Egolanza

Ungari farmaatsiatehas Egis OJSC varustab tänapäevast turgu uue põlvkonna neuroleptikumiga Egolanza, millel on kõrged antipsühhootilised omadused.

Näidustused Egolanza

Ravim töötati välja sihipäraselt, seega on Egolanza kasutamise näidustused autentsed ja kitsalt suunatud, kuigi neil on inimkehale süsteemne toime.

• Skisofreenia on üsna levinud polümorfne vaimuhaigus, mis mõjutab umbes ühte protsenti kogu Maa elanikkonnast. Ravimit kasutatakse nii ägenemise ajal, säilitusravina kui ka pikaajalises retsidiivivastases ravis.
• Maniakaal-depressiivne psühhoos monoteraapiana või kompleksse ravi osana (kombinatsioonis valproehappe ja liitiumioonidel põhinevate keemiliste ühenditega). Haiguse ägedas faasis, erutus- ja apaatiaperioodide kiire vaheldumise korral.
• Bipolaarse häire ägenemiste peatamine.
• Bipolaarsete häirete ägenemiste ennetamine, kui patoloogia maniakaalse faasi peatamisel täheldatakse positiivset dünaamikat.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Egolanza aluseks olev aktiivne keemiline ühend on olansapiindihüdrokloriidi trihüdraat. Kasutamise lihtsustamiseks ja vajaliku annustaseme säilitamiseks pakub tootja farmakoloogilisele turule mitmeid erinevaid vabanemisvorme.

See on tablett, mille pealmine kiht on kõva kollane. Ravimüksuse kuju on ümmargune, kergelt piklik ja kergelt kumerate külgedega. Tableti ühel tasapinnal on näha jaotusvagu ja teisel reljeefmuster, mis erineb sõltuvalt olansapiindihüdrokloriidi trihüdraadi kontsentratsioonist ravimüksuses.

1. Ravimpakendil on graveering "E 402", milles toimeaine kontsentratsioon on 7,03 mg, mis vastab 5 mg olansapiinile (olansapiin).
2. Ravimpakendil on reljeeftrükk "E 403", milles toimeaine kontsentratsioon on 10,55 mg, mis vastab 7,5 mg olansapiinile (olansapiin).
3. Teine vabanemisviis on tablett, mille ravimvormile on asetatud reljeefne "E 404" ja milles toimeaine kontsentratsioon on 14,06 mg, mis vastab 10 mg olansapiinile (olansapiin).
4. Ravimpakendil on graveering "E 405", milles toimeaine kontsentratsioon on 21,09 mg, mis vastab 15 mg olansapiinile (olansapiin).
5. Ravimpakendil on reljeeftrükk "E 406", milles toimeaine kontsentratsioon on 28,12 mg, mis vastab 20 mg olansapiinile (olansapiin).

Tableti kujul oleva ravimi koostisse kuuluvad täiendavad ained on mikroskoopilised tselluloosi kristallid (40,99 mg kuni 163,94 mg), hüdroksüpropüültselluloos (5 mg kuni 20 mg), laktoosmonohüdraat (40,98 mg kuni 163,94 mg), magneesiumstearaat (1 mg kuni 4 mg), krospovidoon (5 mg kuni 20 mg).

Tableti kattekiht koosneb kiniinkollase värvainest, hüpromelloosist ja opadray'st.

Üks blister sisaldab seitset ravimiühikut. Tootja toodab pappkarpe, mis sisaldavad nelja või kaheksat blistrit.

[ 2 ]

Farmakodünaamika

Ravim töötati välja neuroleptikumina, millel on lai farmakoloogilise toimespektriga ravim. Egolanza farmakodünaamika põhineb peamiselt olansapiini, ravimi aluseks oleva keemilise ühendi, keemilistel ja füüsikalistel omadustel. Olansapiin on oma toimelt selektiivne ja selekteerib ainult teatud retseptoreid. Farmakodünaamika sarnasuse tõttu inhibeerib või vastupidi aktiveerib toimeaine efektiivselt serotoniini 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C närvilõpmete toimet.

