Finoptin

Finoptin aitab blokeerida Ca-kanalite aktiivsust. Selle toimeaine on verapamiil, mis blokeerib kaltsiumiioonide voolu kardiomüotsüütide seintesse ja silelihaste rakkudesse.

Verapamiili manustamine vähendab südamelihase hapnikuvajadust, mõjutades otseselt müokardi rakkude ainevahetusprotsesse ja vähendades seeläbi järelkoormust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Finoptina

Seda kasutatakse südame isheemiatõve raviks ja lisaks sellele järgmiste stenokardiatüüpide korral:

• ebastabiilne stenokardia - progresseeruv faas või puhkefaas;
• stenokardia (stabiilne);
• vasospastiline stenokardia (see hõlmab ka spontaanset stenokardiat);
• stenokardia, mis tekib pärast südameatakki (ilma südamepuudulikkuse sümptomiteta), mis nõuab β-adrenergilisi retseptoreid blokeerivate ainete manustamist.

Seda võib määrata ka mitmesuguste arütmiate korral (näiteks kodade virvendus, millega kaasneb AV-juhtivuse kiirenemine (välja arvatud WPW sündroom)) või paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhükardia korral.

Finoptini kasutatakse ka kõrgenenud vererõhu alandamiseks.

[ 4 ], [ 5 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettide kujul - 30 või 100 tükki pudelis; karbis on 1 selline pudel.

[ 6 ]

Farmakodünaamika

Verapamiil võimendab verevoolu müokardi piirkonda (mõjutades otseselt veresoonte silelihaseid, vähendades nende toonust ja kõrvaldades koronaarveresooni mõjutavaid spasme) ja lisaks sellele ka poststenootilistesse tsoonidesse.

Ravimi hüpotensiivne toime areneb perifeersete veresoonte süsteemse resistentsuse nõrgenemisega; südame löögisagedus ei suurene.

Ravimil on intensiivne antiarütmiline toime (ka supraventrikulaarse arütmia korral). Verapamiil pärsib impulsi liikumist AV-sõlme sees ja arütmia tüübist lähtuvalt aitab taastada siinuste rütmi ja stabiliseerida vatsakeste kokkutõmmete arvu.

Verapamiilil ei ole peaaegu mingit mõju normaalsele vererõhule ja pulsisagedusele (kui pulsisagedus on normaalne, võib südame löögisagedus muutuda vaid veidi).

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub umbes 90% ravimist peensooles. Biosaadavus on 22% (tänu väljendunud ainevahetusprotsessidele esimese intrahepaatilise läbimise ajal). Korduval kasutamisel suureneb biosaadavuse indeks peaaegu kahekordseks.

Verapamiili seerumi Cmax väärtused registreeritakse 1-2 tundi pärast suukaudset manustamist. Poolväärtusaeg on 3-7 tundi. Ligikaudu 90% tarbitud portsjonist sünteesitakse vadakuvalguga.

Verapamiili metabolismiprotsessid toimuvad maksas mitmete derivaatide moodustumisel; siiski on ainult norverapamiilil meditsiiniline toime.

Verapamiil ja selle derivaadid erituvad neerude kaudu. Muutumatul kujul eritub maksimaalselt 3–4% annusest. Ligikaudu 16% annusest eritub soolte kaudu.

Ligikaudu 50% manustatud ravimist eritub 24 tunni jooksul; ligikaudu 70% eritub 5 päeva jooksul.

Maksapuudulikkusega inimestel on ravimi toimeaine poolväärtusaeg pikenenud.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu, tablett tuleb maha pesta puhta veega. Ravimit ei tohi juua greibimahlaga. Verapamiili on soovitatav võtta koos toiduga või kohe pärast sööki. Ravimit ei tohi kasutada horisontaalasendis.

Müokardiinfarkti põdenud inimesed võivad ravimit võtta vähemalt 7 päeva pärast ägeda faasi lõppu.

Inimestel, kes on verapamiili pikka aega kasutanud, tuleb ravimit järk-järgult vähendada.

Verapamiili annused valitakse individuaalselt, võttes arvesse olemasolevat kliinilist olukorda, patsiendi isikuomadusi ja täiendavat ravi.

Ravimite annused täiskasvanutele.

Üle 50 kg kaaluvatele inimestele arütmia ja südame isheemiatõve korral manustatakse sageli 0,12–0,48 g verapamiili päevas. Päevane annus jagatakse 3–4 võrdsete ajavahemike järel manustatavaks annuseks. Ravi alguses tuleks kasutada minimaalseid annuseid ja annust tuleks suurendada arsti järelvalve all. Maksimaalselt võib päevas kasutada 0,48 g ravimit.

