Ihtüoosid

Ihtüoos on pärilike nahahaiguste rühm, mida iseloomustab keratiniseerumise häire.

[ 1 ]

Ihtüoosi põhjused ja patogenees

Põhjuseid ja patogeneesi ei ole täielikult mõistetud. Paljud ihtüoosi vormid põhinevad mutatsioonidel või häiretel keratiini erinevaid vorme kodeerivate geenide ekspressioonis. Lamellaarse ihtüoosi korral esineb keratinotsüütide transglutaminaasi puudulikkus ja proliferatiivne hüperkeratoos. X-kromosoomiga seotud ihtüoosi korral esineb steroolsulfataasi puudulikkus.

[ 2 ], [ 3 ]

Ihtüoosi patomorfoloogia

Iseloomulik on hüperkeratoos ehk epidermise ogaliste kihtide hõrenemine või granuleeritud osade puudumine. Hüperkeratoos ulatub sageli ka karvanääpsude suudmeni, mis kliiniliselt avaldub follikulaarse keratoosina.

Ogakiht näitab kerge atroofia märke ja koosneb väikestest atroofilistest epiteelirakkudest või vastupidi, suurtest vakuolisatsiooninähtudega rakkudest. Melaniini hulk basaalkihis on mõnikord suurenenud. Mitootiline aktiivsus on normaalne või vähenenud. Juuksefolliikulite arv on vähenenud, rasunäärmed on atroofilised.

Dermises suureneb väikeste veresoonte arv; tuvastatakse väikesed perivaskulaarsed infiltraadid, mis koosnevad lümfoidrakkudest ja koe basofiilidest.

Ihtüoosi histogenees

Granulaarse kihi hõrenemine või puudumine on põhjustatud keratohüaliini sünteesi defektist, mille graanulid elektronmikroskoopilistel piltidel on väikesed, peeneteralised või käsjad, paiknedes tonofilamentkimpude servades. Sarvkihis on rakud lamedad, nende desmosoomide lahustumine toimub 25.-35. reas (tavaliselt toimub see protsess 4.-8. reas), mis morfoloogiliselt avaldub sarvkihi rakkude hülgamise hilinemise ja sarvkihi rakkude adhesiooni suurenemisena. Keratiniseerumisprotsessi rikkumise aluseks on epidermise peamise valgu - keratohüaliini - sünteesi defekt, selle normaalse polümerisatsiooni häire, mis võib olla tingitud polüpeptiidahela aminohapete vale järjestusest, ühe selle komponendi kadumisest või koguse muutusest, samuti spetsiifiliste keratiniseerumisensüümide aktiivsuse rikkumisest. Siiski on seos keratohüaliini sünteesi defekti ja sarvkestade adhesiooniomaduste muutuse vahel endiselt ebaselge. Kombineeritud geneetilise defekti esinemist ei saa välistada.

Ihtüoosi sümptomid

Eristatakse järgmisi ihtüoosi vorme: tavaline, X-seotud, lamellaarne ja epidermolüütiline.

Ihtüoos vulgaris on haiguse kõige levinum vorm ja see pärandub autosomaalselt dominantsel viisil.

Kliiniliselt avaldub see tavaliselt esimese eluaasta lõpuks kuiva naha, follikulaarse keratoosi, ketendusena koos heledate, tihedalt kinnitunud hulknurksete soomustega, mis meenutavad "kalasoome". Põletikulisi nähtusi ei ole. Põhiliselt on mõjutatud jäsemete sirutajapinnad, selg ja vähemal määral kõht, nahavoltides muutusi ei ole.

Peopesade ja jalataldade nahk näeb välja seniilne suurenenud papillaarse mustri ja nahavoltide süvenemise tõttu.

