Eloxatin

Eloksatiin on kasvajavastane ravim.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Eloxatine

Seda kasutatakse järgmistel juhtudel:

• 3. staadiumi soolevähi adjuvantravi pärast primaarse kasvaja radikaalset eemaldamist – koos 5-fluorouratsiili või kaltsiumfolinaadi kasutamisega;
• dissemineerunud soolevähk – monoteraapiana või kombinatsioonis kaltsiumfolinaadi või 5-fluorouratsiiliga;
• munasarjapiirkonna vähk (kasutatakse sekundaarse ravina).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb infusiooni lüofilisaadi kujul viaalides mahutavusega 50 või 100 mg. Pakendis on 1 selline viaal.

[ 4 ]

Farmakodünaamika

Ravimil on kasvajavastane toime. See on plaatina derivaat, mille molekulaarstruktuuris moodustab plaatina aatom ühendi oksalaadiga ja lisaks 1,2-diaminotsükloheksaaniga. Eloksatiinil on lai valik tsütotoksilisi toimeid ning samal ajal toimib see aktiivselt nii in vitro kui ka in vivo erinevatele tsisplatiini suhtes resistentsetele kasvajate mudelitele.

Ravimi meditsiiniline toime tuleneb asjaolust, et see interakteerub DNA-ga, moodustades spiraalsete ja spiraalsetevaheliste sildade ning pärssides ka DNA sidumise protsessi.

[ 5 ]

Farmakokineetika

Ainevahetus- ja jaotusprotsessid.

In vivo protsessides läbib aine oksaliplatiin aktiivse biotransformatsiooni ja 2-tunnise süstimise lõpuks annuses 85 mg/m2 plasmas seda ei tuvastata ^. Veres on 15% manustatud annusest ja ülejäänud osa (85%) jaotub kiiresti kudedes või eritub uriiniga. Plaatina sünteesitakse plasma albumiiniga.

Eritumine.

Ravim eritub uriiniga esimese 48 tunni jooksul. Viiendal päeval leitakse uriinist ligikaudu 54% kogu portsjonist ja väljaheitest isegi vähem kui 3%.

Farmakokineetilised parameetrid kliiniliste häirete esinemisel.

Neerupuudulikkuse korral täheldatakse kliirensi taseme olulist langust – 17,55±2,18 l/tunnis 9,95±1,91 l/tunnis. Statistiliselt oluliseks peetakse ka Vd väärtuste langust – 330±40,9 l-lt 241±36,1 l-ni.

Raske neerupuudulikkuse mõju plaatina kliirensi kiirusele ei ole teada.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit kasutavad ainult täiskasvanud. Intravenoosne infusiooniprotseduur kestab 2–6 tundi.

Terapeutilise aine kasutamise ajal ei ole hüperhüdria vajalik. Aine kombineerimisel 5-fluorouratsiiliga tehakse esmalt infusioon oksaliplatiini manustamisega ja seejärel kasutatakse 5-fluorouratsiili.

Soolevähi adjuvantravis manustatakse ravimit annuses, mis on arvutatud 85 mg/ ^m² kohta. Protseduuri tehakse üks kord iga 2 nädala järel 12 ravitsükli jooksul (kuur on kuus kuud).

Dissemineerunud soolevähi korral manustatakse ülaltoodud annust (85 mg/ ^m2 ) üks kord iga 14 päeva järel nii monoteraapiana kui ka koos 5-fluorouratsiiliga.

Munasarjavähi ravis manustatakse annust 85 mg/ ^m² üks kord iga 14 päeva järel monoteraapiana või kombinatsioonis teiste keemiaravi ravimitega.

Korduvaid ravimiinfusioone võib läbi viia ainult siis, kui neutrofiilide arv on >1500/μL ja trombotsüütide arv >50 000/μL.

Soovitatavad skeemid portsjonite suuruse ja ravimi manustamisviisi korrigeerimiseks.

Kui patsiendil on hematoloogilisi kõrvalekaldeid (neutrofiilide arv <1500/µl või trombotsüütide arv <50 000/µl), tuleb uus ravitsükkel edasi lükata, kuni ülaltoodud parameetrid on taastunud.

Kui tekib 4. astme kõhulahtisus, 3.–4. astme neutropeenia (neutrofiilide arv <1000/μl) või 3.–4. astme trombotsütopeenia (trombotsüütide arv <50 000/μl), tuleb oksaliplatiini annust järgnevate infusioonide ajal vähendada 65 mg/m²-ni ⁽ munasarjavähi või dissemineerunud kolorektaalse vähi ravi) või 75 mg/m²-ni ⁽ kolorektaalse vähi adjuvantravi), kombineerimisel tuleb 5-fluorouratsiili annust standardselt vähendada.

Neil inimestel, kellel tekib infusioonide ajal või mitu tundi pärast 2-tunnist infusiooniprotseduuri äge kõri düsesteesia, on vaja uue ravimi infusiooni kestust suurendada 6 tunnini.

