Kefosulfiin

Tsefosulbiin on kompleksne antibakteriaalne ravim, millel on suur terapeutiline aktiivsus.

Näidustused Tsefosulfamiin

Ravimit kasutatakse raviks ravimite suhtes tundlike bakterite poolt põhjustatud infektsioonide korral:

• hingamisteede kahjustused (alumine ja ülemine osa);
• kusiti infektsioon (alumine ja ülemine ala);
• koletsüstiit koos peritoniidiga ning lisaks kolangiit ja muud kõhukelme mõjutavad infektsioonid;
• meningiit või septitseemia;
• nahaaluse kihi ja epidermise kahjustused;
• liigeste nakatumine luudega;
• põletikud, mis mõjutavad vaagnapiirkonna elundeid, samuti endometriit ja gonorröa koos teiste suguelundite infektsioonidega.

Vabastav vorm

Ravimi vabastamine teostatakse kombineeritud lüofilisaadina süstevedeliku valmistamiseks 1 g (0,5 g tsefoperasooni ja 0,5 g sulbaktaami) või 2 g (1 g tsefoperasooni ja 1 g sulbaktaami) valmistamiseks esimese pudeli sees.

Farmakodünaamika

Ravim sisaldab kefoperasooni komponente (3. Põlvkonna tsefalosporiin), samuti sulbaktaami (aine, mis pöördumatult aeglustab enamiku peamiste β-laktamaaside aktiivsust, mida toodavad penitsilliinile resistentsed mikroobid).

Ravimite antibakteriaalne element on tsefoperasoon, mis mõjutab tundlikke mikroobe nende aktiivse paljunemise staadiumis - inhibeerib bakterirakkude seintes oleva mukopeptiidi biopsünteesi.

Sulbaktaamil puudub tegelik antibakteriaalne toime, välja arvatud toime akinetobakteritele ja Neisseriaceae'le. Kuid biokeemilised testid, mis hõlmavad rakuvabasid mikroobseid süsteeme, määrasid sulbaktaami võime inhibeerida pöördumatult kõige olulisemate penitsilliiniresistentsete bakterite poolt toodetud β-laktamaaside aktiivsust. Aine võimet takistada tsefalosporiinide hävimist resistentsete bakterite mõjul penitsilliinidega kinnitasid resistentsete mikroobide tüvede testid, mille käigus sulbaktaam näitas märkimisväärset sünergiat tsefalosporiinide ja penitsilliinidega. Kuna sulbaktaami sünteesitakse ka üksikute valkudega, mis seovad penitsilliini, mõjutavad tsefoperasoon ja sulbaktaam veelgi tundlikumad bakterid (võrreldes ainult tsefoperasooni toimega).

Sulbaktaami ja tsefoperasooni kombinatsioon mõjutab aktiivselt kõiki baktereid, mis on vastuvõtlikud tsefoperasoonile. Koos sellega kasutamist selles kombinatsioonis täheldatud koosmõju selle elementide suhtes järgmise mikroobid: Bacteroides, E. Coli, Bacillus influenzae, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella kopsupõletik, ning lisaks sellele Enterobacter'i kloaagi, Enterobacter aerogenes, tsitrobakter Freund Morgan bakterite Proteus mirabilis ja Citrobacter mitmekesine

In vitro ilmneb, et tsefoperasoon ja sulbaktaam avaldavad aktiivsust suhteliselt suure hulga kliiniliselt oluliste bakterite suhtes.

Grampositiivsed bakterid: Staphylococcus aureus (tüved, mis toodavad või ei tekita penitsillinaasi), epidermaalsed stafülokokid, pneumokokid (peamiselt Diplococcus pneumoniae), püogeensed streptokokid (Streptococcus β-hemolüütiline vorm alamtüübist A). Lisaks on streptokokk agalaktia (streptokokki β-hemolüütiline vorm alamtüübist B), enamik teist tüüpi streptokokkidest on β-hemolüütiline tüüp ja enamik väljaheite streptokokki (enterokokkid) tüvesid.

Gramnegatiivsed mikroobid: Klebsiella, E. Coli, citrobacter, ühine proteus, enterobakterid ja gripi batsillid. Lisaks on nimekirjas Proteba Mirabilis, Providences, Morgani bakterid (peamiselt Morgani protea), Rettger's Providence (sageli Rettgeri Protea), Salmonella koos hammustustega (nende hulgas marrazeeni hambumus) ja Shigella. Siia kuuluvad ka pseudomonas pseudomonas ja teatud tüüpi pseudomonadid, meningokokid, Yersinia enterokoliit, gonokokid ja Acinetobacter calcoaceticus koos läkaköha.