Alla 50 kg kaaluvatele inimestele kõrgenenud vererõhu korral manustatakse tavaliselt 0,12–0,36 g ravimit päevas. Määratud osa jagatakse kolmeks annuseks. Ravi alustatakse väikeste annustega; suurendamine on lubatud ainult ravimi hea taluvuse ja vererõhu ebapiisava kontrolli korral.

Ravimite annustamisskeemid lastel.

Ravimit võib lastele välja kirjutada ainult südame rütmihäirete korral; teiste häirete korral on parem seda mitte kasutada.

4-6-aastastele lastele kasutatakse päevas 0,08-0,12 g verapamiili( annus jagatakse 2-3 annuseks).Vanemate eelkooliealiste laste puhul toimub ravi ainult arsti järelevalve all.

Vanus 6–14 aastat – mis tahes tüüpi arütmia korral tuleks kasutada 0,08–0,36 g ravimit päevas. Annus jagatakse 2–4 kasutuskorraks. Alguses kasutatakse minimaalseid portsjoneid ja annuse muutmine on lubatud ainult ravimi nõrga toime ja hea talutavuse korral.

Üle 14-aastastele ja üle 50 kg kaaluvatele isikutele kasutatakse Finotipiini täiskasvanutele ettenähtud annustes.

Muud patsientide kategooriad.

Eakad inimesed peaksid ravi alustama ravimi minimaalsete annustega (selle rühma patsientidel võib olla ravimi suhtes suurenenud tundlikkus). Annuse muutmine toimub ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all ning vererõhu ja EKG jälgimisega.

Inimesed, kellel on probleeme hepatobiliaarse struktuuri toimimisega, peavad ravimi annust muutma, võttes arvesse maksafunktsiooni häire intensiivsust (sellistel patsientidel aeglustuvad verapamiili ainevahetusprotsessid ja muutumatul kujul oleva komponendi intraplasmaatiline indeks suureneb). Esialgse päevase annuse suurus on maksimaalselt 0,08 g. Annuse muutmine tuleb teha äärmise ettevaatusega.

[ 12 ], [ 13 ]

Kasutamine Finoptina raseduse ajal

Finoptini on keelatud välja kirjutada 1. ja 2. trimestril. 3. trimestril kasutatakse seda ainult rangete näidustuste ja hoolika meditsiinilise järelevalve all. Ravimi toimeaine suudab ületada hematoentsefaalbarjääri.

Verapamiil võib väikestes kogustes erituda rinnapiima. Piiratud kliinilistes uuringutes ei täheldatud vastsündinutele negatiivset mõju, kuid arvestades läbiviidud testide väikest arvu, on ravimi kasutamise vajaduse korral soovitatav rinnaga toitmine ravi ajaks lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske vasaku vatsakese düsfunktsioon (kopsuarteri sulgumisrõhk >20 mmHg või vasaku vatsakese väljutusfraktsioon <20–30%);
• vererõhu väärtuste intensiivne langus (süstoolne rõhk <90 mm Hg) või kardiogeense šoki olemasolu;
• 2-3-kraadise blokaadi olemasolu (töötavat südamestimulaatorit ei ole);
• SSSU (kui patsiendil ei ole toimivat südamestimulaatorit);
• kodade virvendus, millega kaasneb juhtivushäirete esinemine (näiteks WPW sündroom või LGL sündroom);
• verapamiilvesinikkloriidi raske talumatus;
• laia kompleksiga ventrikulaarne tahhükardia;
• manustamine koos β-blokaatoritega intravenoosseks süstimiseks;
• müokardiinfarkt aktiivses faasis;
• SA plokk;
• bradükardia (pulsisagedus <50 lööki minutis);
• Südamepuudulikkus kompenseerimata kujul.

