Eloksatin

Eloksatin on kasvajavastane ravim.

[1], [2], [3]

Näidustused Eloksatina

Kohaldatav järgmistel juhtudel:

• 3. Astme soolevähi adjuvantravi pärast esmase kasvaja radikaalset väljapressimist - koos 5-fluorouratsiili või kaltsiumfolinaadi kasutamisega;
• levinud looduse käärsoolevähk - monoteraapia või kombinatsioon kaltsiumfolaadi või 5-fluorouratsiiliga;
• munasarjade vähk (kasutatakse sekundaarseks raviks).

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine toimub infusioonilüofilisaadina, flakonchikah mahus 50 või 100 mg. Pakendis - 1 selline pudel.

[4]

Farmakodünaamika

Ravimil on kasvajavastane toime. See on plaatina derivaat selle molekulaarstruktuuri sees, moodustab plaatinaaatom oksalaadiga ühendi ja lisaks 1,2-diaminotsükloheksaanile. Eloksatiinil on lai valik tsütotoksilisi toimeid ja samal ajal mõjutab see aktiivselt in vitro ja ka in vivo mitmesugustel neoplasmide mudelitel, millel on resistentsus tsisplatiini suhtes.

Ravimi raviaine on tingitud asjaolust, et see interakteerub DNA-ga, moodustades intra- ja interspiraalsed sillad, samuti inhibeerib DNA sidumise protsessi.

[5]

Farmakokineetika

Ainevahetus- ja turustamisprotsessid.

In vivo protsessides toimub oksaliplatiini aine aktiivne biotransformatsiooniprotsess ja seda ei saa plasmas isegi 2-tunnise süstimise lõppedes annuses 85 mg / m ². Vere sees manustatakse 15% manustatud annusest ja ülejäänud osa (85%) läbib kiiresti jaotust kudede sees või eritub uriiniga. Platinum sünteesitakse plasma albumiiniga.

Eritumine.

Ravim eritub uriiniga 48 tunni jooksul. Viiendal päeval on kogu uriinist umbes 54% kogu uriinist ja isegi fekaalides leitakse alla 3%.

Farmakokineetilised parameetrid kliiniliste häirete esinemise korral.

Neerupuudulikkusega on märgatav kliirensi tase - 17,55 ± 2,18 liitrit tunnis kuni 9,95 ± 1,91 liitrit tunnis. Samuti on statistiliselt oluline Vd väärtuste vähendamine 330 ± 40,9 tasemelt 241 ± 36,1 liitrise märgini.

Milline mõju plaatina kliirensi parameetritele on neerupuudulikkuse rasketel etappidel - see pole teada.

[6], [7], [8], [9], [10]

Annustamine ja manustamine

Seda ravimit kasutab ainult täiskasvanu. Intravenoosse infusiooni protseduur kestab 2-6 tundi.

Hüperhüdriat terapeutilise aine kasutamise ajal ei ole vaja. Kui ainet kombineeritakse 5-fluorouratsiiliga, tuleb esmalt manustada oksaliplatiini manustamist ja seejärel kasutada 5-fluorouratsiili.

Adjuvantravi käärsoolevähi ravimit manustatakse annuses, mis on arvutatud suhe 85 mg / m ². Protseduur viiakse läbi üks kord 2 nädala jooksul 12 ravitsükli jooksul (kursus on 6 kuud).

Vähiga soole levitatakse milline eespool annuse (85 mg / m ² ) manustatakse üks kord 14 päeva monoteraapiana või koos ainega on 5-fluorouratsiili.

Ravi ajal munasarjavähi piirkonnas osa 85 mg / m ² kohta manustatava ühekordne 14 päeva monoteraapia vormis või koos teiste kemoteraapiliste ravimite.

Korduva ravimi infusiooni võib läbi viia ainult neil juhtudel, kui neutrofiilide arv on> 1500 / μL ja trombotsüütide arv on> 50000 / μL.

Soovitatavad skeemid osakeste suuruse korrigeerimiseks, samuti ravimi manustamisviisist.

