Diloxol

Diloksool on ravim, millel on antitrombootilise toimega ravim.

Ravim hävitab trombotsüütide agregatsiooni protsesse, blokeerides adenosiindifosfaadi ja trombotsüütide membraanil asuvate otste sünteesi ning aktiveerides samal ajal glükoproteiini otsasid IIb/IIIa. [ 1 ]

Terapeutiline aine aitab vähendada trombotsüütide agregatsiooni, mis on seotud teiste agonistide aktiivsusega, ja aeglustab ka nende aktiveerimist, mis toimub vabanenud adenosiindifosfaadi mõjul.

Näidustused Diloxol

Seda kasutatakse aterotromboosi sümptomite ennetamiseks:

• isikutel, kellel on varem olnud müokardiinfarkt või isheemiline insult koos diagnoositud perifeerse arteriaalse häirega (vaskulaarne aterotromboos ja jalgade arteriaalsed kahjustused);
• aktiivse koronaarsündroomiga inimestel: ilma ST-sektsiooni elevatsioonita (ebastabiilne stenokardia ja mitte-Q-laine infarkt), sealhulgas neil, kellele on koronaarangioplastika ajal tehtud šunteerimisoperatsioon; ST-sektsiooni elevatsiooniga (koos aspiriiniga).

Lisaks on see ette nähtud aterotrombootiliste ja trombemboolsete häirete ennetamiseks kodade virvenduse korral.

Vabastav vorm

Ravim on saadaval tablettide kujul - 14 tükki blisterpakendis; pakendis - 1 või 2 sellist pakendit.

Farmakodünaamika

Klopidogreel toimib, muutes pöördumatult ADP lõpp-järjestuste mõju trombotsüütidele. Klopidogreel kahjustab trombotsüüte ja need jäävad sellesse olekusse kogu oma elutsükli jooksul; normaalse trombotsüütide funktsiooni taastumine toimub vastavalt trombotsüütide uuenemise kiirusele (umbes 7 päeva). [ 2 ]

Statistiliselt oluline annusest sõltuv trombotsüütide agregatsiooni pärssimine tekib 2 tunni jooksul pärast klopidogreeli ühekordse suukaudse annuse manustamist. Ravimi korduvad 75 mg annused pärsivad ADP-ga seotud trombotsüütide agregatsiooni märkimisväärselt juba esimesel päeval. See pärssimine suureneb järk-järgult, saavutades tasakaaluväärtused 3–7 päeva pärast. Tasakaaluseisundis on trombotsüütide agregatsiooni keskmine pärssimine 75 mg ööpäevase annuse korral 40–60%.

Pärast ravi lõpetamist taastuvad trombotsüütide agregatsioon ja veritsusaeg endisele tasemele, sageli umbes ühe nädala jooksul.

Farmakokineetika

Klopidogreel imendub suukaudsel manustamisel kiiresti annuses 75 mg/päevas. Klopidogreeli metaboolsete komponentide uriiniga eritumise põhjal on imendumine alla 50%.

Peamisel vereringes oleval laguproduktil on lineaarne farmakokineetika (ravimi plasmakontsentratsioon suureneb koos annuse suurusega) klopidogreeli annusvahemikus 0,05–0,15 g.

Suurem osa klopidogreelist osaleb intrahepaatilistes ainevahetusprotsessides. Selle peamine ainevahetusprodukt, karboksüülhappe derivaat, ei muuda trombotsüütide agregatsiooni. See sisaldab umbes 85% ühendeid, mis on sarnased plasmas ringleva aktiivse elemendiga. Metaboolse elemendi intraplasmaatiline Cmax on täheldatud umbes 1 tunni möödudes Diloxoli manustamisest.

Ülaltoodud komponendid osalevad in vitro valgusünteesis pöörduvalt (98 ja 94%). Leiti, et see süntees ei ole in vitro suurtes kogustes küllastunud.

Umbes 50% ravimist eritub uriiniga ja veel 46% väljaheitega. Metaboliidi poolväärtusaeg on ühekordse ja korduva annuse korral 8 tundi.

Annustamine ja manustamine

Diloksooli võetakse suu kaudu, olenemata toidukorrast. Tavaliselt võetakse 75 mg ravimit üks kord päevas.

AKS-i korral (ST-elemendi suurenemisega või ilma) alustatakse ravi ühekordse löökannusega 0,3 g ja seejärel võetakse 75 mg üks kord päevas. Aspiriiniga kombineerimisel suureneb verejooksu oht, mistõttu ei tohiks kasutada annuseid, mis on suuremad kui 0,1 g. Maksimaalne terapeutiline toime ilmneb tavaliselt pärast 3-kuulist ravi.