Tavaline ihtüoos algab varases lapsepõlves (3-12 kuud) ja pärandub autosomaalselt dominantselt. See mõjutab võrdselt nii mehi kui ka naisi. Naha patoloogilist protsessi iseloomustab naha kuivus ja ketendus, mis on kõige ilmekam jäsemete sirutajapindadel, follikulaarne hüperkeratoos. Peopesadel ja jalataldadel on nahamuster intensiivistunud, aeg-ajalt - keratoodermia. Nahk on kahvatu, kollakashalli varjundiga, kaetud rohkete kuivade või suuremate, hulknurksete, hallikasvalgete või sagedamini määrdunudhallide, keskelt poolläbipaistvate ja servadest kooruvate soomustega, mis annavad nahale lõhenenud, kliidetaolise välimuse. Mõnedel patsientidel esineb suur plaadiline koorumine kalasoomuste kujul. Peanahk on kuiv, rikkalikult kaetud kliidetaoliste soomustega (nagu oleks jahuga üle puistatud). Juuksed on kuivad, hõrenenud, tuhmid. Enamiku patsientide küüned ei ole muutunud, kuid mõnikord täheldatakse düstroofilisi muutusi. Subjektiivsed häired tavaliselt puuduvad, kuid võib esineda sügelust koos väljendunud kuivusega, sagedamini talvel, kui sageli täheldatakse haiguse ägenemist. Atoopia esinemissagedus suureneb. Enamiku patsientide üldine tervis ei halvene. Haigus, kuigi vanusega mõnevõrra leevendub, kestab kogu elu, nõrgenedes suvel.

X-seotud retsessiivne ihtüoos

X-kromosoomiga seotud retsessiivne iktüoos (sünonüüm: must iktüoos, ichthyosis nigricans). Esineb meestel sagedusega 1:6000, pärandumisliik on retsessiivne, sooga seotud, täielik kliiniline pilt on täheldatav ainult meestel. See võib eksisteerida sünnist saati, kuid sagedamini ilmneb esimestel elunädalatel või -kuudel. Nahk on kaetud suurte, pruunikate, tihedalt kinnitunud paksude soomustega, mis paiknevad peamiselt kere esipinnal, peas, kaelal, jäsemete painutaja- ja sirutajapindadel. Nahakahjustustega kaasneb sageli sarvkesta hägusus, hüpogonadism, krüptorhidism. Erinevalt tavalisest iktüoosist on haiguse varasem algus, peopesades ja jalataldades muutusi ei esine, nahavoldid on mõjutatud, haiguse ilmingud on rohkem väljendunud jäsemete painutajapindadel ja kõhul. Follikulaarne keratoos reeglina puudub.

X-kromosoomiga seotud retsessiivne iktüoos on tavapärasest haruldasem ja haiguse ilmingud võivad olla sarnased tavalise iktüoosiga täheldatutega. Seda iktüoosi vormi iseloomustavad aga mitmed iseloomulikud kliinilised tunnused. Dermatoos algab esimestel elunädalatel või -kuudel, kuid võib eksisteerida sünnist saati. Nahk on kuiv, kaetud peenelt kihiliste, mõnikord suuremate ja paksude, pinnale tihedalt kleepuvate tumepruunide kuni mustade soomustega. Protsess lokaliseerub kerel, eriti jäsemete sirutajapindadel. Peopesad ja jalatallad ei ole kahjustatud, follikulaarne hüperkeratoos puudub. Sarvkesta hägustumist täheldatakse 50%-l patsientidest ja krüptorhidismi 20%-l.

Patomorfoloogia. Peamine histoloogiline tunnus on hüperkeratoos normaalse või kergelt paksenenud granuleeritud kihiga. Sarvkiht on massiivne, retikulaarne, kohati mitu korda paksem kui tavaliselt. Granuleeritud kihti esindab 2-4 rida rakke, elektronmikroskoopilisel uuringul on näha normaalse suuruse ja kujuga keratohüaliingranuleid. Lamellaarsete graanulite arv on vähenenud. Melaniini sisaldus basaalkihis on suurenenud. Epidermise proliferatiivne aktiivsus ei ole häiritud, transiidiaeg on normiga võrreldes veidi pikenenud. Dermises reeglina muutusi ei tuvastata.

