Doxepin

Doksepiin on tritsükliliste antidepressantide (TCA) rühma kuuluv ravim, mida sageli kasutatakse mitmesuguste psühhiaatriliste ja neuroloogiliste seisundite raviks.

Doksepiini kasutatakse peamiselt järgmistel eesmärkidel:

1. Depressiivsete häirete ravi: Doksepiini kasutatakse meeleolu parandamiseks, kurbuse, apaatia ja muude depressiooniga seotud sümptomite vähendamiseks.
2. Ärevushäirete ravi: See võib olla efektiivne ka ärevuse ja mure sümptomite vähendamisel.
3. Neuropatilise valu ravi: Doksepiini saab kasutada neuropaatilise valu, näiteks neuralgia, neuropaatia ja fibromüalgia raviks. Sellisel juhul saab seda kasutada väiksemates annustes kui depressiooni raviks.
4. Unetuse ravi: Doksepiini võib kasutada ka unetuse raviks, eriti öise unetuse, kroonilise unetuse ja muude unehäirete korral.

Doksepiini võetakse tavaliselt suukaudselt manustatava tableti kujul. Annuse ja raviskeemi määrab arst, lähtudes konkreetsest diagnoosist ja patsiendi individuaalsetest omadustest.

Oluline on märkida, et doksepiinil võivad olla soovimatud kõrvaltoimed ja selle kasutamine peaks toimuma range arsti järelevalve all.

Näidustused Doxepin

1. Depressiivsed häired: Doksepiini kasutatakse sageli mitmesuguste depressioonihäirete, sealhulgas raske depressiooni, atüüpilise depressiooni ja reaktiivse depressiooni raviks. See aitab parandada meeleolu, vähendada meeleheidet ja abitust ning taastada huvi igapäevaste tegevuste vastu.
2. Unetus: Doksepiin võib olla efektiivne unetuse ravis, eriti kui on raske uinuda. Selle antihistamiinne toime võib aidata parandada unekvaliteeti.
3. Ärevushäired: Mõnel juhul võib doksepiini kasutada ärevushäirete sümptomite, näiteks üldise ärevuse, paanikahoogude ja sotsiaalse ärevuse vähendamiseks.
4. Nahahaigused: Doksepiini kasutatakse mõnikord nahahaiguste, näiteks sügeluse, ekseemi, nõgestõve või erütematoosluupuse raviks selle antihistamiinilise toime tõttu.
5. Muud seisundid: Doksepiini võib mõnikord kasutada teiste seisundite, näiteks kroonilise valu, migreeni või mõnede somatoformsete häirete raviks.

Vabastav vorm

1. Tabletid: Kõige levinum vabanemisvorm, doksepiini tabletid, võetakse suu kaudu ja on saadaval erineva tugevusega, näiteks 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg ja 150 mg.
2. Kapslid: Saadaval ka suukaudseks kasutamiseks ja sarnastes annustes kui tabletid.
3. Lahuse kontsentraat: Doksepiini kontsentraat võimaldab valmistada suukaudseks manustamiseks mõeldud lahust, mis võib olla mugav patsientidele, kellel on raskusi tahkete ravimite neelamisega.
4. Kohalik kreem: Doksepiinikreemi kasutatakse sügeluse raviks ekseemi ja muude nahahaiguste korral.

Farmakodünaamika

1. Neurotransmitterite tagasihaarde blokaator: Doksepiin toimib neurotransmitterite, näiteks serotoniini ja norepinefriini, tagasihaarde inhibiitorina, mille tulemuseks on nende kontsentratsiooni suurenemine sünaptilises ruumis.
2. Histamiiniretseptori antagonism: Doksepiinil on tugev antagonistlik toime histamiini H1 retseptoritele, andes sellele antihistamiinilised omadused. See võib aidata vähendada allergilisi sümptomeid ja sügelust.
3. Muskariinsete koliinergiliste retseptorite blokeerimine: Doksepiinil on antagonistlik toime muskariinsetele koliinergilistele retseptoritele, mis võib põhjustada kõrvaltoimeid nagu suukuivus, kõhukinnisus, uriinipeetus ja teised.
4. Adrenergiliste retseptorite blokeerimine: Doksepiinil on ka toime α1-adrenergilistele retseptoritele, mis võib kaasa aidata selle antihüpertensiivsele toimele.
5. Naatriumikanalite modulatsioon: Mõnel juhul võib doksepiin mõjutada naatriumikanaleid, millel võib olla antiarütmiline toime.
6. Teiste retseptorite moduleerimine: Doksepiin võib mõjutada ka mitmeid teisi retseptoreid ja süsteeme, sealhulgas dopamiini, gamma-aminovõihapet (GABA) ja kaltsiumikanaleid.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Doksepiini manustatakse tavaliselt suu kaudu tablettide või kapslitena. Pärast manustamist imendub ravim seedetraktist hästi.
2. Metabolism: Doksepiin metaboliseerub ulatuslikult maksas. Peamine metabolismi rada on hüdroksüülimine peamiseks aktiivseks metaboliidiks desmetüldoksepiiniks (N-desmetüldoksepiin), millel on samuti antidepressantne toime. Teiste metaboliitide hulka kuuluvad hüdroksüdoksepiin ja hüdroksüdesmetüldoksepiin.
3. Eritumine: Doksepiin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Neerukahjustusega patsientidel võib olla vajalik annuse kohandamine.
4. Eliminatsiooni poolväärtusaeg: Doksepiini ja selle metaboliitide plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 10–24 tundi.
5. Valkudega seondumine: Doksepiin seondub plasmavalkudega suures ulatuses, ligikaudu 77–99%.
6. Pidev toime: Maksimaalse terapeutilise efekti saavutamiseks võib kuluda mitu nädalat regulaarset kasutamist.