Üle 75-aastased inimesed peaksid ravi alustama ilma löökannust võtmata.

Kodade virvenduse korral võetakse 75 mg ravimit üks kord.

• Lastele mõeldud taotlus

Pediaatrias on keelatud seda välja kirjutada.

Kasutamine Diloxol raseduse ajal

Diloksooli ei kasutata imetamise ja raseduse ajal.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• maksapuudulikkus;
• allergia klopidogreeli suhtes;
• ülitundlikkus ravimi täiendavate komponentide suhtes;
• Aktiivne verejooksu vorm.

Ettevaatus on vajalik kroonilise neerufunktsiooni häire, CYP2C19 isoensüümi aktiivsuse päriliku nõrgenemise või verejooksu riskiga inimestel. Lisaks tuleb olla ettevaatlik MSPVA-sid, hepariini, aspiriini ja glükoproteiin IIb/IIIa inhibeerivaid aineid kasutavatel inimestel.

Kõrvalmõjud Diloxol

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• muutused vereanalüüsides: leukopeenia, granulotsüto-, neutro-, pantsüto- ja raske trombotsütopeenia, eosinofiilia, aneemia (ka aplastiline), trombotsütopeeniline purpura ja agranulotsütoos;
• immuunsüsteemi häired: risttalumatus tienopüridiinidega (tiklopidiin või prasugreel), seerumtõbi ja anafülaktoidsed sümptomid;
• vaimsed probleemid: hallutsinatsioonid ja segasus;
• neuroloogilised häired: tsefalgia, paresteesia, maitsetundlikkuse muutused, koljusisene verejooks ja pearinglus;
• oftalmoloogilised häired: võrkkesta, konjunktiivi või silma hemorraagia;
• otolarüngoloogilised kahjustused: peapööritus;
• kardiovaskulaarsed häired: vaskuliit, vererõhu langus, hematoom, haava verejooks pärast operatsiooni ja raske hemorraagia;
• hingamishäired: ninaverejooks või verejooks kopsudest, bronhospasm, interstitsiaalne pneumoniit, eosinofiilne kopsupõletik ja hemoptüüs;
• Seedeprobleemid: kõhuvalu, puhitus, seedetrakti verejooks, gastriit, kõhulahtisus, iiveldus, haavandid ja kõhukinnisus. Verejooks (seedetrakti või retroperitoneaalne), hepatiit, aktiivne maksapuudulikkus, retroperitoneaalne hemorraagia, pankreatiit, maksafunktsiooni testide kõrvalekalded, koliit (lümfotsütaarne või haavandiline) ja stomatiit.
• dermatoloogilised kahjustused: sügelus, Quincke ödeem, nahaalune hemorraagia, lööbed (ka eksfoliatiivsed), ekseem, bulloosne dermatiit, samblik, purpur, urtikaaria, ravimitalumatuse sündroom ja DRESS-sündroom;
• lihasluukonna talitlushäired: müalgia, artriit, artralgia ja hemartroos;
• kuseteede häired: hematuuria, glomerulonefriit ja vere kreatiniini taseme tõus;
• süsteemsed ilmingud: palavik.

Üleannustamine

Mürgistuse sümptomid: hemorraagiliste tüsistuste ilmnemine ja verejooksu perioodi pikenemine.

On vaja peatada tekkinud verejooks ja teha trombotsüütide ülekande protseduur.

Koostoimed teiste ravimitega

Diloksooli tuleb MSPVA-dega kombineerida ettevaatusega, kuna see võib suurendada seedetrakti verejooksu tõenäosust.

Inimese maksa mikrosoomidega läbi viidud testid on näidanud, et ravim pärsib CYP2C9 isoensüümi aktiivsust, mis on osa P450 (2C9) hemoproteiini ensüümist. Selle tulemusena võib selliste ravimite nagu tolbutamiidi või fenütoiini plasmakontsentratsioon suureneda, kuna nende ainevahetusprotsessides osaleb CYP2C9.

Vältida tuleb ravimi kombineerimist taimsete ainetega (ginkgo biloba, roheline tee, küüslauk, ingver, ženšenn, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelica, õhtune priimula ja punane ristik), kuna neil on tromboosivastane toime.

Ladustamistingimused

Diloksooli tuleb hoida temperatuuril 15–25 °C.

Säilitusaeg

Diloksooli võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Artrogrel, Avix ja Areplex koos Gridokline'iga, samuti Agrele ja Aterocard.