Hepatotoksiliste ravimite loetelu

Ensüümide esilekutsumise ja pärssimise tagajärjed

Enne ensüümide indutseerimise tulemusena fenobarbitaali saanud rottidel põhjustas süsiniktetrakloriidi määramine rohkem tsooni 3 nekroosi.

Alkoholi joomine suurendab märkimisväärselt paratsetamooli toksilisust: maksapuudulikkus on võimalik ainult 4-8 g ravimiga. Loomulikult on selle põhjuseks alkoholi P450-3a (P450-II-E1) esilekutsumine, millel on oluline roll toksiliste metaboliitide moodustamisel. Lisaks osaleb see alfa-positsioonis nitrosamiinide oksüdatsioonis. Teoreetiliselt võib see suurendada alkoholismiga patsientide vähktõbe. Parasiitamooli hepatotoksiline toime vähendab tsimetidiini, mis inhibeerib P450 süsteemi oksüdaaside aktiivsust, millel on segafunktsioon. Sarnaselt toimib omeprasool. Ranitidiini suured annused vähendavad ka paratsetamooli metabolismi, samas kui väikesed annused suurendavad hepatotoksilisust.

Mürosomaalsete ensüümide, nagu fenütoiini indutseerivad ravimid, põhjustavad seerumi GGTP tõusu.

Amanita perekonna seened

Amanita perekonna erinevate seente  ,  sealhulgas  A. Phalloides  ja  A. Vema, kasutamine  võib põhjustada ägeda maksapuudulikkuse. Haiguse ajal on 3 etappi.

• I etapp algab 8-12 tundi pärast seente tarbimist ja avaldub iivelduse, spastiline valu kõhuõõnes ja riisist puljongina lahtiselt väljaheites. See kestab 3-4 päeva.
• II etappi iseloomustab patsientide seisundi ilmne paranemine.
• III faas arendab maksa, neeru ja kesknärvisüsteemi degeneratsiooni massiivse rakkude hävitamisega. Maksa korral ilmneb märkimisväärne põletikureaktsiooni puudumisel tsooni 3 märkimisvärne nekroos. Surmajuhtudel on täheldatud rasvmaksu. Vaatamata rasketele maksakahjustustele on taastumine võimalik.

Fungoidsete seente toksiin pärsib aktiini polümerisatsiooni ja põhjustab kolestaasi. Amanitiin inhibeerib valkude sünteesi, inhibeerides RNA-d.

Ravi seisneb oluliste elundite funktsiooni säilitamises kõikvõimalike vahenditega, sealhulgas hemodialüüsi teel. On teatatud edukast maksa siirdamisest.

Salitsülaadid

Saavatel patsientidel salitsülaadid ägeda reuma, juveniilne reumatoidartriit, reumatoidartriit täiskasvanutel ja luupus võib tekkida ägeda maksakahjustuse ja isegi krooniline aktiivne hepatiit. Maksa kaotamine areneb isegi madalal salitsülaadil seerumis (alla 25 mg%).

Kokaiin

Akuutse mürgistuse korral kokaiini ja rabdomüolüüsiga ilmnevad 59% -l patsientidest maksakahjustuse biokeemilised nähud.

Maksa histoloogilisel uurimisel avastatakse tsoonide 1 ja 2 nekroos või 1. Tsooni madala rasvasisaldusega kombinatsioon.

Hepatotoksiline metaboliit on norkokaiini nitrooksiid, mis moodustub kokaiini N-metüülimisel tsütokroom P450 osalusel. Kõrge reaktsioonivõimelised metaboliidid kahjustavad maksas LPO, vabade radikaalide moodustumist ja kovalentset sidumist maksa valkudega. Kokaiini hepatotoksilisust suurendab ensüümide indutseerijate, näiteks fenobarbitaali tarbimine.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hüpertermia

Soojuse käes kaasneb hepatotsüütide kahjustus, mis 10% -l juhtudest on tõsine ja võib viia ohvri surma. Histoloogiline uurimine näitab, et primaarsetes rakkudes on täheldatud väikest piiskade rasva infiltratsiooni, vere staasi, kolestaasi (mõnikord ka protokolli), hemosideroosi ja sinusioidide infiltratsiooni. Surmaga lõppenud juhtudel ekspresseeritakse portaalisüsteemi venulee laienemist. Biokeemilises uuringus võib täheldada bilirubiini taseme tõusu, transaminaaside aktiivsust ning protrombiini ja seerumi albumiini taseme langust. Kahju tekib hüpoksia ja kõrgema temperatuuri otsese toime tõttu. Mõned muutused võivad olla seotud endotokseemiaga. Rasvumine suurendab maksakahjustuse ohtu.

