Duchenne'i düstroofia

Haigus, mida nimetatakse Duchenne'i düstroofiaks, on seotud suure lihasvalgu düstrofiini tootmise eest vastutavate geenistruktuuride kahjustusega. See patoloogia kandub edasi pärilikult autosomaalselt retsessiivselt: see tähendab, et see patoloogia kas peidab end või avaldub pärast põlvkonda. See tüüp on seotud X-kromosoomiga.

Põhjused Duchenne'i düstroofia

Patoloogia ilmneb xp21 piirkonnas esineva geenimutatsiooni tagajärjel. Rohkem kui veerand sellistest patoloogiatest on seotud ema munaraku genotüübi püsiva muutusega. Ülejäänud juhtumid on seletatavad patsiendi ema heterosügootsusega düstrofiini geeni mutageneesi patoloogia suhtes.

Üldiselt arvatakse, et ligikaudu 7% kõigist perioodiliselt esinevatest haigusjuhtudest on tingitud mitmete muteerunud ja normaalsete düstrofiini alleedega rakkude põlvkondade moodustumisest naise munasarjas. Kõige levinum mutatsioonitüüp (umbes 65%) on kromosoomilõikude oluline kadu. 5% patsientidest tuvastatakse kromosoomilõike kahekordistumine ja ülejäänud patoloogiajuhtudel punktmutatsioon, kui üks või mitu nukleotiidi on mõjutatud, samas kui mutatsioon viitab ulatuslikumatele geenidefektidele.

Patoloogia kandub edasi autosomaalselt retsessiivselt, seotuna X-kromosoomiga (esineb meestel). Rohkem kui pooled sellistest patoloogiatest tekivad spontaanselt geenimutatsiooni tõttu.

Geneetilise testimise käigus on oluline tuvastada patsiendi õdedel haiguse varjatud tunnuseid. Selline muteerunud geeni kandja võib patoloogia edasi anda 50%-le oma meessoost lastest ja 50% tema tütardest saavad samuti muteerunud geeni kandjateks.

Kahjustatud geeniga naised jagavad seda oma lapsega, kuigi nad ise müopaatiat ei põe. Haigus mõjutab peamiselt poisse. Ka tüdrukud võivad haigestuda, kuid see juhtub äärmiselt harva: see võib juhtuda ainult siis, kui kromosoomistruktuuris on defekt.

Sümptomid Duchenne'i düstroofia

Duchenne'i düstroofia esmaseid sümptomeid võib märgata juba 1–5-aastaselt. Haiget last iseloomustab varajase motoorse aktiivsuse pärssimine. Iseseisvalt kõndima hakates (üle 1-aastastel lastel) võib täheldada pidevaid kukkumisi, jalgade sassis olemist, kiiret väsimust. Kui laps hakkabki kõndima, siis ta ronib jalalt jalale (pardikõnnak), tal on raske trepist ronida ja põlvedelt püsti tõusta.

Vähehaaval kogevad väikesed patsiendid erinevate lihasrühmade mahu suurenemist, mis väliselt meenutab tugevalt pumbatud lihaseid. Patoloogia edasise progresseerumise ja süvenemisega muutub selline suurenemine vastupidi lihaste vähenemiseks.

Haigus levib kogu kehas kasvavalt: jalgade ja vaagna lihastest selja, õlgade ja käteni.

Juba haiguse algstaadiumis võib täheldada kõõluste reflekside vähenemist. Seejärel tekib selgroo kõverus, rindkere muutub sadula- või kiilukujuliseks ning jalad deformeeruvad. Tekivad probleemid südamelihasega: ilmnevad südame rütmihäirete ja vasaku vatsakese hüpertroofia tunnused. Veerandil patsientidest esinevad vaimse alaarengu sümptomid: enamasti avaldub see oligofreenia tunnustena.

