Düstroodüstroofia

See haigus, mida nimetatakse Duchenne'i düstroofiaks, seostatakse suurte lihasvalkude düstrofiini tootmise eest vastutavate geenistruktuuride kahjustusega. Sellist patoloogiat edastab pärilik tee, autosomaalne retsessiivne pärilik tüüp: see patoloogia peidab, nagu see oli, või avaldub põlvkonna kaudu. See tüüp on seotud X-kromosoomiga.

Põhjused ducheni düstroofia

Patsioloogia ilmneb geenimutatsiooni tõttu, mis esineb piirkonnas xp21. Enam kui veerand sellistest patoloogiatest on seotud emaka munaraku genotüübi püsiva muutusega. Ülejäänud juhtudest selgitatakse patsiendi ema heterosügootsust düstrofiini geeni mutageneesi patoloogiaga.

On üldtunnustatud, et ligikaudu 7% kõigist korduvatest juhtudest on tingitud mitmete munasarjade põlvkondade moodustamisest düstrofiini muteerunud ja normaalsetes alleelides. Kõige sagedasem mutatsioon (umbes 65%) on kromosoomipiirkondade märkimisväärne kadu. 5% -l patsientidest on kromosoomide segment kahekordistunud ja ülejäänud juhtudel on patoloogia punktmuutmine, kui see hõlmab ühte või mitut nukleotiidi, samas kui mutatsioonid on pikemad geeni defektid.

Patoloogiat edastab autosomaalne retsessiivne tüüp, mis on seotud X-kromosoomiga (mõjutab meessoost inimesi). Enam kui pooled neist patoloogiatest tekivad geenimutatsiooni tõttu spontaanselt.

Geneetilises uuringus mängib olulist rolli haiguse varjatud tunnuste tuvastamisel patsiendi õdes. Muutunud geeni sellistest kandjatest võib esineda 50% isastel lastel patoloogiast ja 50% tütartest muutub muteerunud geeni kandjateks.

Naised, kellel on kahjustatud geen, jagavad seda oma lapsega, ehkki nad ise müopaatiat ei kannata. Enamasti haigus mõjutab poisid. Tüdrukud võivad haigestuda, kuid see juhtub väga harva: see võib juhtuda ainult siis, kui kromosoomistruktuur on defektne.

Sümptomid ducheni düstroofia

Duchenne'i düstroofia esmased sümptomid on juba täheldatud vanuses 1 kuni 5 aastat. Haige lapsele on iseloomulik varajase motoorse aktiivsuse pärssimine. Kui üritate kõndida üksinda (vanemate kui ühe aasta vanustel lastel), võite jälgida pidevat langust, jalgade seostumist, kiiret väsimust. Kui laps hakkab kõndima, hakkab ta jalgsi jalgsi minema (pardi kõndimine), tal on raske sammud ronida ja põlvedest üles tõusta.

Väiksematel patsientidel suureneb järk-järgult erinevate lihasrühmade maht, mis on välimuselt sarnane lihastega. Mis edasi haiguse kulgu ägenemine see kasv läheb vastupidi, väheneb lihaste.

Haigus levib kehas läbi ülespoole: jalgade lihastest ja väikesest vaagist selja, õlgade ja käte külge.

Isegi haiguse algfaasis võib täheldada kõõluste reflekside vähenemist. Lisaks selgub selgroo kõverus, rindkere muutub sadulaks või keeleks, jalad on deformeerunud. Südame lihasega on probleeme: esineb südame rütmihäireid ja vasaku vatsakese hüpertroofiat. Neljandikul patsientidest esineb vaimse alaarengu sümptomeid: enamasti ilmneb see oligofreenia nähudest.

Umbes 12-aastased patsiendid lõpetavad kõndimise, 2-3 aasta pärast kaotavad täielikult liikumisvõime. 20-30-aastastel suri enamus neist patsientidest. Haiguse järgnevatel etappidel läbib lihasnõrkus hingamisteede ja neelamissüsteemi. Surmav tulemus tuleneb bakteriaalsete nakkuste või hingamisteede ja südametegevuse puudumisest.