Anaeroobid: Gram-negatiivne, milline on mikroorganismid (siin sisaldub Bacteroides fragilis Bacteroides ja muud tüüpi, samuti fuzobakterii) ja koos selle ja Gram-positiivsed kokid (siin on peptostreptokokki koos peptokokki ja veylonelly) ja gram-positiivsete bakterite iseloomu (siin sisaldub Clostridium, eubacteria ja laktobatsillid).

Ravimil on järgmised efektiivsed annustamisspektrid (ccoperoperooni IPC, µg / ml suurus): tundlikkus on alla 16, vahepealsed väärtused jäävad vahemikku 17-36, resistentsed -> 64.

Farmakokineetika

Ligikaudu 84% sulbaktaamist ja 25% tsefoperasoonist erituvad neerude kaudu. Suurem osa tsefoperasoonist eritub sapiga. Pärast ravimi kasutamist on sulbaktaami keskmine poolväärtusaeg 60 minutit ja tsefoperasooni poolväärtusaeg ligikaudu 1,7 tundi. Plasma raviminäitajad on proportsionaalsed kasutatud osa suurusega. See farmakokineetiline teave registreeritakse komponentide eraldi kasutamisega.

Sulbaktaami kui ka tsefoperasooni keskmine Сmax tase intravenoosselt 2000 mg ravimite (1000 mg mõlema komponendi) kasutamisel võrdub vastavalt 130,2 ja 236,8 µg / ml 5 minuti jooksul. Sellest võib järeldada, et sulbaktaamil on ulatuslikum jaotusruumala (Vα on 18,0-27,6 l piires) võrreldes sarnaste tsefoperasooni väärtustega (Vα on ligikaudu 10,2-11,3 l). Mõlemad Cefosulbina elemendid läbivad intensiivse jaotuse vedelikes kudedes, kaasa arvatud sapipõie koos sapiga, liide, emaka munasarjade ja munajuhadega, epidermis jne.

Lastel on sulbaktaami poolväärtusaeg 0,91-1,42 tunni jooksul ja tsefoperasooni poolväärtusaeg 1,44-1,88 tundi. Teavet tsefoperasooni ja sulbaktaami farmakokineetilise koostoime kohta nende kombineeritud kasutamise korral ei ole registreeritud.

Korduval kasutamisel ei leitud ühtegi märgatavat muutust ravimite elementide farmakokineetilistes parameetrites ning nende kogunemist 8-12-tunniste intervallidega.

Märkimisväärne osa tsefoperasoonist eritub sapiga. Aine poolväärtusaeg vereplasmas ja eritumise tase uriinis suureneb sageli haudade ja maksahaiguste obstruktsiooniga inimestel. Isegi raskete maksahaiguste vormide korral jõuab ravimi sisaldus sapi sees ravimikontsentratsioonini, hoolimata asjaolust, et vereplasma ravimite poolväärtusaeg suureneb ainult kaks korda / neli korda.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võib manustada / m või sisse / sisse.

Täiskasvanutele päevas nõuab keskmiselt 2-4 g ravimite kasutuselevõttu (12-tunniste intervallidega). Kui nakkustel on tõsine raskus, võib päevast annust suurendada 8 g-ni koos aktiivsete elementide 1k1 osaga (tsefoperasooni tase on 4 g). Inimesed, kes kasutavad ravimi mõlemat komponenti 1 k1 proportsioonis, võivad vajada eraldi tsefoperasooni kasutamist. Samal ajal tuleb seda manustada võrdsetes annustes 12-tunniste intervallidega. Soovitatav on kasutada kuni 4 g sulbaktaami päevas.

Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel.

Annustamisskeem neerukahjustuse olulise nõrgenemise korral (QC tase alla 30 ml / min) tuleb kohandada, et kompenseerida sulbaktaami vähenenud kliirensit.

Inimesed, kellel on CK vahemikus 15-30 ml / min, vajavad maksimaalset sulbaktaami annust (1000 mg), mida manustatakse 12-tunniste intervallidega (päevas võib kasutada kuni 2000 mg sulbaktaami).

Inimeste puhul, kelle QA tase on alla 15 ml / min, määratakse sulbaktaam maksimaalse annusega 0,5 g, manustatuna 12-tunniste intervallidega (maksimaalselt 1000 mg ainet kasutatakse päevas).

Haiguse raskete vormide tekkimisel võib tekkida vajadus täiendava tsefoperasooni kasutamise järele.

Sulbaktaami farmakokineetika on hemodialüüsi ajal märgatavalt häiritud. Hemodialüüsi tulemusena saadud tsefoperasooni poolväärtusaeg plasmas on veidi vähenenud. Seetõttu tuleb dialüüsi läbiviimisel kohandada raviskeemi.

Põhjalik ravi.

