Doksepiin

Doksepiin on tritsükliline antidepressant (TCA), mida kasutatakse sageli mitmesuguste psühhiaatriliste ja neuroloogiliste seisundite raviks.

Doksepiini kasutatakse peamiselt järgmistel eesmärkidel:

1. Depressiivsete häirete ravi: doksepiini kasutatakse meeleolu parandamiseks, kurbuse, apaatia ja muude depressiooniga seotud sümptomite vähendamiseks.
2. Ärevushäirete ravi: see võib olla tõhus ka ärevuse ja rahutuse sümptomite vähendamisel.
3. Neuropaatilise valu ravi: Doxepiini võib kasutada neuropaatilise valu, nagu neuralgia, neuropaatia ja fibromüalgia, raviks. Sel juhul võib seda kasutada väiksemates annustes kui depressiooni raviks.
4. Unetuse ravi: doksepiini võib kasutada ka unetuse raviks, eriti öise unetuse, kroonilise unetuse ja muude unehäirete korral.

Doksepiini võetakse tavaliselt tableti kujul, mis võetakse suu kaudu. Annuse ja raviskeemi määrab arst sõltuvalt konkreetsest diagnoosist ja patsiendi individuaalsetest omadustest.

Oluline on märkida, et doksepiinil võivad olla soovimatud kõrvaltoimed ja selle kasutamine peab toimuma range meditsiinilise järelevalve all.

Näidustused Doxepina

1. Depressiivsed häired: doksepiini kasutatakse sageli depressiivsete häirete erinevate vormide, sealhulgas raske depressiooni, ebatüüpilise depressiooni ja reaktiivse depressiooni raviks. See aitab parandada meeleolu, vähendada lootusetuse ja abituse tunnet ning taastada huvi igapäevaste tegevuste vastu.
2. Unetus: doksepiin võib olla tõhus unetuse ravim, eriti kui teil on uinumisraskusi. Selle antihistamiinne toime võib aidata parandada unekvaliteeti.
3. Ärevushäired: mõnel juhul võib doksepiini kasutada ärevushäirete, nagu generaliseerunud ärevus, paanikahood ja sotsiaalne ärevus, sümptomite vähendamiseks.
4. Nahahaigused: doksepiini kasutatakse mõnikord nahahaiguste, nagu sügelus, ekseem, urtikaaria või erütematoosluupus, raviks selle antihistamiini toime tõttu.
5. Muud seisundid: doksepiini võib mõnikord kasutada muude seisundite (nt krooniline valu, migreen või mõned somatoformsed häired) raviks.

Vabastav vorm

1. Tabletid: kõige levinum ravimvorm, doksepiini tabletid, mida võetakse suu kaudu ja need on saadaval erineva tugevusega, näiteks 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg ja 150 mg.
2. Kapslid: saadaval ka suukaudseks kasutamiseks tablettidena sarnastes annustes.
3. Kontsentraat lahuse valmistamiseks: kontsentraadi kujul olev doksepiin võimaldab valmistada suukaudset lahust, mis võib olla mugav patsientidele, kellel on raskusi ravimite tahkete vormide neelamisega.
4. Kreem välispidiseks kasutamiseks: Doxepin kreemi kasutatakse ekseemi ja muude nahahaiguste põhjustatud sügeluse raviks.

Farmakodünaamika

1. Neurotransmitterite tagasihaarde blokeerimine: doksepiin toimib neurotransmitterite, nagu serotoniini ja norepinefriini, tagasihaarde inhibiitorina, mis suurendab nende kontsentratsiooni sünaptilises ruumis.
2. Histamiini retseptori antagonism: doksepiinil on tugev antagonistlik toime histamiini H1 retseptoritele, mis annab sellele antihistamiinilised omadused. See võib aidata vähendada allergilisi sümptomeid ja vähendada sügelust.
3. Muskariini kolinergiliste retseptorite blokeerimine: doksepiinil on muskariini kolinergiliste retseptorite suhtes antagonistlik toime, mis võib põhjustada kõrvaltoimeid, nagu suukuivus, kõhukinnisus, uriinipeetus ja muud.
4. Adrenergiliste retseptorite blokeerimine: doksepiin toimib ka α1-adrenergiliste retseptorite suhtes, mis võib kaasa aidata selle antihüpertensiivsele toimele.
5. Naatriumikanalite moduleerimine: mõnel juhul võib doksepiin mõjutada naatriumikanaleid, millel võib olla antiarütmiline toime.
6. Teiste retseptorite moduleerimine: doksepiin võib mõjutada ka mitmeid teisi retseptoreid ja süsteeme, sealhulgas dopamiini, gamma-aminovõihappe (GABA) ja kaltsiumi kanaleid.