Kuumarabasid füüsilise koormuse ajal iseloomustavad kollaps, krambid, arteriaalne hüpertensioon ja hüperpüreksia. See võib olla keeruline rabdomüolüüsi ja väikeaju neuronite kahjustuse tõttu. Ravi eesmärgil viiakse läbi hüpotermia ja rehüdratsioon. Maksa siirdamine võib osutuda vajalikuks.

3,4-metüleendioksümetamfetamiin (ecstasy) võib põhjustada pahaloomulise hüpertermia sündroomi ja hepatotsüütide nekroosi, mis meenutab viiruslikku hepatiiti. Maksa siirdamine võib olla vajalik.

Hüpotermia

Kuigi katseloomadel esineb hüpotermia väljendunud muutusi maksas, inimestel on need ebaolulised. Maksa tõsise kahjustuse tõenäosus madalate temperatuuride korral on väike.

Põleb

36-48 tunni jooksul pärast põletust maksas muutuvad süsiniktetrakloriidi mürgitatud kujul pildid sarnaseks. Nendega kaasnevad väheolulised muutused maksa funktsiooni biokeemilistes parameetrites.

[6], [7], [8], [9]

1. Tsooni hepatotsüütide nekroos

Morfoloogilised muutused sarnanevad pildile 3. Tsooni kahjustumise korral, kuid on piiratud peamiselt tsooniga 1 (periportaal).

Raudsulfaat

Raudsulfaadi suurte annuste juhuslik manustamine põhjustab tsooni 1 hepatotsüütide koagulatsiooni nekroosi nukleosiidsusega, karüoreksil põletiku puudumise või nõrkuse ilmnemisega.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fosfor

Punane fosfor on suhteliselt mittetoksiline, kuid kollane fosfor on äärmiselt mürgine - isegi 60 mg võib olla surmav. Kollase fosfori pulber, mida kasutatakse rottide hävitamiseks või põlengute valmistamiseks, võetakse juhuslikult või enesetapumõttel.

Mürgistus põhjustab mao ägedat ärritust. Pesemistingimustes on võimalik fosforit tuvastada. Väljaheidetav õhk on iseloomulik küüslaugu lõhnale ja feklaadid fosforestseeruvad sageli. Jahedus areneb 3.-4. Päeval. Mürgitus võib tekkida koomia ja surmaga lõppenud tulemuste ilmnemisel 24 tunni jooksul või sagedamini esimese 4 päeva jooksul.

Maksa biopsiaga avastatakse tsooni 1 nekroos suurte ja keskmise tilkhaaval sisalduva infiltratsiooniga. Põletik on väljendatud minimaalselt.

Umbes pooled juhtudest lõpevad taastumisega täieliku taastumisel maksafunktsiooniga. Spetsiifiline ravi ei ole.

Mitokondriaalsed tsütopaatiad

Mõnede ravimite toksiline toime mõjutab peamiselt mitokondreid ja seisneb eelkõige hingamisahela ensüümide aktiivsuse pärssimises. Kliiniliselt ilmneb see patsiendi oksendamine ja loidus. Laktaatsidoos, hüpoglükeemia ja metaboolne atsidoos arenevad. Rasvhapete beeta-oksüdatsiooni mitokondritega kaasneb väikeste tilkade rasvhappe infiltratsiooni areng. Elektronmikroskoopia näitab mitokondrite kahjustust. Mürgine kahju hõlmab paljusid elundisüsteeme.

