Herpesviirusnakkused

Herpesviirusnakkused on rühm laialt levinud antroponootilisi nakkushaigusi, mida põhjustavad Herpesviridae perekonna viirused ja mida iseloomustab krooniline retsidiveeruv kulg ning patogeeni eluaegne püsimine organismis.

RHK-10 koodid

• B00. Herpes simplex viiruse põhjustatud infektsioon (herpesinfektsioon).
• B01. Tuulerõuged (Varicella zoster).
• B02. Vöötohatis (Herpes zoster).
• B08.2. Lööve nahal (kuues haigus).
• B25. Tsütomegaloviirushaigus.
• B27. Nakkuslik mononukleoos.

Herpesviirusnakkuste epidemioloogia

Herpesviiruste allikaks on ägedate haigusvormidega (stomatiit, genitaalherpes, tuulerõuged jne) patsiendid ja vastava viirusega nakatunud terved isikud, kes perioodiliselt vabastavad seda keskkonda sülje, nina-neelu eritiste ja suguelundite limaskestade eritistega. On kindlaks tehtud, et 18-aastaselt on üle 90% linnaelanikest nakatunud ühte või mitmesse seitsmest kliiniliselt olulisest herpesviirusest (HSV tüübid 1 ja 2, tuulerõugete viirus, CMV, EBV, HHV-6 ja -8). Enamasti toimub primaarne ja korduv nakatumine õhus levivate tilkade, otsese kontakti või majapidamis- ja hügieenitarvete (ühised rätikud, taskurätikud jne) kaudu. Samuti on tõestatud nakkuse leviku oraalsed, genitaalsed, orogenitaalsed, vertikaalsed, transfusiooni- ja siirdamisviisid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mis põhjustab herpesviirusnakkusi?

Herpesviirused võivad normaalse immuunsüsteemiga organismis ilma sümptomiteta ringelda, kuid allasurutud immuunsusega inimestel võivad nad põhjustada raskeid haigusi, mis lõppevad surmaga. Herpesviirused on onkogeense aktiivsusega ja mängivad olulist rolli mõnede lümfoomide, emakakaelavähi, Kaposi sarkoomi jne tekkes.

Herpesviirused kuuluvad suurde perekonda Herpesviridae, mis hõlmab üle 100 esindaja, millest 8 herpesviirust on inimestele patogeensed - inimese herpesviirused ( HHV). Herpesviirused on fülogeneetiliselt iidne suurte DNA-viiruste perekond; need jagunevad kolmeks alamperekonda, olenevalt rakkude tüübist, milles nakkusprotsess toimub, viiruse paljunemise olemusest, genoomi struktuurist, molekulaarbioloogilistest ja immunoloogilistest omadustest: α, β ja γ.

Erinevat tüüpi herpes

Nimi	Lühend	Sünonüüm	Sümptomid
HSV tüüp 1 (Herpes simplex tüüp 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (a-herpesviirus)	Villilise sambliku viirus	Suu-näo kahjustused, aftoosne-haavandiline stomatiit, huuleherpes, herpeetiline dermatiit, herpetiformne ekseem, keratiit, konjunktiviit, entsefaliit
HSV tüüp 2 (Herpes simplex tüüp 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (a-herpesviirus)	Suguelundite herpesviirus	Suguelundite limaskesta kahjustused, meningiit
Varicella Zoster viirus, inimese herpesviirus tüüp 3	HSV-3, HHV-3, varicella zosteri viirus, HZV, HHV-3 (α-herpesviirus)	Vöötohatise viirus, vöötohatis	Tuulerõuged, vöötohatis mööda sensoorseid närvilõpmeid, pre- ja perinataalne infektsioon
EBV, inimese herpesviiruse tüüp 4 (Epsteini-Barri viirus, inimese herpesviiruse tüüp 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (y-herpesviirus)	Nakkuslik mononukleoosviirus	Nakkuslik mononukleoos, Burkitti lümfoom, ninaneelu kartsinoom, süljenäärme lümfoepiteelioom, hepatiit
CMV, inimese herpesviiruse tüüp 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesviirus)	Tsütomegaalia viirus	Pre- ja perinataalne infektsioon, teratogeenne toime, immuunpuudulikkus, maksa, neerude, kopsude, silmade, lümfisõlmede, kesknärvisüsteemi kahjustus. Kalduvus infektsiooni generaliseerumisele.
Inimese herpesviiruse tüüp 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpesviirus)	Inimese B-lümfotroopne viirus	Laste äkiline eksanteem, mononukleoosilaadne sündroom, kroonilise väsimuse sündroom, entsefalomüeliit, HIV-nakkuse, suuõõne ja emakakaela kartsinoomi kofaktor
Inimese herpesviiruse tüüp 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpesviirus)		Laste äkiline eksanteem, kroonilise väsimuse sündroom
Kaposi sarkoomiga seotud herpesviirus, inimese herpesviirus tüüp 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (y-herpesviirus)		Kaposi sarkoom, primaarne dissemineerunud lümfoom

α-herpesviirustele, sealhulgas HHV-1, HHV-2 ja tuulerõugete viirusele ,on iseloomulik kiire viiruse replikatsioon ja tsütopaatiline toime nakatunud rakukultuuridele. α-herpesviiruste paljunemine toimub erinevates rakutüüpides; viirused võivad püsida latentses vormis, peamiselt närviganglionides.