[1], [2], [3], [4]

Vormid

[5], [6], [7]

Duchenne lihasdüstroofia

Õnneks on Duchenne'i lihasdüstroofia suhteliselt haruldane ja avaldub lihasnõrkusesse. Statistika järgi on see patoloogia esineb umbes ühe vastsündinult 3000st vastsündinult. Lisaks on müopaatiat mitu üsna haruldast vormi, mis erinevad vähem märgatavatest ilmingutest.

Lihasdüstroofia areng on seotud närvi- ja lihaskiudude vaheliste seoste aeglase hävimisega.

Ema kahjustatud geeniga sündinud tüdrukud võivad samuti saada sellise kahju kandjateks, kuigi haigus ei esine peaaegu kunagi manifestatsiooni.

Lisaks Duchenne'i düstroofiale eristab ravim ka teisi müopaatiate tüüpe, mis on äärmiselt haruldased:

• Beckeri sündroom (mõjub ka poistele, omab sünnipärast tüüpi, kuid avaldub ainult puberteediaja ja tagasilöögi ajaks umbes 45 aastani);
• kaasasündinud müopaatia (mõjutab lapsi olenemata soost, kuid võib juhtuda, võime öelda ainult üksikjuhtudel);
• müopaatia õlavarre-näo kujul - ei ilmne kohe, vaid umbes 10 aastat. Patoloogilistel nähtustel on täheldatud näo lihaste nõrkust, näo lihase paindlik reaktsioon teatud emotsioonide väljendamisel;
• Emery-Dreyfuse patoloogia (sarnane müopaatia, millel on müokardi negatiivsed tagajärjed).

[8], [9], [10], [11],

Progresseeruv düstroofia Dushena

Duchenne progresseeruv düstroofia on tõsine, kõige levinum müopaatia vorm. See areneb juba lapsepõlves, tavaliselt alla 3-aastastel lastel, aeg-ajalt vanemas eas. Praktiliselt kõigil patsientidel (mõne erandiga) suureneb kõhupiirkonna lihaste suurus (mõnikord koos deltalihase ja kvadratsüpsiga). See tõus on tihti seotud lihaste rasvalaju infiltratsiooniga, kuid mõnel juhul suurendab see tegelikult lihaseid.

Lihasmassi mahu vähenemist jälgitakse peamiselt selja ja vaagna piirkonnas. Lisaks atroofilistele häiretele on sageli võimalik märkida vaimse alaarengu olemasolu.

Samuti ei ole haruldane rikkuda luude terviklikkust ja kuju isegi väiksemate koormuste ja vigastuste tõttu. Pärast patoloogiate esimestest ilmingutest 5-10 aastat on võimalik avastada südame lihase kahjustust, mida väljendab tahhükardia ja EKG häired. Iseloomulik on seerumi kreatiinkinaasi aktiivsuse suurenemine.

Üldiselt on haigus tugevam kui teiste müopaatiate vormidega. Atroofilised muutused levisid kogu kehas kiiresti. Enamik patsiente vanuses 10 aastat praktiliselt ei suuda liikuda. Sellised patsiendid saavad väga harva elada kuni 30 aastat, surevad samaaegselt esinevate haiguste eest.

Diagnostika ducheni düstroofia

Duchenne'i düstroofia diagnoosimist tuleb kinnitada geneetilise testimisega, kuid mõnel juhul teiste uuringute määramisega.