Naatriumvalproaat

Ligikaudu 11% -l naatriumvalproaadi saanud patsientidest on asümptomaatiline transaminaaside aktiivsuse suurenemine, mis väheneb annuse vähendamise või ravimi võtmisega. Siiski võivad raskemad maksatalitlused esineda kuni surmava tulemuse saavutamiseni. Kannatada peamiselt lapsi ja noori - alates 2,5 kuust kuni 34 aastani 69% juhtudest, ei ületa patsiendi vanus 10 aastat. Mehed on sagedamini üllatunud. Esimeste sümptomite ilmnemine ilmneb 1-2 aasta jooksul pärast ravimi võtmise algust ja see ei toimu pärast 6 ... 12-kuulist ravi. Esimesed manifestatsioonid on oksendamine ja teadvusekaotus, millega kaasneb hüpoglükeemia ja verehüübimishäired. Lisaks on võimalik tuvastada ka teisi märke, mis on iseloomulikud väikese kondenseerunud rasvumise sündroomile.

Kui biopsia käigus ilmnes väike tilkhaigus, peamiselt tsoonis 1. Tsoonis 3 esineb erineva raskusastmega hepatotsüütide nekroos. Elektroonilises mikroskoopias avastatakse mitokondrite kahjustus.

Mitokondrite rike, eriti rasvhapete beetaoksüdatsioon, on tingitud naatriumvalproaadi enda või selle metaboliitide, eriti 2-propüülpentaanhappest. Nähtavasti ensüümide indutseerimisega kaasnev polüfarmatsia suurendab väikelastel letaalse mürgise kahjustuse tekke tõenäosust maksas. Ammoniaagi taseme tõus veres näitab, et mitokondrites pärsitakse karbamiiditsükli ensüüme. Valproaadi naatrium vähendab karbamiidi sünteesi isegi tervetel inimestel, põhjustades hüperammoneemiat. Rasked reaktsioonid ravimi toimele võivad olla tingitud ensüümide kaasasündinud defitsiidist karbamiiditsüklis, mis aga ei ole tõestatud. Sellest hoolimata on olemas aruanne patsiendist, kellel on karbamoüültransferaasi kaasasündinud puudulikkus, kes suri pärast naatriumvalproaadi võtmist.

Tetratsükliinid

Tetratsükliinid pärsivad transportivate valkude tootmist, mis tagavad hepatotsüütidega fosfolipiidide eemaldamise, mille tagajärjeks on rasvmaksa tekkimine.

Kirjeldatakse rasedate naiste surmajuhtumeid maksa ja neerupuudulikkuse korral, mis tekkisid pärast tetratsükliini suurte annuste intravenoosset süstimist püelonefriidi raviks. Lisaks on rasedate naiste ägeda rasvkesta maksakahjustusega seotud tetratsükliin. Kuigi maksakahjustus ilmneb tõenäoliselt ainult pärast tetratsükliinide suurte annuste intravenoosset manustamist, tuleb vältida nende ravimite kasutamist rasedatel naistel.

Antiviirusliku toimega nukleosiidide analoogid

Kroonilise B-hepatiidiga patsientidel oli preparaadi FIAU (pirniin-nukleosiidide fluoritud derivaadid, mis oli algselt välja pakutud AIDS-i raviks) kliinilistes uuringutes, kurb. 8-12 nädala pärast tekkisid vabatahtlikel maksapuudulikkus, laktatsidoos, hüpoglükeemia, koagulopaatia, neuropaatia ja neerupuudulikkus. Nendest 3 patsiendist suri mitme organi rike, 4 patsienti vajavad maksa siirdamist, kus 2 neist suri. Maksa biopsiaga tuvastati väikeste tilkade rasvumine ja mitokondrite kahjustused. Kahjustuse mehhanism on arvatavasti sisaldama tiomidiini asemel FIAU mitokondriaalse genoomi hulka.

AIDS-i patsientide ravimisel  kirjeldas didanosiini  fulminentset hepatiiti raske naatriumatsidoosiga. Zidovudiini  ja  zaltsitabiini mõned kõrvaltoimed  on  tõenäoliselt seotud DNA sünteesi pärssimisega mitokondrites. Lamivudiin,  nukleosiidanaloogi praegu ulatub kliinilise uuringu patsientidel hepatiit B, millel puudub tõsine toksiline toime ja ei pidurda replikatsiooni mitokondriaalse DNA tervetes rakkudes.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatiit

Reaktsioon, mida nimetatakse  alkoholivabaks steatohepatiidiks,  sarnaneb histoloogiliselt ägeda alkohoolse hepatiidi vastu; Mõnikord näitab elektronmikroskoopia fosfolipidoosi märke lüsosoomidega. Erinevalt tõelistest alkohoolsetest hepatiitest leidub Mallory vasikaid 3. Tsoonis.