Histogenees. Nagu haiguse tavalises vormis, laguneb ka X-kromosoomiga seotud iktüoosi korral retentsioonihüperkeratoos, kuid selle päritolu on erinev. Selle iktüoosi vormi peamine geneetiline defekt on steroolsulfataasi (steroidsulfataasi) puudulikkus, mille geen asub Xp22.3 lookuses. Steroidsulfataas hüdrolüüsib 3-beeta-hüdroksüsteroidide väävelestreid, sealhulgas kolesteroolsulfaati ja mitmeid steroidhormoone. Epidermis asub kolesteroolist toodetav kolesteroolsulfaat granulaarkihi rakkudevahelistes ruumides. Disulfiidsildade ja lipiidide polarisatsiooni tõttu osaleb see membraanide stabiliseerimises. Selle hüdrolüüs soodustab sarvkihi koorumist, kuna selles kihis sisalduvad glükosidaas ja steroolsulfataas osalevad rakkudevahelises adhesioonis ja ketenduses. On ilmne, et steroolsulfataasi puudumisel rakkudevahelised ühendused ei nõrgene ja tekib retentsioonihüperkeratoos. Sellisel juhul leitakse sarvkihis kõrge kolesteroolsulfaadi sisaldus. Patsientide fibroblastide ja epiteelirakkude, juuksefolliikulite, neurofilamentide ja leukotsüütide kultuuris leiti steroolsulfataasi vähenemist või puudumist. Nende puudulikkuse kaudseks indikaatoriks võib olla vereplasma 3-lipoproteiinide elektroforeesi kiirenemine. Ensüümipuudulikkust määratakse ka naistel - geenikandjatel. Seda tüüpi ihtüoosi sünnieelne diagnostika on võimalik, määrates östrogeenide sisalduse rasedate naiste uriinis. Platsenta arüülsulfataas C hüdrolüüsib loote neerupealiste poolt toodetavat dehüdroepiandrosteroonsulfaati, mis on östrogeenide eelkäija. Ülalmainitud ensüümi puudumisel väheneb östrogeenide sisaldus uriinis. Hormoonipuudulikkusega emade laste arengu jälgimine näitas, et X-kromosoomiga seotud ihtüoosi etnilised ilmingud on varieeruvad. Ensüümide biokeemilise uuringu abil diagnoositi X-kromosoomiga seotud ihtüoos mõnel juhul patsientidel, kellel oli tavalise ihtüoosi kliiniline pilt. X-kromosoomiga seotud ihtüoos võib olla osa keerukamatest geneetiliselt määratud sündroomidest. Kirjeldatakse X-kromosoomiga seotud ihtüoosile iseloomulike nahakahjustuste kombinatsiooni juhtumit koos lühikese kasvu ja vaimse alaarenguga, mis on seotud kromosoomi Xp22.3-pter segmendi translokatsiooniga.

Sündroomid, mille üheks sümptomiks on ihtüoos, hõlmavad eelkõige Refsumi ja Podliti sündroome.

Refsumi sündroom

Refsumi sündroom hõlmab lisaks tavalisele ihtüoosile sarnaseid nahamuutusi ka väikeaju ataksiat, perifeerset neuropaatiat, pigmentretiniiti, mõnikord kurtust, silmade ja skeleti muutusi. Histoloogiline uuring näitab lisaks tavalisele ihtüoosile iseloomulikele tunnustele ka epidermise basaalkihi rakkude vakuolisatsiooni, milles Sudaan III-ga värvimisel tuvastatakse rasva.

Histogeneesi aluseks on defekt, mis väljendub võimetuses oksüdeerida fütaanhapet. Tavaliselt seda epidermis ei tuvastata, kuid Refsumi sündroomi korral see akumuleerub, moodustades olulise osa rakkudevahelise aine lipiidfraktsioonist, mis viib sarvkestade adhesiooni ja nende koorumise häireni ning arahhidoonhappe metaboliitide, eriti prostaglandiinide moodustumise häireni, mis osalevad epidermise proliferatsiooni regulatsioonis, mille tulemuseks on proliferatiivne günerkeratoosi ja akantoosi teke.