1. Geneetiline test viiakse läbi ühemõtteliselt, isegi kui arst on kindel, et patsiendil on lihasdüstroofia. Selle meetodi abil saate määrata patoloogiliste häirete täpseid omadusi DNA-s. Selle diagnoosi kõrval aitab see lapsevanem otsustada tulevaste raseduste üle. Geneetilise testi tulemused on kasulikud ka muteeritud geeni kandmaema sugulastele.
2. Arst võib teile soovitada läbi viia lihaskiudude biopsia. Sellised uuringud näitavad, kas valk toodab düstrofiini, ja kui see tekib, siis millises koguses. Biopsia spetsialistide määramine määrab müotsüütide valgu täpse summa. Kuid biopsia ei saa asendada geneetilist analüüsi!
3. Elektromüograafia meetod (närviimpulsside juhtivuse määramine) oli asjakohane paar aastat tagasi, kuid nüüd pole see vajalik.
4. Kreatiinkinaasi vereanalüüs: Duchenne'i düstroofia korral on selle ensüümi kogus tavalisest palju suurem.
5. Kardiaalse aktiivsuse, hingamisteede, lihase võimete, EKG, südame bioloogiliste markerite ja luukoe tiheduse määramine.

Tähtis diagnoos on väga tähtis, kui eksperdid kahtlustavad müopaatia lapsi. Ja seda on vaja teha lähitulevikus. Nende uuringute põhjal määrab arst kvalifitseeritud ravi, eelnevalt veetnud vestlusi vanematega ja selgitades neile kõiki haiguse tunnuseid.

[12], [13], [14],

Ravi ducheni düstroofia

Praegu ei ole Duchenne'i düstroofiaga seotud ravimeid veel leiutatud. Kuigi selle teema teaduslikud uuringud viiakse läbi üsna intensiivselt: Suurbritannia, Iisraeli ja Ameerika teadlased teevad seda tööd. Uusimad arendusmeetodid:

• Exonide vahelejätmine on protseduur, mis aitab aeglustada müopaatia kiirust. See meetod pehmendab haiguse kulgu, leevendab märkimisväärselt sümptomeid, kuid ei muuda seda mutatsiooni;
• düstrofiini geeni kasutuselevõtt viiruse vektorite või plasmiidide kasutamisega - võimaldab patsientidel säilitada oma võimet liikuda ja kõndida kauem, mis oluliselt parandab nende elukvaliteeti;
• Müogeensete rakkude transplantatsioon on fibroblastide kasutuselevõtt, mis aitab kaasa uue, mittesegatud düstrofiini sünteesile. Sellel meetodil on mitmeid eeliseid: see on pikaajaline positiivne tulemus, võime kombineerida protseduuri teiste terapeutiliste meetoditega, võimalust kasutada peaaegu igas vanuses ja uue düstrofiini kontrollitud tootmine;
• kogumine lihaskiudude kasutamisega embrüonaalseid tüvirakke, lihaste tüvirakud - need meetodid parandada lihaste taastamine võimaldaks Düstrofiini toodetakse suurtes kogustes, parandavad lihaskoestruktuur ja märkimisväärselt vähendatud lihasfunktsiooni;
• Düstrofiini asendamise atrofiini reguleerimine on meetod, mis põhineb eksperimendil, mis tõendab, et kui on olemas atrofiini defitsiit, täheldatakse samu sümptomeid nagu düstrofiini defitsiidi korral. Need valkude struktuur ja funktsioon on sarnased. Pikaajaliste teaduslike uuringute abil jõudsid teadlased järeldusele, et atrofiini geeni reguleerimist saab kasutada Duchesne'i düstroofia raviks;
• müostatiini blokeerimine. Myostatin on mitteaktiivne valk, millel on võime käivitada biokeemilisi protsesse, mis pärsivad lihaste moodustumist. Seega peaks selle valgu blokeerimine soodustama lihaskoe kasvu;
• β-valgu transformeeriva kasvufaktori blokeerimine, mis inhibeerib müosatelliitrakkude funktsiooni (müootne tüvirakk). See meetod aitab vähendada fibroosi taset;
• insuliinitaolise kasvufaktori 1 regulatsiooni tõus - insuliini struktuurile sarnane proteiin. Kasvufaktor-1 parandab lihaskoe kvaliteeti, aktiveerib arengut ja suurendab lihasjõudu.

