Doksasosiin

Doksasosiin on alfa-adrenergiline antagonist, mida kasutatakse sageli kõrge vererõhu (hüpertensiooni) ja healoomulise eesnäärme hüperplaasia (BPH) sümptomite raviks meestel.

Doksasosiini peamine toime on perifeersete arterite ja veenide laienemine, mis viib verevoolu takistuse ja vererõhu languseni. Seetõttu on see tõhus hüpertensiooni ravis.

Lisaks võib doksasosiini kasutada ka BPH-ga seotud sümptomite, nagu sagedane urineerimine, öine urineerimine, urineerimisraskused ja nõrk või vahelduv uriinivool, parandamiseks. See toimib, lõdvestades põie kaela ja eesnäärme silelihaseid, parandades urogenitaalseid sümptomeid.

Oluline on märkida, et doksasosiini kasutamine peab toimuma arsti järelevalve all, kuna see võib põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid ja koostoimeid teiste ravimitega.

Näidustused Doksasosiin

1. Hüpertensioon: doksasosiini kasutatakse kõrge vererõhu (hüpertensiooni) raviks. See aitab alandada vererõhku, laiendades perifeerseid artereid ja veene, mis parandab verevoolu ja vähendab survet.
2. Eesnäärme healoomuline hüperplaasia (BPH): doksasosiini võib kasutada meeste BPH-ga seotud sümptomite parandamiseks. Nende sümptomite hulka võivad kuuluda sage urineerimine, urineerimisraskused, nõrk uriinivool ja muud urogenitaalsed probleemid.
3. Urogenitaalsete sümptomite leevendamine naistel: doksasosiini võib mõnikord kasutada naiste urogenitaalsete sümptomite (nt sagedane urineerimine või kontrollimatu urineerimine) leevendamiseks.

Vabastav vorm

1. Tabletid: doksasosiini kõige levinum vorm on suukaudsed tabletid. Tabletid võivad olla kas tavalised või pika toimeajaga.
2. Modifitseeritult vabastavad kapslid: doksasosiin on saadaval ka toimeainet modifitseeritult vabastavate kapslite kujul, mis tagab stabiilsema taseme veres ja võib vähendada annustamise sagedust kord päevas.

Farmakodünaamika

1. α1-adrenergiliste retseptorite blokeerimine: doksasosiin on selektiivne α1-adrenergiliste retseptorite antagonist. See tähendab, et see blokeerib norepinefriini toimet nendele retseptoritele, mis viib vasodilatatsioonini ja perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemiseni. Selle tulemusena vererõhk langeb.
2. Silede lihaste lõdvestamine: doksasosiin lõdvestab ka veresoonte silelihaseid, mis aitab laiendada artereid ja veene, parandada verevoolu ja vähendada perifeerset vastupanu.
3. BPH sümptomite ravi: lisaks antihüpertensiivsele toimele võib doksasosiin aidata vähendada eesnäärme healoomulise hüperplaasia sümptomeid, nagu urineerimissagedus ja raskustunne.
4. Pikatoimeline: doksasosiini võetakse tavaliselt üks kord päevas, kuna see toimib kaua, muutes selle võtmise lihtsaks ja säilitades stabiilse vererõhutaseme.

Farmakokineetika

1. Imendumine: doksasosiini manustatakse tavaliselt suukaudselt tableti kujul. Pärast ravimi võtmist imendub see kiiresti ja täielikult seedetraktist, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni plasmas 2-3 tundi pärast manustamist.
2. Metabolism: doksasosiin metaboliseerub maksas oksüdatsiooni, glükuronisatsiooni ja N-demetüülimise teel. Peamine metaboliit on 4-aminometüülpiperasiin-1-karboksamiid (M-8), millel on ka farmakoloogiline toime.
3. Eliminatsioon: vabanenud ravim ja selle metaboliidid erituvad organismist peamiselt neerude kaudu. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb annust kohandada, kuna doksasosiini kliirens on vähenenud.
4. Seondumine valkudega: doksasosiin seondub plasmavalkudega väikeses koguses (umbes 98%).
5. Pidev kokkupuude: mõned patsiendid võivad maksimaalse raviefekti saavutamiseks vajada regulaarset kasutamist mitu nädalat.

