiilse stenokardia korral.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena mahuga 12,5 või 25 mg; rakuplaadi sees on 30 sellist tabletti.

Farmakodünaamika

Β-retseptori aktiivsuse blokeerimise ja vasodilatatsiooni kombinatsioon viib järgmiste mõjude tekkeni: [ 2 ]

• südame isheemiatõvega inimestel hoiab see ära valu ja müokardi isheemia tekke;
• kõrgenenud vererõhuga inimestel – vähendab neid näitajaid;
• Vasaku vatsakese düsfunktsiooni või verevoolu puudulikkusega inimestel aitab see parandada hemodünaamikat, suurendada vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni ja vähendada selle suurust.

Ravim ei muuda lipiidide ainevahetusprotsesse. [ 3 ]

Farmakokineetika

Ravimi biosaadavuse väärtused on 25%. Suukaudse manustamise järgselt registreeritakse Cmax 1 tunni pärast. Ravim on lineaarne vereparameetrite ja manustatud annuse suhtes. Biosaadavuse aste ei ole seotud toidu tarbimisega.

Dilatrend on väga lipofiilne komponent. Ligikaudu 98–99% ainest sünteesitakse valkudega. Poolväärtusaeg on vahemikus 6–10 tundi. Esimese intrahepaatilise läbimise kiirus on 60–75%. Jaotusruumala on 2 l/kg. Intraplasmaatiline kliirens on 590 ml minutis.

Dilatrendi intrahepaatiline metabolism toimub glükuronisatsiooni ja fenoolitsükli suhtes oksüdatsiooni teel. Aromaatse tsükli dimetüleerimise ja hüdroksüleerimise käigus moodustuvad 3 β-blokeeriva toimega metaboolset elementi. Prekliinilistes protsessides tehti kindlaks, et 4'-hüdroksüfenooli aktiivsus on 13 korda suurem kui Dilatrendi toime. Ainevahetuskomponentide verenäitajad on ligikaudu kümme korda madalamad kui Dilatrendi tase. Ülejäänud kahel metaboolsel elemendil (hüdroksükarbasool) on intensiivne antioksüdantne ja adrenoblokeeriv toime. Nende antioksüdantsed omadused on 30–80 korda tugevamad kui Dilatrendi aktiivsus.

Ravimi eritumine toimub sapiga (ja seejärel väljaheitega); väike osa eritub neerude kaudu.

Eakatel inimestel on LS-i tase kõrgem (50% kõrgem). Aine biosaadavuse tase maksatsirroosiga inimestel on neli korda kõrgem ja veres on selle tase viis korda kõrgem kui inimestel, kellel seda häiret ei ole.

Mõnedel neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens - alla ≤20 ml minutis) ja kõrgenenud vererõhuga patsientidel määratakse vere LS-näitajate tõus (40–55%).

Annustamine ja manustamine

Dilatrendi tuleb võtta suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest. Kardiovaskulaarse puudulikkuse korral tuleb ravimit võtta koos toiduga (imendumise parandamiseks, mis vähendab ortostaatilise kollapsi tõenäosust).

Kõrge vererõhuga inimestele.

Ravimit tuleb võtta 1-2 korda päevas. Täiskasvanu algannus on esimese 1-2 päeva jooksul 12,5 mg päevas.

Päevane säilitusannus on 25 mg. Vajadusel võib annust järk-järgult suurendada (vähemalt 14-päevase intervalliga), et saavutada maksimaalne päevane annus 50 mg.

Eakatele tuleb esialgu manustada 12,5 mg ravimit üks kord päevas. Mõnel juhul võib seda annust edaspidi kasutada.

Kõrge vererõhu korral ei tohi ravimit võtta rohkem kui 50 mg päevas.

Stabiilse stenokardiaga inimestele.

Esimese 1-2 päeva jooksul võtavad täiskasvanud 25 mg ravimit (jagades annuse kaheks annuseks). Säilitusannuse suurus päevas on 50 mg (1 annuse jaoks kasutatakse 25 mg). Maksimaalselt on lubatud 0,1 g Dilatrendi päevas (2 annuse jaoks).

Eakad inimesed võtavad algannusena 12,5 mg üks kord päevas (esimesed 1-2 päeva). Hiljem viiakse patsient üle säilitusannusele (50 mg kahe annusena). Näidatud annus on eakate maksimaalne.

Krooniline kardiovaskulaarne puudulikkus.

Ravimit kasutatakse abiainena koos AKE inhibiitorite, digitaalravimite, diureetikumide ja vasodilataatoritega.