Umbes 12-aastaselt lakkavad patsiendid kõndimast ja 2-3 aasta pärast kaotavad nad täielikult liikumisvõime. 20-30-aastaselt sureb enamik neist patsientidest. Haiguse hilisemates staadiumides levib lihasnõrkus hingamis- ja neelamissüsteemi. Surm saabub kaasuvate bakteriaalsete infektsioonide või ebapiisava hingamis- ja südametegevuse tagajärjel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vormid

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Duchenne'i lihasdüstroofia

Duchenne'i lihasdüstroofia on õnneks suhteliselt haruldane ja avaldub lihasnõrkusena. Statistika kohaselt esineb see patoloogia ligikaudu ühel lapsel 3000 vastsündinu kohta. Lisaks on teada mitu üsna haruldast müopaatia vormi, mida iseloomustavad vähem väljendunud ilmingud.

Lihasdüstroofia areng on seotud närvi- ja lihaskiudude vaheliste ühenduste aeglase hävimisega.

Kahjustatud geeniga emale sündinud tüdrukud võivad samuti sellise kahjustuse kandjateks saada, kuigi haigus neil peaaegu kunagi ei avaldu.

Lisaks Duchenne'i düstroofiale tuvastab meditsiin ka teisi müopaatia tüüpe, mis on äärmiselt haruldased:

• Beckeri sündroom (mõjutab ka poisse, on kaasasündinud tüüpi, kuid avaldub ainult puberteedieas ja taandub umbes 45-aastaselt);
• kaasasündinud müopaatia vorm (mõjutab imikuid olenemata soost, kuid võib esineda, võib öelda, ainult üksikjuhtudel);
• skapulohumeraalne-näo müopaatia - ei avaldu kohe, vaid umbes 10 aasta jooksul. Selle patoloogiaga täheldatakse näolihaste nõrkust ja näolihaste aeglast reaktsiooni teatud emotsioonide väljendamisel;
• Emery-Dreifussi patoloogia (sarnane müopaatia tüüp, millel on negatiivsed tagajärjed müokardile).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Progresseeruv Duchenne'i lihasdüstroofia

Progresseeruv Duchenne'i lihasdüstroofia on tõsine ja kõige levinum müopaatia vorm. See tekib imikueas, tavaliselt alla 3-aastastel lastel ja aeg-ajalt ka vanemas eas. Peaaegu kõigil patsientidel (välja arvatud mõned erandid) on suurenenud säärelihased (mõnikord koos delta- ja nelipealihastega). See suurenemine on sageli seotud lihaste rasvase infiltratsiooniga, kuid mõnel juhul suurenevad tegelikult lihased ise.

Lihasmassi vähenemist täheldatakse peamiselt selja- ja vaagnavöötmes. Lisaks atroofilistele häiretele võib sageli täheldada ka vaimset alaarengut.

Pole haruldane, et isegi väiksemate koormuste ja vigastuste tagajärjel on luude terviklikkus ja kuju kahjustatud. 5-10 aasta pärast patoloogia esimestest ilmingutest võib tuvastada südamelihase kahjustusi, mida väljendavad tahhükardia ja EKG kõrvalekalded. Iseloomulikuks tunnuseks on seerumi kreatiinkinaasi aktiivsuse suurenemine.

Üldiselt on haigus raskem kui teised müopaatia vormid. Atroofilised muutused levivad kiiresti kogu kehas. Enamik patsiente ei ole 10-aastaseks saades praktiliselt võimelised liikuma. Sellised patsiendid suudavad äärmiselt harva elada 30-aastaseks, suredes kaasuvate haiguste tõttu.

Diagnostika Duchenne'i düstroofia

Duchenne'i lihasdüstroofia diagnoos tuleks kinnitada geneetilise testimisega, kuid mõnel juhul võidakse tellida ka muid teste.