Podliti sündroom

Podliti sündroom, lisaks tavalise ihtüoosi tüüpi nahamuutustele, hõlmab ka juuste anomaaliaid (keerdunud juuksed, nodulaarne trihhoreksis) koos nende hõredusega, küüneplaatide düstroofseid muutusi, hambakaariest, katarakti, vaimset ja füüsilist alaarengut. See pärandub autosomaalselt retsessiivselt, protsessi arengu aluseks on väävlit sisaldavate aminohapete sünteesi, transpordi või omastamise defekt. Histoloogilised muutused on samad, mis tavalise ihtüoosi korral.

Ravi. Üldine ravi seisneb neotigasooni manustamises päevases annuses 0,5–1,0 mg/kg või A-vitamiini suurtes annustes, lisaks manustatakse lokaalselt pehmendavaid aineid ja keratolüütikume.

Lamellaarne ihtüoos

Lamellaarne ihtüoos on haruldane ja raske haigus, mis pärandub enamasti autosomaalselt retsessiivselt. Mõnedel patsientidel on epidermaalse transglutaminaasi defekt. Sünnihetkedel esinevate kliiniliste ilmingute hulka kuuluvad "kolloote" või difuusne erüteem koos lamellaarse ketendusega.

Lamellaarne (plaatiline) ihtüoos

Lamellaarne (plaatiline) ihtüoos esineb sünnist saati ja on raske. Lapsed sünnivad sarvjas "kesta" (kolloote) kujul, mis koosneb suurtest, paksudest, tumedatest plaaditaolistest soomustest, mida eraldavad sügavad praod. Nahapatoloogiline protsess on laialt levinud ja mõjutab kogu nahka, sealhulgas nägu, peanahka, peopesasid ja jalataldu. Enamikul patsientidest on väljendunud ektropioon ja kõrvadeformatsioon. Peopesadel ja jalataldadel on massiivne keratoos pragudega, mis piirab väikeste liigeste liikumist. Täheldatakse küünte ja küüneplaatide düstroofiat, sageli vastavalt opihogrüüfoosi tüübile. Higi ja rasueritus on vähenenud. Peanahal on väljendunud ketendus, juuksed on soomustega kokku kleepunud ja nende hõrenemine on täheldatud. Sekundaarse infektsiooni lisandumise tõttu täheldatakse armide alopeetsiat. Dermatoosi võib kombineerida erinevate arenguanomaaliatega (lühike kasv, kurtus, pimedus jne). Haigus kestab kogu elu.

Haigus kandub edasi autosomaalselt dominantsel viisil, võib olla kaasasündinud või alata varsti pärast sündi. Haigus mõjutab võrdselt nii mehi kui ka naisi. Varsti pärast sündi tekivad villid, mis avanevad ja moodustavad erosioone, mis omakorda paranevad jälgi jätmata. Seejärel areneb naha keratiniseerumine kuni tüükadetaoliste kihtideni nahavoltides, küünarnukkidel ja põlveõndla lohkudes. Kestad on tumedad, tihedalt naha külge kinnitunud ja moodustavad tavaliselt sametist sarnase mustri. Lööbega kaasneb ebameeldiv lõhn. Villide korduv ilmumine keratiniseerunud nahale ja sarvkihi koorumine viivad selleni, et nahk omandab täiesti normaalse välimuse. Keratiniseerumiskollete keskel on ka normaalse naha saared - see on iseloomulik diagnostiline märk. Protsess lokaliseerub ainult voltide, peopesade ja jalataldade nahal. Juuksed ei muutu, küünte deformatsioon on võimalik.

Kolloodiumi vili

Kolloodiumlootus (sün.: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) on mitmesuguste keratiniseerumisprotsessi häirete väljendus. Enamikul juhtudest (60%) eelneb kolloodiumlootus mittebulloossele retsessiivsele ichthyosiformsele erütrodermiale. Sündides on lapse nahk kaetud tihedalt külgnevate mitteelastsete soomuste kilega, mis meenutavad kolloodiumit. Kile all on nahk punane, voltipiirkonnas on praod, millest algab koorumine, mis jätkub esimesest elupäevast kuni 18–60 päevani. Sageli täheldatakse ektropiooni, ekslabiooni, muutusi kõrvakeste kujus, sõrmed on fikseeritud poolkõverdatud asendis, pöial välja sirutatud. 9,7% juhtudest taandub kolloodiumloote seisund ilma tagajärgedeta.

