Doxazosin

Doksasosiin on ravim, mis kuulub alfa-adrenergiliste antagonistide rühma ja mida sageli kasutatakse meestel kõrge vererõhu (hüpertensiooni) ja healoomulise eesnäärme hüperplaasia (BPH) sümptomite raviks.

Doksasosiini peamine toime on perifeersete arterite ja veenide laiendamine, mis viib verevoolu takistuse vähenemiseni ja vererõhu languseni. Seetõttu on see efektiivne hüpertensiooni ravis.

Lisaks saab doksasosiini kasutada ka eesnäärme healoomulise suurenemisega seotud sümptomite, näiteks sagedase urineerimise, öise urineerimise, urineerimise alustamise raskuste ja nõrga või vahelduva uriinivoolu leevendamiseks. See toimib põiekaela ja eesnäärme silelihaste lõdvestamise teel, parandades urogenitaalseid sümptomeid.

Oluline on märkida, et doksasosiini kasutamine peaks toimuma arsti järelevalve all, kuna see võib põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid ja koostoimeid teiste ravimitega.

Näidustused Doxazosin

1. Hüpertensioon: Doksasosiini kasutatakse kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks. See aitab alandada vererõhku, laiendades perifeerseid artereid ja veene, mis omakorda parandab verevoolu ja alandab vererõhku.
2. Healoomuline eesnäärme hüperplaasia (BPH): Doksasosiini võib kasutada meestel esineva eesnäärme hüperplaasiaga seotud sümptomite leevendamiseks. Nende sümptomite hulka võivad kuuluda sagedane urineerimine, raskused urineerimise alustamisel, nõrk uriinijuga ja muud kuseteede probleemid.
3. Urogenitaalsete sümptomite leevendamine naistel: Doksasosiini võib mõnikord kasutada naiste urogenitaalsete häirete sümptomite, näiteks sagedase urineerimise või kontrollimatu urineerimise leevendamiseks.

Vabastav vorm

1. Tabletid: Doksasosiini kõige levinum vorm on suukaudseks kasutamiseks mõeldud tabletid. Tabletid võivad olla kas tavalise või pikatoimelised.
2. Toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid: Doksasosiin on saadaval ka toimeainet modifitseeritult vabastavate (pikatoimeliste) kapslitena, mis tagavad veres stabiilsema toimeaine taseme ja võivad vähendada annustamissagedust ühe korrani päevas.

Farmakodünaamika

1. Alfa-1-adrenergiliste retseptorite blokeerimine: Doksasosiin on selektiivne alfa-1-adrenergiliste retseptorite antagonist. See tähendab, et see blokeerib norepinefriini toimet nendele retseptoritele, mis viib vasodilatatsioonini ja perifeerse veresoonte resistentsuse vähenemiseni. Selle tulemusena langeb vererõhk.
2. Silelihaste lõdvestamine: Doksasosiin põhjustab ka veresoonte silelihaste lõdvestumist, mis aitab laiendada artereid ja veene, parandada verevoolu ja vähendada perifeerset resistentsust.
3. Eesnäärme healoomulise suurenemise sümptomite ravi: Lisaks antihüpertensiivsele toimele võib doksasosiin aidata vähendada healoomulise eesnäärme hüperplaasia sümptomeid, näiteks urineerimissagedust ja raskust.
4. Pika toimeajaga: Doksasosiini võetakse tavaliselt üks kord päevas selle pika toimeaja tõttu, mistõttu on seda mugav võtta ja see aitab säilitada stabiilset vererõhu taset.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Doksasosiini manustatakse tavaliselt suu kaudu tableti kujul. Pärast suukaudset manustamist imendub see seedetraktist kiiresti ja täielikult, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni 2-3 tundi pärast manustamist.
2. Metabolism: Doksasosiin metaboliseerub maksas oksüdatsiooni, glükuronisatsiooni ja N-demetülatsiooni teel. Peamine metaboliit on 4-aminometüülpiperasiin-1-karboksamiid (M-8), millel on samuti farmakoloogiline toime.
3. Eritumine: Vabanenud ravim ja selle metaboliidid erituvad organismist peamiselt neerude kaudu. Neerukahjustusega patsientidel tuleb annust kohandada, kuna doksasosiini kliirens on vähenenud.
4. Valkudega seondumine: Doksasosiin seondub plasmavalkudega vähesel määral (umbes 98%).
5. Pidev toime: Mõnedel patsientidel võib maksimaalse terapeutilise efekti saavutamiseks vaja minna mitu nädalat regulaarset kasutamist.