Kui tekib valu (neurotoksilisuse sümptom) ja kestab kauem kui üks nädal, tuleb ravimi uut annust vähendada 65 mg/m²-ni ⁽ dissemineerunud soolevähk või munasarjavähk) või 75 mg/m²-ni ⁽ soolevähi adjuvantravi).

Kui paresteesia tekib ilma funktsionaalsete häireteta ja püsib uue tsükli alguseni, tuleb Eloxatini järgmist annust vähendada 65 mg/m²-ni ⁽ dissemineerunud soolevähk või munasarjavähk) või 75 mg/m²-ni ⁽ soolevähi adjuvantravi).

Kui tekivad paresteesiad koos funktsionaalsete häirete tekkega ja püsivad kuni järgmise ravitsüklini, on vaja oksaliplatiini kasutamine lõpetada. Kui neurotoksilisuse tunnuste raskusaste on pärast ravimi kasutamise lõpetamist vähenenud, võib kaaluda ravi jätkamise võimalust.

Kui tekib teise või kõrgema toksilisuse astme stomatiit või mukosiit, tuleb ravi katkestada, kuni need on kõrvaldatud või toksilisuse sümptomid on vähenenud esimese astmeni.

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raske neeruhaigusega inimestel.

Kuna teave Eloxatini talutavuse kohta mõõduka neerukahjustusega inimestel on piiratud, on enne protseduuri alustamist vaja hinnata patsiendi kasu ja riske. Sellel patsientide rühmal võib ravi alustada soovitatava annusega. Neerufunktsiooni tuleb ravi ajal pidevalt jälgida.

Ravimi tootmise ja lisaks manustamise skeem.

Ravimi valmistamisel ja infusiooni ajal on keelatud kasutada nõelu ja muid seadmeid, kui need sisaldavad alumiiniumi.

Ravimit ei tohi lahjendada ega lahustada 0,9% naatriumkloriidi lahusega ega segada teiste aluseliste (soola) või kloriidi sisaldavate lahustega.

Lüofilisaadi lahjendamisel kasutage süstevett või 5% dekstroosilahust. Sellisel juhul on vaja lisada 10 ml lahustit viaali 50 mg pulbriga (tuleb märkida, et 5 mg/ml kontsentratsiooniga aine saamiseks valatakse 100 mg viaali 20 ml lahustit).

Kohe pärast lüofilisaadi täielikku lahustumist on vaja alustada infusioonilahuse valmistamist.

Infusioonilahuse valmistamiseks lisage lahustatud ravim 5% dekstroosilahusele (0,25–0,5 l) nii, et saadud aine kontsentratsioon oleks vähemalt 0,2 mg/ml. Ravim tuleb patsiendile manustada kohe pärast valmistamist. Lahus püsib stabiilsena 24 tundi temperatuuril 2–8 °C.

Kui valmistatud lahuses täheldatakse settimist, tuleb see hävitada. Patsiendile võib manustada ainult läbipaistvat ainet.

Oksaliplatiini ei tohi samas infusiooniseadmes segada teiste ravimitega (eriti foliinhappe ja 5-fluorouratsiiliga). Samuti on lahjendamata aine manustamine vastunäidustatud.

[ 14 ], [ 15 ]

Kasutamine Eloxatine raseduse ajal

Eloxatini ei tohi manustada rasedatele ega imetavatele naistele.

Fertiilses eas mehed ja naised peaksid ravimi kasutamise ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• müelosupressiooni esinemine enne esimese ravikuuri algust neutrofiilide arvuga alla 2000/μl või trombotsüütide arvuga alla 100 000/μl;
• sensoorne polüneuropaatia enne esimese ravikuuri algust;
• rasked neeruprobleemid (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min);
• oksaliplatiini suhtes kõrge tundlikkuse olemasolu.

[ 11 ], [ 12 ]

Kõrvalmõjud Eloxatine

Ravimi kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimete esinemist:

