Ipamide

Ipamiid sisaldab ainet indapamiidi, mis on sulfoonamiiddiureetikum, millel on farmakoloogiline afiinsus tiasiiddiureetikumide suhtes.

Indapamiid aeglustab Na reabsorptsiooni protsesse neerukoore segmendis. Selle tulemusena suureneb Cl ja Na eritumine uriiniga, samuti (vähemal määral) Mg ja K eritumine, mis suurendab diureesi. Indapamiidi hüpotensiivne toime tekib annuste korral, millel on nõrk diureetiline toime. Lisaks säilib ravimi hüpotensiivne toime ka kõrgenenud vererõhuga inimestel, kes saavad hemodialüüsi. [ 1 ]

Näidustused Ipamide

Seda kasutatakse primaarse hüpertensiooni korral.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena - 10 tükki blisterpakendis; karbis on 3 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Indapamiid mõjutab veresooni järgmistel viisidel: [ 2 ]

• vähendab veresoonte silelihaste kontraktiilset aktiivsust, muutes transmembraanset ioonide metabolismi (peamiselt Ca);
• stimuleerib PGE2 elementide, samuti prostatsükliini PGI2 seondumist (laiendab veresooni ja aeglustab trombotsüütide agregatsiooni).
• Indapamiid vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat. Lisaks näitasid kõrgenenud vererõhuga inimestel erinevatel aegadel läbi viidud kliinilised uuringud (lühiajalised, keskmise pikkusega ja pikaajalised) järgmist tulemust:
• ravim ei muuda lipiidide ainevahetust: LDL-C ja HDL-C, samuti triglütseriidid;
• ei mõjuta süsivesikute ainevahetust isegi diabeetikutel ja kõrge vererõhuga inimestel.

Standarddoosi ületamine ei suurenda tiasiiddiureetikumide ja tiasiidide meditsiinilist toimet, samas kui negatiivsete sümptomite raskusaste suureneb. Kui ravi efektiivsus on nõrk, ei tohiks annust suurendada. [ 3 ]

Farmakokineetika

Imemine.

Indapamiidi biosaadavus on kõrge, 93%. 2,5 mg annuse kasutamisel saabub Tmax plasmas ligikaudu 1–2 tunni pärast.

Jaotusprotsessid.

Sünteesi tase plasmavalkudega on üle 75%. Poolväärtusaeg on vahemikus 14–24 tundi (keskmine väärtus on 18 tundi).

Ravimi pideva kasutamise korral suureneb selle stabiilne plasmatase võrreldes aine väärtustega ühekordse annuse võtmisel. Selline tase püsib pikka aega stabiilsena, põhjustamata akumuleerumist.

Eritumine.

Intrarenaalse kliirensi väärtused jäävad 60–80% piiresse süsteemsest tasemest.

Indapamiid eritub peamiselt metaboolsete komponentidena; ainult 5% indapamiidist eritub muutumatul kujul (neerude kaudu).

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu - 1 tablett päevas (soovitatav hommikul). Tablett tuleb alla neelata tervelt, ilma närimata; pesta maha puhta veega.

• Lastele mõeldud taotlus

Ipamidi kasutamine lastel on keelatud, kuna selle efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel puuduvad andmed.

Kasutamine Ipamide raseduse ajal

Diureetikume ei määrata raseduse ajal; nende kasutamine on keelatud ka rasedate füsioloogilise turse korral. Diureetikumide manustamisel võib tekkida fetoplatsentaalne isheemia, mis võib viia loote kasvupeetuseni.

Ravimit ei kasutata rinnaga toitmise ajal, kuna on teavet indapamiidi eritumise kohta rinnapiima.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• indapamiidi, teiste sulfoonamiidide või muude abiainete raske talumatus;
• raske neerupuudulikkus;
• raske maksafunktsiooni häire või maksa kahjustav entsefalopaatia;
• hüpokaleemia.

Kõrvalmõjud Ipamide

Enamik kõrvaltoimeid (kliinilised ja testiandmetega seotud) tekivad sõltuvalt portsjoni suurusest. Peamised kõrvaltoimed on:

• vere- ja lümfisüsteemi kahjustused: leukopeenia või trombotsütopeenia, hemolüütiline või aplastiline aneemia ja agranulotsütoos;
• närvisüsteemi funktsioonihäired: väsimus, minestamine, peapööritus, paresteesia ja peavalud;
• probleemid kardiovaskulaarsüsteemi toimimisega: vererõhu langus või arütmia, samuti paroksüsmaalne ventrikulaarne tahhükardia "pirouette" tüüpi, mis võib põhjustada surma;
• seedetraktiga seotud häired: iiveldus, kserostoomia, oksendamine, pankreatiit ja kõhukinnisus;
• kuseteede ja neerude nähud: neerupuudulikkus;
• hepatobiliaarset süsteemi mõjutavad häired: maksafunktsiooni häire, hepatiit või entsefalopaatia, mis võib tekkida maksapuudulikkuse korral;
• nahaaluste kudede ja epidermise kahjustused: talumatuse ilmingud (peamiselt epidermises) inimestel, kellel on kalduvus astma ja allergiate tekkeks: makulopapuloossed lööbed, Quincke ödeem või urtikaaria, purpura, SJS ja TEN. Võib täheldada olemasoleva SLE ägenemist. Samuti on teavet valgustundlikkuse tekke kohta;
• laboratoorsete testide andmed: QT-intervalli pikenemine EKG-l. Diureetikumide kasutamisel täheldatakse kusihappe ja suhkru taseme tõusu plasmas, mistõttu tuleks enne nende kasutamist diabeetikutel ja podagrahaigetel olukorda hoolikalt hinnata. Maksaensüümide tase võib tõusta;
• Ainevahetusprotsessidega seotud probleemid: hüperkaltseemia teke. Kaaliumi väärtuste langus koos hüpokaleemia ilmnemisega (võib olla raske) riskirühma kuuluvatel inimestel. Hüponatreemia teke koos β-voleemiaga, mis võib põhjustada ortostaatilist kollapsit ja dehüdratsiooni. Sellel taustal täheldatud klooriioonide kadu võib esile kutsuda sekundaarse alkaloosi vormi, millel on metaboolne kompenseeriv iseloom (sellise häire intensiivsus ja sagedus on väga madal).

Üleannustamine

Mürgistusnähud avalduvad peamiselt EBV-parameetrite häiretena (hüpokaleemia või -natreemia). Lisaks võivad esineda oksendamine, peapööritus, unisus, vererõhu langus, iiveldus, krambid, segasus ja polüuuria või oliguuria, mis ulatub anuuriani (seotud hüpovoleemiaga).

Esiteks tuleb ravim organismist võimalikult kiiresti maoloputuse või aktiivsöe abil erituda; seejärel taastatakse EBV tase (haiglas).

Koostoimed teiste ravimitega

Keelatud kombinatsioonid.

Liitium.

Võib esineda liitiumi plasmataseme tõusu ja toksilisuse sümptomite teket, mis on sarnased soolavaba dieedi korral täheldatuga (liitiumi eritumise vähenemine uriiniga). Kui on vaja diureetikumi, tuleb plasma liitiumitaset hoolikalt jälgida ja annust kohandada.

Ettevaatlikult kasutatavad kombinatsioonid.

Ravimid, mis võivad esile kutsuda paroksüsmaalse ventrikulaarse tahhükardia (pirouett):

• Ia alarühma antiarütmikumid (disopüramiid koos hüdrokinidiini ja kinidiiniga);
• 3. alamkategooria antiarütmikumid (sotalool ja ibutiliid koos amiodarooni ja dofetiliidiga);
• individuaalsed antipsühhootikumid: fenotiasiinid (sh tsüamemasiin, tioridasiin, klorpromasiin koos trifluoperasiiniga ja levomepromasiin), bensamiidid (sh sulpiriid, tiapriid koos sultopriidiga ja amisulpriid) ja butürofenoonid (haloperidool koos droperidooliga);
• muud ravimid: tsisapriid, pentamidiin ja bepridiil koos misolastiiniga, moksifloksatsiin ja difemaniil koos sparfloksatsiiniga, halofantriin ja intravenoosne vinkamiin koos erütromütsiiniga.

Indapamiidi kasutamine koos ülalkirjeldatud ainetega suurendab ventrikulaarsete arütmiate, sealhulgas torsade de pointes'i tõenäosust (hüpokaleemia on riskitegur).

Enne selle kombinatsiooni kasutamist tuleb määrata plasma kaaliumisisaldus ja vajadusel seda kohandada. Samuti tuleb jälgida patsiendi kliinilist seisundit, EKG näitu ja plasma elektrolüütide taset. Hüpokaleemia tekkimisel tuleb kasutada ravimeid, mis ei põhjusta torsade de pointes'i.

Süsteemsed MSPVA-d, sh selektiivsed COX-2 inhibiitorid, samuti suurtes annustes (≥3 g päevas) kasutatavad salitsülaadid:

• on võimelised nõrgestama indapamiidi hüpotensiivset toimet;
• Dehüdratsiooniga inimestel suureneb ägeda neerupuudulikkuse tekkimise tõenäosus (glomerulaarfiltratsiooni nõrgenemise tõttu). Enne ravi alustamist on vaja kontrollida neerufunktsiooni ja taastada veetasakaalu näitajad.

AKE inhibiitorid.