Perheksüüliini maleaat

Perheksüüli maleaat, mida praegu ei kasutata analgeetikumina, põhjustab histoloogilisi muutusi maksas, mis sarnaneb ägeda alkohoolse hepatiidiga. See kahjustus on põhjustatud debrisokviini oksüdeerumist võimaldava geeni puudumisest patsientidel. See defekt põhjustab monooksidaasi reaktsiooni ebaõnnestumist maksa mikrosoomides.

Amiodaroon

Antiarütmikum ravim amiodaroon võib põhjustada kopsude, sarvkesta, kilpnääre, perifeersete närvide ja maksa toksilist kahjustust. Maksafunktsiooni biokeemiliste parameetrite rikkumine on täheldatud 15 ... 50% patsientidest.

Mürgine maksakahjustus tekib tavaliselt tavaliselt rohkem kui aasta pärast ravi algust, kuid see võib esineda ka esimesel kuul. Kliiniliste ilmingute spekter on lai: transaminaaside aktiivsuse eraldatud asümptomaatiline tõus fulminantsse hepatiidi vastu surmava tulemusega. Hepatotoksiline toime avaldub tavaliselt transaminaaside aktiivsuse ja harva kollatõbisega. Asümptomaatilise haiguse puhul tuvastatakse maksakahjustus ainult kavandatud biokeemilise vereanalüüsiga; maks ei suurene alati. Võibolla on tegemist tõsise kolestaasiga. Amiodaroon võib põhjustada maksa tsirroosi tekkimist surmaga lõppeva tulemuse tõttu. Selle toksiline toime võib avalduda lastel.

Amiodaroonil on suur jaotusruumala ja pikenenud T _1/2, mistõttu tema veresuhkru tase vereseerumis pärast ravi katkestamist võib püsida mitme kuu jooksul. Amiodaroon ja selle peamine metaboliit N-desetüülamiodaroon leiavad maksakudru mitu kuud pärast ravi katkestamist. Arengu tõenäosus ja kõrvaltoimete raskusaste sõltuvad ravimi kontsentratsioonist seerumis. Amiodarooni ööpäevane annus tuleb säilitada 200-600 mg.

Amiodaroon jooditakse ja see suurendab koetihedust arvutimontomogrammides. Siiski ei vasta see maksakahjustuse astmele.

Histoloogiliste muutustega sarnaneda ägeda alkohoolne hepatiit fibroosi mõnikord märgatavate vohamist väikeste sapijuhade. Võibolla on tõsiste maksatsirroos. Elektronmikroskoopiline paljastab plaatjate vereliblede lüsosoomid koormatud fosfolipiidid ja sisaldas müeliini arvud. Amiodaroon nad alati näidata üles ja tunnistan ainult umbes kokkupuude preparaadiga mitte mürgistuse. Kui avatud deetilamiodaronom amiodaroon ja kultuuri roti hepatotsüütides ilmus neile sarnaseid teraline kandmisel Suurenenud makrofaagide lüsosoomi tsoonis 3 vasikad mis ilmselt sisaldavad joodi, võib olla varases marker hepatotoksilisusega amiodaroon. Ehk valmistise enda või tema põhimetaboliidiga pärsib lüsosoomi fosfolipaas pakkudes katabolismi fosfolipiidid.

Sarnane fosfolipidoos võib areneda koos parenteraalse toitumisega ja trimetoprim / sulfametoksasooliga (septriin, baktrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Sünteetilised östrogeenid

Eesnäärmevähi ravi suures annuses sünteetiliste östrogeenidega võib põhjustada alkoholist tingitud hepatiidi sarnase pildi.