Β-herpesviirused on liigispetsiifilised, mõjutades erinevat tüüpi rakke, mis suurenevad (tsütomegaalia). Need võivad põhjustada immunosupressiivseid seisundeid. Nakkus võib esineda üldise või latentse vormina; püsiv infektsioon tekib kergesti rakukultuuris. Sellesse rühma kuuluvad CMV, HHV-6, HHV-7.

Γ-herpesviirustele on iseloomulik tropism lümfoidrakkude (T- ja B-lümfotsüüdid) suhtes, milles nad püsivad pikka aega ja võivad transformeeruda, põhjustades lümfoome, sarkoome. Sellesse rühma kuuluvad EBV ja Kaposi sarkoomiga seotud HHV-8-herpesviirus.

Kõik herpesviirused on sarnased morfoloogiliste tunnuste, suuruse, nukleiinhappe tüübi (kaheahelaline DNA), ikosadeltaeedrilise kapsiidi (selle kokkupanek toimub nakatunud raku tuumas), membraani, paljunemisviisi ja võime poolest põhjustada inimestel kroonilist ja latentset infektsiooni.

Herpesviiruse virionid on äärmiselt kuumalabiilsed – nad inaktiveeruvad temperatuuril 50–52 °C 30 minuti jooksul, temperatuuril 37,5 °C 20 tunni jooksul ja on stabiilsed temperatuuril –70 °C; taluvad hästi lüofiliseerimist ja säilivad kudedes pikka aega 50% glütseroolilahuses. Metallpindadel (mündid, ukselingid, veekraanid) säilivad herpesviirused 2 tundi, plastil ja puidul kuni 3 tundi, niiskes meditsiinilises vatis ja marlis kogu toatemperatuuril kuivamise aja jooksul (kuni 6 tundi). Kõigi inimese herpesviiruste ainulaadsed bioloogilised omadused on koe tropism ehk võime püsida ja latentselt nakatunud inimese kehas püsida. Püsivus on herpesviiruste võime pidevalt või tsükliliselt paljuneda (replikeeruda) troopiliste kudede nakatunud rakkudes, mis loob pideva ohu nakkusprotsessi tekkeks. Herpesviiruste latentsus on viiruste eluaegne säilimine morfoloogiliselt ja immunokeemiliselt modifitseeritud kujul sensoorsete närvide piirkondlike (herpesviiruse sisenemiskoha suhtes) ganglionide närvirakkudes. Herpesviiruse tüvedel on oma ensüümsüsteemide iseärasuste tõttu erinev püsivus, latentsus ja tundlikkus herpesevastaste ravimite suhtes. Igal herpesviirusel on oma püsivuse ja latentsuse kiirus. Uuritud viirusest on HSV selles osas kõige aktiivsem, EBV aga kõige vähem aktiivne.

Herpesviirusnakkuste patogenees

Inimeste nakatumine ülalmainitud herpesviirustega kaasneb vastava ägeda infektsiooni kliiniliste sümptomitega keskmiselt mitte rohkem kui 50% inimestest, peamiselt lastel: äkiline eksanteem (HHV-6), aftoosne stomatiit (HSV tüüp 1 või 2), tuulerõuged ( tuuletõve viirus), nakkav mononukleoos (EBV). Mononukleoosilaadne sündroom (CMV). Teistel patsientidel on infektsioon asümptomaatiline, mis on eriti tüüpiline noorukitele ja täiskasvanutele. Lisaks herpesviiruse tüve bioloogilistele omadustele mõjutavad ägedate ja korduvate herpesviirushaiguste kulgu nakatunud inimese immuunvastuse individuaalsed (vanus, sugu, fülogeneetilised ja ontogeneetilised) omadused viiruse arvukatele antigeenidele.

Kui organismi immuunreaktsioonivõime väheneb, toimivad herpesviirused oportunistlike viirustena, mis viib põhihaiguse raskema kulguni ebatavaliste kliiniliste ilmingutega. HSV, CMV ja EBV põhjustatud haigusi peetakse AIDS-i näitajateks nende sagedase avastamise tõttu selles patoloogias.

Mõnede herpesviiruste (HHV-8, CMV, EBV jne) roll mitmete pahaloomuliste kasvajate tekkes on tõestatud: nina-neelu kartsinoom, Burkitti lümfoom, B-rakuline lümfoom, rinnavähk, soole- ja eesnäärme adenokartsinoom, emakakaela kanali kartsinoom, Kaposi sarkoom, neuroblastoom jne.

Suurimat ohtu tervisele kujutavad endast herpeetilised neuroinfektsioonid (suremus ulatub 20% -ni ja puude esinemissagedus on 50%), oftalmiline herpes (peaaegu pooltel patsientidest viib see katarakti või glaukoomi tekkeni) ja genitaalherpes.