Kui patsiendil on hematoloogilised häired (neutrofiilide arv on <1500 / μl või trombotsüütide arv <50 000 / μL), tuleb uut ravitsüklit edasi lükata, kuni ülalnimetatud parameetrid on taastatud.

Kui kõhulahtisust arendab millel 4. Etapp toksilisuse, neutropeenia millel 3-4-nda etapi (võrduvas neutrofiilid <1000 / L) või trombotsütopeenia 3-4-nda astme (trombotsüütide arv <50000 / ul), oksaliplatiini partiisuurusega nendel leotised tuleks alandada kuni väärtuseni 65 mg / m ² (eemaldamist vähi munasarjades või metastaseerunud milline soolevähi) või e-postiga 75 mg / m ² (adjuvantravi käärsoolevähi) koos standardse annuse vähendamine on 5-fluorouratsiili temperatuuril nende kombinatsioon.

Need inimesed, kellel on infusioon või mõni tund pärast 2-tunnise infusiooniprotseduuri, algavad kõri- ja neelupõletiku iseloomuliku düsesteesia, on vaja uue ravimi infusiooni kestust pikendada 6 tunniks.

Mis areng valu (neurotoksilisuse sümptom), mis kestab rohkem kui 1 nädal, uue ravimi annust tuleks vähendada kuni 65 aastat mg / m ² (käärsoolevähk millel levitatakse milline või valdkonnas munasarjavähk) või 75 mg / m ² (soolevähi adjuvantravi).

Kui seal paresteesiatest, mille vastu puudub funktsionaalne häire ja hoitakse enne järgmist tsüklit, järgmine osa Eloksatiin nõuab langetada 65 aastat mg / m ² (levitatakse kujul soolevähi või vähi munasarjades) või 75 mg / m ² (soolevähi adjuvantravi).

Kuna paresteesia ilmneb funktsionaalsete häirete tekkimisega, mis püsivad kuni uue ravitsükli lõpuni, tuleb oksaliplatiini kasutamine kaotada. Kui neurotoksilisuse nähtude raskusaste pärast ravimi kasutamise katkestamist väheneb, võib seda pidada ravivaba ravi variandiks.

Kui toksilisuse teise või kõrgema astme korral esineb stomatiit või mukosiit, tuleb ravi lõpetada, kuni see on kõrvaldatud või toksilisuse sümptomid on vähenenud 1. Astmeni.

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta inimestel, kellel on häired raskete neerude töös.

Kuna teave neerufunktsioonihäirega patsientidel on mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientide tolerantsuse kohta piiratud, on vaja enne ravi alustamist hinnata kasu ja ravitava isiku riski sisenemisest. Selles patsiendirühmas võib ravi alustada soovitatud annusega. Ravi ajal peate pidevalt jälgima neerude tööd.

Tootmisskeem ja selle ravimi manustamine lisaks sellele.

Ravimite valmistamisel ja infusioonina ei tohi kasutada alumiiniumi sisaldavaid nõelu ja muid seadmeid.

Ärge lahjendage ega lahjendage ravimielementi 0,9% naatriumkloriidi lahusega, lisaks segage teiste leeliseliste (soolade) või kloriidi sisaldavate lahustega.

Lüofilisaati lahjendades tuleb kasutada süstitavat vett või 5% glükoosilahust. Sellisel juhul lisage 50 mg pulbri pudeli sisepinnale 10 ml lahustit (võtke arvesse, et 20 mg lahustit valatakse 100 mg pudelisse, et saada aine, mille kontsentratsioon on 5 mg / ml).

Kohe pärast lüofilisaadi täielikku lahustumist tuleb infusioonilahuse valmistamine alata.

Infusiooniga aine valmistamiseks on lahustunud preparaat vajalik lisada 5% dekstroosi lahuses (0,25-0,5 L) nii, et saadud aine kontsentratsioon oleks vähemalt 0,2 mg / ml. Patsiendile tuleb anda ravimit kohe pärast selle valmistamist. Kui temperatuur säilitatakse 2-8 ° C juures, püsib lahus 24 tunni jooksul stabiilseks.