Farmakokineetika

1. Imendumine: doksepiini manustatakse tavaliselt suukaudselt tablettide või kapslitena. Pärast ravimi võtmist imendub see seedetraktist hästi.
2. Metabolism: doksepiin metaboliseerub maksas ulatuslikult. Peamine metabolismi tee on hüdroksüülimine peamiseks aktiivseks metaboliidiks desmetüüldoksepiiniks (N-desmetüüldoksepiiniks), millel on ka antidepressantne toime. Teiste metaboliitide hulka kuuluvad hüdroksüdoksipiin ja hüdroksüdesmetüüldoksepiin.
3. Eliminatsioon: doksepiin ja selle metaboliidid erituvad organismist peamiselt neerude kaudu. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine.
4. Poolväärtusaeg: doksepiini ja selle metaboliitide poolväärtusaeg plasmast on ligikaudu 10–24 tundi.
5. Seondumine valkudega: doksepiin seondub suurel määral plasmavalkudega, ligikaudu 77–99%.
6. Pidev toimimine: maksimaalse raviefekti saavutamiseks võib olla vajalik mitu nädalat regulaarset kasutamist.

Annustamine ja manustamine

Suukaudsed tabletid ja kapslid:

• Depressioon ja ärevushäired:
  • Algannus: tavaliselt algab 75 mg-st päevas, jagatuna mitmeks annuseks.
  • Säilitusannus: annust võib järk-järgult suurendada 150–300 mg-ni päevas, sõltuvalt patsiendi ravivastusest ja taluvusest.
  • Maksimaalne annus: ei tohi ületada 300 mg päevas.
• Krooniline valu:
  • Doosid võivad erineda, kuid on tavaliselt väiksemad kui depressiooni korral.

Lahenduse kontsentraat:

• Doosid on samad, mis tablettide ja kapslite puhul. Kontsentraat lahjendatakse enne kasutamist vees, mahlas või piimas.

Kreem välispidiseks kasutamiseks:

• Nahahaigused:
  • Kanna õhuke kiht kahjustatud nahapiirkondadele kuni neli korda päevas.
  • Kasutamine peaks piirduma väikeste nahapiirkondade ja lühikeste ravikuuridega.

Erijuhised:

• Doksepiini võtmine õhtul võib aidata vähendada päevast väsimust.
• Ortostaatilise hüpotensiooni (vererõhu langus püstitõusmisel) riski minimeerimiseks on soovitatav alustada väikeste annustega.
• Doksepiini kasutamise katkestamisel tuleb olla ettevaatlik, vähendades annust järk-järgult, et vältida ärajätunähtude teket.
• Ravi ajal tuleb vältida alkoholi joomist.

Kasutamine Doxepina raseduse ajal

Doksepiini kasutamine raseduse ajal võib olla seotud riskidega arenevale lootele. Uuringu esiletõstmised:

1. Negatiivsed mõjud vastsündinutele: on kirjeldatud juhtumit, kus vastsündinul, kelle ema võttis raseduse ja rinnaga toitmise ajal doksepiini, ilmnes halb imemine ja neelamine, lihaste hüpotoonia ja oksendamine. Pärast rinnaga toitmise lõpetamist lapse seisund paranes. Vaatamata doksepiini ja selle aktiivse metaboliidi väikestele annustele on metaboolse aktiivsuse vähenemise tõttu vastsündinutel kuhjumise ja kõrvaltoimete oht (Frey, Scheidt ja von Brenndorff, 1999).
2. Muutused järglaste südame-veresoonkonna talitluses: Rottidega läbiviidud uuringud on näidanud, et kokkupuude doksepiiniga raseduse esimesel või teisel trimestril suurendab imikute suremust ning kokkupuude kolmandal trimestril suurendab suremust ja vähendab sünnikaalu. Kokkupuude suurendas ka aordi beeta-adrenergilise süsteemi reaktiivsust, mis võib mõjutada südame-veresoonkonna funktsiooni (Simpkins, Field ja Torosian, 1985).

Need andmed näitavad doksepiini kasutamise võimalikke riske raseduse ajal. Seetõttu on oluline neid fakte arvesse võtta ning arutada oma arstiga võimalikke riske ja alternatiivseid ravivõimalusi enne doksepiini kasutamist raseduse ajal.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus doksepiini või teiste ravimi komponentide suhtes.
2. Äge müokardiinfarkt. Müokardiinfarkti järgne taastumisperiood nõuab erilist ettevaatust kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavate ravimite kasutamisel.
3. Sulenurga glaukoom. Doksepiin võib tõsta silmasisest rõhku, mis on selle haigusega patsientidele ohtlik.
4. Uriinipeetus, eriti eesnäärmehaiguse korral, kuna doksepiin võib seda probleemi süvendada.
5. Monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) võtmine. Tõsiste ja potentsiaalselt ohtlike ravimite koostoimete vältimiseks tuleb MAOI peatamise ja doksepiinravi alustamise vahel oodata vähemalt 14 päeva.