Kaltsiumi antagonistid

Ravi nifedipiini ja diltiaseemiga võib põhjustada steatohepatiidi tekke, kuid andmeid selle kohta ei piisa.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiakviin

Amodiakviin on antimalaarne ravim, mis võib 4-15 nädala jooksul pärast ravi alustamist põhjustada erineva raskusega maksakahjustusi. Maksa kahjustus sõltub ravimi annusest ja kestusest. Malaaria ennetamiseks praegu ei kasutata amodiakviini. Imetaja rakkude kultiveerimisel pärsib ravim sünteesi valkudega.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Tsüaanamiid

Tsüanamiid on aldehüüddehüdrogenaasi inhibiitor, mida kasutatakse alkoholist põhjustatud vastumeelsuse tekitamiseks. Selle ravimi saanud patsientidel, kellel puudusid maksakahjustuse sümptomid, ilmnes biopsiaga matt-klaaskeha hepatotsüütid 3. Tsoonis, mis sarnanes HBsAg-i sisaldavate rakkudega. Kuid neid hepatotsüüte ei värvitud orseiiniga ja need olid SHIC-positiivsed. Pärast ravimi ärajätmist ei leitud neid.

[46], [47], [48], [49]

Fibrosz

Fibroos areneb enamuse maksakahjustustega, kuid ainult mõned neist on domineeriv sümptom. Kiudekoes hoitakse Disse'i ruumis ja häiritakse sinusioidide verevoolu, põhjustades mittekirüütilist portaalhüpertensiooni ja hepatotsüütide funktsiooni halvenemist. Kahjustus on tingitud ravimite toksiliste metaboliitide toimest ja on tavaliselt tsoonis 3 lokaliseeritud; Erandiks on metotreksaat, mis mõjutab 1. Tsooni.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Metotreksaat

Metotreksaadi ravis maksa kaotamine tuleneb toksilise metaboliidi moodustumisest mikrosoomis, mis põhjustab fibroosi ja põhjustab tsirroosi. Primaarse maksavähi võimalik areng. Hepatotoksilisus tekib tavaliselt pikaajalise ravi korral, näiteks psoriaasi, reumatoidartriidi või leukeemia raviks. Reumatoidartriidiga on toksilise maksakahjustuse oht madalam kui psoriaasi korral. Maksa katkestamine ilmneb harva kliiniliselt. Maksa biopsiaga on dünaamikas tavaliselt näha pöördumatuid muutusi, kuigi 3-l 45-st reumatoidartriidiga patsiendil on raske maksakahjustus. Fibroosi raskusaste võib ulatuda minimaalsest, kliinilise väärtusega mitte oluliselt tsirroosist, mille korral ravim tuleb tühistada.

Fibroosi raskus määratakse ravimi annuse ja ravi kestuse järgi. Inimesi manustatakse 5 mg-ni vähemalt 12-tunnise intervalliga 3 korda nädalas (15 mg / nädalas) ohutuks. Maksa biopsia enne ravi alustamist peab läbi viima ainult suure riskirühmaga patsientidega, kes tarbivad märkimisväärses koguses alkoholi või kellel on varem maksahaigus. Transaminaaside aktiivsus peegeldab nõrka maksahaiguse esinemist, kuid see tuleb kindlaks määrata kord kuus; suurenenud transaminaaside aktiivsus on maksa biopsia näitaja. Maksa biopsia tehakse ka kõigile patsientidele, kes võtavad metotreksaadi 2 aasta jooksul või saavad ravimi täisannuse üle 1,5 g.

Ultraheli (ultraheli) abil saab tuvastada fibroosi ja kindlaks määrata näidustused metotreksaadi kasutamise lõpetamiseks. Metotreksaadi raske maksakahjustusega patsientidel on teatatud maksa siirdamisest.

Muud tsütotoksilised ravimid

Teiste tsütotoksiliste ravimite hepatotoksilisuse aste on erinev. Maks on üllatavalt kõrge vastupanuvõime nende ravimite poolt põhjustatud kahjustuste tõttu, mis on tingitud vähestest proliferatiivsetest aktiivsustest ja kõrgest võõrutusvõimest.