Ravimi kasutamiseks peab patsient olema viimase kuu jooksul enne kardovedilooliga ravile üleminekut stabiilses seisundis. Muude oluliste tingimuste hulka kuuluvad pulsisageduse näitajad mitte üle 50 löögi minutis ja süstoolne vererõhk üle 85 mm Hg.

Alguses kasutatakse 6,25 mg ravimit üks kord päevas. Kui ravimi kasutamisel ei esine tüsistusi, võib annust järk-järgult suurendada (vähemalt 14-päevase pausiga) järgmise skeemi järgi: 6,25 mg-lt kaks korda päevas kuni 12,5 mg-ni päevas kaks korda päevas ja seejärel 25 mg-ni kaks korda päevas.

Inimesed, kes kaaluvad ≤85 kg, võivad võtta mitte rohkem kui 50 mg ravimit päevas (kahes annuses); inimesed, kes kaaluvad ≥85 kg - 0,1 g päevas (kahes annuses). Viimasel juhul - välja arvatud raske kardiovaskulaarse puudulikkuse korral. Annust tuleks suurendada arsti hoolika järelevalve all.

Ravi alguses on võimalik kardiovaskulaarse puudulikkuse sümptomite süvenemine (eriti inimestel, kes kasutavad suuri diureetikumide annuseid või kui haigus on raske). Sellisel juhul ei ole vaja ravimit tühistada - lihtsalt keelduge annuse suurendamisest.

Ravi ajal peab patsiendi seisundit jälgima terapeut või kardioloog. Enne ravimi annuse suurendamist tuleb patsienti täiendavalt uurida, määrates kaalu, maksafunktsiooni, pulssi, vererõhku ja pulssi. Dekompensatsiooni või vedeliku eritumise aeglustumise sümptomite ilmnemisel on vaja sümptomaatilisi meetmeid (diureetikumide annuse suurendamine). Dilatrendi annust ei tohiks suurendada (kuni patsiendi seisund stabiliseerub).

Mõnel juhul on vaja ravimi annust vähendada või ravi ajutiselt katkestada (sel juhul saab annust tiitrida).

Ravimi ajutisel katkestamisel on vaja jätkata selle võtmist minimaalse annusega( ühekordne annus 6,25 mg päevas).Annust suurendatakse järk-järgult vastavalt ülaltoodud skeemile.

Tuleb arvestada, et eakate inimeste ravimi kasutamine peaks toimuma arsti pideva järelevalve all, kuna neil on suurenenud tundlikkus Dilatrendi suhtes.

Ravimi võtmine lõpetatakse annuse järkjärgulise vähendamisega 1-2 nädala jooksul.

• Lastele mõeldud taotlus

Karvedidooli ei tohiks lastele (alla 18-aastastele) välja kirjutada, kuna selle ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selles vanuserühmas on teavet piiratud hulgal.

Kasutamine Dilatrand raseduse ajal

Dilatrend on vastunäidustatud imetavatele ja rasedatele patsientidele.

Loomkatsed ei ole näidanud ravimi teratogeenset toimet, kuid kliinilisi uuringuid selle manustamise ohutuse kohta sellistele patsientidele ei ole piisavalt läbi viidud.

Ravim võib vähendada platsenta vereringe taset, mis viib loote surmani emakas või enneaegse sünnituseni. Ravimi kasutamise korral võib vastsündinul või lootel tekkida hüpoglükeemia, bradükardia, hüpotermia, kopsupuudulikkus ja kardiorespiratoorsed tüsistused.

Ravimi kasutamine raseduse ajal on lubatud ainult olukordades, kus tõenäoline kasu on suurem kui lootele tekkivate tüsistuste risk. Raseda naise poolt võetav ravim tuleb lõpetada 2-3 päeva enne eeldatavat sünnitust. Kui see tingimus ei ole täidetud, on vaja vastsündinu seisundit esimese 2-3 päeva jooksul jälgida.

Ravim on lipofiilne; loomkatsed on näidanud, et ravimimolekul ja selle metaboliidid võivad erituda rinnapiima. Seetõttu tuleks ravi ajal rinnaga toitmist vältida.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• dekompenseeritud kardiovaskulaarne puudulikkus;
• obstruktiivse iseloomuga kroonilised bronhopulmonaalsed patoloogiad;
• kardiogeenne šokk ehk BA;
• 2-3 astme AV-blokaadiga;
• bradükardia (pulss ≤50 lööki minutis);
• raske allergia ravimi toimeaine või muude komponentide suhtes;
• SSSU (ka kardiaalne SA blokaad);
• spontaanne stenokardia;
• ravimata feokromotsütoom;
• kasutamine koos verapamiili või diltiaseemi parenteraalse veresoonte manustamisega;
• raske hüpotensioon süstoolse vererõhu näitudega alla 85 mm Hg;
• perifeerse veresoonkonna haigus;
• glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, pärilik hüpolaktaasia ja Lapp-laktaasi puudulikkus.