Kui valmislahus sademete tekkimisel, tuleb see hävitada. Patsiendile võib manustada ainult läbipaistvat ainet.

Oksaliplatiini ei tohi segada ühe infusioonikomplektiga koos teiste ravimitega (eriti foliinhappe ja 5-fluorouratsiiliga). Samuti on vastunäidustatud lahjendamata aine süstimine.

[14], [15]

Kasutamine Eloksatina raseduse ajal

Eloksatiini ei tohi anda rasedatele naistele ega imetavatele emadele.

Fertiilses eas naised peavad fertiilses eas naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• müelosupressiooni esinemine enne esimese ravikuuri algust neutrofiilide arvuga alla 2000 μl või trombotsüütide arv alla 100 000 / μL;
• sensoorne polüneuropaatia enne esimese raviperioodi algust;
• raskekujulised neerufunktsiooni probleemid (CC väärtused alla 30 ml / minut);
• kõrge oksüplaliini tundlikkuse olemasolu.

[11], [12]

Kõrvalmõjud Eloksatina

Ravimi kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimeid:

• Vererõhu funktsiooni häired: sageli on leuko-trombotsütopeenia, neutropeenia või lümfopeenia, samuti aneemia. Sageli tekib taustal neutropeeniline palavik (ka 3-4 kraadi) ja sepsis. Mõnikord on täheldatud immuunpuudulikkuse ja hemolüütilise aneemia trombotsütopeeniat;
• seedetrakti aktiivsus: esinevad sageli oksendamine, stomatiit, kõhulahtisus, kõhukinnisus, iiveldus, kõhuvalu, mukosiidita ning lisaks sellele isutuse- ja suurenenud aktiivsusega maksaensüümide näitajad LDH, aluseline fosfataas ja bilirubiin. Tihtipeale esineb hõbe, düspepsia ja GERD. Soole obstruktsiooni võimalik areng. Vahel on koliit (mõnikord selle pseudomembranoosne vorm);
• kesknärvisüsteemi kahjustused ja PNS: enamikul juhtudest on täheldatud tundlikkuse häireid, sensoorseid sarnaseid polüneuropaatiaid, asteeniat ja peavalu. Sageli esineb depressioon, Dupree haigus ja unetus. Võib tekkida tugev närvilisus. Mõnikord areneb düsartria. Neurotoksilisuse raskusaste sõltub ravimi osa suurusest. Meelelise polüneuropaatia sümptomid on sageli põhjustatud külmetusest. Nende ilmingute kestus (tavaliselt ravi lõpetatakse raviskeemide vaheliste intervallidega) suureneb vastavalt oksaliplatiini annuse üldsuurusele. Funktsionaalsed häired (täpsete liikumiste rakendamisega seotud probleemid) võivad olla sensoorse kahjustuse tagajärjed. Pärast ravi lõpetamist on neuroloogiliste tunnuste määr tavaliselt vähenenud või need täielikult kaovad. 3% patsientidest 3 aasta pärast alates ravi lõpetamist resistentsed paresteesiatest märkida kohaliku mille kergel kujul (2,3%) või paresteesia mõjutavate funktsionaalset aktiivsust (0,5%). Kui oksaliplatiini infundeeriti, täheldati ägedas staadiumis neurosensorseid sümptomeid, mis tavaliselt tekkisid mitme tunni jooksul pärast ravimite kasutamist ja mida sageli põhjustas külma toime. Need ilmnesid ajutise paresteesia, hüpesteesi või düsesteesia kujul. Aeg-ajalt esineb äge kujul kõri-neelupõletiku iseloomuliku düsesteesia sündroom. Selle avaldumine olid õhupuuduse Düsfaagiaga ilma objektiivsete sümptomite RDS (hüpoksia või tsüanoos), ja lisaks, bronhospasm (vilistav hingamine, sisiseva või mitte märkida) või kõrivähk. Lisaks esines selliseid märke nagu keele düsesteesia, lõualuu lihase spasm, rinnakus ja düsartria kuulumine. Sellised ilmingud lakkasid tavaliselt ilma ravimite kasutamata (kuigi mõnikord eemaldati need bronhodilataatorite ja antihistamiinikumide abil). Infusiooniprotseduuri uuendamine uute ravitsüklite ajal võib vähendada selle sündroomi esinemist;
• Luu- ja lihaskonna funktsioonihäired: sageli tekivad seljavalu. Samuti on valu valu luudes ja artralgia areng;
• häired hingamisteede töös: sageli esineb hingeldust ja köha. Mõnikord on hingamisteede ülemises osas hingamisnus ja infektsioonid. Mõnikord on täheldatud kopsufibroosi;
• probleemid CAS-i töös: sageli valu rinnus, trombemboolia kopsuarterites, samuti süvaveeni mõjuta tromboflebiit;
• urineerimisfunktsiooni häired: sageli esineb düsuuria või hematuria areng;
• dermatoloogilised häired: sageli on nahalööve ja alopeetsia. Mõnikord on erütematoosne lööve, naha koorimine jalgade ja peopesade piirkonnas, küünte probleemid ja hüperhidroos;
• kuulmis- ja visuaalse funktsiooni probleemid: mõnikord esinevad nägemishäired ja konjunktiviit. Mõnikord tekib kuulmisnärvi piirkonnas nõrgenev neuriit, kuulmis nõrgenemine, nägemiskaotus nõrgendades ja visuaalide väljalangemine;
• allergia sümptomitest: juhuslikud (monoteraapia) või sageli (kui manustatakse samaaegselt kaltsiumfolinaati või aine on 5-fluorouratsiili) ilmuvad bronhospasm, anafülaksia, angioödeemi ja alandada vererõhku väärtusi. Sageli tekivad allergilised sümptomid löövetena (sageli nõgestõbi), külmetus või konjunktiviit;
• kohalikud kahjustused: ravimite ekstravasatsioon, süstekohas esinevad põletik ja valu;
• näidustused laborikatsete kohta: sageli märgistavad hüpokaleemiat ja glükoosi tasakaalu häiret naatriumisisaldusega vereseerumis. Kreatiniini tase sageli suureneb;
• teised: sageli esineb tõsine väsimus, märkimisväärne temperatuuri või kaalu tõus, samuti maitsehäire.