Kõrvalmõjud Finoptina

Raviga seotud kõrvaltoimeid on uuritud turuletulekujärgselt ja kliinilistes uuringutes. Tuvastatud häirete hulka kuuluvad:

• Kardiovaskulaarsüsteemi talitlushäired: AV-blokaad (1-3 kraadi), siinussõlme blokaad, südamepekslemine, siinusbradükardia, kiirenenud pulss, perifeerne turse, vererõhu langus ja kuumahood. On teavet südamepuudulikkuse ilmnemise ja olemasoleva südamepuudulikkuse ilmingute intensiivsuse suurenemise kohta.
• seedetrakti probleemid: soolesulgus, iiveldus, valu ja ebamugavustunne epigastimaalses ja kõhupiirkonnas, soolehäired, igemeid mõjutav hüperplaasia ja oksendamine;
• Kesknärvisüsteemiga seotud kahjustused: peavalud, suurenenud väsimus, ekstrapüramidaalsümptomid, pearinglus, treemor ja paresteesia;
• meeleelundite häired: tinnitus;
• reproduktiivfunktsiooniga seotud sümptomid: galaktorröa, günekomastia või erektsioonihäired;
• lihasluukonna struktuuri kahjustused: müalgia või artralgia, samuti müasteenia;
• laboratoorsete testide tulemused: hüperprolaktineemia ja suurenenud intrahepaatiliste ensüümide tase;
• Allergilised ilmingud: urtikaaria, multiformne erüteem, SJS, alopeetsia, makulopapuloossed lööbed, Quincke ödeem, purpura, erütromelalgia ja epidermaalne sügelus.

Turustamisjärgsetes testides on üksikjuhtudel täheldatud tetrapareesi teket, mis on seotud Finoptini ja kolhitsiini kombineeritud kasutamisega. Selline toime võib olla põhjustatud kolhitsiini läbimisest BBB-st, mis on tingitud P-gp ja CYP3A4 aktiivsuse pärssimisest verapamiili mõjul.

[ 10 ], [ 11 ]

Üleannustamine

Verapamiili mürgistus võib põhjustada vererõhu olulist langust, neerufunktsiooni häireid, südame rütmihäireid ning EBV ja pH taseme häireid.

Sõltuvalt Finotipiini annusest ja patsiendi vanusest võivad esineda järgmised sümptomid: vererõhu langus ja arütmia (samuti piiripealsed rütmid koos AV-dissotsiatsiooniga ja lisaks olulise AV-blokaadiga), mis viib šokini, millele järgneb südameseiskus ja surm. Samuti võivad esineda metaboolne atsidoos, hüpoksia, hüperglükeemia või hüpokaleemia, krambid ja neerude filtreerimisvõime probleemid. Raske joove põhjustab pearinglust ja teadvusekaotust, mis viib koomani, ning lisaks kardiogeenset šokki, millega kaasneb kopsuturse.

Üleannustamist tuleb ravida haiglas. Kohe pärast ravimi suure annuse manustamist tehakse maoloputus ja sorbentide kasutamine verapamiili imendumise vähendamiseks.

Teraapia hõlmab mürgistusnähtude kõrvaldamist ja kardiovaskulaarse ning hingamissüsteemi stabiilse aktiivsuse säilitamist.

Raske mürgistuse korral tehakse elustamismeetmeid, sealhulgas kunstlikku hingamist, defibrillatsiooni, südame stimulatsiooni ja südame piirkonna kaudset massaaži.

Verapamiilimürgistuse korral hemodialüüsil pole mõju. Küll aga võivad abiks olla plasmaferees ja hemofiltratsioon.

Verapamiilil on vastumürk – element Ca. Üleannustamise korral manustatakse intravenoosselt 10% Ca-glükonaati (10–20 ml). Vajadusel võib intravenoosset süsti korrata (lisaks võib teha ka intravenoosse protseduuri tilguti kaudu – annus umbes 5 mmol tunnis).

AV-blokaadi, siinusbradükardia või südameseiskuse korral kasutatakse isoprenaliini, atropiini ja ortsiprenaliini või tehakse südamestimulaator.

Vererõhu langus (mis on seotud suurenenud vasodilatatsiooni ja kardiogeense šoki tekkega) nõuab dopamiini (annuses mitte üle 25 mcg/kg minutis), norepinefriini või dobutamiini (annuses maksimaalselt 15 mcg/kg minutis) kasutamist.

Tugevdatud vasodilatatsioon (varased faasid) nõuab Ringeri lahuse või füsioloogilise vedeliku intravenoosset süstimist.

Vajalik on jälgida plasma Ca väärtusi (verapamiili mürgistuse korral on optimaalne väärtus ülempiiri sees või veidi üle selle).

[ 14 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kasutamine koos antiarütmikumide ja β-blokaatoritega põhjustab kardiovaskulaarse aktiivsuse vastastikust tugevnemist ning suurendab AV-blokaadi, arütmia, südamepuudulikkuse ja vererõhu languse tõenäosust. Neid ravimeid on vaja kombineerida väga ettevaatlikult ja vajadusel annuseid muuta.