On kirjeldatud patsiente, kellel on sünnil normaalne nahk, kuid sellistel juhtudel tuleb X-kromosoomiga seotud iktüoos välistada. Tavaliselt on kogu keha, kaasa arvatud nahavoldid, kaetud suurte, kollakate, mõnikord tumedate, taldrikujuliste soomustega erütrodermia taustal. Peaaegu kõigil patsientidel on väljendunud ektropioon, peopesade ja jalataldade difuusne keratoodermia, suurenenud juuste ja küünte kasv koos küüneplaatide deformatsiooniga. Harvemini esinevad kiilaspäisus, jalgade brahü- ja sündaktüülia, lühike kasv, kõrvakeste deformatsioon ja väiksus, katarakt.

Patomorfoloogia. Epidermises tuvastatakse mõõdukas akantoos, papillomatoos (naha ja epidermise papillide samaaegne proliferatsioon), epidermise kasvajate laienemine ja väljendunud hüperkeratoos. Sarvkihi paksus on normaalsetes tingimustes 2 korda suurem kui kogu epidermise paksus; harvadel juhtudel täheldatakse fokaalset parakeratoosi. Granuleeritud kiht on enamasti muutumatu, kuigi mõnikord on see paksenenud. Oga- ja basaalkihil on suurenenud mitootiline aktiivsus, mis on seotud epiteelirakkude suurenenud proliferatsiooniga, mille transiidiaeg lüheneb 4-5 päevani. Elektronmikroskoopia näitab epiteelirakkude suurenenud metaboolset aktiivsust, mida tõendab mitokondrite ja ribosoomide arvu suurenemine nende tsütoplasmas. Sarvkihis tuvastatakse rakusiseselt paiknevaid elektronläbipaistvaid kristalle ja tsütoplasmaatiliste membraanide ääres leidub elektrontihedaid klastreid. Mõnes kohas on mittetäieliku keratiniseerumisega alasid, kus esinevad hävinud organellide jäänused ja lipiidide kaasamised. Sarvkestade ja granuleeritud kihi vahel on 1-2 rida parakeratootilisi rakke. Keratohüaliini graanulid paiknevad ligikaudu 7 reas rakkudes, rakkudevahelistes ruumides on arvukalt lamellaarseid graanuleid.

Histogenees. Patoloogiline protsess põhineb epiteelirakkude võimetusel moodustada sarvkihis ehk lameepiteelirakkude väliskestas marginaalset riba. Elektronläbipaistvad kristallid on L. Kanerva jt (1983) andmetel kolesterooli kristallid. Autosomaalselt retsessiivse lamellaarse ihtüoosi kõrval on kirjeldatud ka autosomaalselt dominantset varianti, mis on kliiniliste ja histoloogiliste tunnuste poolest sarnane. Selle eripäraks on aga laiema parakeratootiliste rakkude kihi olemasolu, mis näitab keratiniseerumisprotsessi aeglustumist. Sarvkihi struktuur on muutumatu.

Ravi: Sama mis X-kromosoomiga seotud ihtüoosi korral.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Epidermolüütiline ihtüoos

Epidermolüütiline ihtüoos (sünonüümid: kaasasündinud bulloosne ihtüosiformne Brocqi erütroderma, bulloosne ihtüoos jne)

Histopatoloogia: Granuleeritud kihis on näha hiiglaslikke keratohüaliinigraanuleid ja vakuolisatsiooni, rakkude lüüsi ja subkorneaalsete multilokulaarsete villide moodustumist, samuti papillomatoos ja hüperkeratoos.

Ravi: Sama mis teiste ihtüoosi vormide puhul.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Ihtüoosi ravi

Emolliendid ja keratolüütilised ained on ette nähtud.