Egolanza mõjutab efektiivselt muskariini (M1-5), H1-histamiini ja α1-adrenergilisi retseptoreid. Samal ajal on olansapiin dopamiini (D1, D2, D3, D4, D5), koliinergiliste ja 5HT-serotoniini närvilõpmete püsiv antagonist.

Ravimi toime vähendab järk-järgult dopamiinergiliste retseptoritega seotud A10-mesolimbiliste neuronite ergastuse taset. Närviimpulsside A9-striataalsetele radadele olulist mõju ei ole kinnitust leidnud.

Ravim Egolanza on aktiivne patsiendi motoorsete oskuste regulatiivsetes protsessides. Selle mõjul toimub kaitsvate reflekside selektiivne vähenemine. Sellist terapeutilist pilti saab saavutada ravimi väikeste annustega, mis aitab vältida sellise patoloogilise häire nagu katalepsia teket - liikumishäirete sümptomit, mida iseloomustab patsiendi pikaajaline tardumine ühes asendis või järsk lihastoonuse kaotus, mille tagajärjel inimene kukub "nagu vihk".

Anksiolüütilise testi läbimisel, mis viiakse läbi emotsionaalsete ja käitumuslike stressireaktsioonide hindamiseks ning stressi kaitsva toime hindamiseks, tugevdab olansapiin ärevusevastast toimet. Ravim on hea nii negatiivsete kui ka produktiivsete sümptomite, sealhulgas hallutsinatsioonide ja luululiste vihjete leevendamisel.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub ravim seedetrakti limaskestale suurepäraselt. Toitumisalane teave ei mõjuta imendumise ja jaotumise omadusi oluliselt. Egolanza farmakokineetika näitab toimeaine maksimaalset kontsentratsiooni Cmax vereseerumis viis kuni kaheksa tundi pärast manustamist. Cmax muutus veres annuse 1 kuni 20 mg korral toimub lineaarsete seaduste kohaselt: mida suurem on kõnealuse ravimi manustatud kogus, seda suurem on kontsentratsioon plasmas.

Olansapiinil on kõrge valkudega seondumise määr (ligikaudu 93%). See seondub peamiselt alfa1-happe glükoproteiini ja albumiiniga.

Oksüdatsiooni- ja konjugatsiooniprotsesside kaudu läbib olansapiin biotransformatsiooni, mis toimub maksas. Metabolismi tulemuseks on peamine keemiline ühend 10-N-glükuroniid, mis seejärel ringleb patsiendi kehasüsteemides. Glükuroniid ei suuda tungida läbi hematoentsefaalbarjääri.

Ravimi teised metaboliidid, 2-hüdroksümetüül ja N-desmetüül, biotransformeeruvad CYP2D6 ja CYP1A2 isoensüümide otsese osalusel.

Egolanza peamine farmakokineetika tuleneb olansapiinist, selle metaboliitide mõju on vähem märgatav. Ravim eritub organismist peamiselt metaboliitidena neerude kaudu koos uriiniga.

Sõltuvalt patsiendi keha individuaalsetest omadustest on ravimi poolväärtusaeg keskmiselt 33 tundi, kuid see võib olla ka T1/2 21 kuni 54 tundi. Keskmine plasma kliirens on 12 kuni 47 l/h, keskmine arv on 26 liitrit tunnis.