Praegu pakuvad spetsialistid Duchenne düstroofia järgnevat ravi:

• kortikosteroidravimite võtmine, et suurendada lihaste tugevust ja leevendada patsiendi seisundit;
• β-2-agonistide kasutamine ajutise lihasjõu jaoks;
• füsioterapeutilised protseduurid, müostimulatsioon;
• ortopeedilised abivahendid (jalutuskärud, jalakäijad, seljakinnitused jne).

"Elixir of Healing" alates düstroofia, kahjuks ei ole, nii et kui te otsite tõhus ravi olla ettevaatlik ravimite ja protseduuride mida võidakse esitada oma tähelepanu kui "imerohi."

Ärge osta tundmatut ravimit, kui selle usaldusväärsust ei ole tõendatud. Pidage meeles, et saate kulutada suurt rahalist summat ja lisaks sellele mitte ainult mitte aidata, vaid ka teie lapsele haiget teha.

Ärahoidmine

Loomulikult on raske rääkida geenimutatsiooniga seotud päriliku haiguse ennetamisest. Kahtlemata on perekondade puhul, kus esineb Duchesne lihasdüstroofiaga laste sündimise juhtumeid, on kohustuslik viia läbi geneetikumi konsultatsioone, eelistatavalt enne noorte paaride raseduse algust.

Kui laps, kellel on lihaste patoloogia, on juba ilmnenud, siis tuleb teha kõik jõupingutused, et vältida lihaskoe kahjustumist ja lapse motoorikat aktiivsust nii kaua kui võimalik. Sellistel juhtudel on vastuvõetamatu käed lasta ja võimaldada lihaseid atroofeerida. Liigeste liikumise amplituudi säilitamiseks on vaja kaasata lapse erilist võimlemist. Kontraktsioonide vältimiseks on soovitatav kasutada toetavaid korseteid ja kinnitusvahendeid.

Lapsed, kellel on vähe, kuid saavad kõndida, peaksid seda tegema nii sageli kui võimalik. Ärge laske lapsel voodisse lasta: laske see aktiivne, see võimaldab lihastel regressiooni aeglustada. Nendele lastele tuleks pöörata suurt tähelepanu ja hoolt, nad ei tohiks end ilma jääda ega solvata.

Hea tulemuse annab ujumine, mida saate teha ja isegi vajada. Pidage meeles, et tehes midagi (pidev voodipunkt) kiirendab ainult haiguse progresseerumist. Patsient peab vähemalt rahuldama oma vajadused.

[15], [16], [17], [18], [19]

Prognoos

Haiguse düstroofilised protsessid mõjutavad kogu lihasüsteemi: hingamisteede lihaseid, südant, skeleti. Duchene düstroofiaga patsiendid elavad sageli kuni 15, maksimaalselt 30 aastani. Selles suunas maailma teadlaste poolt läbi viidud uuringud annavad lootust selliste patsientide kvaliteedi ja pikaealisuse paranemisele.

Ja nüüd on juhtumeid, kus patsiendid võivad elada kuni 40 või isegi 50 aastat. See tulemus tulenes erilise ja pideva hoolduse olemasolust: hingamisteede toetamiseks mõeldud seadmed, adekvaatne ravimteraapia.

Geeni, mis on haiguse arengu peamine tegur, tuvastamine on andnud tohutu tõuke geneetiliste mutatsioonide ravis teaduslike katsete jätkamiseks. Kahjuks ei ole praegusel hetkel ravimeetodit, mis oleks täielikult müopaatia raviks. Kasutatavad meetodid annavad võimaluse ainult patsiendi elu parandamiseks ja pikendamiseks.

Jääb uskuda, et teaduse abil saab lühikese aja jooksul leida päriliku patoloogia korrigeerimise viis ja Duchenne düstroofia lõpuks lüüa.

[20]