1. Geneetiline test tehakse üheselt mõistetavalt isegi siis, kui arst on kindel, et patsiendil on lihasdüstroofia. Selle meetodi abil on võimalik täpselt kindlaks määrata DNA patoloogiliste häirete tunnused. Lisaks diagnoosi panemisele aitab see uuring vanematel otsustada tulevaste raseduste üle. Geneetilise testi tulemused on kasulikud ka muteerunud geeni kandja ema sugulastele.
2. Arst võib soovitada lihaskiudude biopsiat. See test näitab, kas organism toodab düstrofiini valku ja kui toodab, siis millises koguses. Biopsia abil määravad spetsialistid müotsüütides oleva valgu täpse koguse. Kuid biopsia ei saa asendada geneetilist analüüsi!
3. Elektromüograafia meetod (närviimpulsside juhtivuse määramine) oli asjakohane mitu aastat tagasi, kuid nüüd pole see vajalik.
4. Kreatiinkinaasi vereanalüüs: Duchenne'i lihasdüstroofia korral ületab selle ensüümi hulk oluliselt normi.
5. Südame aktiivsuse, hingamissüsteemi, lihasvõime hindamine, EKG, südame bioloogiliste markerite ja luutiheduse määramine.

Kui spetsialistid kahtlustavad lapsel müopaatiat, on väga oluline täpne diagnoos kindlaks teha. Pealegi tuleb seda teha nii kiiresti kui võimalik. Arst määrab nende uuringute põhjal kvalifitseeritud ravi, olles eelnevalt vanematega rääkinud ja neile haiguse kõiki tunnuseid selgitanud.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Ravi Duchenne'i düstroofia

Praegu pole Duchenne'i lihasdüstroofiale veel ravi leiutatud. Kuigi selle teema teadusuuringuid tehakse üsna intensiivselt: selle kallal töötavad teadlased Suurbritanniast, Iisraelist ja USA-st. Uusimad meetodid, mida praegu arendatakse, on:

• Eksoni vahelejätmine on protseduur, mis aitab müopaatia progresseerumise kiirust aeglustada. See meetod pehmendab haiguse kulgu, leevendab oluliselt sümptomeid, kuid ei kõrvalda mutatsiooni;
• düstrofiini geeni sissetoomine viirusgeeni kandjate või plasmiidide abil võimaldab patsientidel säilitada liikumis- ja kõndimisvõime pikema aja jooksul, mis parandab oluliselt nende elukvaliteeti;
• Müogeensete rakkude siirdamine on fibroblastide sissetoomine, mis soodustab uue muteerimata düstrofiini sünteesi võimendamist. Sellel meetodil on mitmeid eeliseid: see on pikaajaline positiivne tulemus, võimalus kombineerida protseduuri teiste ravimeetoditega, kasutamise võimalus peaaegu igas vanuses ja uue düstrofiini kontrollitud tootmine;
• lihaskiudude taastamine embrüonaalsete tüvirakkude, lihastüvirakkude abil - need meetodid parandavad lihaste taastumist, võimaldavad düstrofiini tootmist suurtes kogustes, tugevdavad lihasstruktuuri ja taastavad oluliselt lihaste funktsiooni;
• Utrofiini regulatsioon düstrofiini asendamiseks on meetod, mis põhineb katsel, mis tõestab, et utrofiini puudulikkus põhjustab samu sümptomeid kui düstrofiini puudulikkus. Need valgud on struktuurilt ja funktsioonilt sarnased. Pikaajalise teadusliku uurimistöö tulemusel on teadlased jõudnud järeldusele, et utrofiini geeni regulatsiooni saab kasutada Duchenne'i düstroofia ravis;
• müostatiini blokeerimine. Müostatiin on inaktiivne valk, millel on võime käivitada biokeemilisi protsesse, mis pärsivad lihaste moodustumist. Seega peaks selle valgu blokeerimine soodustama lihaskoe kasvu;
• blokeerides transformeerivat kasvufaktorit β, valku, mis pärsib müosatelliidirakkude (müogeensete tüvirakkude) funktsiooni. See meetod aitab vähendada fibroosi astet;
• insuliinilaadse kasvufaktori 1 (insuliinilaadse valgu) ülesreguleerimine. Kasvufaktor 1 parandab lihaskoe kvaliteeti, aktiveerib arengut ja suurendab lihasjõudu.