[13]

Üleannustamine

Mürgistuse manifestatsioonid: üleannustamise korral võib tugevneda ülalkirjeldatud kõrvaltoimed.

Rikkumiste väljatöötamisel tuleb hoolikalt jälgida patsiendi seisundit (muu hulgas läbi viia hematoloogiline kontroll) ja lisaks sümptomaatiliste meetmete rakendamisele. Eloksatiinil puudub antidoot.

[16], [17],

Koostoimed teiste ravimitega

Mingit olulist muutust poolest valgusünteesi oksaliplatiini vereplasmas kombineerides ravimi või ravimi salitsülaadid erütromütsiin, samuti naatriuvalproaadist ja narkootikumid paklitakseel ja granisetrooni.

Ravim ei vasta kloriidi sisaldavatele ja leeliselistele lahustele.

Eloksatiini ja alumiiniumi kombinatsioon võib põhjustada sadestumist, samuti oksaliplatiini aktiivsuse vähenemist.

[18], [19], [20]

Ladustamistingimused

Eloksatiini tuleb hoida väikelaste suletud kohtades temperatuuril kuni 30 ° C.

Säilitusaeg

Eloksatiini on lubatud kasutada 3 aastat alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[21], [22], [23]

Laste taotlus

Ravim on lapsele keelatud.

[24],

Analoogid

Valgul on ravimid, oksaliplatiini Medak, oksaliplatiini Filaksis, oksaliplatiini Teva, Lachema oksaliplatiiniravi ning lisaks Oksatera, Platikad oksaliplatiini-Ebewe ja Plaksat koos Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]