Doksepiiniga ravimisel tuleb olla ettevaatlik ka järgmistel juhtudel:

• Bipolaarne afektiivne häire, kuna võivad tekkida maniakaalsed episoodid.
• Epilepsia, kuna doksepiin võib langetada krambihoogude läve.
• Raske maksa- või neeruhaigus, mille puhul võib ravimi metabolism ja eliminatsioon olla häiritud.
• Südame-veresoonkonna haigused, sealhulgas arütmiad, südamepuudulikkus ja muud häired, kuna doksepiin võib mõjutada südame löögisagedust ja vererõhku.

Kõrvalmõjud Doxepina

1. Uimasus ja sedatsioon: doksepiin võib põhjustada uimasust, väsimust ja letargiat. Need mõjud võivad vähendada erksust ja keskendumisvõimet.
2. Suukuivus: see on doksepiini üks levinumaid kõrvaltoimeid. Patsientidel võib tekkida suukuivus, mis võib põhjustada ebamugavustunnet, maitsetundlikkust ja neelamisraskusi.
3. Kõhukinnisus: doksepiin võib aeglustada soolemotoorikat ja põhjustada kõhukinnisust.
4. Ärevus ja agitatsioon: mõnedel patsientidel võib doksepiini võtmise ajal tekkida ärevus, närvilisus või suurenenud ärevus.
5. Tahhükardia ja muutused südamerütmis: doksepiin võib põhjustada südame löögisageduse tõusu (tahhükardiat) või muutusi südamerütmis, eriti südame-veresoonkonna haigustega inimestel.
6. Peapööritus ja peavalu: mõnedel patsientidel võib doksepiini kasutamise ajal tekkida pearinglus või peavalu.
7. Suitsiidimõtete või -käitumise oht: nagu teisedki antidepressandid, võib doksepiin suurendada suitsidaalsete mõtete või käitumise riski, eriti lastel, noorukitel ja noortel täiskasvanutel.
8. Söögiisu suurenemine või vähenemine: doksepiin võib põhjustada söögiisu muutusi, mis võivad põhjustada kehakaalu langust või tõusu.

Üleannustamine

1. Südame arütmiad: doksepiini üleannustamine võib põhjustada südame rütmihäireid, nagu tahhükardia (kiire südamelöök), arütmia ja isegi kodade või vatsakeste virvendus, mis võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, sealhulgas müokardiinfarkti ja surma.
2. Ortostaatiline hüpotensioon: liigne kokkupuude doksepiiniga võib põhjustada vererõhu tugevat langust koos järsu kehaasendi muutusega, mis võib põhjustada pearinglust, teadvusekaotust ja vigastusi.
3. Mõjud kesknärvisüsteemile: üleannustamine võib põhjustada uimasust, minestamist, pearinglust, krampe, teadvuse langust või kaotust ja muid neuroloogilisi sümptomeid.
4. Lihasnõrkus ja värinad: mõnel patsiendil võib pärast üleannustamist tekkida lihasnõrkus, värinad või värinad.
5. Hingamisprobleemid: doksepiini tõsise üleannustamise korral võib hingamine olla häiritud, mis võib põhjustada hüpoksiat ja isegi hingamisseiskust.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d): doksepiini kombineerimine MAOI-dega võib põhjustada tõsiseid ja ohtlikke kõrvaltoimeid, nagu hüpertensiivne kriis. Seetõttu ei soovitata doksepiini võtta samaaegselt MAOI-dega ega kahe nädala jooksul pärast nende kasutamise lõpetamist.
2. Serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d): doksepiini kombineerimine SSRI-ga võib suurendada serotoniini liigsuse sündroomi riski, mida iseloomustavad palavik, hüperrefleksia, agitatsioon, hallutsinatsioonid, kõhulahtisus ja ärevus.
3. Tsentraalse toimega antihistamiinikumid: doksepiini kombineerimine teiste tsentraalselt toimivate antihistamiinikumidega, nagu difenhüdramiin või hüdroksüsiin, võib suurendada sedatsiooni ja suurendada unisuse riski.
4. Alfa-blokaatorid ja muud antihüpertensiivsed ravimid: doksepiin võib tugevdada alfa-blokaatorite ja teiste antihüpertensiivsete ravimite hüpotensiivset toimet, mis võib põhjustada vererõhu liigset langust.
5. Kesknärvisüsteemi (KNS) mõjutavad ravimid: doksepiin võib tugevdada teiste kesknärvisüsteemi mõjutavate ravimite, nagu bensodiasepiinid, uinutid või alkohol, rahustavat toimet.
6. Kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavad ravimid: doksepiini kombineerimine kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavate ravimitega, nagu antiarütmikumid või antihüpertensiivsed ravimid, võib suurendada kardiotoksilist toimet.