Kuna tsefosulbiinil on palju antibakteriaalseid toimeid, võib paljude infektsioonide raviks monoteraapia abil. Mõnikord lubatakse ravimit kombineerida teiste antibiootikumidega. Kui ravimeid kombineeritakse aminoglükosiididega, jälgitakse kogu ravitsükli jooksul neerude ja maksa aktiivsust.

Kasutamine maksahaigustega inimestel.

Annuse muutmine võib olla vajalik obstruktiivse obstruktiivse iseloomu korral raskes vormis, samuti raskete maksa patoloogiate korral või kui selle haiguse taustal on täheldatud neerutegevuse häireid.

Maksaprobleemidega ja kaasnevate neerufunktsiooni häiretega inimestel tuleb jälgida tsefoperasooni plasmaväärtusi ja vajadusel korrigeerida annuseid. Ravimi plasma taseme hoolika jälgimise puudumisel peaks tsefoperasooni annus olema maksimaalselt 2000 mg päevas.

Kasutamine lastel.

Lapsed peavad sisestama 40-80 mg / kg päevas. Ravimit manustatakse 6-12 tunni järel ühtlaselt jaotatud osades.

Haiguse rasketes staadiumides on lubatud suurendada annust 160 mg / kg päevas koos aktiivsete komponentide 1k1 proportsioonidega. Annust tuleb kasutada, jagatuna 2-4 ühtlaseks osaks.

Kuni 7-päevaste imikute puhul kasutatakse ravimit 12-tunniste intervallidega. Päeva jooksul võib manustada maksimaalselt 80 mg / kg ainet.

Intravenoosne manustamisviis.

Tilguti kaudu infundeerides lahjendatakse viaalidest saadud lüofilisaat nõutud koguses 5% glükoosilahust, 0,9% NaCl lahust või steriilset süstitavat vett. Seejärel, kasutades sarnast lahustit, lahjendatakse aine 20 ml-ni ja seejärel süstitakse läbi IV 15-60 minutit.

Annustamisrežiimi valiku skeem:

• ravimi üldannus on 1 g (2 aktiivse elemendi annus on 500 + 500 mg) - kasutatud lahusti maht on 3,4 ml ja maksimaalne lubatud lõppkontsentratsioon on 125 + 125 mg / ml;
• Ravimi koguannus on 2 g (2 toimeainet 1000 + 1000 mg) - kasutatud lahusti maht on 6,7 ml ja maksimaalne kontsentratsioon on 125 + 125 mg / ml.

Ravimit võib kombineerida süstitava veega, 5% glükoosi vedelikuga 0,225% NaCl lahuses, samuti 5% glükoosilahusega isotoonilises NaCl vedelikus (ravimi kontsentratsioonid on vahemikus 10-125 mg / ml ravimit) .

Ringeri lahuse laktaadi vormi võib kasutada infusiooni valmistamiseks, kuid esmane lahustumine on keelatud. Süstitava osa jaoks lahustatakse lüofilisaat vastavalt ülaltoodud skeemile ja süstitakse seejärel vähemalt 3 minutit. Otsese süstimise korral on maksimaalne lubatud täiskasvanu ühekordne annus 2000 mg ja lapsed - 50 mg / kg.

Intramuskulaarne manustamise meetod.

Lidokaiinvesinikkloriidi võib kasutada lahustamise ajal, kuid mitte esialgse lahustumise ajal.

[1]

Kasutamine Tsefosulfamiin raseduse ajal

Ravim läbib platsenta. Rasedate raseduse väljakirjutamine on lubatud ainult olukordades, kus tõenäoline kasu naisele on oodatust suurem kui loote komplikatsioonide risk.

Vastunäidustused

Vastunäidustuseks on allergia kasutamisel penitsilliinide, sulbaktaami või tsefalosporiinide suhtes allergia kasutamine.

Kõrvalmõjud Tsefosulfamiin

Sageli talub tsefosulbiini ilma tüsistusteta. Enamikul negatiivsetest sümptomitest on kerge või mõõdukas raskus, mistõttu ei ole vaja ravimite kasutamist tühistada. Kõrvaltoimed on järgmised:

Seedehäirete häired: oksendamine, superinfektsioon või suu limaskesta hüperesteesia ning lisaks pseudomembraanne koliidi vorm, kõhulahtisus ja iiveldus;

Nahaaluse kihi ja epidermise kahjustused: erüteem, makulopapulaarne lööve, TEN, urtikaaria ja lisaks sellele dermatiidi eksfoliatiivne vorm, Stevens-Johnsoni sündroom ja sügelus. Kirjeldatud ilmingud esinevad kõige sagedamini inimestel, kellel on esinenud allergiat (sageli seoses penitsilliinidega);