• hematopoeetilise funktsiooni häired: sageli täheldatakse leukopeeniat, trombotsüto-, neutro- või lümfopeeniat, samuti aneemiat. Sageli tekib neutropeeniline palavik (ka 3.-4. aste) ja selle taustal sepsis. Aeg-ajalt täheldatakse immuunsüsteemi päritoluga trombotsütopeeniat ja hemolüütilist aneemiat;
• seedehäired: sageli esineb oksendamist, stomatiiti, kõhulahtisust, kõhukinnisust, iiveldust, kõhuvalu, mukosiiti, samuti isutust ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemist, LDH, ALP ja bilirubiini taset. Sageli esineb luksumist, düspepsiat ja GERD-i. Võib tekkida soolesulgus. Aeg-ajalt täheldatakse koliiti (mõnikord selle pseudomembranoosset vormi);
• Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi kahjustused: enamasti esineb sensoorseid häireid, sensoorset polüneuropaatiat, asteeniat ja peavalusid. Sageli esineb depressiooni, Dupre'i tõbe ja unetust. Võib esineda tugev närvilisus. Düsartria tekib harva. Neurotoksilisuse raskusaste sõltub ravimi annuse suurusest. Sensoorse polüneuropaatia tunnused on sageli põhjustatud külmast. Nende ilmingute kestus (tavaliselt taanduvad need ravikuuride vahel) suureneb vastavalt oksaliplatiini koguannuse suurusele. Funktsionaalsed häired (täpsete liigutuste probleemid) võivad olla sensoorse kahjustuse tagajärg. Pärast ravi lõpetamist neuroloogiliste tunnuste raskusaste tavaliselt väheneb või kaob täielikult. 3% patsientidest täheldati 3 aastat pärast ravi lõppu mõõduka raskusega lokaalseid püsivaid paresteesiaid (2,3%) või funktsionaalset aktiivsust mõjutavaid paresteesiaid (0,5%). Oksaliplatiini infusiooni ajal on täheldatud ägedaid neurosensoorseid sümptomeid, mis tekivad tavaliselt mõne tunni jooksul pärast ravimi manustamist ja on sageli põhjustatud külmast. Need avalduvad ajutise paresteesia, hüpoesteesia või düsesteesiana. Ägedat kõri-farüngeaalset düsesteesia sündroomi täheldati harva. See avaldus düspnoena koos düsfaagiaga, ilma RDS-i objektiivsete sümptomiteta (hüpoksia või tsüanoos) ning lisaks bronhide (hingeldamist ega stridorit ei täheldatud) või kõri spasmina. Lisaks ilmnesid sellised nähud nagu keele düsesteesia, lõualuu lihaste spasmid, rinnaku survetunne ja düsartria. Sellised ilmingud möödusid tavaliselt kiiresti ilma ravimiteta (kuigi mõnikord kõrvaldati need bronhodilataatorite ja antihistamiinikumidega). Infusiooniprotseduuri pikendamine uute ravitsüklite ajal võib vähendada selle sündroomi esinemissagedust;
• Lihasluukonna talitlushäired: sageli tekib seljavalu. Võivad tekkida ka luuvalu ja artralgia;
• hingamissüsteemi häired: õhupuudus ja köha on sagedased. Mõnikord esineb nohu ja ülemiste hingamisteede infektsioone. Kopsufibroos on haruldane;
• probleemid kardiovaskulaarsüsteemi toimimisega: sageli esineb valu rinnaku taga, trombemboolia kopsuarterite piirkonnas, samuti süvaveene mõjutav tromboflebiit;
• kuseteede talitlushäired: sageli tekib düsuuria või hematuuria;
• dermatoloogilised häired: nahalööve ja alopeetsia on tavalised. Mõnikord esineb erüteemilist löövet, jalgade ja peopesade naha ketendust, küüneprobleeme ja hüperhidroosi;
• kuulmis- ja nägemisprobleemid: mõnikord esinevad nägemishäired ja konjunktiviit. Harva esineb kuulmisnärvi piirkonnas neuriiti, kuulmislangust, nägemise ajutist nõrgenemist ja nägemisvälja nihkumist;
• Allergilised sümptomid: aeg-ajalt (monoteraapiana) või sageli (samaaegsel manustamisel kaltsiumfolinaadi või 5-fluorouratsiiliga) esinevad bronhide spasmid, anafülaksia, Quincke ödeem ja vererõhu langus. Allergilised sümptomid tekivad sageli lööbe (sageli urtikaaria), nohu või konjunktiviidi kujul.
• lokaalsed kahjustused: ravimi ekstravasatsiooni korral tekib süstekohas põletik ja valu;
• laboratoorsete testide tulemused: sageli täheldatakse hüpokaleemiat ja glükoosi-naatriumi tasakaaluhäireid vereseerumis. Kreatiniini tase sageli tõuseb;
• Muu: Sageli esineb äärmise väsimuse tunne, märgatav palaviku või kaalu tõus ja maitsehäire.

[ 13 ]

Üleannustamine

Mürgistuse ilmingud: üleannustamise korral võivad ülaltoodud kõrvaltoimed süveneda.

Häirete tekkimisel tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida (sh hematoloogilist jälgimist) ja võtta sümptomaatilisi meetmeid. Eloksatiinil puudub antidoot.

[ 16 ], [ 17 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Oksaliplatiini valgusünteesi indeksites vereplasmas olulisi muutusi ei täheldatud ravimi kombineerimisel salitsülaatide või ravimi erütromütsiiniga, samuti naatriumvalproaadi ja ravimite paklitakseeli ja granisetrooniga.

Ravim ei sobi kloriidi sisaldavate ja aluseliste lahustega.

Eloksatiini kombinatsioon alumiiniumiga võib põhjustada saendi moodustumist ja oksaliplatiini aktiivsuse vähenemist.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Ladustamistingimused

Eloxatini tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30°C.

Säilitusaeg

Eloxatini saab kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ravimi kasutamine lastel on keelatud.

[ 24 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema ja lisaks Oxatera, Platicad koos Oxaliplatin-Ebeve'iga ja Plaxat koos Exorumiga.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]