Annustamine ja manustamine

Kasutusjuhend:

• Doksasosiini võetakse tavaliselt suu kaudu üks kord päevas.
• Ravimi stabiilse taseme säilitamiseks veres on kõige parem võtta ravimit iga päev samal kellaajal.
• Tabletti võib võtta koos toiduga või ilma, kuid imendumise taseme ühtluse tagamiseks on oluline järgida sama manustamisviisi.

Annustamine:

• Kõrge vererõhk: Algannus on tavaliselt 1 mg enne magamaminekut, et vältida ortostaatilist hüpotensiooni (vererõhu langus püsti tõustes). Annust võib järk-järgult suurendada (tavaliselt maksimaalselt 16 mg-ni ööpäevas), olenevalt ravivastusest ja taluvusest.
• Healoomuline eesnäärme hüperplaasia: algannus on samuti 1 mg päevas. Sõltuvalt kliinilisest vastusest ja taluvusest võib annust järk-järgult suurendada 2 mg, 4 mg, 8 mg ja maksimaalselt 8 mg-ni päevas.

Erijuhised:

• Ravi alustamine ja annuse suurendamine peab toimuma arsti järelevalve all, et minimeerida vererõhu langusega seotud riske.
• Doksasosiinravi ajal on oluline regulaarselt mõõta vererõhku, et jälgida selle taset.
• Patsiendid, eriti eakad patsiendid, peaksid lamavast või istuvast asendist tõustes olema ettevaatlikud, et vältida pearinglust ja võimalikku kukkumist vererõhu languse tõttu.

Kasutamine Doxazosin raseduse ajal

Doksasosiini (doksasiini) kasutamine raseduse ajal võib olla ohtlik, nagu ka enamik ravimeid, eriti kui selle ohutuse kohta rasedatel andmed puuduvad. Doksasosiin on alfablokaator, mida tavaliselt kasutatakse kõrge vererõhu ja eesnäärme suurenemise sümptomite raviks.

Doksasosiini kasutamise uuring feokromotsütoomiga (katehhoolamiine eritav kasvaja, mis põhjustab kõrget vererõhku) raseda naise puhul näitas, et ravim võib läbida platsenta ja erituda rinnapiima. Samuti leiti, et doksasosiin on efektiivne kõrge vererõhu kontrollimisel enne ja pärast sünnitust ilma oluliste kõrvaltoimeteta. See uuring ei anna aga täielikku pilti ravimi ohutusest, kuna see põhineb ainult ühel juhtumil (Versmissen jt, 2016).

Seda silmas pidades tuleks doksasosiini kasutamist raseduse ajal hoolikalt kaaluda ja kasutada ainult siis, kui emale oodatav kasu kaalub üles võimalikud riskid lootele. Enne selle või mõne muu ravimi alustamist raseduse ajal pidage kindlasti nõu oma arstiga, et arutada kõiki võimalikke valikuid ja riske.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus doksasosiini või ravimi teiste koostisosade suhtes. Kui teil on allergia doksasosiini või teiste alfablokaatorite suhtes, võib doksasosiini kasutamine olla ohtlik.
2. Ortostaatiline hüpotensioon ehk kalduvus vererõhu järsule langusele kehaasendi muutmisel (näiteks istuvast või lamavast asendist tõustes). Doksasosiin võib seda probleemi süvendada.
3. Maksakahjustus. Kuna doksasosiin metaboliseerub maksas, võib selle kasutamine maksakahjustusega patsientidel vajada annuse kohandamist või olla vastunäidustatud olenevalt maksakahjustuse astmest.