Annustamine ja manustamine

Suukaudsed tabletid ja kapslid:

• Depressioon ja ärevushäired:
  • Algannus: Tavaliselt alustatakse 75 mg-ga päevas, jagatuna mitmeks annuseks.
  • Säilitusannus: Annust võib järk-järgult suurendada 150–300 mg-ni päevas, olenevalt patsiendi ravivastusest ja taluvusest.
  • Maksimaalne annus: ei tohiks ületada 300 mg päevas.
• Krooniline valu:
  • Annused võivad varieeruda, kuid on tavaliselt väiksemad kui depressiooni raviks kasutatavad.

Kontsentraat lahuse valmistamiseks:

• Annus on sarnane tablettide ja kapslite annusega. Kontsentraat lahjendatakse enne võtmist vees, mahlas või piimas.

Kreem välispidiseks kasutamiseks:

• Nahahaigused:
  • Kandke kahjustatud nahapiirkondadele õhuke kiht kuni neli korda päevas.
  • Kasutamine peaks piirduma väikeste nahapiirkondade ja lühikeste ravikuuridega.

Erijuhised:

• Doksepiini võtmine õhtul võib aidata vähendada päevast väsimust.
• Ortostaatilise hüpotensiooni (püstitõusmisel tekkiv vererõhu langus) riski minimeerimiseks on soovitatav alustada väikeste annustega.
• Doksepiini kasutamine tuleb lõpetada ettevaatusega, vähendades annust järk-järgult, et vältida võõrutusnähte.
• Ravi ajal tuleks alkoholi tarbimist vältida.

Kasutamine Doxepin raseduse ajal

Doksepiini kasutamine raseduse ajal võib olla seotud riskidega arenevale lootele. Uuringute põhipunktid:

1. Vastsündinutel esinevad kõrvaltoimed: On kirjeldatud juhtumit, kus vastsündinul, kelle ema võttis raseduse ja rinnaga toitmise ajal doksepiini, esines imemis- ja neelamisraskusi, lihaste hüpotooniat ja oksendamist. Pärast rinnaga toitmise lõpetamist lapse seisund paranes. Vaatamata doksepiini ja selle aktiivse metaboliidi väikestele annustele on metaboolse aktiivsuse vähenemise tõttu oht akumuleerumiseks ja kõrvaltoimete tekkeks vastsündinutel (Frey, Scheidt ja von Brenndorff, 1999).
2. Muutused järglaste südame-veresoonkonna funktsioonis: Rottidega läbi viidud uuringud on näidanud, et kokkupuude doksepiiniga raseduse esimesel või teisel trimestril suurendab imikute suremust ning kokkupuude kolmandal trimestril suurendab suremust ja vähendab sünnikaalu. Kokkupuude suurendas ka aordi beeta-adrenergilise süsteemi reaktiivsust, mis võib mõjutada südame-veresoonkonna funktsiooni (Simpkins, Field ja Torosian, 1985).

Need andmed näitavad doksepiini kasutamise võimalikke riske raseduse ajal. Seetõttu on oluline neid fakte arvesse võtta ja enne doksepiini kasutamise alustamist raseduse ajal arutada oma arstiga võimalikke riske ja alternatiivseid ravivõimalusi.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus doksepiini või ravimi teiste komponentide suhtes.
2. Äge müokardiinfarkt. Müokardiinfarkti järgne taastumisperiood nõuab erilist ettevaatust kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavate ravimite kasutamisel.
3. Suletud nurga glaukoom. Doksepiin võib suurendada silmasisest rõhku, mis on selle haigusega patsientidele ohtlik.
4. Uriinipeetus, eriti eesnäärmehaiguste korral, kuna doksepiin võib seda probleemi süvendada.
5. Monoamiinoksüdaasi inhibiitorite (MAOI-de) võtmine. MAOI-ravi lõpu ja doksepiiniga ravi alustamise vahel on vaja pidada vähemalt 14-päevane paus, et vältida tõsiseid ja potentsiaalselt ohtlikke ravimite koostoimeid.