Madala Na väärtusega inimestel (eriti neeruartereid mõjutava stenoosi korral) võib äkki tekkida äge neerupuudulikkus või langeda vererõhk.

Kõrgenenud vererõhu korral – kui diureetikumi esialgne manustamine on põhjustanud Na väärtuste langust, tuleb selle kasutamine lõpetada 3 päeva enne AKE inhibiitoriga ravi alustamist. Hiljem vajadusel jätkatakse diureetikumi manustamist või alustatakse AKE inhibiitori manustamist väikese algannusega ja seejärel suurendatakse seda.

Südame paispuudulikkuse korral alustatakse AKE inhibiitorite kasutamist madalaima annusega ja mõnikord pärast eelnevalt määratud kaaliumi laastava diureetikumi annuse vähendamist.

AKE inhibiitoritega ravi esimestel nädalatel on vaja jälgida neerufunktsiooni (plasma kreatiniini taset).

Ravimid, mis võivad esile kutsuda hüpokaleemiat (sh süsteemsed mineralokortikoidid ja GCS, intravenoosne amfoteritsiin B, peristaltikat stimuleerivad lahtistid ja tetrakosaktiid).

Ülaltoodud ained suurendavad hüpokaleemia tõenäosust (aditiivse efekti teke). On vaja jälgida kaaliumi taset plasmas ja vajadusel seda korrigeerida. Neid protsesse tuleb SG-ga kombineeritult kasutades väga hoolikalt jälgida. On vaja kasutada lahtisteid, millel puudub peristaltika stimuleeriv toime.

SG ravimid.

Hüpokaleemia korral tugevnevad sulfaadi kardiotoksilised omadused. Vajalik on jälgida kaaliumi taset plasmas ja EKG näitu ning vajadusel ravi kohandada.

Baklofeen võimendab Ipamidi hüpotensiivset toimet. Ravi algstaadiumis on vaja taastada EBV väärtused ja jälgida patsiendi neerufunktsiooni.

Erilist tähelepanu vajavad kombinatsioonid.

Kaaliumisäästvad diureetikumid (nende hulka kuuluvad spironolaktoon koos amiloriidi ja triamtereeniga).

Kui see kombinatsioon on vajalik, on oht hüpokaleemia (eriti neerupuudulikkusega ja diabeetikutel) või hüperkaleemia tekkeks. Vajalik on jälgida plasma kaaliumisisaldust EKG näitude abil ja vajadusel ravi vastavalt kohandada.

Metformiin.

Laktatsidoosi tekkerisk suureneb neerupuudulikkuse korral diureetikumide (eriti silmusdiureetikumide) kasutamise tõttu. Metformiini kasutamine on keelatud, kui plasma kreatiniini tase on üle 15 mg/l (meestel) ja 12 mg/l (naistel).

Joodi kontrastained.

Diureetikumide kasutamisega seotud dehüdratsioon suurendab ägeda neerupuudulikkuse tõenäosust( eriti kui kasutatakse suuri joodi sisaldavaid kontrastaineid sisaldavaid annuseid).Enne selliste ravimite manustamist on vaja taastada veetasakaal.

Imipramiinilaadsed neuroleptikumid ja antidepressandid.

Additiivse toime tõttu tugevneb Ipamidi hüpotensiivne toime ja suureneb ortostaatilise kollapsi tõenäosus.

Kaltsiumisoolad.

Ca neerude kaudu eritumise nõrgenemise tõttu võib tekkida hüperkaltseemia.

Takroliimus koos tsüklosporiiniga.

Plasma kreatiniini väärtused võivad suureneda ilma tsüklosporiini taset vereringes mõjutamata (ka juhul, kui naatriumi ja vedeliku tase ei lange).

Tetrakosaktiid koos kortikosteroididega (süsteemsed toimed).

Kortikosteroidide mõjul tekib naatriumi ja vedelikupeetus, mis viib indapamiidi hüpotensiivse toime nõrgenemiseni.

Ladustamistingimused

Ipamidi tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohi ületada 25°C.

Säilitusaeg

Ipamiidi võib kasutada 4 aasta jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Indiur, Indapamide koos Akuteriga, Xipogama ja Arifon koos Ipress longiga, Indatens ja Indap koos Indopressiga, samuti Indapen, Softenzif, Lorvas koos Indatensiga, Hemopamide ja Ravel.

Arvustused

Ipamid on saanud patsientidelt häid arvustusi, mis näitavad selle efektiivsust turse vähendamisel. Lisaks on märgitud, et ravim ei erita kaaliumi, mis võimaldab teil keelduda kaaliumi sisaldavate ainete täiendavast kasutamisest. Head hinnangud on jäetud ka ravimi toime kohta koos teiste ravimitega, mis võimaldab ühise toimega stabiliseerida vererõhku kogu päevaks.