Kõrvalmõjud Dilatrand

Peamised kõrvaltoimed:

• hematopoeetiliste protsesside probleemid: kerge trombotsütopeenia;
• ainevahetushäired: hüperkolesteroleemia, β-glükeemia või β-voleemia, vedelikupeetus ja perifeerne turse. Hüperglükeemiat täheldatakse tavaliselt diabeetikutel;
• Kesknärvisüsteemi häired: paresteesia, pearinglus, minestus, depressioon, unehäired ja peavalud;
• nägemisorganite kahjustus: pisaravoolu halvenemine, nägemishäired ja ärritus silma piirkonnas;
• kuseteedega seotud sümptomid: kuseteede talitlushäired, perifeerne turse ja neerupuudulikkus;
• seedetrakti häired: kõhukinnisus, oksendamine, kserostoomia, iiveldus, kõhuvalu, kõhulahtisus ja transaminaaside aktiivsuse suurenemine;
• seksuaalfunktsiooni probleemid: impotentsus või turse suguelundite piirkonnas;
• kardiovaskulaarsüsteemi häired: perifeerse verevoolu häire, bradükardia või ortostaatiline kollaps;
• lihasluukonna funktsiooni kahjustus: valu jäsemetes;
• hingamishäired: kuiv nina limaskest ja düspnoe (obstruktsioon) KOK-iga inimestel;
• nahaaluse kihi ja epidermise probleemid: sügelus, urtikaaria, allergiline eksanteem ja psoriaasile ning samblikule sarnased ilmingud. Kui patsiendil on psoriaas, võib tal esineda epidermise sümptomite süvenemine;
• muu: süsteemne nõrkus;
• harva: AV-blokaad, stenokardia ja perifeersete veresoontega seotud patoloogiate ilmingute ägenemine (vahelduv lonkamine, Raynaud' tõbi jne).

Dilatrendi kasutamine võib põhjustada latentse suhkurtõve teket või olemasoleva suhkurtõve süvenemist, samuti seerumi glükoositaseme ebapiisavat kontrolli.

Ravimi tiitrimise korral võib müokardi kontraktiilne funktsioon (harva) nõrgeneda.

Üleannustamine

Dilatrendi mürgistuse korral on võimalik südamepuudulikkuse, bradükardia, oksendamise, raske hüpotensiooni, bronhide spasmi, hingamishäirete, kardiogeense šoki ja krampide, samuti südameseiskuse ja teadvusekaotuse teke.

Ravi ajal on vaja jälgida elutähtsate kehasüsteemide toimimist. Mürgistusjuhtudega inimesed peaksid vajadusel olema intensiivravi osakonnas.

Toetavad tegevused:

• raske bradükardia ennetamiseks – manustada intravenoosselt 0,5–2 mg atropiini;
• Kardiovaskulaarse funktsiooni säilitamiseks – glükagooni kasutamine (intravenoosse joa meetodil 1–10 mg ja seejärel intravenoosse infusioonina 2–5 mg tunnis).

Kasutatakse ka sümpatomimeetikume - dobutamiini, isoprenaliini või epinefriini. Portsjoni suurus valitakse, võttes arvesse patsiendi kehakaalu.

Tulekindla bradükardia korral tehakse lisaks ravimite võtmisele ka südame elektrilist stimulatsiooni.

Bronhispasmide ennetamiseks manustatakse β-sümpatomimeetikume intravenoosse infusiooni või inhalatsiooni teel; lisaks võib aminofülliini manustada intravenoosselt.

Krampide peatamiseks tuleb diasepaami manustada intravenoosselt (madala kiirusega).

Hemodialüüs on ebaefektiivne, kuna Dilatrend sünteesitakse verevalkudega suure kiirusega.

Raske joobe korral viiakse toetavaid protseduure läbi pikka aega, kuna ravimi ümberjaotumine ja eritumine aeglustub. Ravi kestus määratakse patsiendi seisundi järgi (seda tehakse kuni seisundi stabiliseerumiseni).

Koostoimed teiste ravimitega

Antiarütmikumid ja kaltsiumi antagonistid.