Doksepiiniga ravimisel tuleb olla ettevaatlik ka järgmistel juhtudel:

• Bipolaarne afektiivne häire, kuna võivad esineda maania episoodid.
• Epilepsia, kuna doksepiin võib alandada krambiläve.
• Raske maksa- või neeruhaigus, mille korral ravimi metabolism ja eritumine võivad olla häiritud.
• Südame-veresoonkonna haigused, sh arütmia, südamepuudulikkus ja muud häired, kuna doksepiin võib mõjutada südamerütmi ja vererõhku.

Kõrvalmõjud Doxepin

1. Unisus ja sedatsioon: Doksepiin võib põhjustada unisust, väsimust ja letargiat. Need toimed võivad vähendada erksust ja keskendumisvõimet.
2. Suukuivus: See on üks doksepiini kõige sagedasemaid kõrvaltoimeid. Patsientidel võib tekkida suukuivus, mis võib põhjustada ebamugavustunnet, maitsetundlikkuse vähenemist ja neelamisraskusi.
3. Kõhukinnisus: Doksepiin võib põhjustada aeglast roojamist ja põhjustada kõhukinnisust.
4. Rahutus ja agitatsioon: Mõnedel patsientidel võib doksepiini võtmise ajal tekkida rahutus, närvilisus või suurenenud ärevus.
5. Tahhükardia ja südamerütmi muutused: Doksepiin võib põhjustada südame löögisageduse tõusu (tahhükardiat) või südamerütmi muutusi, eriti südamehaigustega inimestel.
6. Pearinglus ja peavalu: Mõnedel patsientidel võib doksepiini võtmise ajal tekkida pearinglus või peavalu.
7. Suitsiidimõtete või -käitumise oht: Nagu teisedki antidepressandid, võib ka doksepiin suurendada suitsiidimõtete või -käitumise riski, eriti lastel, noorukitel ja noortel täiskasvanutel.
8. Söögiisu suurenemine või vähenemine: Doksepiin võib põhjustada söögiisu muutusi, mis võivad viia kaalulanguse või kaalutõusuni.

Üleannustamine

1. Südame rütmihäired: Doksepiini üleannustamine võib põhjustada südame rütmihäireid, nagu tahhükardia (kiire südamelöök), virvendus ja isegi kodade või vatsakeste virvendus, mis võib viia tõsiste tüsistusteni, sealhulgas müokardiinfarkti ja surmani.
2. Ortostaatiline hüpotensioon: liigne doksepiini tarvitamine võib põhjustada vererõhu järsku langust koos kehaasendi järskude muutustega, mis võib viia pearingluseni, teadvusekaotuseni ja vigastusteni.
3. Kesknärvisüsteemi toimed: Üleannustamine võib põhjustada unisust, minestust, pearinglust, krampe, teadvuse pehmenemist või kaotust ja muid neuroloogilisi sümptomeid.
4. Lihasnõrkus ja värisemine: Mõnedel patsientidel võib pärast üledoosi tekkida lihasnõrkus, värisemine või värisemine.
5. Hingamisteede häired: Doksepiini raske üleannustamise korral võib hingamine olla häiritud, mis võib viia hüpoksiani ja isegi hingamisseiskuseni.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Monoamiinoksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d): Doksepiini ja MAOI-de kombineerimine võib põhjustada tõsiseid ja ohtlikke kõrvaltoimeid, näiteks hüpertensiivset kriisi. Seetõttu ei ole soovitatav doksepiini võtta samaaegselt MAOI-dega või kahe nädala jooksul pärast nende kasutamise lõpetamist.
2. Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d): Doksepiini kombineerimine SSRI-dega võib suurendada serotoniini liigse sündroomi riski, mida iseloomustavad hüpertermia, hüperrefleksia, agitatsioon, hallutsinatsioonid, kõhulahtisus ja ärevus.
3. Tsentraalselt toimivad antihistamiinikumid: Doksepiini kombineerimine teiste tsentraalselt toimivate antihistamiinikumidega, näiteks difenhüdramiini või hüdroksüsiiniga, võib suurendada sedatiivset toimet ja suurendada unisuse riski.
4. Alfablokaatorid ja teised antihüpertensiivsed ravimid: Doksepiin võib tugevdada alfablokaatorite ja teiste antihüpertensiivsete ravimite hüpotensiivset toimet, mis võib viia vererõhu liigse languseni.
5. Kesknärvisüsteemi (KNS) mõjutavad ravimid: Doksepiin võib tugevdada teiste KNS-i mõjutavate ravimite, näiteks bensodiasepiinide, uinutite või alkoholi sedatiivset toimet.
6. Kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavad ravimid: Doksepiini kombineerimine kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavate ravimitega, näiteks antiarütmikumide või antihüpertensiivsete ravimitega, võib suurendada kardiotoksilist toimet.