Annustamine ja manustamine

Kasutusmeetod:

• Doksasosiini võetakse tavaliselt suukaudselt üks kord päevas.
• Sobiva veretaseme säilitamiseks on kõige parem võtta ravimit iga päev samal ajal.
• Tableti võib võtta koos toiduga või ilma, kuid oluline on järgida sama manustamisviisi, et tagada imendumise stabiilsus.

Doseerimine:

• Kõrge vererõhk: algannus on tavaliselt 1 mg enne magamaminekut, et vältida ortostaatilise hüpotensiooni (vererõhu langus püstitõusmisel). Sõltuvalt ravivastusest ja talutavusest võib annust järk-järgult suurendada (tavaliselt maksimaalselt 16 mg-ni päevas).
• Eesnäärme healoomuline hüperplaasia: algannus on samuti 1 mg päevas. Sõltuvalt kliinilisest vastusest ja talutavusest võib annust järk-järgult suurendada 2 mg-ni, 4 mg-ni, 8 mg-ni ja maksimaalselt 8 mg-ni päevas.

Erijuhised:

• Ravi alustamine ja annuse suurendamine peab toimuma arsti järelevalve all, et minimeerida vererõhu langusega seotud riske.
• Doksasosiinravi ajal on oluline regulaarselt mõõta vererõhku, et jälgida selle taset.
• Patsiendid, eriti eakad patsiendid, peaksid lamamis- või istumisasendist tõusmisel olema ettevaatlikud, et vältida pearinglust ja vererõhu langusest tingitud võimalikke kukkumisi.

Kasutamine Doksasosiin raseduse ajal

Doksasosiini (doksasiini) kasutamine raseduse ajal võib sisaldada riske, nagu ka enamik ravimeid, eriti kui puuduvad andmed selle ohutuse kohta rasedatele naistele. Doksasosiin on alfa-blokaator, mida kasutatakse tavaliselt kõrge vererõhu ja eesnäärme suurenemise sümptomite raviks.

Uuringus doksasosiini kasutamise kohta feokromotsütoomiga (katehhoolamiini sekreteeriv kasvaja, mis põhjustab kõrget vererõhku) rasedatel naistel näitas, et ravim võib läbida platsentaarbarjääri ja erituda rinnapiima. Samuti leiti, et doksasosiin oli efektiivne kõrge vererõhu kontrolli all hoidmisel enne ja pärast sünnitust ilma oluliste kõrvaltoimeteta. See uuring ei anna aga täielikku pilti ravimi ohutusest, kuna see põhineb ainult ühel juhtumil (Versmissen et al., 2016).

Seda silmas pidades tuleb doksasosiini kasutamist raseduse ajal hoolikalt kaaluda ja seda tohib kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimalikud ohud lootele. Enne selle või mõne muu ravimi võtmist raseduse ajal konsulteerige kindlasti oma arstiga, et arutada kõiki oma võimalusi ja riske.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus doksasosiini või teiste ravimi komponentide suhtes. Kui olete doksasosiini suhtes allergiline või teil on esinenud allergilisi reaktsioone teiste alfa-blokaatorite suhtes, võib doksasosiini kasutamine olla ohtlik.
2. Ortostaatiline hüpotensioon ehk kalduvus kogeda järsku vererõhu langust kehaasendi muutmisel (näiteks istuvast või lamavast asendist tõusmisel). Doksasosiin võib seda probleemi süvendada.
3. Maksafunktsiooni häired. Kuna doksasosiin metaboliseerub maksas, võib selle kasutamine maksakahjustusega patsientidel vajada annuse kohandamist või võib olla vastunäidustatud sõltuvalt maksakahjustuse astmest.