Poolestusaja T1/2 näitaja sõltub suuresti patsiendi soost ja vanusest, samuti suitsetamise staatusest:

• Kui patsient on naine: olansapiini plasmakliirens on ligikaudu 18,9 l/h, poolväärtusaeg on 36,7 tundi.
• Kui patsient on mees: olansapiini plasmakliirens on suurem ja võib ulatuda 27,3 l/h-ni, poolväärtusaeg on keskmiselt 32,3 tundi.
• Patsient suitsetab: olansapiini plasmakliirens on ligikaudu 27,7 l/h, poolväärtusaeg on 30,4 tundi.
• Patsient ei suitseta: olansapiini plasmakliirens on ligikaudu 18,6 l/h, poolväärtusaeg on 38,6 tundi.
• Kui patsient on ületanud Rubiconi piiri 65-aastaselt: olansapiini plasmakliirens on ligikaudu 17,5 l/h, poolväärtusaeg on 51,8 tundi.
• Kui patsient on alla 65-aastane: olansapiini plasmakliirens on ligikaudu 18,2 l/h, poolväärtusaeg on 33,8 tundi.

Raske neerufunktsiooni häirega patsientide ja selles piirkonnas patoloogiliste kõrvalekalleteta patsientide vahel ei leitud olulisi erinevusi sarnaste väärtuste osas.

[ 5 ], [ 6 ]

Annustamine ja manustamine

Sõltuvalt diagnoosist, patsiendi vanusest ja haiguse raskusastmest valib raviarst soovitud terapeutilise efekti saavutamiseks vajaliku manustamisviisi ja manustatud ravimi annuse.

Uue põlvkonna neuroleptikumi Egolanza manustatakse suu kaudu. Ravimi võtmine ei ole seotud toidu tarbimise ajaga. Ravimit manustatakse üks kord päevas.

Algannus on tavaliselt 5–20 mg. Skisofreenia diagnoosi korral määratakse esialgu 10 mg.

Kui mania diagnoositakse ägedas staadiumis ja tehakse kindlaks, et patoloogiliste muutuste algpõhjuseks on bipolaarsed vaimuhaigused, määratakse patsiendile olansapiin annuses 15 mg (monoteraapia planeerimisel) või 10 mg kombinatsioonis ravimitega, mille põhielement on liitiumioon (Li+). Sellises olukorras praktiseeritakse ka kombinatsiooni valproehappega. Säilitusravi korral manustatakse tandemravimeid sarnastes annustes.

Kui diagnoositakse skisofreenia, mida süvendab maniakaal-depressiivne sündroom, võetakse manustatud ravimi algannus kiirusega 10 mg päevas. Kui patsient on juba läbinud Egolanza-ravi maniakaalse episoodi peatamiseks, siis retsidiivide ennetamiseks on soovitatav ravi sama annusega. Kui ravi on primaarne, määratakse algannus, mida ravi käigus kohandatakse.

Egolanzi võtmist ei ole soovitatav järsult lõpetada, et vältida võõrutussündroomi. Kõnealuse ravimi maksimaalne ööpäevane annus ei tohiks ületada 20 mg.

Patsientidel, kes on juba üle 65 aasta vanad ja kellel on ravi vajalik, peaks algannus olema väiksem (5 mg ööpäevas). Maksa- ja/või neerufunktsiooni häirega patsientidele määratakse ravimi kogus väiksemate annustena. Vajadusel tuleb annust suurendada väga ettevaatlikult.

Soo ja suitsetamisstaatuse põhjal annuse kohandamist ei teostata. Kui patsiendil on rohkem kui üks ainevahetuse pärssimist põhjustav tegur, on vaja kaaluda ravimi algannuse vähendamist 5 mg-ni ööpäevas.

[ 10 ]

Kasutamine Egolanza raseduse ajal

Praeguseks puuduvad rangelt läbi viidud uuringud ja andmed olansapiini kliinilise pildi jälgimise kohta naise raseduse ajal. Seetõttu ei soovita ravimi arendajad Egolanza kasutamist raseduse ja imetamise ajal. Ainsaks erandiks võib olla raviarsti otsus, kes pärast haigusest objektiivse pildi saamist suudab olukorda hinnata. Ja kui noorele emale tema terviseprobleemide lahendamisel reaalne abi on olulisem kui oodatav kahju lootele, siis ravim välja kirjutatakse.

