Heptral

Heptral on hepatoprotektiivne ravim, millel on ka antidepressantne toime.

See omab kolekineetilist ja kolereetilist aktiivsust ning lisaks on sellel regenereeriv, antifibrinolüütiline, detoksifitseeriv, neuroprotektiivne ja antioksüdantne toime. Ravim mitte ainult ei kompenseeri ademetioniini puudust organismis, vaid stimuleerib ka selle elemendi tootmist erinevates organites (peamiselt seljaaju koos ajuga ja maksa).

Näidustused Heptral

Seda kasutatakse järgmiste häirete korral:

• intrahepaatiline kolestaas;
• maksapatoloogiad, sealhulgas kolangiit ja mittekalkulaarne koletsüstiit kroonilises staadiumis;
• nii pre- kui ka tsirrootilised seisundid;
• alkoholist, viiruslikust või ravimitest (viirusevastased või tuberkuloosivastased ravimid, antibiootikumid, rasestumisvastased ja keemiaravi ravimid) tingitud maksamürgistused;
• krooniline hepatiit või rasvmaks;
• depressiooni seisund;
• karskus (ka alkohoolse päritoluga).

Vabastav vorm

Terapeutiline aine vabaneb tablettidena - 10 või 20 tükki pakendis.

Lisaks toodetakse seda süstelahuse lüofilisaadina - 5 ml viaalides. Karp sisaldab 5 sellist viaali ja lahustit.

Farmakodünaamika

Ademetioniin on komponent, mida leidub peaaegu kõigis füsioloogilistes vedelikes koos kehakudedega. Ravimi keemiline struktuur muudab selle metüülrühma doonoriks transmetülatsiooniprotsessides. Aine on paljude biokeemiliste tioolsidemete (tauriin tsüsteiiniga, koensüüm A jne) alus transsulfuratsiooni arengus ning lisaks polüamiini eelkäija (spermidiin ja putrestsiin spermiiniga, mis on ribosoomi struktuuri osa). Samuti stimuleerib see rakkude taastumist.

Ademetioniini transmetüleerimine organismi erinevatele komponentidele (neurotransmitterid, hormoonid, fosfolipiidid ja valgud) on väga oluline ainevahetusprotsess. [ 1 ]

Ravimi pikaajaline kasutamine põhjustab maksa glutamiini taseme tõusu, samuti plasma tauriini ja tsüsteiini taseme tõusu; lisaks väheneb seerumi metioniini hulk, millest võib järeldada intrahepaatiliste ainevahetusprotsesside stabiliseerumist ja maksafunktsiooni paranemist. [ 2 ]

Ravimil on kolereetiline toime, stimuleerides fosfatidüülkoliini seondumist hepatotsüütide membraanides, samuti nende polariseerumist ja elastsuse suurenemist. Selle tulemusena paraneb sapphapete transpordiaktiivsus, mis võimaldab neil erituda sapiteede süsteemi. Lisaks aitab ravim sapphappeid sulfatsiooni käigus mürgistusest vabastada. See parandab nende neerude kaudu eritumist ja lihtsustab läbimist hepatotsüütide seintest ning eritumist sapiga.

Heptraali kasutamine viib otsese bilirubiini väärtuste positiivse dünaamika arenguni, samuti aminotransferaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsuseni. Ravimi hepatoprotektiivsed ja kolereetilised omadused säilivad 3 kuu jooksul alates ravimi ärajätmise hetkest.

Lapsel või teismelisel on ademetioniini tase palju kõrgem kui eakal inimesel, kuna selle väärtused vanusega vähenevad. Samal ajal on depressiooniga inimestel ademetioniini väärtused madalamad. Aine kõrge taseme korral stimuleeritakse ajukoes katehhoolamiinide (norepinefriin adrenaliiniga), histamiini ja indolamiinide (melatoniin serotoniiniga) vahetusprotsesse.

Ravimi kasutamine stabiliseerib fosfolipiidide metüleerimist neuronaalsete rakkude seintes, normaliseerides neuronaalsete impulsside liikumist ja suurendades närvirakkude aktiivsuse perioodi.

Katsed on kindlaks teinud Heptrali efektiivsust depressiooni ravis. Selle antidepressantne toime areneb kiiresti, saavutades maksimaalsed väärtused ravimi tarvitamise 5.-7. päevaks. Ravimi tarvitamise ajal läbib ademetioniin endogeense komponendiga sarnaseid transformatsioonifaase.

Farmakokineetika

Imemine.

Ravimi kasutamisel on ademetioniini farmakokineetika bieksponentsiaalne, millel on väljendunud ja kiire kudede jaotumise staadium, samuti eliminatsiooni viimane etapp, mille poolväärtusaeg on ligikaudu 90 minutit.

Pärast manustamist on ravimi imendumine peaaegu täielik (96%) ja Cmax väärtused registreeritakse 45 minuti pärast. Ademetioniini tableti suukaudsel manustamisel on selle Cmax väärtused seotud portsjoni suurusega ja on 0,5–1 mg/l; ühekordse annuse 0,4–1 g manustamisel kulub selle väärtuse saavutamiseks 3–5 tundi. Intraplasmaatiline tase langeb algtasemeni 24 tunni jooksul.