Lisaks tuleb meeles pidada, et doksasosiini esmakordsel võtmisel või annuse suurendamisel võib tekkida niinimetatud "esimese annuse efekt", kui vererõhu järsk langus võib põhjustada pearinglust, nõrkust ja isegi minestamine. See on eriti oluline eakatele patsientidele ja neile, kes alustavad ravi doksasosiiniga.

Kõrvalmõjud Doksasosiin

1. Peapööritus ja nõrkus: need sümptomid võivad tekkida vererõhu languse tõttu doksasosiini kasutamisel.
2. Ortostaatiline hüpotensioon: see on seisund, mille puhul vererõhk langeb järsult, kui liigute istumisasendist püsti. See võib põhjustada pearinglust, teadvusekaotust või isegi kukkumist.
3. Tahhükardia või bradükardia: need on muutused südame löögisageduses, mis võivad tekkida doksasosiini kasutamisel.
4. Seedehäired: sealhulgas iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhukinnisus.
5. Turse: mõnel patsiendil võib tekkida jäsemete turse või mõnel juhul näo turse.
6. Uimasus või väsimus: mõnedel patsientidel võib doksasosiini kasutamisel tekkida uimasus või väsimus.
7. Ejakulatsiooniprobleemid: see võib hõlmata sperma mahu vähenemist ejakulatsiooni ajal või ejakulatsiooni raskusi.
8. Peavalu: doksasosiini kasutamise tagajärjel võib tekkida peavalu.
9. Allergilised reaktsioonid: sh nahalööve, sügelus, angioödeem või anafülaksia (harva).

Üleannustamine

1. Ortostaatiline hüpotensioon: doksasosiini üleannustamine võib põhjustada tugevat vererõhu langust, kui kehaasend muutub järsult (näiteks istuvast või lamavast asendist püsti tõusmisel). See võib põhjustada pearinglust, minestamist ja muid ortostaatilisi reaktsioone.
2. Tahhükardia: doksasosiini ülemäärane toime südamele võib põhjustada südame löögisageduse tõusu, mis võib põhjustada tahhükardiat (kiire südamelöök).
3. Peapööritus ja uimasus: üleannustamine võib põhjustada tugevat pearinglust, uimasust, nõrkust ja üldist halb enesetunne.
4. Muud kõrvaltoimed: muud doksasosiini üleannustamise võimalikud kõrvaltoimed võivad hõlmata letargiat, lihasnõrkust, aeglast reaktsioonikiirust, hingamisraskust ja isegi koomat.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Arterid hüpertensiooni raviks (antihüpertensiivsed ravimid): doksasosiini kombineerimine teiste antihüpertensiivsete ravimitega, nagu beetablokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid) või diureetikumid, võib tugevdada hüpotensiivset toimet ja suurendada hüpotensiivsete reaktsioonide riski. Nagu pearinglus või minestus.
2. Antiarütmikumid: kombinatsioon antiarütmiliste ravimitega, nagu amiodaroon või I või III klassi ravimid, võib tugevdada nende kardiosupressiivset toimet, mis võib viia bradükardia või arütmiani.
3. Kesknärvisüsteemi mõjutavad ravimid: doksasosiin võib tugevdada teiste kesknärvisüsteemi mõjutavate ravimite, nagu uinutid, anksiolüütikumid või antidepressandid, rahustavat toimet.
4. Elektrolüütide tasakaalu mõjutavad ravimid: doksasosiin võib interakteeruda ravimitega, mis mõjutavad elektrolüütide tasakaalu, nagu diureetikumid, mis võivad suurendada ortostaatilise hüpotensiooni või muude kõrvaltoimete riski.
5. Alfa-agonistid: kombinatsioon teiste alfa-agonistidega võib tugevdada nende toimet veresoonte toonusele ja suurendada hüpotensiivsete reaktsioonide riski.