Egolanza ei läbi hematoentsefaalbarjääri ega eritu rinnapiima, kuid sellegipoolest ei ole soovitatav seda imetamise ajal manustada. Sellisel juhul on soovitatav rinnaga toitmine ravi ajaks lõpetada.

Vastunäidustused

Iga ravim näitab nii oodatavat positiivset toimedünaamikat kui ka võib negatiivselt mõjutada elundeid, mis on patsiendi haigusloo teiste haiguste tõttu patoloogiliselt muutunud. Selle põhjal on Egolanzi kasutamisel vastunäidustused.

• Individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes.
• Suletud nurga glaukoom on glaukoomi tüüp, mille puhul silmasisene rõhk tõuseb liiga kiiresti.
• Erineva päritoluga psühhoosid.
• Glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.
• Dementsus on aeglaselt arenev vaimsete võimete langus, mis mõjutab mõtlemist, mälu, õppimist ja keskendumisvõimet.
• Rasedus ja vastsündinu rinnaga toitmise periood.
• Kui patsiendi kehas on laktaasi puudus.
• Alla 18-aastased patsiendid ebapiisavate kliiniliste andmete tõttu.
• Patsiendi keha ülitundlikkus laktoosi suhtes.

Olansapiini tuleb kasutada äärmise ettevaatusega:

• Neeru- ja/või maksafunktsiooni häired.
• Eesnäärme hüperplaasia (kudede struktuurielementide arvu suurenemine nende liigse neoplasma tõttu).
• Kalduvus epilepsiahoogudele.
• Krampide kalduvus.
• Müelosupressioon, sh neutropeenia ja leukopeenia – vastavate verekomponentide taseme langus.
• Paralüütiline iileus.
• Arteriaalne hüpotensioon, sealhulgas selle eelkäijad: südame-veresoonkonna ja tserebrovaskulaarsed haigused.
• Müeloproliferatiivsed patoloogiad (luuüdis täheldatakse trombotsüütide, leukotsüütide või erütrotsüütide suurenenud tootmist).
• Kaasasündinud südamehaigus.
• Kongestiivne südamefunktsiooni häire.
• Hüpereosinofiilne sündroom.
• Liikumatus on keha mis tahes osa liikumatus teatud kehavigastuste tõttu.
• Eakate inimeste jaoks.

[ 7 ], [ 8 ]

Kõrvalmõjud Egolanza

Kõnealuse ravimi kasutamise korral võivad Egolanza kõrvaltoimed esineda suurema või väiksema sagedusega.

Neuralgilised reaktsioonid:

• Unisus ja üldine apaatia.
• Tahtmatute, kontrollimatute liigutuste ilmnemine.
• Pearinglus.
• Parkinsoni tõve sümptomid.
• Närviline ja vaimne nõrkus.
• Krambid.
• Ekstrapüramidaalne sündroom, mida iseloomustavad arütmilised sunnitud pöörlevad liigutused keha erinevates osades.
• Üksikjuhtudel on täheldatud pahaloomulise neuroleptilise sündroomi teket.
• Kõrgenenud kehatemperatuur.
• Autonoomse närvisüsteemi ebastabiilsus.
• Higinäärmete aktiveerimine.
• Südame rütmi ja kiiruse häired.
• Värisemine.
• Unehäired.
• Emotsionaalne ebastabiilsus.

Kardiovaskulaarne reaktsioon:

• Suurenenud vererõhk.
• Bradükardia, millega võib kaasneda äge vaskulaarne puudulikkus.
• Üksikjuhtudel on esinenud ventrikulaarset tahhükardiat, mis tekib kodade kaootilise elektrilise aktiivsuse korral pulsisagedusega 350–700 lööki minutis. Selline pilt võib esile kutsuda äkksurma.
• Trombemboolia, nii kopsu- kui ka süvaveenides.