Suure annusega tsütostaatilised ravimid põhjustavad transaminaaside taseme tõusu. Metotreksaat, asatiopriin ja tsüklofosfamiid põhjustavad tsooni 3 hepatotsüütide nekroosi, fibroosi ja tsirroosi. Pärast leukeemia ravimist tsütostaatikumidega täheldati teatud portaalide mõõduka skleroosi arengut, mille tulemusena tekkis idiopaatilise portaal-hüpertensiooni pilt.

Veno-oklusiivset haigust  võib seostada raviga tsüklofosfamiidi, busulfaani või röntgenikiirguse kiirgusega. Tsütarabiini võtmisel täheldatakse kolestaasi arengut, mille raskusaste sõltub ravimi annusest. Asatiopriiniravi võib keerulisemaks  kujuneda hepato-koonilise kolestaasiga. Seksuaalsete või anaboolsete steroidhormoonide ravis on laienenud sinusioidid, paleosoos, maksa kasvajate areng. Ravimite kombineeritud kasutamisel võib nende toksiline toime suurendada, näiteks suurendab doksorubitsiini 6-merkaptopuriini toimet.

Tsütotoksiliste ravimite (pärast neeru siirdamist või ägeda lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel) pikaajalist kasutamist põhjustab krooniline hepatiit, fibroos ja portaalne hüpertensioon.

Arseen

Eriti toksilised on arseeni trivalentsed orgaanilised ühendid. Psoriaasi pikaajaline ravi arseentrioksiidi 1% lahusega (Fowleri lahus) kirjeldas portaalhüpertensiooni arengut tsirroosi puudumisel. Äge arseeni mürgitus (tõenäoliselt surmamise eesmärgil) põhjustab perisinusoidset fibroosi ja veno-oklusiivset haigust.

Indias võib "idiopaatilise" portaalhüpertensiooni põhjuseks olla joogivees ja alternatiivses meditsiinis leiduv arseen. Maksas avastatakse portaaltraktide fibroos ja porrutiini okste skleroos. Kirjeldatud on angiosarkoomi arengut.

[58], [59], [60], [61]

Vinüülkloriid

Paljude aastatega tööstuslikus kokkupuutes vinüülkloriidiga tekib hepatotoksiline reaktsioon. Esiteks on 1. Tsoonis portaalveenide skleroos, mis kliiniliselt avaldub splenomegaalia ja portaal-hüpertensiooniga. Seejärel on võimalik maksa ja pallioosi angiosarkoomi areng. Varasemad histoloogilised viirusekontaktid viinüülkloriidiga on hepatotsüütide fokaalne hüperplaasia ja hepatotsüütide ja sinusoidaalsete rakkude fokaal-segatud hüperplaasia. Nende muutuste järel areneb subkapsulaarne portaal ja perisinusoidne fibroos.

Vitamiin A

A-vitamiini kasutatakse üha enam dermatoloogias, vähktõve ennetamiseks, hüpogonadismiks, samuti häiritud toitumisharjumustega inimestel. Mürgistuse märgid ilmnevad, kui võetakse annus 25 000 RÜ / päev 6 aastaks või 50 000 RÜ / päev 2 aasta jooksul. Alkoholi kuritarvitamine suurendab joobeseisundi intensiivsust.

Mürgistuse manifestatsioonid on iiveldus, oksendamine, hepatomegaalia, biokeemiliste proovide muutused ja portaalhüpertensioon. Eksudaadi või transudaadi akumulatsiooni tagajärjel võib tekkida astsiit. Histoloogiliselt tuvastatakse UV-valguses fluorestseeruvate vakuulle sisaldavate rasvade sisaldavate rakkude (Ito rakkude) hüperplaasia. Võimalik fibroosi ja tsirroosi areng.

A-vitamiini varud metaboliseeruvad aeglaselt, nii et pärast ravi katkestamist võib seda maksa leida veel palju kuud.

Retinoidid

Retinoidid on A-vitamiini derivaadid, mida kasutatakse laialdaselt dermatoloogias. Tõsine maksakahjustus võib põhjustada etretinaadi, millel on retinooli sarnane struktuur. Hepatotoksiline toime annab ka metaboliidid atsitretiini ja isotretinoiini.