Diltiaseemi, amiodarooni või verapamiiliga koosmanustamine põhjustab hüpotensiooni ja bradükardiat. Selliste kombinatsioonide kasutajatel tuleks jälgida vererõhku ja teha EKG-uuringud.

Dilatrendi ja Ca-antagonistide koosmanustamisel tekkiv sünergistlik efekt võib viia südame AV-juhtivuse häireni, mis omakorda põhjustab dekompensatsiooni.

Patsiente, kes kombineerivad ravimit I alatüübi antiarütmikumide või amiodarooniga, on vaja hoolikalt jälgida. Amiodarooni võtvatel patsientidel on Dilatrend-ravi algstaadiumis teatatud bradükardiast ja vatsakeste virvendusest, samuti südameseiskusest.

Antiarütmikumide parenteraalsel kasutamisel võib täheldada kardiovaskulaarset puudulikkust (Ia või Ic alatüübi antiarütmikumid).

Ravimi ja reserpiini, guanfatsiini, metüüldopa, guanetidiini või MAO inhibiitorite (välja arvatud MAOI-B ained) kombineerimisel on teatatud bradükardiast. Selliste raviskeemide korral tuleb jälgida südamerütmi.

Ravimit ei tohi manustada koos dihüdropüridiinidega, kuna see võib esile kutsuda südame-veresoonkonna puudulikkuse ja raske hüpotensiooni.

Nitraadid langetavad vererõhku koos ravimitega.

Ravimi ja digoksiini samaaegne manustamine viib digoksiini ja digitoksiini tasakaalukontsentratsiooni suurenemiseni (16 ja 13%). Ravi alguses ja säilitusannuse valimise lõpus on vaja jälgida digoksiini veretaset.

Ravim võimendab teiste farmakoloogiliste kategooriate ravimite (barbituraadid, vasodilataatorid, fenotiasiinid, samuti tritsüklilised antidepressandid, alkohol ja α1-otsa antagonistid) antihüpertensiivset toimet.

Ravimite ja tsüklosporiini kombineerimine nõuab viimase veretaseme jälgimist, kuna see võib suureneda.

Diabeedivastased ained, sealhulgas insuliin.

Ravim on võimeline neutraliseerima hüpoglükeemia ilminguid; insuliini ja hüpoglükeemiliste ravimite aktiivsus võib ravimi kasutamisel suureneda, mistõttu on vaja sellistel inimestel pidevalt jälgida seerumi glükoositaset.

Kui klonidiiniga kombineeritult kasutatakse ja on vaja mõlema ravimi kasutamine lõpetada, tuleb esmalt lõpetada Dilatrendi manustamine ja seejärel klonidiini annust järk-järgult vähendada.

Kui anesteesia on vajalik inhalatsiooni teel, tuleb arvestada anesteetikumide ja ravimi negatiivsete inotroopsete ja antihüpertensiivsete koostoimetega.

Ravimite terapeutiline toime nõrgeneb, kui neid kombineerida ainetega, mis säilitavad organismis Na ja vedelikku (kortikosteroidid, põletikuvastased valuvaigistid ja östrogeenid).

Inimesed, kes kasutavad tsimetidiini, erütromütsiini, ketokonasooli koos barbituraatidega, verapamiili ja fluoksetiini koos haloperidooli või rifampitsiiniga (ained, mis indutseerivad või pärsivad hemoproteiini P450 ensüümide toimet), peaksid olema arsti järelevalve all, kuna ravimi tase võib suureneda (inhibiitorite kasutuselevõtuga) või väheneda (indutseerijate kasutamisel).

Kombinatsioon ergotamiiniga viib märkimisväärse vasokonstriktoorse efekti tekkeni.

Kombinatsioon ainetega, mis põhjustavad neuromuskulaarset blokaadi, põhjustab neuromuskulaarsete impulsside tugevnemist.

Kasutamine koos sümpatomimeetikumidega (α- või β-adrenergiliste agonistidega) suurendab vererõhu tõusu või raske bradükardia tekke tõenäosust.

Ladustamistingimused

Dilatrendi tuleb hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuurinäitajad on vahemikus 15–25 °C.

Säilitusaeg

Dilatrendi võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravitoimeaine tootmiskuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Coriol ja Akridilol koos Corvasaniga, samuti Dilatrend.

Arvustused

Dilatrend on saanud meditsiinitöötajatelt häid arvustusi – seda peetakse üsna tõhusaks südamepuudulikkuse ravis, samuti AV-juhtivuse ja kodade virvenduse kontrollimisel. Lisaks on see saanud häid arvustusi kõrgenenud vererõhu ravis, mis suurendab selle meditsiinilist väärtust.