Vahetussüsteemi reaktsioon:

• Patsiendi kehakaalu tõus.
• Pidev näljatunne.
• Hüpertriglütserideemia.
• Harvadel juhtudel võib täheldada hüperglükeemiat.
• Diabeedi sümptomid võivad ilmneda.
• Hüperkolesteroleemia.
• Liigse soojuse kogunemine inimkehasse.
• Surmaga lõppev tulemus on võimalik.

Seedetrakti reaktsioon:

• Suurenenud maksa transaminaaside ALAT ja ASAT aktiivsus.
• Kõhukinnisus.
• Hepatiit.
• Suu limaskesta niiskuse vähenemine.
• Harvemini võib täheldada kolestaatilise ja/või hepatoloogilise iseloomuga maksakoe kahjustusi.
• Pankreatiit.

Teiste kehasüsteemide reaktsioon:

• Müoglobiini vabanemine verre skeletilihaste kiire kahjustuse tagajärjel.
• Uriini peetus kehas.
• Valulik urineerimine.
• Allergiline reaktsioon.
• Mõnikord täheldatakse valgustundlikkust.
• Turse.
• Asteenia - keha töötab oma viimaste jõududega.
• Uriinipidamatus.

[ 9 ]

Üleannustamine

Iga inimene on individuaalne, seega võib sama ravimi võtmisel täheldada erinevaid sümptomeid. Kui väljakirjutatud ravimi kogus arvutati valesti, võib tekkida ravimi üledoos, mis avaldub selliste patoloogiliste sümptomitena:

• Südame rütmihäire.
• Üleerutuvus ja agressiivsus.
• Hingamisdepressioon.
• Kõneaparaadi häire, mis avaldub artikulatsioonihäirena.
• Teadvuse blokeerimine, mis avaldub erineva raskusastmega sümptomites kergest sedatsioonist kuni kooma seisundini.
• Ekstrapüramidaalsed häired.
• Krambid.
• Psühholoogiline hullumeelsus.
• Vererõhuprobleemid: vererõhunäitude kiire tõus või langus.
• Maliigne neuroleptiline sündroom.
• Hingamis- ja/või südameseiskus.

Inimese elule ohtlikke annuseid on üsna raske määratleda, kuna pärast 450 mg olansapiini võtmist registreeriti surmaga lõppenud tulemus. Samas on teada juhtum, kus patsient jäi ellu pärast 1500 mg Egolanzi manustamist.

Üleannustamise esimeste nähtude ilmnemisel peab kannatanu kõigepealt mao loputama ja esile kutsuma okserefleksi. Pärast seda tuleb võtta mis tahes sorbenti, näiteks aktiivsütt. Edasine ravi on sümptomaatiline. Selle aja jooksul on vajalik patsiendi seisundi hoolikas meditsiiniline jälgimine.

[ 11 ], [ 12 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Patsiendi reaktsiooni monoteraapiale on palju lihtsam ennustada. Kuid keerulise raviskeemi kehtestamine on täis teatavat ettearvamatust, kui arst ei suuda ennustada raviprotokollis sisalduvate ravimite vastastikuse mõju tulemust üksteisele. Seetõttu on vajaliku terapeutilise efektiivsuse saavutamiseks ja patoloogiliste tüsistuste ennetamiseks vaja teada Egolanzi koostoime tagajärgi teiste ravimitega.

CYP1A2 isoensüümi stimuleerivad ravimid (indutseerijad) võivad mõjutada toimeaine metabolismi protsesse patsiendi organismis. Sellisel juhul suurendab olansapiini kliirens oma näitajaid, kui patsient "lubjutab" end nikotiiniga. Sarnane olukord tekib ka Egolanza kombineeritud manustamisel ravimite rühmaga, mis sisaldavad karbamasepiini. Selline keemiliste ühendite kombinatsioon võib põhjustada olansapiini hulga vähenemist patsiendi vereplasmas. Sellisel juhul võib olla vajalik annust suurendada.

Ravimid, millel on CYP1A2 isoensüümi pärssiv toime (inhibiitorid), on võimelised mõjutama toimeaine metabolismi protsesse patsiendi kehas.