Lümfi- ja veresüsteemi düsfunktsioon: teave neutrofiilide taseme väikese vähenemise kohta. Samuti võib tekkida ravitav neutropeenia. Üksikpatsientidel võib tekkida positiivne vastus otsese Coombsi testiga. Lisaks võib eeldada hematokriti või hemoglobiini vähenemist või leuko- ja trombotsütopeenia esinemist, samuti aneemia ja hüpoprotrombineemiat;

Kesknärvisüsteemi tööga seotud probleemid: tsefoperasoon võib oluliselt vähendada albumiini varusid ja kollatõvega vastsündinute ravi ajal suurendab bilirubiin-tüüpi entsefalopaatia tõenäosust;

Südame-veresoonkonna süsteemi häired: vaskuliit, vererõhu taseme langus, tahhükardia või bradükardia ning lisaks südame seiskumine ja kardiogeenne šokk;

Immuunsüsteemi kahjustused: talumatus ja anafülaktoidsed sümptomid (sh šokk);

Muud ilmingud: narkootikumide palavik, külmavärinad, peavalud, ärevus, muutused ja valu valu süstekohas, samuti lihaste tõmblemine;

Kuseteede ja neerude häired: hematuuria;

Seedehäired: kollatõbi;

Hingamisteede sümptomid: mõnikord ilmnevad bronhide spasmid inimestel, kellel on kroonilises staadiumis hingamisteede kanalite ajalugu ja obstruktsioon, ning lisaks sellele on larüngospasm. Aeg-ajalt esinenud düspnoe ja nohu allergiline iseloom;

Laboratoorsete testide andmete muutused: maksafunktsiooni väärtuste (ALT või AST), bilirubiini või leeliselise fosfataasi parameetrite, PTV taseme tõusu ja valepositiivse vastuse suurenemine uriini sisaldavate suhkru näitajate määramisel (mitteensümaatilised meetodid);

Kohalikud sümptomid: süstide korral talutakse ravimit tavaliselt ilma tüsistusteta; ainult aeg-ajalt on süstekohas valu. Sarnaselt teiste penitsilliinide kasutamisele tsefalosporiinidega, võib pärast intravenoosset süstimist kateetri kaudu ravimite kasutamist infusiooni piirkonnas esineda flebiit.

Üleannustamine

Üleannustamise korral võib tekkida negatiivsete sümptomite tugevnemine. On vaja arvestada, et suured β-laktaamantibiootikumide osad tserebrospinaalvedelikus võivad põhjustada neuroloogiliste sümptomite ilmnemist (näiteks krambid).

Kuna sulbaktaam koos tsefoperasooniga eritub organismist hemodialüüsi teel, võib see protseduur suurendada neerukahjustusega inimeste mürgistuse korral ravimite eliminatsiooni.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimite kasutamine ühes süstlas koos aminoglükosiididega põhjustab nende vastastikuse inaktiveerimise. Kui on vaja neid antibakteriaalseid aineid samaaegselt kasutada, tuleb need sisestada erinevatesse piirkondadesse 1-tunnise intervalliga. Tsefosulbiin suurendab furosemiidi ja aminoglükosiidide neurootilise toksilisuse tõenäosust.

Bakteriostaatilised ained (nende hulgas sulfanidamiid ja kloramfenikool koos tetratsükliinide ja erütromütsiiniga) nõrgendavad ravimi terapeutilisi omadusi.

Probenetsiid nõrgendab sulbaktaami sekretsiooni tubulite kaudu. Tulemuseks on ravimite plasma väärtuste ja poolväärtusaegade suurenemine, mis suurendab mürgistuse tõenäosust.

Koos MSPVA-de kasutamisega suureneb verejooksu oht.

Alkoholi joomine ravitsükli ajal ja 5 päeva pärast tsefoperasooni kasutamise lõppu täheldati järgmisi sümptomeid: hüperhüdroos, näo hüpereemia, tahhükardia ja peavalud. Sarnaseid ilminguid täheldati ka teiste tsefalosporiinide kasutamisel. Patsiendid peavad olema alkoholi ja ravimite manustamisel väga ettevaatlikud.

Kui patsiendil on kunstlik toit (parenteraalne või suukaudne meetod), ärge kasutage etanooli sisaldavaid lahuseid.

[2]

Ladustamistingimused

Tsefosulbiini tuleb hoida väikestele lastele suletud kohas. Temperatuurinäidikud - maksimaalselt 25 ° C.

Säilitusaeg

Tsefosulbiini võib kasutada 24 kuu jooksul pärast raviaine valmistamist.

Analoogid

Ravimi analoogid on ravimid Gepatsef Kombi, Tsebaneks koos Cefopektamiga, samuti Sultsef ja Cefoperazone + Sulbactam.