Suukaudse biosaadavuse väärtused suurenevad, kui ravimit võetakse söögikordade vahel. Pärast suukaudset manustamist imenduvad tabletid seedetraktis ja suurendavad oluliselt ademetioniini väärtusi plasmas.

Loomkatsed isotoopprotsesside abil on kinnitanud, et ademetioniini suukaudne manustamine stimuleerib metüleeritud intrahepaatiliste sidemete moodustumist. Lisaks on näidatud, et aine imendub tüüpiliste metaboolsete radade kaudu, mis on iseloomulikud endogeensetele sidemetele (transsulfuratsioon transmetüleerimisega, dekarboksüleerimine jne).

Jaotusprotsessid.

Jaotusmahu väärtused on 0,1 ja 0,5 g portsjonite puhul 0,41 ja 0,44 l/kg. Valgusüntees on üsna nõrk – võrdne ≤5%-ga.

Vahetusprotsessid.

Protsesse, mille käigus ademetioniini toodetakse, regenereeritakse ja omastatakse, nimetatakse ademetioniini tsükliks. Selle tsükli esimeses faasis kasutab ademetioniinist sõltuv metülaas ademetioniini substraadina S-adenosüül-homotsüsteiini tootmiseks ning see element hüdrolüüsitakse seejärel homotsüsteiiniga adenosiini moodustamiseks (S-adenosüül-homotsüsteiini hüdrolaasi osalusel).

Selle protsessi käigus muundatakse homotsüsteiin tagasi metioniiniks – metüülrühma ülekande kaudu 5-metüültetrahüdrofolaadist. Lõpuks muundatakse metioniin ademetioniiniks, mis viib tsükli lõpule.

Eritumine.

Vabatahtlikega läbi viidud radioisotooptestides näitas radioaktiivselt märgistatud (metüül-14C-tüüpi) ademetioniini suukaudne manustamine radioaktiivse elemendi eritumist uriiniga 48 tunni pärast 15,5 ± 1,5% ulatuses; 72 tunni pärast eritus roojaga 23,5 ± 3,5%. Samal ajal jäi ligikaudu 60% ravimist stabiilsetesse kogumitesse.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu (tablettidena) või manustatakse intravenoosselt/intramuskulaarselt (lüofilisaat lahustatakse enne süstimisprotseduuri kaasasolevas L-lüsiini lahustis). Intravenoosne protseduur viiakse läbi väga aeglaselt.

Intensiivravi ajal manustatakse Heptralit süstimise teel (päevane annus on 1-2 viaali (0,4-0,8 g) esimese 14-21 ravipäeva jooksul).

Säilitusraviks võetakse ravimit suu kaudu päevases annuses 800–1600 mg (vastab 2–4 tabletile).

Ravimit tuleb võtta söögikordade vahel. Soovitatav on seda teha päeva esimesel poolel, sest ravimi manustamisel võib esineda kerge närviline erutus. Tabletid neelatakse alla närimata ja pestakse maha puhta veega.

Säilitusravi tsükli kestuse valib raviarst (keskmiselt on see 0,5–2 kuud).

• Lastele mõeldud taotlus

Puuduvad andmed selle ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel.

Kasutamine Heptral raseduse ajal

Ravimit ei tohiks välja kirjutada 1. ja 2. trimestril; 3. trimestril on selle kasutamine võimalik, kuid ainult olukordades, kus tõenäoline kasu on suurem kui tüsistuste võimalikud riskid.

Kui Heptraali kasutamine rinnaga toitmise ajal on vajalik, tuleb kõigepealt lahendada rinnaga toitmise lõpetamise küsimus.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kasutamiseks inimestele, kellel on ravimi komponentide suhtes isiklik talumatus.

Kõrvalmõjud Heptral

Peamised kõrvaltoimed:

• seedetraktiga seotud häired: düspepsia, iiveldus, kõrvetised või gastralgia;
• kesknärvisüsteemi toimimise probleemid: unerütm võib muutuda (selle korrigeerimiseks võite öösel rahusteid võtta);
• allergia sümptomid.

Koostoimed teiste ravimitega

On teavet serotoniinimürgistuse esinemise kohta inimestel, kes on ademetioniini koos klomipramiiniga kasutanud. Seetõttu, kuigi koostoime võimalus on vaid teoreetiline, on vaja ravimit väga ettevaatlikult kasutada koos SSRI-ainete, trüptofaani sisaldavate taimsete elementidega, samuti tritsükliliste antidepressantidega (sh klomipramiiniga).

Ladustamistingimused

Heptraali tuleb hoida niiskuse eest kaitstult temperatuuril kuni 25 °C.

Säilitusaeg

Heptraali saab kasutada 36 kuu jooksul alates ravimelemendi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Heptor ja Ademetioniin.

Arvustused

Paljud patsiendid nimetavad Geptralit üheks kõige tõhusamaks või isegi ainsaks tõeliselt kasulikuks hepatoprotektiivseks ravimiks. Paljud arvustused näitavad, et ravim aitab maksa ravis väga hästi. Kuigi on ka arvamusi nende kohta, kellele ravim üldse ei meeldinud. Puuduste hulgas märgivad nad peamiselt ravimi väga kõrget hinda.