Sama reaktsiooni täheldatakse ka kõnealuse ravimi ja fluvoksamiini tandemmanustamisel. Sellisel juhul täheldatakse toimeaine kliirensi vähenemist, samas kui selle maksimaalne kontsentratsioon seerumis suureneb: mittesuitsetavatel nõrgema soo esindajatel 55% ja nikotiinisõltlastel 77%. Nende näitajate põhjal, kui Egolanza interakteerub teiste ravimitega, eriti fluvoksamiiniga või mõne muu CYP1A2 isoensüümi inhibiitoriga (näiteks tsiprofloksatsiiniga), on vaja vähendada olansapiini algannust.

Koosmanustamine etanooliga ei mõjuta oluliselt kõnealuse ravimi füüsikalis-keemilisi omadusi; võib täheldada ainult esimese rahustavate omaduste suurenemist.

Fluoksetiin, ravim, mis pärsib CYP2D6 ensüümi toimet, magneesiumi- ja alumiiniumiioonidel põhinevad antatsiidravimid, samuti tsimetidiin, ei mõjuta oluliselt Egolanza farmakodünaamikat ja farmakokineetikat.

Kui kõnealust ravimit kasutatakse samaaegselt adsorptsioonravimitega, näiteks aktiivsöega, langeb olansapiini biosaadavus märkimisväärselt. Selle indikaatori muutus võib ulatuda viiekümnest kuni kuuekümne protsendini. Sellise olukorra vältimiseks on vaja kahe ravimi manustamist eraldi ajastada. Annuste vaheline intervall ei tohiks olla lühem kui kaks tundi.

Valproehape võib veidi vähendada olansapiini biotransformatsiooni potentsiaali. Samas pärsib Egolanza toimeaine valproehappe glükuroniidi sünteesi. Terapeutiliselt tundlikud farmakodünaamilised koostoimed kahe ravimi vahel on ebatõenäolised.

Kui patsiendil diagnoositakse Parkinsoni tõbi, ei ole olansapiini manustamine soovitatav samaaegselt parkinsonismivastase raviga.

Erilise ettevaatusega tuleb samaaegselt võtta selliseid ravimeid nagu amitriptüliin, sotalool, sulfametoksasool, ketokonasool, trimetoprim, klorpromasiin, droperidool, terbutatiin, erütromütsiin, tioridasiin, flukonasool, pimosiid, efedriin, kinidiin, adrenaliin, prokaiinamiid ja muud ravimid, mis võivad pikendada QTc-intervalli. See asjaolu häirib elektrolüütide tasakaalu patsiendi kehas, pärsib olansapiini biotransformatsiooni maksas.

Olansapiini ei tohi manustada samaaegselt dopamiini või levodopaga, kuna esimene pärsib viimaste toimet, olles nende antagonist.

Kõnealuse ravimi kombineeritud manustamise korral isoensüümidega CYP1A2 (teofülliinid), CYP2D6 (tritsüklilised antidepressandid), CYP2C9 (varfariinid), samuti diasepaami CYP2C19 ja CYP3A4, biperideeniga, olulist vastastikust mõju ei täheldatud.

[ 13 ]

Ladustamistingimused

Ravimi kõrged farmakoloogilised omadused sõltuvad suuresti Egolanza säilitustingimuste hoolikast järgimisest.

• Ravimit tuleb hoida ruumis, kus temperatuur ei ületa 30 °C.
• Tuba peab olema kuiv.
• Ladustamiskoht ei tohiks olla lastele kättesaadav.

[ 14 ]

Säilitusaeg

Kui kõik ravimi säilitamistingimuste nõuded on täidetud, on kõlblikkusaeg kolm aastat. Pärast seda perioodi on Egolanzi kasutamine vastuvõetamatu. Ravimi efektiivse ja ohutu kasutamise ajakava kajastub tingimata papppakendil ja iga ravimi blisterpakendil.