Kõik teadaolevad herpesviirusinfektsioonid võivad korduda, kuid ägeda vormi korduvaks vormiks muutumise lävi ja põhjused on iga herpesviiruse tüübi puhul erinevad. Näiteks HSV põhjustatud infektsioonide kordumine toimub sageli stressi, mittespetsiifiliste endokriinsete häirete, elukoha geograafilise piirkonna muutuste, hüperinsolatsiooni jms taustal. Eakatel, kellel lapsepõlves esines tuulerõugeid, esineb tuulerõugeviiruse (Varicella zoster virus) põhjustatud infektsiooni kordumine vöötohatise kujul. CMV subkliinilisi ägenemisi täheldatakse kõige sagedamini rasedatel ja immunosupressiivset ravi saavatel patsientidel. Samal ajal korduvad EBV põhjustatud infektsioonid äärmiselt harva ja ainult kaasasündinud või omandatud immuunpuudulikkusega patsientidel.

Herpesviiruste kloonimine toimub järgmise skeemi järgi: algse "ema"viiruse spontaanne juhuslik adsorptsioon sihtraku pinnale, "virioni lahtiriietumine" - membraani ja kapsiidi lõhustumine, viiruse DNA infiltratsioon sihtraku tuuma, "tütar"virionide moodustumine ja küpsemine pungumise teel tuumamembraanil. Kõik need transformatsioonid toimuvad viirusliku päritoluga ensüümsüsteemide kontrolli all. "Tütar"virionide küpsemise protsessis moodustuvad nende membraanid, kapsiidid ja DNA nakatunud rakus esinevatest aminohapetest, valkudest, lipoproteiinidest ja nukleosiididest. Need molekulid sisenevad nakatunud rakku interstitsiaalsetest ruumidest, kui rakusisesed reservid on ammendunud. Esimese põlvkonna "tütar"herpesviirused hakkavad keskkonda (rakkudevahelised ruumid, veri, lümf ja muu bioloogiline keskkond) sisenema umbes 18 tunni pärast. Herpesviirused püsivad vabas olekus väga lühikest aega (1 kuni 4 tundi) - see on herpesviirusinfektsioonide ägeda joobeseisundi tüüpiline kestus. Iga moodustunud ja adsorbeerunud herpesviiruste põlvkonna eluiga on keskmiselt 3 päeva.

Herpesviiruse infektsioonide sümptomid

Praktilistel eesmärkidel klassifitseeritakse herpesviirusnakkused, võttes arvesse protsessi lokaliseerimist, retsidiivi ja etioloogiat.

Ägedad ja korduvad herpesviiruse haigused inimestel

Herpesviiruse tüüp	Primaarsed haigused	Korduvad haigused
HSV tüüp 1	Gingivostomatiit. Keratokonjunktiviit.	Suuõõne herpes, keratokonjunktiviit, entsefaliit
HSV tüüp 2	Genitaalherpes, vastsündinuherpes, dissemineerunud herpes	Suguelundite herpes
Varicella zoster viirus	Tuulerõuged	Herpes zoster, dissemineerunud tuulerõuged immuunpuudulikkuse korral
EBV	Nakkuslik mononukleoos, B-rakkude proliferatsioon	Nakkuslik mononukleoos, Burkitti lümfoom, ninaneelu kartsinoom
CMV	Kaasasündinud anomaaliad, tsütomegaloviirus immuunpuudulikkuse korral	Tsütomegaloviirus patsientidel pärast elundisiirdamist, retiniidi, koliidi või AIDS-i neuroinfektsiooni korral
Inimese herpesviirus 6	Vastsündinute erüteem	Süsteemsed haigused pärast siirdamist
Inimese herpesviirus 7	Vastsündinute erüteem	Tundmatu
Inimese herpesviirus 8	Kaposi sarkoom	Tundmatu

Herpesviiruse infektsioonide diagnoosimine

Herpesviirusnakkuste diagnoosimine põhineb ELISA meetodite, immunofluorestsentsantikehade meetodite, IB, PCR ja elektronmikroskoopia kasutamisel.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Herpesviiruse infektsioonide ravi

Herpesviirusnakkuste ravi on endiselt keeruline ülesanne. Pikaajaline krooniline protsess viib organismi negatiivse immuunsüsteemi ümberkorraldamiseni: sekundaarse immuunpuudulikkuse tekkeni, rakulise immuunsuse reaktsioonide pärssimiseni, organismi mittespetsiifilise kaitse vähenemiseni, mis väljendub leukotsüütide võime vähenemises toota α- ja γ-interferooni, hüpoimmunoglobulineemias, viirusantigeenide suhtes sensibiliseerumises. Võttes arvesse herpesviirusnakkuste etioloogiat, patogeneesi ja sümptomeid, on herpeshaiguste raviks välja pakutud arvukalt etiotroopse ja immunokorrektiivse toimega ravimeid, mis toimemehhanismi järgi jagunevad kolme rühma.