Lisaks tuleb arvestada, et doksasosiini esmakordsel võtmisel või annuse suurendamisel võib tekkida nn esimese annuse efekt, mille korral järsk rõhu langus võib põhjustada pearinglust, nõrkust ja isegi minestamist. See on eriti oluline eakate patsientide ja nende puhul, kes alustavad ravi doksasosiiniga.

Kõrvalmõjud Doxazosin

1. Pearinglus ja nõrkus: Need sümptomid võivad tekkida doksasosiini kasutamisel vererõhu languse tõttu.
2. Ortostaatiline hüpotensioon: see on seisund, mille korral vererõhk langeb järsult istuvast asendist püsti tõustes. See võib põhjustada pearinglust, minestamist või isegi kukkumist.
3. Tahhükardia või bradükardia: need on südame löögisageduse muutused, mis võivad doksasosiini kasutamisel esineda.
4. Seedehäired: sealhulgas iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhukinnisus.
5. Turse: Mõnedel patsientidel võib esineda jäsemete turset või mõnel juhul näo turset.
6. Unisus või väsimus: Mõnedel patsientidel võib doksasosiini võtmise ajal tekkida unisus või väsimus.
7. Ejakulatsiooniprobleemid: see võib hõlmata sperma mahu vähenemist ejakulatsiooni ajal või ejakulatsiooniraskusi.
8. Peavalu: Doksasosiini kasutamise tagajärjel võib tekkida peavalu.
9. Allergilised reaktsioonid: sh nahalööve, sügelus, angioödeem või anafülaksia (harvadel juhtudel).

Üleannustamine

1. Ortostaatiline hüpotensioon: Doksasosiini üleannustamine võib põhjustada vererõhu järsku langust koos kehaasendi järsu muutusega (näiteks istuvast või lamavast asendist püsti tõustes). See võib põhjustada pearinglust, minestamist ja muid ortostaatilisi reaktsioone.
2. Tahhükardia: doksasosiini liigne toime südamele võib põhjustada südame löögisageduse tõusu, mis omakorda võib viia tahhükardiani (kiire südamelöök).
3. Pearinglus ja unisus: Üleannustamine võib põhjustada tugevat pearinglust, unisust, nõrkust ja üldist halba enesetunnet.
4. Muud kõrvaltoimed: Doksasosiini üledoosi muud võimalikud kõrvaltoimed võivad hõlmata segasust, lihasnõrkust, aeglast reaktsiooniaega, hingamisraskusi ja isegi koomat.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Arteriaalse hüpertensiooni ravimid (antihüpertensiivsed ained): Doksasosiini kombineerimine teiste antihüpertensiivsete ravimitega, näiteks beetablokaatorite, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite (AKE inhibiitorite) või diureetikumidega, võib suurendada hüpotensiivset toimet ja suurendada hüpotensiivsete reaktsioonide, näiteks pearingluse või minestuse riski.
2. Antiarütmikumid: Kombinatsioon antiarütmikumidega, näiteks amiodarooni või I või III klassi ravimitega, võib tugevdada nende kardiosupressiivset toimet, mis võib viia bradükardia või arütmiate tekkeni.
3. KNS-i (kesknärvisüsteemi) toimivad ravimid: Doksasosiin võib tugevdada teiste kesknärvisüsteemi mõjutavate ravimite, näiteks uinutite, anksiolüütikumide või antidepressantide sedatiivset toimet.
4. Elektrolüütide tasakaalu mõjutavad ravimid: Doksasosiin võib interakteeruda elektrolüütide tasakaalu mõjutavate ravimitega, näiteks diureetikumidega, mis võib suurendada ortostaatilise hüpotensiooni või muude kõrvaltoimete riski.
5. Alfa-adrenergilised agonistid: kombineerimine teiste alfa-adrenergiliste agonistidega võib suurendada nende mõju veresoonte toonusele ja suurendada hüpotensiivsete reaktsioonide riski.