Praegu pakuvad spetsialistid Duchenne'i lihasdüstroofia raviks järgmist ravi:

• kortikosteroidravimite võtmine lihasjõu suurendamiseks ja patsiendi seisundi leevendamiseks;
• β-2-agonistide kasutamine lihasjõu ajutiseks suurendamiseks;
• füsioteraapia protseduurid, müostimulatsioon;
• ortopeediline abi (ratastoolid, käimisrajad, pahkluutoed jne).

Kahjuks Duchenne'i lihasdüstroofiale ravi ei ole, seega olge tõhusa ravi otsimisel äärmiselt ettevaatlik ravimite ja protseduuride suhtes, mida teile võidakse esitleda kui "imerohtu".

Ärge ostke tundmatut ravimit, kui selle efektiivsuse kohta pole usaldusväärseid tõendeid. Pidage meeles, et võite kulutada palju raha ja lisaks mitte ainult mitte aidata, vaid ka kahjustada oma last.

Ärahoidmine

Loomulikult on geenimutatsiooniga seotud päriliku haiguse ennetamisest raske rääkida. Loomulikult on peredes, kus on sündinud Duchenne'i lihasdüstroofiaga lapsi, hädavajalik konsulteerida geneetikuga, eelistatavalt enne, kui noorpaar hakkab rasedust planeerima.

Kui laps on juba sündinud lihaspatoloogiaga, siis on vaja teha kõik endast olenev, et vältida lihaskoe kadu ja säilitada lapse motoorset aktiivsust nii kaua kui võimalik. Sellistes olukordades on vastuvõetamatu alla anda ja lasta lihastel atroofeeruda. Lapsega on vaja teha spetsiaalset võimlemist, et säilitada liigeste liikumisulatust. Kontraktuuride vältimiseks on soovitatav kasutada toetavaid korsette ja fiksaatoreid.

Lapsed, kes oskavad vähemalt natuke kõndida, peaksid seda tegema nii tihti kui võimalik. Ärge sundige last voodisse: laske tal olla aktiivne, see võimaldab lihastel taandarengut aeglustada. Sellised lapsed vajavad maksimaalset tähelepanu ja hoolt, nad ei tohiks tunda end ilmajäetuna ega solvatuna.

Ujumisel on hea mõju ning seda saab ja peaks tegema. Pidage meeles: mitte midagi tegemine (pidev voodirežiim) ainult kiirendab haiguse progresseerumist. On vaja võimaldada patsiendil vähemalt oma vajadusi rahuldada.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Prognoos

Haiguse düstroofilised protsessid mõjutavad kogu lihassüsteemi: hingamissüsteemi, südame ja skeleti lihaseid. Duchenne'i düstroofiaga patsiendid elavad enamasti 15, maksimaalselt 30 aastani. Maailma teadlaste poolt selles valdkonnas läbi viidud uuringud annavad lootust selliste patsientide kvaliteedi ja eluea paranemisele.

Ja nüüd on teada juhtumeid, kus patsiendid võisid elada 40 või isegi 50 aastat. Selline tulemus oli tingitud spetsiaalse ja pideva hoolduse olemasolust: hingamissüsteemi toetavad seadmed, piisav ravimteraapia.

Haiguse arengu peamise teguri geeni avastamine andis tohutu tõuke teaduslike katsete jätkamisele geenimutatsioonide ravis. Kuid hetkel kahjuks puudub ravi, mis aitaks müopaatiat täielikult ravida. Kasutatavad meetodid võimaldavad vaid patsiendi eluiga parandada ja pikendada.

Jääb veel uskuda, et teadus leiab peagi viisi päriliku patoloogia korrigeerimiseks ja Duchenne'i lihasdüstroofia saab lõpuks lüüa.

[ 20 ]