Vaskulaarsed vigastused

Rasestumisvastaste vahendite vastuvõtmine või anaboolsete steroidide kasutamine võib olla keeruline tsooni 1 sinusoide fokaaljaotusega. Seedetensüümide aktiivsus suureneb, ilmneb hepatomegaalia ja kõhuvalu. Maksaarteriograafia näitab maksaarteri laienemist, lahjenenud harusid ja parenüühma ebaühtlast kontrastsust.

Hormooni tarbimise peatamine viib nende muutuste pöördprotsessi.

Sarnane muster on täheldatud asatiopriini kasutamisel pärast neerutransplantatsiooni. 1-3 aasta pärast võivad patsiendid areneda maksahaiguse ja maksatsirroosi tekkeks.

Peliosus

Selle tüsistuse korral moodustuvad suured verepildid õõnsused, sageli vooderdatud sinusoidaalsete rakkudega. Neid jaotatakse ebaühtlaselt, läbimõõt on 1 mm kuni mitu sentimeetrit. Õõnsuste moodustumine võib põhineda elektronmikroskoopia abil tuvastatud erütrotsüütide läbimisel läbi sinusoide endoteeli barjääri, millele järgneb perisinusoidse fibroosi tekkimine.

Pelioni on täheldatud suukaudsete kontratseptiividega, rinnavähi raviks tamoksifeeniga ja meestel - androgeenide ja anaboolsete steroididega. Pärast neerutransplantatsiooni on Pelioni kirjeldatud. Lisaks võib see areneda, kui seda ravitakse danasooliga.

Veno-oklusiivne haigus

3. Tsooni väikesed maksarakud on eriti mürgiste kahjustuste suhtes tundlikud, neil tekib subendoteliaalne ödeem ja hiljem - kollageenimine. Esmakordselt haigusjuhtum kirjeldatud Jamaical mürgiste kahjustusi pisikesi maksa- veenid pürrolisidiin alkaloid sisalduv lehtedest ragwort, kes kuulusid mõned sordid Ravimite tee. Seejärel avastati see Indias, Iisraelis, Egiptuses ja isegi Arizonas. Selle areng on seotud heliotroopiga ummistunud nisu tarbimisega.

Ägeda faasi puhul esineb haigus ennekõike maksa suurenemise ja valu, astsiidi ja kerge ikteruse all. Seejärel on võimalik täielik taastumine, surm või üleminek subakuutsele staadiumile koos hepatomegaalia ja korduvate astsiididega. Kroonilises staadiumis areneb tsirroos ilma eritunnusteta. Haigusel diagnoositakse maksa biopsia.

Asatiopriin  põhjustab endoteeli. Asatiopriini pikaajalisel manustamisel pärast neeru- või maksa siirdamist kaasneb sinusoide, peliosi, VOB ja maksahaiguse regeneratiivne hüperplaasia.

Tsütotoksiliste ravimitega,  eriti tsüklofosfamiid, asatiopriin busulhfaan, etoposiid, samuti kõigi kiirguse all 12Gy järgneb arengut PSAdega. PSA võib areneda ka luuüdi siirdamisel suure annusega tsütostaatilise ravi korral. Morfoloogiliselt iseloomustab see ulatuslikku kahjustustsooni 3, mis hõlmab hepatotsüüte, sinusoide ja eriti väikeseid maksaensüüme. Kliiniliselt väljendub VOB kollatõbi, maksa suurenemine ja valu, kehakaalu suurenemine (astsiit). 25% -l patsientidest on see raske ja 100 päeva jooksul surm.

Maksa kiiritamine. Maks on tundlik röntgenravi suhtes. Kiirguse hepatiit areneb siis, kui maksa kiiritamise koguannus saavutab või ületab 35 Gy (10 Gy nädalas). BEP märgid ilmnevad 1-3 kuud pärast ravi katkestamist. Need võivad olla mööduvad, kuid rasketel juhtudel põhjustavad nad maksapuudulikkuse korral surma. Histoloogilises uuringus ilmnesid 3. Tsooni hemorraagia, maksa venuleede fibroos ja hävitamine.

Maksaensüümide oksendamine  (Badd-Chiari sündroom) on kirjeldatud pärast suukaudsete kontratseptiivide võtmist ja asatiopriiniravi pärast neerutransplantatsiooni.