Verapamiili ja kinidiini koosmanustamisel väheneb viimase kliirens. Nende ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada vererõhu langust ja kopsuödeemi (peamiselt hüpertroofilise kardiomüopaatiaga inimestel, mis on obstruktiivse iseloomuga).

Finoptin põhjustab flekainidiini kliirensi 10% vähenemist, kuid sellel ei ole olulist kliinilist toimet.

Stenokardiaga inimestel suurendab ravim metoprolooli Cmax ja AUC väärtusi (vastavalt 41% ja 32,5%) ning propranolooli (vastavalt 94% ja 65%).

Kasutamine koos diureetikumide, vasodilataatorite ja antihüpertensiivsete ravimitega põhjustab antihüpertensiivse aktiivsuse suurenemist.

Verapamiil suurendab prasosiini maksimaalset plasmakontsentratsiooni (Cmax) 40% võrra ja lisaks terasosiini AUC-d ja maksimaalset plasmakontsentratsiooni (Cmax) vastavalt 24% ja 25%. Nende ravimite kombineeritud manustamine tugevdab antihüpertensiivset toimet.

Retroviirusevastased ained koos ravimiga suurendavad verapamiili indeksit seerumis. Selliseid kombinatsioone on vaja kasutada väga ettevaatlikult, kohandades Finoptini annust.

Ravim suurendab karbamasepiini AUC taset ja koos sellega suurendab selle neurotoksilist toimet, suurendades diploopia, pearingluse, peavalude ja ataksia tekkimise tõenäosust.

Liitiumiga kombineerimine viib selle neurotoksiliste omaduste tugevnemiseni.

Rifampitsiin vähendab verapamiili Cmax väärtusi seerumis ja nõrgestab samal ajal selle antihüpertensiivset toimet.

Klaritromütsiin koos erütromütsiiniga, aga ka telitromütsiin, suurendab ravimi seerumitaset.

Ravim suurendab kolhitsiini ekspositsiooni kiirust.

Ained, mis blokeerivad neuromuskulaarseid impulsse, on võimelised verapamiili terapeutilist aktiivsust võimendama.

Sulfinpürasooni kasutuselevõtt põhjustab ravimi antihüpertensiivse toime nõrgenemist.

Ravimi kombineerimine aspiriiniga suurendab verejooksu riski.

LS suurendab plasma etanooli taset.

Ravim suurendab statiinide (sh simvastatiini koos lovastatiini ja atorvastatiiniga) taset seerumis, mis võib vajada nende annuse muutmist. Samal ajal suureneb nende ravimite kombineerimisel verapamiili AUC tase (atorvastatiiniga koosmanustamisel 42,8% ja simvastatiiniga kombineerimisel 2,6 korda). Verapamiili ainevahetusprotsessid ei muutu fluvastatiini, lovastatiini, pravastatiini ja rosuvastatiiniga koosmanustamisel.

Ravim suurendab digoksiini väärtusi koos digoksiiniga ja lisaks sellele ka üksikute hüpoglükeemiliste ainete (glüburiidi), imipramiini ja midasolaami, teofülliini ja buspirooni ja almotriptaani väärtusi vereseerumis.

Tsimetidiiniga kombineerimine põhjustab ravimi AUC taseme tõusu.

Ravimi manustamine koos doksorubitsiiniga põhjustab väikerakulise kopsuvähiga patsientidel selle seerumiväärtuste suurenemist. Kaugelearenenud kasvajatega inimestel ei ole Finoptiniga koosmanustamisel täheldatud olulisi muutusi doksorubitsiini farmakokineetikas.

Ravim suurendab tsüklosporiini seerumi Cmax ja AUC taset 45%.

Samaaegne manustamine takroliimuse või siroliimusega võib suurendada nende plasmakontsentratsiooni.

Ravimi võtmisel koos greibimahlaga suureneb verapamiili tase seerumis.

Naistepuna ürdi ained vähendavad seerumis oleva ravimi väärtusi.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Ladustamistingimused

Finoptini tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas standardtemperatuuril.

Säilitusaeg

Finoptini võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Enap, Vazar, Ketanserin, Lipril koos Kapilariga, Sulfur ja Anaprilin ning lisaks Atacand ja Tivortin koos Gepar Compositumiga, Lodoz, Aprovel ja Ionic koos Glyoxal Compositumiga. Lisaks on nimekirjas Cordipin, Adalat, Bidop koos Amlotopiga, Teveten ja Amprilan.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]